Данная рукопись описывает два протокола управления радиотрапом для FDG-PET (постоянный вливание и болюс плюс инфузия) и сравнивает их с болюс-администрацией. Временные резолюции 16 s достижимы с помощью этих протоколов.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Данная рукопись описывает два протокола управления радиотрапом для FDG-PET (постоянный вливание и болюс плюс инфузия) и сравнивает их с болюс-администрацией. Временные резолюции 16 s достижимы с помощью этих протоколов.
Функциональная позитронно-эмиссионная томография (fPET) обеспечивает метод отслеживания молекулярных целей в человеческом мозге. С радиоактивно обозначенным аналогом глюкозы, 18F-фтордеоксиглюкозой (FDG-fPET), теперь можно измерить динамику метаболизма глюкозы с временными разрешениями, приближающимися к функциональным магнитно-резонансным томографиям (МРТ). Эта прямая мера поглощения глюкозы имеет огромный потенциал для понимания нормальной и ненормальной функции мозга и зондирования последствий метаболических и нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, новые достижения в гибридном оборудовании MR-PET позволяют фиксировать колебания глюкозы и оксигенации крови одновременно с помощью МРТ и FDG-fPET.
Временное разрешение и сигнал к шуму изображений FDG-fPET критически зависят от администрации радиотрактора. Эта работа представляет два альтернативных протоколов непрерывного вливания и сравнивает их с традиционным подходом bolus. Он представляет собой метод для приобретения образцов крови, блокировки времени ПЭТ, МРТ, экспериментальный стимул, и администрирование нетрадиционных трассировщик доставки. Используя визуальный стимул, результаты протокола показывают корковые карты глюкозы-реакции на внешние раздражители на индивидуальном уровне с временным разрешением 16 с.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) является мощным методом молекулярной визуализации, который широко используется как в клинических, так и в исследовательских условиях (см. Heurling et al.1 для недавнего всеобъемлющего обзора). Молекулярные цели, которые могут быть изображены с помощью ПЭТ только ограничены наличием радиотрассеров, и многочисленные трассирующие были разработаны для изображения нервных рецепторов метаболизма, белков и ферментов2,3. В неврологии, один из наиболее часто используемых радиочастот 18F-фтородеоксиглюкоза (FDG-PET), который измеряет поглощение глюкозы, как правило, интерпретируется как индекс метаболизма глюкозы в мозге. Мозг человека требует постоянного и надежного питания глюкозы для удовлетворения своих энергетических потребностей4,5,и 70-80% метаболизма глюкозы в головном мозге используется нейронами во время синаптической передачи6. Изменения метаболизма глюкозы в мозге, как полагают, инициировать и способствовать многочисленным условиям, в том числе психиатрические, нейродегенеративные, и ишемические условия7,8,9. Кроме того, поскольку поглощение FDG пропорционально синаптической активности10,11,12, считается более прямым и менее запутанным индексом нейронной активности по сравнению с более широко используемой кровью кислородно-зависимая от уровня функциональная магнитно-резонансная томография (BOLD-fMRI) ответ. BOLD-fMRI является косвенным индексом нейронной активности и измеряет изменения в дезоксигенированном гемоглобине, которые происходят после каскада нервно-сосудистых изменений после нейронной активности.
Большинство Исследований FDG-PET человеческого мозга приобретают статические изображения поглощения глюкозы в мозге. Участник спокойно отдыхает в течение 10 минут с открытыми глазами в затемненной комнате. Полная доза радиотраиста вводится в виде болюса в течение нескольких секунд, и участник затем отдыхает еще 30 минут. После периода поглощения участники помещаются в центр ПЭТ-сканера, и приобретается ПЭТ-изображение, отражающее совокупное распределение FDG в течение периода поглощения и сканирования. Таким образом, нейронная активность, индексируемая изображением ПЭТ, представляет собой совокупное среднее значение всех когнитивных действий по периодам поглощения и сканирования и не характерно для когнитивной активности во время сканирования. Этот метод дал большое представление о мозговом метаболизме мозга и нейронной функции. Тем не менее, временное разрешение равно продолжительности сканирования (часто 45 мин, эффективно уступая статические измерения поглощения глюкозы; это неблагоприятно сравнивает с нейрональной реакции во время когнитивных процессов и общих экспериментов в нейровизуализации. Из-за ограниченного временного разрешения, метод обеспечивает неспецифический индекс поглощения глюкозы (т.е. не привязан к задаче или когнитивному процессу) и не может обеспечить меры врамках изменчивости, что может привести к ошибочным научным выводам из-за к парадоксу Симпсона13. Парадокс Симпсона — это сценарий, при котором отношения между мозгами и поведением, рассчитанные по всем субъектам, не обязательно свидетельствуют о тех же отношениях, проверенных внутри субъектов. Кроме того, недавние попытки применить функциональные меры подключения к FDG-PET могут измерять только связь между субъектами. Таким образом, различия в подключении можно сравнить только между группами и не могут быть рассчитаны для отдельных субъектов. Хотя это спорно, что именно по субъекту подключения меры14, ясно, что меры, рассчитанные по всей субъектов не могут быть использованы в качестве биомаркера для состояния болезни или используется для изучения источника отдельных вариаций.
За последние пять лет разработка и более широкая доступность одновременных сканеров МРТ-ПЭТ клинического класса вызвали новый интерес к исследованиям в области визуализации FDG-PET2 в когнитивной нейробиологии. С помощью этих событий исследователи сосредоточили свое внимание на улучшении временного разрешения FDG-PET, чтобы приблизиться к стандартам BOLD-fMRI (0,5–2,5 с). Обратите внимание, что пространственное разрешение BOLD-FMRI может приблизиться к субмиллиметровым разрешениям, но пространственное разрешение FDG-PET принципиально ограничено около 0,54 мм полной шириной при половине максимум (FWHM) из-за позитронного диапазона15. Динамические приобретения FDG-PET, которые часто используются клинически, используют метод администрирования болуса и реконструируют данные по режиму списка в ячейки. Болус динамический метод FDG-PET предлагает временное разрешение около 100 с (например, Tomasi et al.16). Это явно гораздо лучше по сравнению со статичной fDG-PET изображения, но не сопоставимы с BOLD-FMRI. Кроме того, окно, в котором функция мозга может быть исследована ограничено, потому что концентрация плазмы крови FDG уменьшается вскоре после того, как болиус вводится.
Чтобы расширить это экспериментальное окно, несколько исследований17,18,19,20,21 адаптировали метод вливания радиотраповского ранее предложенный Карсон22, 23. В этом методе, иногда описываемом как «функциональный FDG-PET» (FDG-fPET, по аналогии с BOLD-fMRI), радиотрактор вводится как постоянный вливание в течение всего ПЭТ-сканирования (90 мин). Целью протокола инфузии является поддержание постоянного питания FDG для отслеживания динамических изменений в поглощении глюкозы во времени. В исследовании, проверенном концепцией, Villien et al.21 использовали постоянный протокол инфузии и одновременные МРТ/FDG-fPET, чтобы показать динамические изменения в поглощении глюкозы в ответ на стимуляцию шашечной доски с временным разрешением 60 с. Последующие исследования использовали этот метод, чтобы показать задачи заблокированы FDG-FPET (т.е., time-locked к внешнему стимулу19)и задачи, связанные FDG-FPET (т.е., не запертый во времени для внешнего стимула17, 18) поглощение глюкозы. Используя эти методы, FDG-fPET временные разрешения 60 s были получены, который существенно улучшение над методами bolus. Предварительные данные показывают, что метод инфузии может обеспечить временное разрешение 20-60 с19.
Несмотря на многообещающие результаты от постоянного метода инфузии, кривые радиоактивности плазмы этих исследований показывают, что метод инфузии не является достаточным для достижения устойчивого состояния в течение срока 90 мин сканирования19,21. В дополнение к постоянной процедуре инфузии, Карсон22 также предложил гибридный болюс / инфузии процедуры, где цель состоит в том, чтобы быстро достичь равновесия в начале сканирования, а затем поддерживать уровень радиоактивности плазмы в равновесии для продолжительность сканирования. Rischka et al.20 недавно применили эту технику, используя 20% болюс плюс 80% инфузии. Как и ожидалось, функция ввода артерий быстро поднялась выше базовых уровней и поддерживалась более высокими темпами в течение более длительного времени, по сравнению с результатами с использованием инфузионной процедуры19,21.
В настоящем документе описаны протоколы приобретения для приобретения высокого временного разрешения FDG-fПЭТ-сканирования с использованием инфузии только и болюс / инфузии radiotracer администрации. Эти протоколы были разработаны для использования в одновременных МРТ-ПЭТ среде с 90-95 мин время приобретения19. В протоколе берутся образцы крови для количественной оценки радиоактивности плазменной сыворотки для последующей количественной оценки ПЭТ-изображений. В то время как в центре внимания протокола является применение методов инфузии для функциональной нейровизуализации с использованием BOLD-fMRI/FDG-fPET, эти методы могут быть применены к любому исследованию FDG-fPET независимо от того, является ли одновременный МРТ, BOLD-f Приобретены МРТ, компьютерная томография (КТ) или другие нейроизображения. На рисунке 1 показана диаграмма процедур в этом протоколе.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Этот протокол был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике исследований человека Университета Монаша (утвержденный номер CF16/1108 - 2016000590) в соответствии с Национальным заявлением Австралии об этичном поведении в исследованиях человека24. Процедуры были разработаны под руководством аккредитованного медицинского физика, технолога ядерной медицины и клинического рентгенолога. Исследователи должны обратиться к своим местным экспертам и руководящие принципы для введения ионизирующего излучения в организме человека.
1. Необходимое оборудование и персонал
2. Подготовка

3. Сканирование участника
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Методы, специфичными для изучения
Здесь, изучение конкретных деталей для репрезентативных результатов, сообщается. Эти детали не имеют критического значение для процедуры и будут варьироваться в зависимости от исследований.
Участники и проектирование задач
Участники (n No 3, Таблица 2) прошли одновременный BOLD-fМРТ/FDG-fPET исследование. Поскольку эта ру...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
FDG-PET является мощной технологией визуализации, которая измеряет поглощение глюкозы, индекс метаболизма глюкозы в мозге. На сегодняшний день, большинство исследований неврологии с использованием FDG-PET использовать традиционный подход к администрированию болуса, со статическим разрешением изображения, которое представляет собой неотъемлемую часть всей метаболической активности в течение сканирования2. Данная рукопись описывает два альтернативных протокола по администрированию радиотрака: проток...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы не заявляют о конфликте интересов. Источник финансирования не участвовал в разработке, сборе, анализе и интерпретации данных.
Jamadar поддерживается Австралийский совет по исследованиям (ARC) Открытие Ранняя карьера исследователь премии (DECRA DE150100406). Джамадар, Уорд и Иган поддерживаются Центром передового опыта ARC для интегративной функции мозга (CE114100007). Чэнь и Ли поддерживаются финансированием из Reignwood культурного фонда.
Джамадар, Уорд, Кэри и Макинтайр разработали протокол. Кэри, Макинтайр, Сасан и Фэллон собрали данные. Джамадар, Уорд, Паркс и Сасан проанализировали данные. Джамадар, Уорд, Кэри и Макинтайр написали первый черновик рукописи. Все авторы рассмотрели и утвердили окончательный вариант.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Blood Collection Equipment | |||
| -12-15 вакутайнеров | Becton Dickinson, NJ США | 364880 | Оставайтесь в стерильной упаковке до тех пор, пока не потребуется поместить кровь в пробирку |
| --12-15 10 мл LH пробирки для сбора крови | Becton Dickinson | 367526 | Маркируется номером образца (например, S1, S2…) и впоследствии указывается время отбора образца (например, время 0 + x min [T0+x]) |
| --2-15 шприц Terumo объемом 10 мл | Terumo Tokyo, Japan | SS+10 л | Они составляются в день исследования и закрываются ампулой, содержащей физиологический раствор |
| предварительно взятый 0,9% физиологический раствор для промывания | Pfizer, Нью-Йорк, США | 61039117 | |
| --12-15 5 мл Шприцы Terumo | Токио, Япония | SS+05S | Оставайтесь в стерильной упаковке до тех пор< пока не будете готовы взять образец |
| кровиПрочный>Безопасность и безопасность Отработанное оборудование | расположенные на пластиковом стуле внутри комнаты сканера с той же стороны, что и рука, с которой будут взяты образцы крови. Пакеты для биологически опасных и небиологически опасных отходов для использования. Перчатки и пакеты для отходов должны быть легко доступны при подготовке радиоактивности в зоне дозирования и при пипетировании образцов плазмы. Пакеты для биологически опасных и небиологически опасных отходов для использования. Все образующиеся отходы проверяются с помощью счетчика Гейгера, чтобы убедиться, что радиоактивные загрязненные отходы хранятся до тех пор, пока они не станут безопасными для утилизации в соответствии с руководящими принципами Австралийского агентства по радиационной защите и ядерной безопасности (APRANSA) серии No 6 (2017 г.). | ||
| -- Перчатки | Westlab, VIC, Австралия | 663-219 | |
| -- мешки для мусора | Austar Packaging, VIC, Австралия | ||
| для виолончели ' Блюис Пеленки 5-слойные | Halyard Health, Новый Южный Уэльс, Австралия | 2765A | |
| ---Синяя ручка Sharpie | Sharpie, TN, США | S30063 | |
| Dose Syringes | Оставайтесь в стерильной упаковке до готовности к использованию. Все шприцы, используемые на этом объекте, имеют дополнительную емкость на 20% больше объема сверх указанного на упаковке. Это важно для шприца объемом 50 мл, в котором используется общая емкость 60 мл | ||
| --5 мл | Terumo Tokyo, Japan | SS+05S | |
| -- 20mL | Terumo Tokyo, Japan | SS+20L | |
| --50mL | Terumo Tokyo, Japan | SS*50LE | |
| --1 игла Terumo 18-го калибра | Terumo Tokyo, Japan | NN+1838R | Оставайтесь в стерильной упаковке до тех пор, пока не будете готовы к введению [18F]FDG в мешок с физиологическим раствором |
| -100 мл 0,9% физиологического раствора | Baxter Pharmaceutical, IL, | США | AHB1307 Оставайтесь в стерильной упаковке до готовности к введению [18F]FDG |
| strong>Radiochemistry Laboratory Supplies | |||
| -центрифуга Heraeus Megafuge 16; Ротор Bioshield 720 | ThermoScientific MA, США | 75004230 | Относительная центробежная сила = 724 Наши настройки составляют 2000 об/мин в течение 5 минут. Кривые ускорения и замедления установлены на 8 |
| --Счетчик одной скважины | Laboratory Technologies, Inc. IL, США | 630-365-1000 | Полный ежедневный контроль качества (включая фоновый подсчет) и протокол установлены на 18F и 4 минуты. Перекрестная калибровка между счетчиком скважин, калибратором дозы и сканером выполняется раз в два месяца. |
| --Пипетка | ISG Xacto, Вена, Австрия | LI10434 | Мы используем 100-1000 μ L установлен на 1000μL. Он калибруется ежегодно. |
| --12-15 плазменных счетных трубок | Техно ПЛАС; SA Австралия | P10316SU | Маркировано так же, как и пробирки для крови LH |
| --12-15 наконечников для пипеток | Expell Capp, Дания | 5130140-1 | |
| --3 штатива для пробирок | Дженерик | Проверено с помощью счетчика Гейгера, чтобы убедиться, что на них нет радиационного загрязнения | |
| -500 мл объемной колбы и дистиллированной воды | Дженерик | Требуется около 500 мл дистиллированной воды для подготовки эталона для подсчета гамма-Синхронизированные | |
| часы в комнате сканера, консоли и радиохимической лаборатории | Общие | проверки синхронизации регулярно проводятся на предприятии еженедельно | |
| --Монитор гемоглобина | EKF Diagnostic Cardiff, Великобритания Haemo Control. | 3000-0810-6801 | Рекомендованный производителем контроль качества перед проведением испытаний на Образец крови. |
| --Glucometre | Roche Accu-Chek | 6870252001 | Accu-Chek Performa используется для измерения уровня сахара в крови участников в ммоль/л. Контроль качества проводится ежедневно с использованием контрольного теста на раствор высокой и низкой концентрации. |
| <сильно>канюляционное оборудование | проверьте сроки годности и обучите NMT асептически подготовиться к канюляции. | ||
| --Регламент жгута | CBC Classic Kimetec GmBH | K5020 | |
| --20, 22 и 24 калибра канюли | Braun, Melsungen Германия | 4251644-03; 4251628-03; 4251601-03 | |
| ---tegaderm повязки | 3M, MN США | 1624W | |
| --спиртовые и хлоргексидиновые тампоны | Reynard Health Supplies, Новый Южный Уэльс Австралия | RHS408 | |
| --0,9% физиологический раствор 10 мл ампул; для ампул смывает | Pfizer, Нью-Йорк, США | 61039117 | |
| --Шприцы 10 мл | Terumo Tokyo, Япония | SS+10L | |
| --3-ходовой кран | Becton Dickinson Connecta | 394600 | |
| --IV bung | Safsite Braun PA | США 415068 | |
| --Дополнительная удлинительная трубка, набор удлинителей микроотверстия | M Devices, Дания | IV054000 | |
| Scanner Оборудование для помещения | |||
| -Siemens Biograph 3T mMR | Siemens, Эрланген, Германия | ||
| -- Портативный свинцовый барьерный экран | Gammasonics | Изготовленный на заказ | МР-условный свинцовый барьерный экран. Расположен на линии 2000 Гаусса с заблокированными роликами для обеспечения дополнительной защиты от радиоактивности, подключенной к инфузионному насосу. |
| --Инфузионный насос BodyGuard 323 MR-условный инфузионный насос | Caesarea Medical Electronics | 300-040XP | MR-совместимый. Эта модель разрешена для использования на сканерах 1.5 и 3T при давлении 2000 Гаусс с заблокированными роликами. |
| --Трубка инфузионного насоса | Caesarea Medical Electronics | 100-163X2YNKS | Трубка представляет собой набор для введения с антисифонным клапаном и замком с наружной резьбой (REF 100-163X2YNKS). |
| --Свинцовые блоки | по индивидуальному заказу | Протестированы на ферромагнитную трансляционную силу | |
| <сильный>Другое оборудование | |||
| -Шприцевые экраны | Biodex, Нью-Йорк США | Изготовлены по индивидуальному заказу | Существует вольфрамовый шприцевой экран объемом 5 мл, который безопасен для МРТ, а также свинцовый экран объемом 50 мл, который был протестирован на ферромагнитное притяжение перед использованием в сканере MR-PET. Он используется для транспортировки радиоактивной дозы из радиохимической лаборатории в сканер для минимизации радиационного облучения NMT. |
| --Счетчик Гейгера Модель 26-1 Интегрированный Frisker | Ludlum Measurements, Inc. TX США | 48-4007 | Он ежегодно калибруется и используется для мониторинга потенциального загрязнения и отходов. Он не забирается в МРТ-ПЭТ сканер. |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.