Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Клиническое испытание Оценка безопасности, эффективности и доставки оливкового масла основе трехкамерных мешков для парентерального питания

10.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/57956

⸱

20 сентября 2019 г.

 ,  , 
1Department of General Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, 2Department of General Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital Affiliated to Tongji University

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол для исследования, сравнивая эффективность, безопасность и доставку на основе оливкового масла 3CB и соевых масляных Формул CoB у взрослых, требующих парентерального питания. Результаты показали, что 3CBs на основе оливкового масла не низшие и хорошо переносится по сравнению с соевыми составами.

Аннотация

Ограниченные данные существуют для точной оценки эффективности и безопасности различия между парентерального питания (PN), подготовленных с использованием оливкового масла на основе трехкамерных мешков (3CBs) и соевые масла на основе сложных мешков (CoBs) в госпитализированных взрослых пациентов. Мы разработали многоцентровый, рандомизированный, перспективный, открытый протокол, ненизкость, чтобы сравнить эффективность, безопасность и распределение 3CB на основе оливкового масла и соевых масляных Формул у взрослых китайских пациентов, нуждающихся в PN во время хирургического хирургического Вмешательства. Субъекты были рандомизированы, чтобы получить одно из методов исследования с использованием интерактивной системы распознавания голоса или веб-системы распознавания в соответствии с кодом рандомизации. Рандомизация была дополнительно стратифицирована на основе сайта исследования и хирургической категории. Обе группы лечения получили одинаковое количество калорий и белка. Кроме того, два исследования лечения содержали аналогичный состав аминокислотного компонента. Единственное различие между двумя формулировками PN была липидная конституция. Продолжительность введения учебного лечения составляла не менее 5 дней до максимум 14 дней после хирургической процедуры. Основной конечной точкой эффективности был уровень преальбумина в сыворотке крови на 5-й день исследования. Ненизкость была доказана, если анти-журнал нижней границы 95% доверительный интервал (CI) разница в лечении была по крайней мере 0,80. Другие меры эффективности включали время подготовки к лечению; продолжительность для достижения переносимости перорального питания; связанные с этим инфекционные осложнения; продолжительность госпитализации; и лабораторная оценка маркеров питания, воспаления, метаболизма и окислительного стресса. В общей сложности 458 пациентов были зачислены в исследовании. Результаты показали, что 3CB на основе оливкового масла не уступают соевым КБ, помимо того, что они хорошо переносят. Было установлено, что уровень инфицирования значительно ниже в группе 3CB, основанной на оливковом масле. Таким образом, это исследование может быть использовано в качестве эталона для будущих исследований по липидной эмульсии и 3CBs.

Введение

Парентеральное питание является важным компонентом общей терапии для широкого спектра показаний, таких как основные желудочно-кишечные операции, преходящая энтерийская непереносимость, сильные ожоги, кома; или для использования у тяжелобольных пациентов. Улучшения внутривенных (IV) питательных формулировок и развитие знаний в отношении внедрения терапии позволяют безопасно и клинически эффективное введение IV питания. Эти характеристики особенно важны у метаболически напряженного пациента1.

Парентеральное питание обычно вводят пациентам путем смешивания питательных веществ, которые усугубляются в аптеке больницы. Соединение общих решений парентерального питания из отдельных компонентов является многоступенчатым, трудоемким процессом, связанным с большим риском человеческой ошибки. Недавно были разработаны трехкамерные системы (3CB), в которых отдельные компоненты разделены непостоянными ломающимися уплотнениями. Содержимое 3CB включает раствор глюкозы, аминокислотный раствор, липидную эмульсию, с электролитами или без них. До введения, печать, разделяющая различные компоненты 3CB, нарушается, что позволяет компонентам камер быть смешанными. Преимущества, предлагаемые 3CB включает в себя увеличение физио-химического срока годности компонентов, уменьшение степени загрязнения во время подготовки, и сокращение на шаги, необходимые для подготовки продукта PN2.

Липидная эмульсия является важным ингредиентом формулы PN; он может производить различные клинические эффекты, в зависимости от составляющих жирных кислот. Соевые липидные эмульсии на основе масла в основном состоят из длинноцепочечной линолевой кислоты (З-6 полиненасыщенных жирных кислот No-6 ПУФА), которая в основном является провоспалительной. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что богатые ПУФА липидные эмульсии могут усиливать воспалительные реакции во время стресса и травматических состояний, а также увеличивать уровень инфекции3. С другой стороны, липидные эмульсии на основе оливкового масла, которые состоят из длинноцепочечных олеиновой кислоты (З-9 мононенасыщенных жирных кислот, З-9 МУФА), имеют нейтральный ответ на иммунную систему3,4. Замена соевых масляных На основе No-6 PUFAs с оливковым маслом на основе No-9 MUFAs может сделать PN безопасным и дальнейшего расширения его клинического применения5,6. Тем не менее, есть ограниченные клинические данные в этой связи.

Таким образом, настоящее исследование направлено на оценку скорости инфекций в двух различных липидных эмульсий, которые варьировались в содержании линолевой кислоты, в дополнение к основной цели оценки безопасности и эффективности 3CBs по сравнению с КБ для доставки Pn. Оценка проводилась у взрослых госпитализированных пациентов, которым была назначена операция, для которых кишечное питание было либо невозможным, либо неадекватным, либо нецелесообразным.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Для этого перспективного, рандомизированного, многоцентрового, активно контролируемого, параллельного группового исследования, комитеты по этике Шанхайской шестой народной больницы одобрили протокол исследования.

1. Набор пациентов и зачисление

  1. Набирать пациентов в рамках критериев включения, указанных в протоколе. Запрашивайте информированное согласие у пациентов и проводите скрининговые оценки не более чем за 3 дня до запланированной операции.
  2. Рандомизация зачисленных субъектов к одному из двух методов исследования (оливковое масло на основе 3CBsor соевые масла основе CoBs), на основе графика рандомизации.
    1. Рандомизация субъектов, перенесших операцию, которые не были запланированы на предоперационный PN после хирургической процедуры(Рисунок 1). Рандомизовать субъектов, перенесших операцию и которые были запланированы на предоперационный PN до операции(рисунок 2). Рандомизация субъектов, которые не были запланированы для хирургического вмешательства, если они отвечают критериям зачисления(Рисунок 3).
    2. Не ослепляйте персонал по управлению данными, биостатист и/или персонал центральной лаборатории для назначения исследуемого лечения.
  3. Отслепить назначенного фармацевта для подготовки исследования лечения. Введите слепые данные в базу данных. Выявить назначения группы лечения после блокировки базы данных.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для этого исследования, задание лечения исследования было делегировано на сайте фармацевта.
  4. Выполните распределение номеров пациентов с помощью интерактивной системы распознавания голоса/интерактивной системы распознавания на основе Интернета (IVRS/IWRS) в соответствии с кодом рандомизации, содержащимся в списке рандомизации.
    1. Стратифицировать рандомизацию по месту исследования и хирургической категории (без хирургического вмешательства, средней сложности и высокой сложности, т.е. каждый тип операции классифицируется в зависимости от сложности и продолжительности операции) в каждом месте исследования. Кроме того, укажите размер блока в алгоритме кодирования рандомизации.

2. Изучение численности населения

  1. Критерии включения
    1. Зарегистрируйте предметы в исследовании, если все следующие критерии выполнены:
      1. Убедитесь, что предметом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет.
      2. Убедитесь, что предмет находится в стационаре, но госпитализирован менее чем за 14 дней до зачисления в исследование.
      3. Убедитесь, что субъект требует PN, потому что кишечное питание было неосуществимым, неадекватным или нецелесообразным
      4. Убедитесь, что субъект способен завершить по крайней мере 5 дней обучения лечения и с функциональной видимой периферической вены для IV доставки PN.
  2. Критерии исключения
    1. Исключить предметы из исследования, если какой-либо из следующих критериев выполнены:
      1. Исключить, если продолжительность жизни пациента менее 6 дней с начала исследования лечения, как определено следователем.
      2. Исключить, если пациент установил повышенную чувствительность к отдельным компонентам любого из исследования лечения.
      3. Исключить, если пациент употреблял запрещенные препараты (например, глюкокортикостероиды или противоопухолевые химиотерапевтические средства) в течение 30 дней до зачисления в исследование.
      4. Исключить пациентов с подтвержденным клинически значимым серьезным заболеванием, которое предотвращает включение в исследование (например, застойная сердечная недостаточность с КЛАССом IV Ассоциации сердца) или тяжелая почечная недостаточность без адекватной компенсации (например, гемофильтрация, гемодиализ, или перитонеальный диализ), и т.д. или известный хронический активный гепатит, аланин аминотрансферазы (ALT) всего билирубина сыворотки (bilirubin);2x ULN; история вирусной инфекции иммунодефицита человека
      5. Исключить пациентов с подтвержденными врожденными аномалиями, связанными с метаболизмом аминокислот (например, фенилкетонурия, кленовый сироп, гомоцистинурия, или тирозинемия и т.д.), тяжелая дислипидемия с уровнем триглицеридов 400 мг/дл).
      6. Исключить пациентов с тяжелой гипергликемией; уровень глюкозы в сыворотке крови (20 мМ); и с клинически значимыми аномалиями плазменных электролитов, натрий (этт;130 мМ или йот;150 мМ), калий (юlt;3.0 мМ или йgt;5,5 мМ), магний (0,70 мм или 1,10 мМ), кальций (ют;2,0 мМ или йgt;3,0 мМ), или фосфор (0,96 мМ или 1,62 мкм ).
      7. Исключить беременных и кормящих пациентов.
      8. Исключить пациентов, ранее зачисленных в текущем исследовании, или которые участвовали в исследовании любого исследуемого препарата или устройства одновременно или в течение 30 дней до регистрации в этом исследовании.
      9. Исключить по любой причине, по мнению следователя, что делает субъекта непригодным для судебного разбирательства.
  3. Удаление пациентов из терапии или оценки
    1. Прекращение исследования/раннее освобождение от исследования
      1. Исключить пациентов, которые не продолжают соответствовать критериям включения и исключения после операции (оценивается либо в реанимации или сразу после перевода в хирургическое отделение).
      2. Исключить и рассмотреть пациента прекращено, если любой зачисленный пациент, который, продолжал исследование после операции, и для которых исследование лечение было преждевременно прекращено (т.е. завершение lt;5 полных дней послеоперационного исследования лечения).
    2. Снятие средств с учебы
      1. Вывести пациента, если пациент не продолжает выполнять критерии включения или исключения.
      2. Вывести пациента, если пациент испытал неблагоприятное событие (AE) или разработал межтекущее заболевание, состояние или процедурное осложнение, которое будет мешать дальнейшему участию
      3. Отозвать пациента, если пациент добровольно отозвал согласие/разрешение на исследование
      4. Вывести пациента, если было установлено, что пациент нарушил протокол и для которого врач счел, что в их наилучших медицинских интересах прекратить участие в исследовании

3. Метод и клинические параметры

  1. Оценка эффективности
    1. Оцените показатели первичного исхода сыворотки доальбумина на 5-й день.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Вторичные параметры эффективности включены:
      1. Время для подготовки исследования лечения (Таблица 1)
      2. Продолжительность для достижения переносимости перорального питания
      3. Инфекционное осложнение
      4. Продолжительность госпитализации
      5. Маркеры питания: Альбумин и жирные кислоты (включая линолевой, олеиновой кислоты, арахидоновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты)
      6. Инфекция и воспалительные маркеры: В том числе прокальцитонин, C-реактивный белок, интерлейкин-6, и межклеточной молекулы адгезии-1
      7. Окислительные маркеры стресса: В том числе malondialdehyde и F2-изопростан
      8. Маркеры метаболизма: в том числе маркеры мочи обмена веществ (мочевой азоты, мочевой 3-метилгистидин); гормональные маркеры метаболизма (панель щитовидной железы, кортизол, гормон роста, инсулиноподобный фактор роста-1 «IGF-1» и тестостерон)
    2. Нарисуйте венозную кровь через периферийную вену в контралатеральном придатке от периферического введения лечения IV в указанные в графике оценки(таблица 1).
    3. Передача образцов в центральную лабораторию для анализа параметров эффективности. Используйте антикоагулянтные трубки EDTA для гематологического теста. Используйте общие сывороточные трубки, которые не содержат добавок для биохимических и серологических тестов в сыворотке крови.
    4. Соберите 2-3 мл крови на образец. Если тест был выполнен через 4 часа после сбора, храните кровь в холодильнике 4 кВ.
    5. Сбор мочи в течение 6-часового периода, в соответствии с графиком оценки(таблица 1). Запишите собранный объем мочи для применимого дня лечения и храните в холодильнике 4 кК. Возьмите аликот из сбора мочи и перенесите его в центральную лабораторию для анализа параметров эффективности.
  2. Оценки безопасности
    ПРИМЕЧАНИЕ: Оценки безопасности в данном исследовании включали:
    1. Неблагоприятные события и SAEs
    2. Оценка vital знака и физические заключения экспертизы, включая вес тела и номинальности впрыски-места исследователем
    3. Клинические лабораторные оценки: гематология, химия сыворотки, мочеиспускание и другие необходимые лабораторные оценки следователя

4. Изучение лечения

  1. Дозировка формы и администрирование
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для этого исследования, лечение было предназначено для обеспечения 25 килокалорий на килограмм в день (ккал / кг/день) с использованием PN примесь, которая содержала 910 ккал/1,5 л, с декстроза к липидному соотношению 62:38 и 5,4 грамма (г) азота/1,5 л. Исследование проводилось в течение 12-22 часов.
    1. Для лечения А (тестовое лечение), которое включает в себя 3СБ на основе оливкового масла, используйте раствор декстрозы (D-глюкоза) (окончательная смешанная концентрация 80 г/л) с кальцием (окончательная смешанная концентрация 2 ммоль/л); средняя камера, содержащая раствор из 15 аминокислот (окончательная смешанная концентрация 22 г/л), с электролитами, включая натрий (окончательная смешанная концентрация 21 ммоль/л), калий (окончательная смешанная концентрация 16 ммоль/л), магний (окончательная смешанная концентрация 2,2 ммоль/л) и фосфат (окончательная смешанная концентрация 8,5 ммоль/л); и меньшая внешняя камера, содержащая липидную эмульсию, состоящую из 80% оливкового масла и 20% соевого масла (окончательная смешанная концентрация 20 г/л).
    2. Для лечения B (контрольлечения) используйте сложное тернариное примеси PN, которое имеет тот же объем, энергию, азот и соотношение декстроза к липиду, как лечение А. Он включает в себя соевое масло на основе CoBs, сложные аминокислоты, и интралипид в сочетании с 1,5-л примесь в аптеке.
    3. Дайте каждому исследовательскому сайту таблицу, содержащую точный состав различных весов, чтобы обеспечить согласованность рецептов. Электролиты, витамины, минералы и микроэлементы были разрешены для добавления к любой группе лечения в соответствии с клиническими требованиями различных пациентов.
    4. Администрирование лечения через периферийный IV катетер через контрольный насос. Если настой не возможен или нецелесообразны через периферийный IV из-за целостности периферической вены, наполнить исследование лечения через периферийно вставлен центральный катетер или центральной линии IV. Увеличьте скорость потока постепенно в течение первого часа.
    5. Обеспечить ежедневный объем 46,6 мл/ч и ограничить продолжительность администрирования между 12-22 ч. Постепенно увеличивайте скорость потока в течение первого часа (50-100 мл/ч в первый час). Отрегулируйте скорость введения, учитывая вводимую дозу, суточный объем и продолжительность вливания. Не увеличивайте скорость входе более 150 мл/ч.
    6. Администрирование лечения в течение как минимум 5 дней до 14 дней. В дни с 1 по 5, вводить только исследование лечения (т.е. PN). На 6-й день и до окончания исследуемого периода, позволяют добавить жидкого перорального питания в исследуемое лечение для того, чтобы удовлетворить рассчитанные ежедневные потребности в питании.
    7. Остановить изучение лечения, как только субъект получает по крайней мере 80% от рассчитанных ежедневных потребностей в питании в ведении жидкого перорального питания или завершения дня-14 исследования лечения, в зависимости от того, приходит первым.
    8. Прекратить лечение для пациентов, которые отвечали критериям прекращения или вывода. По завершении или прекращению лечения выполняйте процедуры окончания лечения для испытуемых.
  2. Противопоказанные лекарства и методы лечения
    1. Не вводите дополнительные липиды или аминокислоты во время клинических испытаний (от скрининга до завершения периода исследования, включительно), и к исследуемому субъектам. Не допускайте использование глюкокортикостероидов в течение 30 дней до регистрации.
    2. Администрирование глюкокортикостероидов во время клинических испытаний (от зачисления до завершения периода исследования, включительно) только в случае необходимости по медицинским показаниям. Аналогичным образом, не допускайте использование противоопухолевых химиотерапевтических средств, будь то для лечения рака или для других заболеваний, в течение 30 дней до зачисления.
    3. Администрирование противоопухолевых химиотерапевтических агентов во время клинических испытаний (от зачисления до завершения периода исследования, включительно) только при необходимости по медицинским показаниям. Запись вводимых сопутствующих лекарств в формах отчета о случаях заболевания (CRFs).
    4. Разрешить использование декстроза содержащие IV решения для поддержания состояния жидкости от рандомизации до исследования лечения прекращается.
  3. Приемлемые лекарства и методы лечения
    1. Разбавить лекарства, которые должны быть доставлены по IV маршруту в солен основе решений; однако, ограничить объем до 50 мл на лекарство, если лекарство разбавлено в растворе, содержащем декстрозя IV.
    2. Запись этих препаратов на CRFs, в том числе подробную информацию о типе IV решение, используемое в качестве разбавитель. Администрирование декстроза решения для лечения гипогликемии, и записывать детали на CRFs.
    3. Не ограничивайте использование других сопутствующих методов лечения (например, лекарств, продуктов переливания крови и плазмы, альбумина и других методов лечения), если эти методы лечения доступны на коммерческой уровне. Ведение подробный отчет (в том числе дозы и продолжительности) лечения, в том числе витамины, электролиты, и микроэлементы.

5. Статистические методы

ПРИМЕЧАНИЕ: Предположение для расчета размера выборки в этом испытании ненизкости было таково, что истинное соотношение составляло 1, коэффициент дисперсии составил 0,5, а маржа ненизкостиности составила 20%. Размер выборки 98 пациентов в исследовании лечения вышли из всех предположений, обеспечивая 90% власти требовать ненизкой между группами для первичной конечной точки эффективности (т.е. уровни преальбумина на день 5).

  1. Для достижения в общей сложности 400 субъектов, необходимых для первичной оценки эффективности, рандомизировать около 500 субъектов. Определите размер выборки на основе предположения, что до 20% рандомизированных испытуемых выпадут из исследования до начала 5-го дня.
  2. Поскольку численность населения, предназначенного для лечения (ИТТ), является первичным анализом демографических и других базовых характеристик, сделать статистические выводы для 2 групп лечения.
  3. Используйте анализ дисперсии (ANOVA) для сравнения непрерывных данных, а также используйте тест chi-square/Fisher's Exact test для сравнения категориальных данных. В случае значительных диспропорций по определенным переменным просмотрите результаты с помощью ковариатных корректировок и анализа подгрупп.
  4. Используйте анализ модели ковариантности (ANCOVA) для анализа трансформированной первичной точки эффективности. Для заявленной модели, лечение и исследование сайта были основные эффекты и базовый преальбумин сыворотки был ковариат.
  5. Проверьте взаимодействие между 2 основными эффектами и удалите из модели, если оно было статистически незначительным. Определите наименее квадратное геометрическое среднее соотношение разницы в лечении для 3СБ на основе оливкового масла к соево-масляным КоБ, а также 2-гранным 95% CI.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Основная гипотеза сравнения заключалась в том, что 3CBs на основе оливкового масла не уступают КоБо на основе сои для повышения или поддержания уровня преальбумина в сыворотке крови. Ненизкость была установлена, если анти-журнал нижнего предела 95% CI разницы в лечении было по крайней мере 0,80.
  6. Используйте тест Kruskal-Wallis для анализа различий между группами лечения, чтобы определить время подготовки к исследованию (дни от 1 до 5).
  7. Используйте метод Kaplan-Meier, чтобы обобщить время, необходимое для достижения переносимости перорального питания, и параметр был сопоставлен с помощью теста ранга журнала. жирные кислоты, такие как линолеческие и олеиновой кислоты; инфекции и воспалительные маркеры; маркеры окислительного стресса; маркеры питания; и маркеры метаболизма были проанализированы таким же образом, как основная конечная точка - с использованием модели ANCOVA с лечением и исследованием сайта в качестве основных эффектов. Было определено наименьшее среднее соотношение геометрических различий в обработке 3СБ на основе оливкового масла к коево-масляным КоБ, а также 2-гранным 95% CI.
  8. Что касается переменных безопасности, то составьте статистические сопоставления между двумя группами лечения. Используйте метод ANOVA для сравнения непрерывных данных; использовать тест chi-square/Fisher's exact test для сравнения категориальных данных. Используйте тест Кокран-Мантель-Хэнсцель с измененными баллами ridit, чтобы сравнить взаимосвязь и тяжесть АЕ.
  9. Полный статистический анализ с использованием программного обеспечения статистического анализа. Было сочтено, что р-значение злт;0,05 считается статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Диспозиция пациентов
Из 480 пациентов, давших свое согласие, в общей сложности 458 пациентов были зачислены и рандомизированы в исследовании. Население ИТТ включало всех рандомизированных пациентов, из которых 226 составляли тестовую группу и 232 - контрольную группу. Численность населения безопасности включала в себя в общей сложности 453 пациента, из которых 222 принадлежали к испытательной группе и 231 - к контрольной группе. Измененная популяция намерений для лечения (mITT) состояла в общей сложно...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Протокол рандомизированных клинических испытаний является многоцелевым документом. Он не только дает следователям рекомендации по проведению судебного разбирательства, но и информирования комитетов по этике и институциональных наблюдательных комиссий о надлежащих мерах, принятых для защиты безопасности и интересов участников. Правильный дизайн имеет решающее значение для успеха клинических испытаний. Часто отмечается, что проектирование пробной версии связано с его успехами/неудачами8.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Исследование было спонсировано и профинансировано Компании Baxter Healthcare, производителем/лицензиатом OliClinomel N4. ProScribe использовался в соответствии с глобальными руководящими принципами для эффективной практики публикации.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Ссылки

  1. Jeejeebhoy, K. N. Parenteral nutrition in the intensive care unit. Nutrition Reviews. 70 (11), 623-630 (2012).
  2. Simmer, K., Rakshasbhuvankar, A., Deshpande, G. Standardised parenteral nutrition. Nutrients. 5 (4), 1058-1070 (2013).
  3. Vanek, V. W., et al. A.S.P.E.N. position paper: Clinical role for alternative intravenous fat emulsions. Nutrition in Clinical Practice. 27 (2), 150-192 (2012).
  4. Singer, P., et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: Intensive care. Clinical Nutrition. 28 (4), 387-400 (2009).
  5. Calder, P. C., Jensen, G. L., Koletzko, B. V., Singer, P., Wanten, G. J. Lipid emulsions in parenteral nutrition of intensive care patients: Current thinking and future directions. Intensive Care Medicine. 36 (5), 735-749 (2010).
  6. Umpierrez, G. E., et al. A double-blind, randomized clinical trial comparing soybean oil-based versus olive oil-based lipid emulsions in adult medical-surgical intensive care unit patients requiring parenteral nutrition. Critical Care Medicine. 40 (6), 1792-1798 (2012).
  7. Jia, Z. Y., et al. Safety and efficacy of an olive oil-based triple-chamber bag for parenteral nutrition: A prospective, randomized, multi-center clinical trial in China. Nutrition Journal. 14, 119(2015).
  8. Tetzlaff, J. M., Moher, D., Chan, A. W. Developing a guideline for clinical trial protocol content: Delphi consensus survey. Trials. 24 (13), 176(2012).
  9. Glasser, S. P., Howard, G. Clinical trial design issues: At least 10 things you should look for in clinical trials. Journal of Clinical Pharmacology. 46 (10), 1106-1115 (2006).
  10. Ruikar, V. Interactive voice/Web response system in clinical research. Perspectives in Clinical Research. 7 (1), 15-20 (2016).
  11. Kulkarni, P. M., Meadows, E. S., Ahuja, S., Muram, D., Plouffe, L. Rationale for a non-inferiority clinical trial design focused on subpopulations. Current Medical Research and Opinion. 20 (10), 1641-1647 (2004).
  12. Efird, J. Blocked randomization with randomly selected block sizes. International Journal of Environmental Research and Public Health. 8 (1), 15-20 (2011).
  13. Teitelbaum, D. H., et al. Proceedings From FDA/A.S.P.E.N. Public Workshop: Clinical Trial Design for Intravenous Fat Emulsion Products. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 39 (7), 768-786 (2015).
  14. Pocock, S. J., Clayton, T. C., Stone, G. W. Challenging issues in clinical trial design: Part 4 of a 4-Part series on statistics for clinical trials. Journal of the American College of Cardiology. 66 (25), 2886-2898 (2015).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Комбинированные пакеты на основе соевого маслауровни преальбумина в сыворотке кровипериферический внутривенный катетерпериферически установленный центральный катетероценка диурезаопрос о нежелательных явленияхжидкое пероральное питаниесравнение частоты инфекций
Клиническое испытание Оценка безопасности, эффективности и доставки оливкового масла основе трехкамерных мешков для парентерального питания
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.