Здесь мы представляем протокол производить тахикардия индуцированной кардиомиопатия в свиней. Эта модель представляет собой мощный способ для изучения гемодинамики прогрессивного хронической сердечной недостаточности и эффекты лечения.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Здесь мы представляем протокол производить тахикардия индуцированной кардиомиопатия в свиней. Эта модель представляет собой мощный способ для изучения гемодинамики прогрессивного хронической сердечной недостаточности и эффекты лечения.
Для многих экспериментов понять гемодинамики или для проверки эффектов новых методов лечения необходима стабильная и надежная модель хронической сердечной недостаточности. Здесь мы представляем такой модели, тахикардия индуцированной кардиомиопатия, который может быть получен путем быстрого сердца, ходить в свиней.
Один ходить свинца является введено transvenously в полностью анестезированные здоровых свиней, чтобы верхушки правого желудочка и зациклена. Его другом конце дорзально затем туннель в паравертебральных регион. Там он подключен к внутренней изменение сердца кардиостимулятор подразделение, которое затем имплантируется в кармане подкожной.
После 4-8 недель быстрого желудочков ходить на скорости 200-240 ударов/мин осмотр показал признаки тяжелой сердечной недостаточности - тахипноэ, спонтанное синуса тахикардия и усталость. Эхокардиография и Рентген показал дилатация всех камер сердца, излияния и тяжелой систолической дисфункцией. Эти выводы соответствуют хорошо декомпенсированного Дилатационная кардиомиопатия также сохраняются и после прекращения ходить.
Эта модель тахикардия индуцированной кардиомиопатия может использоваться для изучения патофизиологии прогрессивного хронической сердечной недостаточности, особенно гемодинамических изменений, вызванных новых методов лечения, как механические кровообращения поддерживает. Эта методология легко выполнить, и результаты являются надежными и воспроизводимость.
Различные новые методы лечения сердечной недостаточности (ВЧ), особенно растущее во всем мире использование механических кровообращения поддерживает и экстракорпоральной мембранной оксигенации (Эмо) в клинической практике, отражающие в доклинические экспериментальные испытания. Основное внимание уделялось гемодинамических изменений, вызванных исследуемого лечения условий, а именно на системного артериального давления1, сократимости миокарда, давление и объем изменений в камерах сердца и сердца работы2,3, приток артериальной крови в системных и периферических артерий, наряду с метаболической компенсации4 - региональные ткани насыщенность, легочной перфузии и анализ газа крови. Другие исследования направлены на долгосрочные последствия кровообращения поддержки5, сопутствующего воспаления или возникновении гемолиза. Все эти виды исследования нужна стабильная biomodel застойной ВЧ.
Большинство опубликованных экспериментов на покинул желудочков (LV) производительность и гемодинамики механических кровообращения поддержки были проведены на экспериментальной модели острого ВЧ2,6,,78 , 9 , 10, или даже на полностью нетронутыми сердца. С другой стороны в клинической практике, механические кровообращения поддерживает часто применяются в состояние декомпенсации кровообращения, которая развивается на основании ранее настоящего хронические болезни сердца. В таких ситуациях механизмов адаптации полностью разработаны и могут играть важную роль в непоследовательности результатов наблюдается согласно «остроты или хронизации» основной болезни сердца11. Таким образом модель стабильной хронической ВЧ может предложить новые идеи в патофизиологических механизмов и гемодинамики. Хотя есть причины, почему использование хронической HF моделей скудные - много времени подготовке, нестабильность сердечного ритма, этические вопросы и смертности - их преимущества очевидны, как они предлагают присутствие долгосрочных нейрогуморальные активации, Общие системные адаптация, функциональные изменения кардиомиоцитов и структурные изменения сердца мышцы и клапанов12,13.
В целом наличие и разнообразие животных моделей, используемых для исследования гемодинамики широк и предлагает выбор для многих конкретных потребностей. Для этих экспериментов, главным образом свинину, собак, овец, или с мышиным меньше параметров модели, в настоящее время выбраны и предложение хорошее Моделирование ожидаемого человека телесных реакций14. Кроме того формы единого органа эксперименты становятся более частыми15. Чтобы достоверно имитировать патофизиологии HF, тираж искусственно ухудшается. Повреждение сердца может быть вызвано различными методами, часто ишемии, аритмии, давление перегрузки или кардиотоксический эффект препаратов, с любым из них ведет к ухудшению гемодинамики модели. Для получения истинной модели хронической HF, время должна быть обеспечена для разработки долгосрочной адаптации всего организма. Такая надежная и стабильная модель хорошо представлена тахикардия индуцированной кардиомиопатия (ТИЦ), который может быть получен путем быстрого сердца, ходить в подопытных животных.
Было показано, что в предрасположенных сердца, долговечные непрекращающихся тахиаритмиями может привести к систолической дисфункции и растяжений с снижение сердечного выброса. Условие, именуемый как Тиц был впервые описано в 1913 году16, широко используемая в экспериментах с 196217и в настоящее время общепризнанным расстройства. Его происхождение может лежать в различных видах аритмий - суправентрикулярной и желудочковая тахикардия может привести к постепенным ухудшением систолической функции, бивентрикулярная дилатация и прогрессивного клинические признаки ВЧ включая асцит, отеки, летаргия и в конечном итоге сердечной декомпенсации, ведущих к терминал ВЧ и, если не лечить, смерть.
Подобные эффекты кровообращения подавления были замечены путем введения высокого уровня сердца, ходить в животных моделях. В модель свинину, сокращение предсердий или желудочков сердечного ритма над 200 ударов в минуту является достаточно мощным, чтобы побудить HF конце этапа в течение 3-5 недель (прогрессивный фаза) с характеристиками TIC, хотя межличностных различий18, 19. Эти выводы соответствуют хорошо декомпенсированного кардиомиопатия и являются, главное, также сохраняются после прекращения стимуляции (хроническая фаза)19,20,21,22, 23.
Свиней, собак или баранину TIC модели неоднократно были подготовлены для изучения патофизиологии ВЧ14, как изменения в LV имитировать характеристики Дилатационная кардиомиопатия24. Гемодинамические характеристики хорошо описаны - увеличение желудочков конечного диастолического давления, снижение сердечного выход, расширение системного сосудистого сопротивления и дилатация обоих желудочков. В противоположность этому последовательно не наблюдается гипертрофия стены, и даже стены истончение был охарактеризован некоторыми исследователями25,26. С прогрессированием желудочков измерений регургитация на Предсердно-желудочковые клапаны развивается26.
В этой публикации мы представляем протокол производить TIC, долгосрочный быстро сердца электрокардиостимуляции в свиней. Этот biomodel является мощным средством для изучения декомпенсированного Дилатационная кардиомиопатия, гемодинамика прогрессивного хронический ВЧ с низкого сердечного выброса и эффекты лечения.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Этот экспериментальный протокол был рассмотрен и одобрен организационного комитета экспертов животного на первый факультет, Университет Чарльз и была исполнена на экспериментальной лаборатории университета, Кафедра физиологии, первый факультет Медицина, Карлов университет в Праге, Чешская Республика, в соответствии с законом № 246/1992 Coll. о защите животных от жестокого обращения. Все животные были лечение и уход в соответствии с руководство по уходу и использования лабораторных животных, 8-е издание, опубликована издательством национальных академий, 2011. Все процедуры были выполнены согласно стандартным ветеринарных конвенций и по завершении каждого исследования, был принесен в жертву животное и патанатомия выполнена. Из-за подходящих анатомии, пять здоровых гибридных женский свиньи (Sus scrofa domestica) до 6 месяцев были включены в этом эксперименте. Их средний вес был 66 ± 20 кг в день сбора данных.
1. Общая анестезия
2. желудочковая свинца имплантации
3. подкожной свинца туннелирование
4. Водитель сердечного ритма имплантации
5. послеоперационный уход
6. ходить протокол
7. сердечная недостаточность индукции и мониторинг

Рисунок 1: сердце ходить блок схема. Двухкамерный кардиостимулятор (1), «Y» в форме адаптер (2) проведение конвергентно обоих выходов кардиостимулятор вместе для одного шага привести (3). Кончик провода зафиксированном в апикальной части RV полости (4). Этот параметр обеспечивает широкий спектр высоких частот ходить. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 2 : Сердце электрокардиостимуляции исполнимых Рентген (A) и фотографии (B) двухкамерный Электрокардиостимулятор (1), «Y» в форме адаптер (2), и желудочковая электрокардиостимуляции привести (3). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
| Желаемый HR | Стоимость установка кардиостимулятора | ПАСЕ ПАСЕ интервал |
| уд/мин | уд/мин | MS |
| 200 | 100 | 300 |
| 220 | 110 | 270 |
| 240 | 120 | 250 |
| 250 | 125 | 240 |
Таблица 1: параметры кардиостимулятор. Чтобы разрешить высокий уровень сердца, ходить с блоком имплантированных в дом-модифицированных Двухкамерный кардиостимулятор, в таблице нужный темп сердечных сокращений (HR) и сопоставления ПАСЕ ПАСЕ интервала значений. Кардиостимулятором должно быть присвоено D00 режим работы в размере половины желаемого HR, и AV задержки присвоено соответствующее ПАСЕ ПАСЕ интервал в миллисекундах.

Рисунок 3 : Электрокардиостимуляция протокол. Прогрессивные фаза индукции TIC начинается после отдыха продолжительностью 3 дня. Затем, кардиостимулятором устанавливается режим D00 с частотой 50% от требуемой частоты темп стимуляции, и AV задержки установлен соответствующий ПАСЕ ПАСЕ интервал (см. таблицу 1). Благодаря «Y» в форме адаптер оба выхода кардиостимулятор проводятся один ходить свинца. BPM = ударов в минуту. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Тестирование модели: После того, как признаки декомпенсированной хронической ВЧ стали видными, искусственной вентиляции и анестезии вводили снова после принципы, описанные выше, но дозирования была скорректирована ввиду низкого сердечного вывода27. Из-за возможных кардиодепрессивний эффекты анестетиков необходим тщательный интенсивный мониторинг жизненно важных функций.
Животное был прикр...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Хронический ВЧ является основной проблемой здравоохранения, значительно способствует заболеваемости и смертности. Патогенез и прогрессирования ВЧ в организме человека является сложным, поэтому соответствующие животной модели имеет решающее значение для изучения основных механизмов и проверить Роман терапии, которые стремятся помешать с родной тяжелой болезни. Для изучения ее патогенеза, большие животные модели используются для экспериментального тестирования.
В общем хирургические модели хрони...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы не имеют ничего сообщать.
Эта работа была поддержана Карлова университета научно-исследовательских грантов GA Великобритании № 538216 и GA Великобритании № 1114213.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| <сильно>Лекарство | |||
| мидазолам | Рош | Дормикум | анестетик |
| кетамина гидрохлорид | Рихтер Гедеон | Калипсол | анестетик |
| пропофол | Б.Браун | Пропофол | анестетик |
| цефазолин | Медохемия | Азепо | антибиотик |
| Серебро Алюминий Аэрозоль | Генри Шейн | 9003273 | настойка |
| повидон, йод | Эгис Прага | Бетадин | дезинфекция |
| морфин | Биотика Богемия | Морфин 1% для инъекций | анальгетик |
| <сильно>Инструменты | |||
| Метценбаум ножницы, ланцет с лезвием #22, щипцы Дебейки, игольный поводок, | основное хирургическое оборудование | ||
| прижигатель | |||
| 2-0 Vicryl | Ethicon | V323H | рассасывающийся плетеный шовный материал |
| 2-0 Perma-Hand Silk | Ethicon | A185H | шелковый галстук шовный материал |
| 2-0 Prolene | Ethicon | 8433H | нерассасывающийся шовный материал |
| <прочный>Диагностические устройства | |||
| ESP C-дуга | GE Healthcare | ESP | Рентгеновский флюорографический С-дуга Acuson |
| x300 | Ультразвуковая система | Siemens Healthcare | |
| Acuson P5-1 | Эхокардиографический зонд | Siemens Healthcare | |
| Acuson VF10-5 | Сонографический сосудистый зонд | Siemens Healthcare | |
| 3PSB, 4PSB и 6PSB | Трансзвуковые системы Периваскулярные проточные зонды | ||
| TS420 | Трансзвуковые системы | Модуль периваскулярного потока | |
| TruWave | Edwards Lifesciences | T001660A | Заполненный жидкостью датчик давления |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | Датчик давления катетер | |
| INVOS 5100C Церебрал/Соматический оксиметр | Somanetics/Medtronic | ближняя инфракрасная спектроскопия | |
| CCO Комбинированный катетер | Edwards Lifesciences | 744F75 | Катетер легочной артерии Swan-Ganz |
| Vigillace II | Edwards Lifesciences | Монитор сердечного выброса | VIG2E |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | Катетер давления-объема | |
| ADV500 | Transonic Systems | Система давления-объема | |
| LabChart и PowerLab | Система | сбора и анализа данных | |
| Prism 6 | GraphPad | статистический анализ программное обеспечение | |
| <сильно>Кардиостимуляторы | |||
| ICS 3000 | Программатор кардиостимулятора | Biotronic 349528 | |
| ERA 3000 | Biotronic | 128828 | внешний кардиостимулятор |
| Effecta DR | Biotronic | 371199 | двухкамерный кардиостимулятор |
| Усики STS | St. Jude Medical | 2088TC/58 | желудочковая кардиостимуляция |
| свинец Переходник постоянный | Осипка | Артикул 53422 | сходящаяся "Y" соединительная часть |
| Провод постоянный адаптер | Осипка | Артикул 53904 | сходящаяся "Y" соединительная часть |
| Отрывной интродьюсер 7F | B.Braun | 5210593 | отрывной интродьюсер Чехол |
| Туннельный аппарат с разделенной катетеризацией | medComp | AST-L | туннельный инструмент |
| инфузионной линии | MPH Медицинские устройства | 2200045 | соединительной линии |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.