Методическая статья

Систематическая оценка благосостояния в мышах для процедур с использованием общего наркоза

DOI:

10.3791/57046

⸱

20 марта 2018 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Animal Welfare, Animal Behavior and Laboratory Animal Science, Department of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 2Institute of Pharmacology and Toxicology, Department of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 3German Federal Institute for Risk Assessment (BfR), 4Unit of Physiology, Pathophysiology and Experimental Endocrinology, Department of Biomedical Sciences, University of Veterinary Medicine

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы разработали протокол для оценки благосостояния в мышей во время процедур с использованием общей анестезии. Серия поведенческие параметры, указывающие такого уровня благосостояния, а также были проанализированы глюкокортикоидных метаболитов. Протокол может служить общей помощи для оценки степени тяжести на основе научных, ориентированный на животных.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В соответствии с 3R принцип (замена, сокращения, уточнения) разработан Рассел и Берч научные исследования следует использовать альтернативные экспериментов на животных всякий раз, когда это возможно. Когда нет альтернативы экспериментов на животных, общее количество лабораторных животных, используемых должно быть минимум, который необходим для получения ценных данных. Кроме того соответствующие уточнения меры должны применяться к минимуму боль, страдания и бедствия, сопровождающих экспериментальной процедуры. Категории используются для классификации степени боль, страдания и бедствия являются не восстановления, легкой, умеренной или тяжелой (директива ЕС 2010/63). Чтобы определить, какие категории применяются в отдельных случаях, крайне важно использовать научно обоснованных инструменты.

Протокол хорошо быть оценки, представленные здесь предназначен для процедуры, в ходе которых используется общая анестезия. Протокол посвящен дома Кейдж активность, мыши гримаса масштаба и роскошь поведения, например роющих и гнездо строительство поведение как показатели благосостояния. Он также использует бесплатный исследовательские парадигмы для поведения связанных с тревоги черта. Фекальный кортикостерона метаболиты как показатели острого стресса измеряются в течение 24-h после анестезии.

Протокол обеспечивает научно достоверной информации на благосостояние мышей после общей анестезии. Благодаря своей простоте протокол могут быть легко адаптированы и интегрированы в рамках планируемого исследования. Хотя он не обеспечивает шкалу для классификации бедствия в категории согласно директиве ЕС 2010/63, это может помочь исследователям оценить степень тяжести процедуры с использованием научно обоснованных данных. Она предоставляет способ для улучшения оценки благополучия на основе научных, ориентированный на животных.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ЕС Директива 2010/631 предусматривается, что принцип 3R (замена, сокращения, уточнения), разработанный Рассел и Берч2 применяться всякий раз, когда необходим экспериментов на животных. Конечная цель директивы ЕС прекратить все испытания на животных, но Директива признает, что в настоящее время, некоторые эксперименты на животных по-прежнему необходимы для проведения исследований, которые будут защищать здоровье человека и животных. Таким образом если эксперимент животных не может быть заменен любым альтернативным методом, только минимальное количество лабораторных животных должен использоваться для получения надежных результатов. Кроме того количество боли, страдания и бедствия, сопровождающих экспериментальной процедуры следует минимизировать с помощью мер соответствующие уточнения. ЕС Директива 2010/63 предусматривается, что тяжесть процедура должна проспективно классифицируются как без рекуперации, легкой, умеренной или тяжелой1. Как серьезности классификации решается на основе case-by-case, важно иметь научно обоснованных инструменты для оценки серьезности данной процедуры.

Оценка листы, предложенный Мортон и Гриффит3 являются важным инструментом для выявления любых отклонений от нормального состояния, включая негативное воздействие на благополучие4. Оценка листы используются для определения ретроспективно боль, страдания, и страдания, вызванные эксперимент и сосредоточиться на видимых изменений в физическое состояние отдельных животных (например, массы тела, мех, походка). Хотя приложение VIII директивы ЕС 2010/63 приводятся примеры по каждой категории тяжести, исследователи до сих пор отсутствие инструментов для оценки степени тяжести данной процедуры с использованием научно базе данных.

Отсутствие показателей, показаны негативные благосостояния не является единственным способом для определения состояния животного; наличие показателей, указывающих позитивные благополучия является также важным5,6,,78. Например животные отображения поведения роскоши, как роющих и гнездятся здание поведение только тогда, когда их основных потребностей. Если снижается благосостояние, роскошь поведения являются первыми снижаться5,7. Протоколы для использования в оценке благосостояния должно включать показатели, указывая на физической, физиологической/биохимических и психологической государствам животных с целью оценить их благополучие в подробной и всеобъемлющей основе9.

В контексте изысканности протокол был разработан для удовлетворения этих требований и оценить последствия процедуры, связанные с общей анестезии на благосостояние мышей10. В то же время цель заключалась в том, чтобы свести к минимуму любой дополнительной нагрузки возможность легкой интеграции протокола в данный эксперимент. Протокол считает, роющих поведение, поведение дома Кейдж как активность, прием пищи и вложенности и поведение связанных с тревоги черта. Кроме того она включает в себя мыши шкала гримаса (MGS) и неинвазивного анализа метаболитов кортикостерона в фекалиях. Протокол предназначен для облегчения оценки благосостояния на основе научного и ориентированного на животных и предоставлять информацию о благосостояния, который поддерживает классификации степени тяжести. В дополнение к Оценка листы он может дать полезную информацию для классификации тяжести процедуры. Поскольку протокол легко осуществить и не требует обширных оборудования, его можно интегрировать в текущего эксперимента без влияния на результаты исследования. Следует отметить, что исследования животных: отчетность о в Vivo экспериментов (прибытие) Руководящий принцип11 является соблюдаться во всех исследованиях, касающихся экспериментов на животных, с целью улучшения проектирования, анализа и отчетности.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование проводилось согласно руководящим принципам, сформулированным законом немецкого животного благосостояния и был одобрен государственной власти Берлина («Шведским für Gesundheit und сферы», номер: G0053/15).

Примечание: Основная цель этого протокола был исследовать влияние повторных анестезии на глюкокортикоидных метаболитов. Пример расчета размера была проведена, чтобы определить количество животных, которые будут использоваться: n ≥ 2 × (s/мкг1-2мкг)2 × (zα +βz)2. 1мкг - мкг2 является разница между средств населения, мощности и выборки производятся расчеты размера (α = 5%, β = 80%); zα =β 1,96 и z = 0,84 являются квантилей стандартного нормального распределения. Рисунок 1 иллюстрирует линии времени настоящего Протокола. Если параметр протокола показывает разницу с уровнем управления, следует тщательно контролировать животное, и параметр должна быть измерена снова после подходящий период. Например если поведение связанных с тревогой черта увеличивается, это поведение должны испытываться снова неделю спустя, с тем чтобы помочь определить период до полного восстановления. Моменты времени и периодов, определенное в этом протоколе могут быть адаптированы для использования с другими процедурами. При изменении времени точек, привыкания периодов должны храниться, как описано в протоколе. Чтобы уменьшить факторы, которые могут повлиять на поведение мышей, тестов, требующих более манипуляции должны проводиться после тестов, которые не нарушают нормальное поведение мышей. Рисунок 2 обобщает все тесты протокола с использованием скоринга лист сводки. Рисунок 3 обеспечивает упрощенный шкал уровня благосостояния, которые дают общее представление о том, как интерпретировать результаты теста.

1. habituating мышей для обработки, экспериментатор

  1. Разрешить мышей, чтобы приучать животное фонду для по крайней мере 2 недель после того, как они были получены из другого объекта или поставщика.
  2. Дом мышей в группах и поддерживать их в стандартных условиях (комнатной температуре 22 ± 2 ° C, относительная влажность 55 ± 10%), на свет: темные цикл 12:12 ч.
  3. Предоставлять все группы с туннель и хлопок nestlets как стандартные обогащения и предоставления продовольствия и воды ad libitum.
  4. Приучать всех мышей в туннель и/или обработки по крайней мере за неделю до тестирования12Кубка.
    Примечание: Собирание мышей за хвост может вызвать стресса или тревоги, который в свою очередь влияет на благосостояние и также влияет на результаты этого протокола12.

2. Подготовка поведенческого тестирования номер и аппараты

Примечание: Предоставляют отдельную комнату для тестирования, в идеале около комнаты, где содержатся животные. Перед процедурой проводится транспорт мышей в их дома клетки для тестирования номер по крайней мере 60 мин. Если это возможно проведите все испытания этого протокола в той же комнате тестирования, где осуществляется процедура.

  1. Подготовка каркаса наблюдения для проверки они самые поведение8 и принимать фотографии для использования в MGS13 (рис. 4).
    1. Используйте стеклянный ящик с площадью около 220 мм х 290 мм и высотой 390 мм.
    2. Покрыть пол это поле с примерно 0,5 см залегания материала.
    3. Точечная диаграмма горсть материала используется постельные принадлежности из дома клетки на вершине новый материал постельных принадлежностей для уменьшения страданий, вызванных новой среды.
    4. Дают пищу, такую же, который обычно поставляется как диетические и вода.
      Примечание: если возможно, используйте бутылки воды, потому что мышей может заполнить водой чаши с постельных материалов.
  2. Подготовка клетки (тип III: 420 × 260 мм × 150 мм) за период 24-h наблюдений, для которого мышей размещаются отдельно (Рисунок 5).
    Примечание: Для того, чтобы свести к минимуму продолжительность индивидуального жилья, сбор данных для гнезда, здание поведение и дома Кейдж активность, потребление пищи, фекальные кортикостерона метаболитов (FCM) в этот период.
    1. Место новыми постельными принадлежностями материал в клетке (примерно 0,5 см в глубину) и разброс горсть используется на кроватях материала без фекалии из дома клетки над новым материалом, с тем чтобы уменьшить страдания.
    2. Обеспечивают стандартизированные квадратных хлопок nestlet определенного веса, как экологическая обогащению, только (см. таблицу материалов)14.
      Примечание: Коммерческие nestlets могут отличаться в весе. Таким образом мы вес nestlet, характеризуется диакон и используется 2.0 g вместо 2.7 g14.
    3. Маунт инфракрасный датчик на верхней части клетки, при использовании инфракрасного датчика для измерения активности дома клетки (см. таблицу материалов).
    4. Дают пищу, такую же, который обычно поставляется как диеты, и вода ad libitum.

3. мыши гримаса шкала

Примечание: Фотографии для MGS принимаются в клетке наблюдения в трех точках времени: (i) 2 дня до процедуры записи исходных уровней MGS, (ii) 30 мин после процедуры и (iii) 150 мин после процедуры. Когда благосостояния людей с дефектами зрения, увеличение баллов на MGS. Если после 150 мин по-прежнему наблюдаются увеличение MGS оценки, принять дополнительные фотографии на более позднем этапе.

  1. Используйте камеру высокой четкости для фотографии.
  2. Аккуратно передача мышь в клетку наблюдения и позволяет мыши, чтобы приучать к новой среды для по крайней мере 30 минут.
  3. Непрерывно займет около 30-40 фотографий для каждой точки в течение 1-2 мин.
  4. Сортировать все фотографии, выбрав резкий фотографии фронтальной или боковой и отбрасывая размытые фотографии или фотографии, которые показывают мыши лица с других точек зрения, чем фронтальной или боковой вид.
  5. Случайным образом выберите одну фотографию из каждый момент, (т.е. за 2 дня до процедуры, 30 мин после процедуры и 150 мин после процедуры) для каждой мыши.
  6. Обрезка фотографии для отображения только глава мыши, так что положение тела не видно13.
  7. Создайте файл электронной таблицы с один лист для каждой фотографии и добавьте таблицу, включая пять единиц лица действий MGS для каждого листа.
    Примечание: Файл содержит базовые фотографии, а также фотографии процедуры post.
  8. Случайный порядок листов.
  9. Представляет файл на экране компьютера для трех независимых лиц, которые ранее были обучены использовать MGS, разработанная Лангфорд et al. и их оценка лица действий подразделений, с использованием 3-балльной шкале (0 = нет, 1 = умеренно настоящее, 2 = очевидно настоящее время).
    Примечание: Скоринг основывается на следующие параметры13: Орбиталь, затянув («сужение области орбиты, с плотно закрытой веко или сжать глаз»); носа горб («закругленный расширение кожи виден на переносице»); щека выступ («выпуклый внешний вид мышцы щек»); положение уха («уши вытащил друг от друга и обратно от их базового положения или показывая вертикальных гряд этой формы благодаря Советы ушей изображаемого обратно»); столбик изменения («движения усов от их базовых позиции либо назад, против лица или вперед, как будто стоял на конце; усы могут также собираться вместе»).
  10. Анализировать результаты, следующим образом (адаптировано из Лангфорд et al. 13).
    1. Среднее всех единиц лица действий для каждой фотографии для создания Оценка MGS.
      Примечание: Если не быть забил один из лицевого действий подразделений, среднее оставшиеся единицы лица действий.
    2. Вычтите среднее для исходных фотографий от среднего для процедуры post фотографии получить MGS разница баллов для каждой мыши.
    3. Тест на различия в MGS баллы разница между лицами (непараметрический тест для соответствующих образцов).
      Примечание: Если существует значительная разница (p < 0,05), определите, отличаются ли десятки все фотографии или только десятки нескольких фотографий между людьми. Если верно, повторите, забив этих фотографий. В противном случае лица должны повторять MGS обучения и затем снова Оценка фотографии.
    4. Средняя разница баллов MGS полученные от различных бомбардиров для каждой мыши, если результаты всех лиц существенно не отличаются.
    5. Используйте непараметрические статистические испытания для сравнения MGS разница баллов в среднем между группами исследования.

4. роющих поведение8,,1516

  1. Подготовьте норы, поместив 140 ± 2 g питания окатыши обычно поставляются как диета в стандартные непрозрачные пластиковые бутылки воды (250 мл, длина 150 мм, диаметр 55 мм, 45 мм диаметр горлышка бутылки)8.
    Примечание: Как мыши предпочитают большой трубы, норы с диаметром 68 мм может использоваться как описано диакон16.
  2. Место нору заполнены с гранул пищи дома клетке за 5 дней до процедуры для акклиматизации.
    Примечание: Регулярные подразделения для подачи пищи в клетке не должен быть пустым, но также должны оставаться наполнен питания окатыши, как мыши используются для этого.
  3. Проводить испытания дважды, за 2 дня до процедуры (базовый уровень); выполнения последней процедуры post 30 мин также.
    1. Пусть мыши приучать для по крайней мере 30 минут, чтобы клетка наблюдения, где были сделаны фотографии для MGS.
    2. Поместите пластиковую бутылку воды, наполнен питания окатыши параллельно к задней стенке клетки наблюдения.
    3. Весят питания окатыши (g) оставшиеся в нору после 2 ч.
  4. Рассчитайте вес пищи окатышей, удалены из норы мышами относительно первоначального веса (%).

5. 24-h период наблюдений

Примечание: Мышей размещаются отдельно, как описано в 2.2. (Рис. 5), в течение 24 ч, для того чтобы измерить пищи потребление, деятельность дома Кейдж, гнездятся здание поведение и ТСМ уровнях. 24-h наблюдение проводится дважды: (i) на 2 дня до процедуры для базовых уровней, (ii) в день процедуры.

  1. Потребление пищи
    1. Весят мышей на регулярной основе (например 2 дней до анестезии, непосредственно перед наркозом, через 2 дня после анестезии и неделю после анестезии), с тем чтобы оценить любые изменения веса тела (часть листа, оценка).
      Примечание: Вес тела требуется рассчитать потребление пищи на грамм веса тела. Потребление воды также может быть измерена в период 24-h наблюдения. Если снижается потребление пищи, благополучия может быть нарушением.
    2. Определите начальный вес стандартных пищевой рацион (грамм) в группе продовольствия клетки (около 100 г).
    3. Определите вес стандартных питание в конце периода наблюдения 24-h.
    4. Сканировать в клетке сторону под блоком питания тщательно для разлива пищевой и добавить любое дополнительное питание окатышей, нашли веса гранул пищи, оставшиеся в блоке питания.
    5. Рассчитайте потребление пищи на единицу массы тела.
  2. Главная клетка активность
    Примечание: Приведенные ниже инструкции относятся к использования инфракрасного датчика (см. таблицу материалов), но дома Кейдж активности может также оцениваться с альтернативными программами. Отклонение дома Кейдж деятельности от уровней управления (например гипоактивность, гиперактивность) может быть признаком благополучия с дефектами зрения.
    1. Запустите программу.
    2. Выберите интервал выборки 1 мин и приобретение время 24 часа, что означает, что импульсы записываются каждую минуту в течение 24 ч.
      Примечание: Если экспериментатор входит в комнату несколько раз после начала записи, использовать только данные за периоды, когда мышей не было нарушено (т.е. в темный период).
    3. Сумма до 10 мин интервалов импульсов.
    4. Вычислите площадь под кривой времени (импульсы × мин).
  3. Гнездо здание поведение
    Примечание: Комплекс и высокой гнезда может служить показателем благосостояния.
    1. Место nestlet квадратный хлопка (см. Таблицу материалы) с определенным весом (например 2.0 g) в середине клетке.
    2. Оценка гнездо по 5-балльной шкале (см. ниже) согласно диакон14 следующим утром, примерно в 2 ч после того, как загорится. Взвесьте любой части untorn nestlet, которые по крайней мере 5% от веса первоначального nestlet. Оценка гнезда следующим14
      1. Назначьте Оценка «1», если 90% nestlet нетронутыми.
      2. Назначьте Оценка «2», если это 50-90% нетронутыми.
      3. Назначить Оценка «3», если измельченные 50-90% nestlet.
      4. Назначить Оценка «4», если более чем 90% измельченных, но гнездо плоский, и менее 50% его окружности выше, чем высота тела мыши при свернувшись калачиком.
      5. Назначить Оценка «5», если больше чем 90% nestlet измельчается и гнездо высок, и более чем 50% его окружности выше, чем высота тела свернувшись калачиком мыши.
  4. Фекальный кортикостерона метаболитов
    Примечание: Увеличение ТСМ выше уровня управления отражают уровни острого стресса в течение длительной 24-h.
    1. Собрать все сухие фекальные пеллеты из клетки, используя пинцет в конце периода наблюдения 24-h и ликвидировать влажных гранул, загрязненных с мочой.
    2. Извлечения ТСМ согласно Palme и др. 17, как показано ниже.
      1. Сухих фекальных проб при температуре 60-70 ° C.
      2. Однородный фекальных образцы с использованием минометов.
      3. Встряхните Алиготе 0,05 г с 1 мл раствора 80% метанола в пластиковых пробирок для 30 мин на Мульти-вортекс.
      4. Центрифугуйте образцы на 2500 g x 15 мин.
      5. Пипетка 0,5 мл супернатант в другую трубу центрифуги.
      6. Хранить образцы фекалий (и экстрактов) как минимум до-18 ° C.
      7. Анализируйте ТСМ с помощью иммуноферментного анализа (ОВОС)18,5α-pregnane-3b,11b,21-triol-20-one фермента19 или другой полностью проверенных ОВОС.
    3. Вычислите процентное изменение концентраций ТСМ относительно концентрации исходных ТСМ.

6. свободные исследовательские парадигмы

  1. Возьмите домой клетку из стойки и поместите его на поверхность стола в конце периода наблюдения 24-h.
  2. Место по квадратам сетки клетке сверху (без пищи и воды бутылки) в клетке под углом 45° к больше стороне клетки.
    Примечание: Не уничтожить гнездо, который служит укрытием для мыши, но место верхней клетку по диагонали выше гнезда.
  3. Монитор или видео записи мышей за 10 мин на расстоянии около 1,5 м.
    1. Запустите таймер.
    2. Обратите внимание на все времена, когда мышь поднимается на вершину Кейдж (с все четыре лапы на верхней части клетки) или покидает клетку верхней (с одной или нескольких лапы на дне клетки).
      Примечание: Некоторые мышей может подняться на вершину клетке и оставить его для того, чтобы ходить вдоль края клетки. Некоторые мыши также сзади на верхней части клетки. Рассматривать эти случаи, как будто еще на верхней части клетки мышей.
  4. Оценки параметров после Берт и др. 20.
    1. Анализируйте задержки первого исследования (в секундах).
    2. Анализируйте количество исследования.
    3. Анализируйте общая продолжительность (в секундах) разведки.
      Примечание: Высокую задержку первого исследования, лишь небольшое число исследований и низкая общая продолжительность исследования можно указать более высокий уровень тревоги черта.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Этот протокол был разработан для оценки благосостояния мышей C57BL/6JRj после одного опыта изофлюрановая анестезии (одна сессия 45-мин анестезии, n = 13 женщин) или повторных изофлюрановая анестезии (шесть 45-мин анестезии сессий с 3-4 дня между сессиями анестезии, n = 13 женщин) по сравнению с благополучием управления мышей (n = 6 сук)10, который получил без анестезии, но были протестированы в соответствии с теми же мерами. Мы оценивали влияние одного опыта изофлю...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Протокол был разработан для оценки благосостояния мышей C57BL/6JRj, которые получили либо один анестезия или повторных изофлюрановая. Результаты подтверждают, что испытания поведения класса люкс, а также другие меры (например бесплатный исследовательские парадигмы, MGS, они самые пищи) были чувствительных методов для оценки благосостояния. Неоднократно изофлюрановая анестезия причиной краткосрочное воздействие на черта тревоги, связанные с поведением, MGS и они самые поведение. Кроме того неоднократно изофлюрано...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не имеют ничего сообщать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Благодаря Sabine Джейкобс для оказания помощи с проб, Эдит Klobetz-Rassam для анализа ТСМ ветеринар PD д.м.н. Хабила. Мерле Roswitha для оказания помощи с статистического анализа и Wiebke Гентнер для корректуры рукопись. Это исследование является частью платформы исследования Берлин-Бранденбург BB3R (www.bb3r.de) и финансировался немецкого федерального министерства образования и научных исследований (номер гранта: 031A262A) (www.bmbf.de/en/index.html).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
IsofluranCP-Pharma Handelsgesellschaft mbH1214
InfraMot - Блоки датчиковTSESystems 302015-SENS
InfraMot - Блоки управленияTSESystems 302015-C/16
InfraMot - Программное обеспечениеTSE Systems302015-S
Nestlet NAncare - PlexxNES3600
камера EOS 350Dканон

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. 2010 EU. Directive 2010/63/EU. Official Journal of the European Union. , L276/33-L276/29 (2010).
  2. Russell, W. M. S., Burch, R. The principles of humane experimental technique. , London: Methuen. (1959).
  3. Morton, D. B., Griffiths, P. H. Guidelines on the recognition of pain, distress and discomfort in experimental animals and an hypothesis for assessment. Vet Rec. 116 (16), 431-436 (1985).
  4. Bugnon, P., Heimann, M., Thallmair, M. What the literature tells us about score sheet design. Lab Anim. 50 (6), 414-417 (2016).
  5. Boissy, A., et al. Assessment of positive emotions in animals to improve their welfare. Physiol Behav. 92 (3), 375-397 (2007).
  6. Arras, M., Rettich, A., Cinelli, P., Kasermann, H. P., Burki, K. Assessment of post-laparotomy pain in laboratory mice by telemetric recording of heart rate and heart rate variability. BMC Vet Res. 3, 16(2007).
  7. Jirkof, P. Burrowing and nest building behavior as indicators of well-being in mice. J Neurosci Methods. 234, 139-146 (2014).
  8. Jirkof, P., et al. Burrowing behavior as an indicator of post-laparotomy pain in mice. Front Behav Neurosci. 4, 165(2010).
  9. Hawkins, P., et al. A guide to defining and implementing protocols for the welfare assessment of laboratory animals: eleventh report of the BVAAWF/FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement. Lab Anim. 45 (1), 1-13 (2011).
  10. Hohlbaum, K., Bert, B., Dietze, S., Palme, R., Fink, H., Thöne-Reineke, C. Severity classification of repeated isoflurane anesthesia in C57BL/6JRj mice-Assessing the degree of distress. PLoS ONE. 12 (6), e0179588(2017).
  11. Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 8 (6), e1000412(2010).
  12. Hurst, J. L., West, R. S. Taming anxiety in laboratory mice. Nat Methods. 7 (10), 825-826 (2010).
  13. Langford, D. J., et al. Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse. Nat Methods. 7 (6), 447-449 (2010).
  14. Deacon, R. M. Assessing nest building in mice. Nat Protoc. 1 (3), 1117-1119 (2006).
  15. Deacon, R. M., Raley, J. M., Perry, V. H., Rawlins, J. N. Burrowing into prion disease. Neuroreport. 12 (9), 2053-2057 (2001).
  16. Deacon, R. M. Burrowing in rodents: a sensitive method for detecting behavioral dysfunction. Nat Protoc. 1 (1), 118-121 (2006).
  17. Palme, R., Touma, C., Arias, N., Dominchin, M. F., Lepschy, M. Steroid extraction: get the best out of faecal samples. Wien Tierarz Monats. 100 (9-10), 238-246 (2013).
  18. Touma, C., Palme, R., Sachser, N. Analyzing corticosterone metabolites in fecal samples of mice: a noninvasive technique to monitor stress hormones. Horm Behav. 45 (1), 10-22 (2004).
  19. Touma, C., Sachser, N., Mostl, E., Palme, R. Effects of sex and time of day on metabolism and excretion of corticosterone in urine and feces of mice. Gen Comp Endocrinol. 130 (3), 267-278 (2003).
  20. Bert, B., Schmidt, N., Voigt, J. P., Fink, H., Rex, A. Evaluation of cage leaving behaviour in rats as a free choice paradigm. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 240-249 (2013).
  21. Lister, R. G. Ethologically-based animal models of anxiety disorders. Pharmacol Ther. 46 (3), 321-340 (1990).
  22. Belzung, C., Berton, F. Further pharmacological validation of the BALB/c neophobia in the free exploratory paradigm as an animal model of trait anxiety. Behav Pharmacol. 8 (6-7), 541-548 (1997).
  23. Finlayson, K., Lampe, J. F., Hintze, S., Wurbel, H., Melotti, L. Facial indicators of positive emotions in rats. PLoS ONE. 11 (11), e0166446(2016).
  24. Miller, A., Kitson, G., Skalkoyannis, B., Leach, M. The effect of isoflurane anaesthesia and buprenorphine on the mouse grimace scale and behaviour in CBA and DBA/2 mice. Appl Anim Behav Sci. 172, 58-62 (2015).
  25. Miller, A. L., Golledge, H. D., Leach, M. C. The influence of isoflurane anaesthesia on the rat grimace scale. PLoS ONE. 11 (11), e0166652(2016).
  26. Deacon, R. Assessing burrowing, nest construction, and hoarding in mice. J Vis Exp. (59), e2607(2012).
  27. Felton, L. M., Cunningham, C., Rankine, E. L., Waters, S., Boche, D., Perry, V. H. MCP-1 and murine prion disease: separation of early behavioural dysfunction from overt clinical disease. Neurobiol Dis. 20 (2), 283-295 (2005).
  28. Deacon, R. M., Croucher, A., Rawlins, J. N. Hippocampal cytotoxic lesion effects on species-typical behaviours in mice. Behav Brain Res. 132 (2), 203-213 (2002).
  29. Filali, M., Lalonde, R., Rivest, S. Subchronic memantine administration on spatial learning, exploratory activity, and nest-building in an APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 60 (6), 930-936 (2011).
  30. Guenther, K., Deacon, R. M., Perry, V. H., Rawlins, J. N. Early behavioural changes in scrapie-affected mice and the influence of dapsone. Eur J Neurosci. 14 (2), 401-409 (2001).
  31. Deacon, R. M., Reisel, D., Perry, V. H., Nicholas, J., Rawlins, P. Hippocampal scrapie infection impairs operant DRL performance in mice. Behav Brain Res. 157 (1), 99-105 (2005).
  32. Jirkof, P., et al. Assessment of postsurgical distress and pain in laboratory mice by nest complexity scoring. Lab Anim. 47 (3), 153-161 (2013).
  33. Atanasov, N. A., Sargent, J. L., Parmigiani, J. P., Palme, R., Diggs, H. E. Characterization of train-induced vibration and its effect on fecal corticosterone metabolites in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 54 (6), 737-744 (2015).
  34. Voigt, C. C., et al. Hormonal stress response of laboratory mice to conventional and minimally invasive bleeding techniques. Anim Welf. 22 (4), 449-455 (2013).
  35. Walker, M. K., et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).
  36. Miyashita, T., et al. Social stress increases biopyrrins, oxidative metabolites of bilirubin, in mouse urine. Biochem Biophys Res Commun. 349 (2), 775-780 (2006).
  37. Bains, R. S., et al. Analysis of individual mouse activity in group housed animals of different inbred strains using a novel automated home cage analysis system. Front Behav Neurosci. 10 (106), (2016).
  38. Saibaba, P., Sales, G. D., Stodulski, G., Hau, J. Behaviour of rats in their home cages: daytime variations and effects of routine husbandry procedures analysed by time sampling techniques. Lab Anim. 30 (1), 13-21 (1996).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

2010 63

Похожие статьи