Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Замораживание-Thawing Метод для подготовки Chitosan-Поли (виниловый спирт) Гидрогели без перекрестных агентов и Diflunisal релиз исследований

18.5K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/59636

⸱

14 января 2020 г.

 ,  , 
1Department of Polymers and Materials Research, University of Sonora, 2Department of Chemistry, Faculty of Sciences, University of Navarra

В этой статье

Краткое содержание

Метод замораживания-оттаивания используется для производства гидрогелей хитозано-поли (виниловый спирт) без перекрестных агентов. Для этого метода важно учитывать условия замерзания (температура, количество циклов) и соотношение полимеров, которые могут повлиять на свойства и применение полученных гидрогелей.

Аннотация

Гидрогели хитозан-поли (виниловый спирт) могут быть произведены методом замораживания-оттаивания без использования токсичных перекрестных агентов. Применение этих систем ограничено их характеристиками (например, пористость, гибкость, отек потенциала, загрузка наркотиков и способность к выпуску лекарств), которые зависят от условий замораживания и вида и соотношения полимеров. В этом протоколе описывается, как готовить гидрогели из хитозана и поли (виниловый спирт) на 50/50 вт/ч% полимерного состава и изменяя температуру замерзания (-4 кВ, -20 градусов по Цельсию, -80 градусов по Цельсию) и циклы замораживания (4, 5, 6 циклов замораживания). Были получены спектры FT-IR, микрограф SEM и данные порисиметрии гидрогелей. Кроме того, были оценены отек и загрузка наркотиков и высвобождение дифлюнисала. Результаты микрографов SEM и порисиметрии показывают, что размер пор уменьшается, в то время как пористость уменьшается при более низких температурах. Процент отеков был выше при незначительной температуре замерзания. Изучен асеификаль из гидрогелей. Все сети поддерживают выпуск препарата в течение 30 ч, и было отмечено, что простой механизм диффузии регулирует дифлюнизал релиз в соответствии с Korsmeyer-Peppas и Хигути моделей.

Введение

В последнее время гидрогели вызвали большой интерес в биомедицинской области, потому что они являются трехмерными сетями с высоким содержанием воды и мягкие и гибкие, поэтому они могут легко имитировать естественные ткани1. Кроме того, они не растворяются в вавочной среде при физиологической температуре и рН, но представляют собой большой отек2. Гидрогель может выступать в качестве тканевых инженерных лесов, средств гигиены, контактных линз и раневых повязок; потому что они могут ловушки и выпуска активных соединений и наркотиков, они используются в качестве системы доставки лекарств3. В зависимости от их применения, гидрогели могут быть сделаны из натуральных или синтетических полимеров, или сочетание обоих, для того, чтобы получить лучшие характеристики4.

Свойства гидрогелей являются следствием многих физических и химических факторов. На физическом уровне их структура и морфология зависят от их пористости, размера пор и распределения пор5. На химическом и молекулярном уровне, тип полимера, содержание гидрофильной группы вполимернойцепи, тип перекрестного точечного типа, и плотность перекрестного соединения являются факторами, которые определяют отек потенциала и механические свойства6,7.

В зависимости от типа перекрестного агента, используемого для формирования сети, гидрогели классифицируются как химические гидрогели или физические гидрогели. Химические гидрогели соединяются ковалентными взаимодействиями между их цепями, которые образуются в результате УФ-излучения и гамма-облучения или с помощью перекрестного агента7,8. Химические гидрогели обычно сильны и устойчивы, но, как правило, перекрестный агент токсичен для клеток и его удаление затруднено, поэтому его применение ограничено. С другой стороны, физические гидрогели образуются путем соединения полимерных цепей через нековалентные взаимодействия, избегая использования перекрестных агентов4,9. Основными нековалентными взаимодействиями в сети являются гидрофобные взаимодействия, электростатические силы, взаимодополняющие и водородные границы7.

Поли (виниловый спирт) (PVA, Рисунок 1a) является синтетическим и водорастворимым полимером с отличной механической производительностью и биосовместимостью, которая может от кросслинков без гидрогелей через метод замораживания оттаивания10,11. Этот полимер имеет возможность формировать концентрированные зоны водородных связей между -OH групп их цепей (кристаллических зон), когда они замораживают12. Эти кристаллические зоны выступают в качестве перекрестных точек в сети, и они способствуют два события: приближение полимерных цепей, когда кристаллическая вода расширяется и PVA конформационных изменений от изотаксических к синдиотаксической ПВА во время замораживания13. Из-за замораживания сушки, кристаллы воды сублимируются, оставляя пустоты пространства, которые являются порами в гидрогеле14. Для получения гидрогелей с лучшими свойствами, ПВА можно легко комбинировать с другими полимерами.

В этом смысле хитозан представляет собой вариант, поскольку он является единственным биополимером из природных источников с положительными зарядами. Он получается путем деацетилирования хитина и состоит из случайных комбинаций из 1,4 связанных D-глюкозамина (деацетилированной единицы) и N-ацетил-D-глюкозамина (ацетилированный блок)15,16 (Рисунок 1b). Хитозан биоразлагается человеческими ферментами и биосовместим. Кроме того, по своей катионной природе, он может взаимодействовать с отрицательным зарядом поверхности клетки, и это свойство было связано с его антимикробной активности17. Этот полимер прост в обработке; однако их механических свойств недостаточно, и некоторые материалы были добавлены в комплексы с лучшими характеристиками.

Учитывая специфические характеристики хитозана и ПВА, успешное производство гидрогелей было достигнуто методом замораживания оттаивания2,18, чтобы избежать использования токсичных перекрестных агентов. В гидрогелях хитозана-ПВА также образуются кристаллические зоны ПВА, а цепи хитозана взаимопронижаются и образуют простые водородные связи с группами -NH2 и -OH-группами в ПВА. Окончательный гидрогель хитозана-ПВА механически стабилен, с высокими показателями отеков и низкой токсичности, и с антибактериальным эффектом18. Однако, в зависимости от условий замораживания, используемых в подготовке (температура, время и количество циклов), конечные характеристики могут меняться. Некоторые исследования сообщают, что увеличение числа циклов замораживания уменьшает степень отеки и увеличивает прочность растяжения19,20. Для укрепления сети, другие агенты, такие как гамма и УФ-излучения и химических кросслинкеров были использованы дополнительно после замораживания оттаять подготовки21,22,23. Гидрогели с более высокой пропорцией хитозана имеют более пористую сеть и высокую мощность отеков, но меньшую прочность и тепловую стабильность. В этом контексте важно рассмотреть условия подготовки к получению подходящих гидрогелей для их целевого применения.

Цель этой работы состоит в том, чтобы подробно представить, как условия замораживания (температура замерзания и количество циклов) влияют на конечные характеристики гидрогелей CS-PVA. Были оценены спектры FT-IR, характеристики морфологических и пористости и отековая способность, а также способность к погрузке и высвобождению лекарств. В исследованиях выпуска, diflunisal(Рисунок 1c) был использован как снадобье модели, из-за своего размера пригодного к структуре гидрогеля.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

1. Приготовление гидрогелей хитозана-ПВА

  1. Подготовка 2% (w/w) хитозана и 10% (w/w) PVA решений. Растворите 0,2 г хитозана в 10 мл раствора 0,1 М СЧ3COOH (ранее фильтруемый) при комнатной температуре и поддерживайте непрерывное механическое перемешивание на ночь. Растворите 1 г ПВА в 10 мл дистиллированной воды и перемешайте при 80 градусах по Цельсию в течение 1 ч.
  2. Смешайте оба раствора 1:1 с помощью магнитного мешалки, пока они не будут однородными при комнатной температуре, и залить смеси на блюда Петри. Оставьте образцы на 2 ч при атмосферном давлении дегаз.
  3. Заморозить гидрогели при -4 градусах По цельсии, -20 градусов по Цельсию или -80 градусов по Цельсию на 20 ч и 4 цикла (образцы CP4-4, CP4-20 и CP4-80, соответственно). Заморозить другой гидрогель при -80 градусов по Цельсию в течение 20 ч с помощью 5 или 6 циклов замораживания (образцы CP5-80 и CP6-80). После третьего цикла замораживания промойте гидрогель деионизированной водой. В конце, заморозить сухой гидрогелей при -46 C для 48 ч и хранить для дальнейшей характеристики (методология адаптирована из2).

2. характеристика FT-IR

  1. Поместите маленький кусочек (1 мм х 2 мм) гидрогеля в спектрометре FT-IR в режиме ATR. Возьмите спектрFT-IR от 4000 до 600 см-1 (2 см-1 разрешения и в среднем 32 сканирования).

3. Анализы отеков

  1. Вырезать диски (13 мм в диаметре и 10 мм в высоту) из гидрогеля и взвесить их. Инкубировать диски в 50 мл деионированной воды с тряской при 25 градусах Цельсия. Повторите три раза.
  2. Каждые 30 минут удалить образец из среды, blotter устранить избыток воды, и весят. Рассчитайте степень отека с помощью уравнения figure-protocol-1 1 и вычислить равновесное состояние отеков, , на 24 ч с помощью уравнения 2.
    figure-protocol-2)
    Где figure-protocol-3 вес сухого гидрогеля figure-protocol-4 и вес мокрого гидрогеля.
    figure-protocol-5

4. Электронная микроскопия

  1. Накройте маленький кусочек гидрогеля тонким золотым слоем (30 с и 10 мА) в распылительной шерсти.
  2. Поместите образец в сканирующий электронный микроскоп (SEM). Проанализируйте образцы под вакуумом при 20 кВ и возьмите изображения с 500x и 1500x увеличение.

5. Поросиметрия

  1. Поместите диски диаметром 15 мм весом около 0,26 г в пенетрометр (твердый пенетрометр, имеющий объем отсылки 0,3660 мл и 5,7831 мл стволового тома). Проанализируйте пористость и размер пор по Меркурию Вторжение Поросиметрии (MIP).
  2. Проведите эксперимент в режиме истерики (вторжение-экструзия). Измерьте общий объем вторжения (мл/г), общую площадь пор (м2/г),диаметр пор (мкм), пористость (%), проницаемость (мдарити) и тортуоз. Повторите дважды.

6. Загрузка и высвобождение наркотиков

  1. Перед погрузкой приготовьте 4 л из 15 мг/л раствора дифлюнисала и перемешайте на ночь. Подтвердить концентрацию раствора с помощью УФ-виш-спектроскопии (первоначальная концентрация). Действительно, набухают 400 мг лиофилизированных образцов гидрогеля в 6 мл дистиллированной воды на 24 ч.
  2. Для погрузки заполните колбу 50 мл раствора дифлунисаля и поддерживайте при 25 градусах Цельсия при постоянном перемешивании. Погрузите каждый набухающий гидрогель в колбу.
    1. Возьмите aliquots оставшегося раствора diflunisal (2 мл) в разное время для того, чтобы определить область плато кривой, например: 3, 6, 24, 27, 30 и 48 ч. После 24 ч замените раствор свежим.
  3. Измерьте абсорбцию на уровне 252 нм каждого aliquot, и определить концентрацию diflunisal присутствует в растворе, используя калибровку кривой diflunisal. Рассчитайте количество дифлюнисала, удерживаемого в гидрогеле на уровне 24 и 48 ч, как разница начальных и конечных концентраций, с учетом общего объема (56 мл).
    1. Определите эффективность инкапсуляции (EE) с помощью уравнения 3.
      figure-protocol-6
    2. Заморозить загруженные гидрогели при -80 градусах по Цельсию и лиофилизировать их при -50 градусов по Цельсию.
  4. Для высвобождения препарата погрузите 300 мг лиофилизированных дифлюнисаловых гидрогелей в 50 мл фосфатного буфера (рН 7,4) при 25 градусах Цельсия. Поддерживайте постоянное перемешивание. Снимите aliquots 2 мл в разное время и замените свежей средой, чтобы сохранить постоянный объем.
    1. Уничтожай дифлюнизал, выделяемый спектрофотометрически на уровне 252 нм, в соответствии с кривой калибровки.
  5. Вывод преобладающий механизм выпуска препарата в гидрогелях корректировки данных о выпуске препарата, соответствующих первым 60%, к модели Корсмейер-Пеппас (Equation 4), для получения кинетической(k) и диффузии(n) константы. Значения n указывают механизм выпуска препарата24,25. Затем значения n, близкие к 0,5, связаны с фиккиане, между тем значения 0,5-1,0 для аномального транспорта, где задействованы диффузии и релаксации цепи, и, наконец, значения 1,0 связаны с случаем II транспорта.
    figure-protocol-7
    1. Чтобы подтвердить результаты, используйте математические модели Higuchi, First order и Нулевой порядок (Equations 5 to 7) и выберите более подходящие модели.
    2. figure-protocol-8
      figure-protocol-9
      figure-protocol-10
      где t представляет время отпуска, Mt количество снадобья поставленного на данном времени, и Mй общее количество снадобья поставленного на конце процесса.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Подготовка гидрогелей
Гидрогели Chitosan-PVA были получены при -4 градусах по Цельсию, -20 градусов по Цельсию и -80 градусов с 4 циклами замораживания и при -80 градусов по Цельсию с 5 и 6 циклами замораживания методом замораживания2. Все гидрогели были однородными, полупрозрачными, гибкими и устойчивыми к манипуляциям.

Характеристика FT-IR
Спектры FT-IR показаны н...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Метод замораживания-оттаивания является подходящим процессом для подготовки биосовместимых гидрогелей, сосредоточенных в биомедицинских, фармацевтических или косметических приложений34,35,36. Наиболее важным преимуществом этого метода, по сравнению с другими известными методами для подготовки гидрогелей, является то, что использование перекрестных агентов избежать, что может вызвать воспалительные реакции или неблагоприятные пос...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы благодарны C. Luzuriaga за поддержку в измерениях порисиметрии. Авторы также благодаря Министрио де Экономия и Competitividad Испании за финансовую поддержку (Проект MAT2014-59116-C2-2-R) и PIUNA (ref. 2018-15). Авторы также хотели бы поблагодарить д-ра Амира Мальдонадо из Departamento де Фесика-UNISON за поддержку и полезные комментарии и д-р SE Burruel-Ибарра из DIPM-UNISON для SEM изображений и Рубио Фарма и Asociados S. A. de C. V. за финансовую поддержку. ME Мартинес-Барбоза хотел бы поблагодарить CONACyT (Мексика) проекты No 104931 и No 256753, помимо финансовой поддержки от Красного Тематика де Nanociencias у Nanotecnologa дель программу де Редес Тематичас дель ConACyT. А также проект USO316001081. MD Фигероа-Пизано хотел бы отметить CONACyT за финансовую поддержку (стипендия 373321).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
<сильно>Материалы:
Хитозан среднемолекулярныйSigma-Aldrich448877Mw определен с помощью капиллярной вискозиметрии (637 000 Да) и степени деацетилирования 70%
дифлунисала (2'-4'-дифтор-4-гидрокси-3-бифенилкарбоновая кислота)Merck
Ледяная уксусная кислотаSigma-Aldrich1005706
Поли(виниловый спирт)Sigma-Aldrich341584Mw 89,000-98,000, 99+% гидролизованный
<сильный>Оборудование:
Cressington Sputter Coater 108 autoTED PELLA INC
Cryodos LyophilizatorTelstar
Falcon tubesThermo Fisher Company
ИК-Фурье спектроскопияNicolet iS50в режиме
ЛиофилизаторLABCONCO
Micromeritics Autopore IV 9500Микромертикс
Сканирующий электронный микроскопPemtron SS-300LV
УФ-видимый спектрофотометрAgilent 8453
НПВО

Ссылки

  1. Gyles, D. A., Castro, L. D., Silva, J. O. C., Ribeiro-Costa, R. M. A review of the designs and prominent biomedical advances of natural and synthetic hydrogel formulations. European Polymer Journal. 88 (01), 373-392 (2017).
  2. Abdel-Mohsen, aM., Aly, aS., Hrdina, R., Montaser, aS., Hebeish, a Eco-Synthesis of PVA/Chitosan Hydrogels for Biomedical Application. Journal of Polymers and the Environment. 19, 1005-1012 (2011).
  3. Caló, E., Khutoryanskiy, V. V. Biomedical applications of hydrogels: A review of patents and commercial products. European Polymer Journal. 65, 252-267 (2015).
  4. Ahmadi, F., Oveisi, Z., Samani, M., Amoozgar, Z. Chitosan based hydrogels: Characteristics and pharmaceutical applications. Research in Pharmaceutical Sciences. 10 (1), 1-16 (2015).
  5. Siepmann, J., Siegel, R. A., Rathbone, M. J. Fundamentals and applications of controlled release drug delivery. Fundamentals and Applications of Controlled Release Drug Delivery. , (2012).
  6. Gulrez, S. K. H., Al-Assaf, S., Phillips, O. G. Hydrogels: Methods of Preparation, Characterisation and Applications. Progress in Molecular and Environmental Bioengineering - From Analysis and Modeling to Technology Applications. , 117-146 (2011).
  7. Ahmed, E. M. Hydrogel: Preparation, characterization, and applications. Journal of Advanced Research. 6 (2), 105-121 (2015).
  8. Deligkaris, K., Tadele, T. S., Olthuis, W., van den Berg, A. Hydrogel-based devices for biomedical applications. Sensors and Actuators, B: Chemical. 147 (2), 765-774 (2010).
  9. Patel, A., Mequanint, K. Hydrogel Biomaterials. Biomedical Engineering - Frontiers and Challenges. , 275-296 (2012).
  10. Kenawy, E., Kamoun, E. A., El-meligy, M. A., Mohy, M. S. Physically crosslinked poly ( vinyl alcohol ) - hydroxyethyl starch blend hydrogel membranes Synthesis and characterization for biomedical applications. Arabian Journal of Chemistry. 7 (3), 372-380 (2014).
  11. Kamoun, E. A., Kenawy, E. R. S., Chen, X. A review on polymeric hydrogel membranes for wound dressing applications: PVA-based hydrogel dressings. Journal of Advanced Research. 8 (3), 217-233 (2017).
  12. Hassan, C. M., Peppas, N. A. Structure and Morphology of Freeze / Thawed PVA Hydrogels. Macromolecules. 33, 2472-2479 (2000).
  13. Tsou, Y. H., Khoneisser, J., Huang, P. C., Xu, X. Hydrogel as a bioactive material to regulate stem cell fate. Bioactive Materials. 1 (1), 39-55 (2016).
  14. Kumar, A., Mishra, R., Reinwald, Y., Bhat, S. Cryogels: Freezing unveiled by thawing. Materials Today. 13 (11), 42-44 (2010).
  15. Wu, T., Li, Y., Lee, D. S. Chitosan-based composite hydrogels for biomedical applications. Macromolecular Research. 25 (6), 480-488 (2017).
  16. Dutta, P. K., Dutta, J., Tripathi, V. S. Chitin and chitosan: Chemistry, properties and applications. Journal of Scientific and Industrial Research. 63, 20-31 (2004).
  17. Szymańska, E., Winnicka, K. Stability of Chitosan—A Challenge for Pharmaceutical and Biomedical Applications. Marine Drugs. 13, 1819-1846 (2015).
  18. Yang, X., Liu, Q., Chen, X., Yu, F., Zhu, Z. Investigation of PVA/ws-chitosan hydrogels prepared by combined gamma-irradiation and freeze-thawing. Carbohydrate Polymers. 73 (3), 401-408 (2008).
  19. Mathews, D. T., Birbey, Y. A., Cahill, P. A., McGuinness, G. B. Mechanical and Morphological Characteristics of Poly(vinyl alcohol)/Chitosan Hydrogels. Journal of Applied Polymer Science. 109, 1129-1137 (2008).
  20. Hosseini, M. S., Amjadi, I., Haghighipour, N. Preparation of Poly(vinyl alcohol)/Chitosan-Blended Hydrogels: Properties, in Vitro Studies and Kinetic Evaluation. Journal of Biomimetics, Biomaterials, and Tissue Engineering. 15, 63-72 (2012).
  21. Afshari, M. J., Sheikh, N., Afarideh, H. PVA/CM-chitosan/honey hydrogels prepared by using the combined technique of irradiation followed by freeze-thawing. Radiation Physics and Chemistry. 113, 28-35 (2015).
  22. Agnihotri, S., Mukherji, S. S., Mukherji, S. S. Antimicrobial chitosan-PVA hydrogel as a nanoreactor and immobilizing matrix for silver nanoparticles. Applied Nanoscience. 2 (3), 179-188 (2012).
  23. Yang, X., et al. Cytotoxicity and wound healing properties of PVA/ws-chitosan/glycerol hydrogels made by irradiation followed by freeze-thawing. Radiation Physics and Chemistry. 79 (5), 606-611 (2010).
  24. Machín, R., Isasi, J. R., Vélaz, I. Hydrogel matrices containing single and mixed natural cyclodextrins. Mechanisms of drug release. European Polymer Journal. 49 (12), 3912-3920 (2013).
  25. Ritger, P. L., Peppas, N. A. A Simple Equation for Description of Solute Release. Journal of Controlled Release. 5, 37-42 (1987).
  26. Abureesh, M. A., Oladipo, A. A., Gazi, M. Facile synthesis of glucose-sensitive chitosan-poly(vinyl alcohol) hydrogel: Drug release optimization and swelling properties. International Journal of Biological Macromolecules. 90, 75-80 (2016).
  27. Mansur, H. S., Sadahira, C. M., Souza, A. N., Mansur, A. A. P. FTIR spectroscopy characterization of Poly(vinyl alcohol) hydrogel with different hydrolysis degree and chemically crosslinked with glutaraldehyde. Materials Science and Engineering C. 28 (4), 539-548 (2008).
  28. Parida, U. K., Nayak, A. K., Binhani, B. K., Nayak, P. L. Synthesis and Characterization of Chitosan-Polyvinyl Alcohol Blended with Cloisite 30B for Controlled Release of the Anticancer Drug Curcumin. Journal of Biomaterials and Nanobiotechnology. 02 (04), 414-425 (2011).
  29. Zu, Y., et al. Preparation and characterization of chitosan-polyvinyl alcohol blend hydrogels for the controlled release of nano-insulin. International Journal of Biological Macromolecules. 50 (1), 82-87 (2012).
  30. Lejardi, A., Hernández, R., Criado, M., Santos, J. I., Etxeberria, A., Sarasua, J. R. Novel hydrogels of chitosan and poly ( vinyl alcohol ) -g-glycolic acid copolymer with enhanced rheological properties. Carbohydrate Polymers. , 267-273 (2014).
  31. dos Reis, E. F., et al. Synthesis and characterization of Poly(vinyl alcohol) hydrogels and hybrids for rMPB70 protein adsorption. Materials Research. 9 (2), 185-191 (2006).
  32. Thanyacharoen, T., Chuysinuan, P., Techasakul, S., Nooeaid, P., Ummartyotin, S. Development of a gallic acid-loaded chitosan and polyvinyl alcohol hydrogel composite: Release characteristics and antioxidant activity. International Journal of Biological Macromolecules. 107, 363-370 (2018).
  33. Lozinsky, V. I., et al. Polymeric cryogels as promising materials of biotechnological interest. Trends in Biotechnology. 21 (10), 445-451 (2003).
  34. Liu, Y., Vrana, N. E., Cahill, P. A., McGuinness, G. B. Physically crosslinked composite hydrogels of PVA with natural macromolecules: Structure, mechanical properties, and endothelial cell compatibility. Journal of Biomedical Materials Research - Part B Applied Biomaterials. 90 (2), 492-502 (2009).
  35. Yang, W., et al. Polyvinyl alcohol/chitosan hydrogels with enhanced antioxidant and antibacterial properties induced by lignin nanoparticles. Carbohydrate Polymers. 181 (August 2017), 275-284 (2018).
  36. Park, H., Kim, D. Swelling and mechanical properties of glycol chitosan/poly(vinyl alcohol) IPN-type superporous hydrogels. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 78 (4), 662-667 (2006).
  37. Zhang, H., Zhang, F., Wu, J. Physically crosslinked hydrogels from polysaccharides prepared by freeze-thaw technique. Reactive and Functional Polymers. 73 (7), 923-928 (2013).
  38. Hassan, C. M., Peppas, N. A. Structure and Applications of Poly ( vinyl alcohol ) Hydrogels Produced by Conventional Crosslinking or by Freezing / Thawing Methods. Advances in Polymer Science. 153, 37-65 (2000).
  39. Sung, J. H., et al. Gel characterisation and in vivo evaluation of minocycline-loaded wound dressing with enhanced wound healing using polyvinyl alcohol and chitosan. International Journal of Pharmaceutics. 392 (1-2), 232-240 (2010).
  40. Lin, C. C., Metters, A. T. Hydrogels in controlled release formulations: Network design and mathematical modeling. Advanced Drug Delivery Reviews. 58 (12-13), 1379-1408 (2006).
  41. Fan, L., Yang, H., Yang, J., Peng, M., Hu, J. Preparation and characterization of chitosan/gelatin/PVA hydrogel for wound dressings. Carbohydrate Polymers. 146, 427-434 (2016).
  42. Islam, A., et al. Evaluation of selected properties of biocompatible chitosan / poly ( vinyl alcohol) blends. International Journal of Biological Macromolecules. 82, 551-556 (2016).
  43. Physical Montaser, A. S. mechanical and antimicrobial evaluations of physically crosslinked PVA/chitosan hydrogels containing nanoparticles. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 6 (5), 1-6 (2016).
  44. Hou, Y., Chen, C., Liu, K., Tu, Y., Zhang, L., Li, Y. Preparation of PVA hydrogel with high-transparence and investigations of its transparent mechanism. RSC Advances. 5 (31), 24023-24030 (2015).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Замораживание-Thawing Метод для подготовки Chitosan-Поли (виниловый спирт) Гидрогели без перекрестных агентов и Diflunisal релиз исследований
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.