$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Основные депрессивные расстройства (MDD) является основной причиной умственной инвалидности во всем мире, с заболеваемостью, которая растет быстрее, чем ожидалось. В 2001 году Всемирная организация здравоохранения предсказала, что MDD будет вторым наиболее распространенным заболеванием в мире к 2020 году. Тем не менее, он уже был вторым по распространенности в 2013году 1. Кроме того, текущие антидепрессанты имеют много ограничений, в том числе задержки эффектность, лекарственная устойчивость, рецидив, и различные побочные эффекты2,3. Поэтому исследователи должны разрабатывать более эффективные антидепрессанты. Однако неоднозначная патофизиология МДД создает препятствие для развития новых антидепрессантов.
Долгосрочный стресс является основным фактором риска для MDD. Это может вызвать дисфункцию в гипоталамично-гипофизарно-надпочечников (HPA) оси, которая также связана с мД этиологии4,5. Как описано ранее, оси HPA играет важную роль в стресс-индуцированной психиатрической патофизиологии, включая депрессию и тревожные расстройства, увеличивая уровень кортикостерона6,7,8, 9. Многие модели животных были основаны на устойчивой активации оси HPA, которая наблюдается у пациентов с MDD4. Кроме того, высокие глюкокортикоиды, индуцированные хроническим стрессом и подкожно вводили глюкокортикоиды, вызывают депрессивное поведение наряду со смертью нервных клеток, атрофией нейрональных процессов и снижением у взрослых нейрогенеза в мозге грызунов10 , 11. Еще одной важной областью мозга, связанной с депрессией, является медиальная префронтальная кора (mPFC). mPFC играет решающую роль в контроле субрегионов мозга, таких как гипоталамус и миндалина, которые контролируют эмоциональное поведение и стресс ответы8,9. Например, поражения в спинной mPFC индуцированной дисфункции оси HPA и повышенной секреции кортикостерона из-за удерживающего стресса12,13. Недавнее исследование также показало, что неоднократные удерживающие стресс ы увеличили уровень кортикостерона, который может быть уменьшен атрация глутамина через глутамат-глутамин цикла между нейронами и астроцитов в mPFC9.
Первая парадигма хронического стресса, используемая для изучения этиологии MDD, была предложена Кацем14. Willner et al. затем предложили модель хронического легкого стресса (CMS), основанную на выводах Каца. Они подтвердили, что модель была прогностической достоверности, заметив, что антидепрессанты восстановлены CMS-индуцированной ангедонической, как поведение15,16. Как правило, модель CMS состоит из сочетания различных мягких стрессов, таких как мягкий шум, наклон клетки, мокрые постельные принадлежности, измененные светлые темные циклы, тряска клетки, принудительное плавание и социальное поражение. Модель CMS широко используется исследователями; однако эта модель имеет плохую релицируемость, а время и энергонеэффективность. Таким образом, растет спрос на стандартизированный и упрощенный протокол для индукции депрессивного поведения и физиологического анализа для оценки депрессии. По сравнению с моделью CMS, хроническая иммобилизация стресса (CIS; также известный как хронический стресс сдержанности) модель проще и эффективнее; таким образом, модель СНГ может быть широко использована в исследованиях хронического стресса17,18,19,20,21,22,23, 24. Кроме того, СНГ может быть использован как у мужчин, так и у самок мышей для развития депрессивного поведения25,26. Во время СНГ животные помещаются в цилиндр размером 1-8 часовв день в течение 2 или 4 недель 9,27,28. Из них, удерживающее стресс овое состояние в течение 2 часов в день в течение 2 недель достаточно, чтобы вызвать депрессивное поведение с минимальной болью у мышей9,28. В удерживающих условиях уровень кортикостерона в крови быстро увеличивалсяна9,28,29. Несколько исследований показали, что модель СНГ имеет прогностический достоверность, подтверждая, что вызванные СНГ депрессивные симптомы восстанавливаются антидепрессантами19,20,30,31. При этом мы сообщаем о подробных процедурах СНГ, а также о некоторых поведенческих и физиологических исходах после СНГ у мышей.