Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Создание свиной модели пост-миокарда инфаркт сердечной недостаточности для лечения стволовых клеток

6.5K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/60392

⸱

25 мая 2020 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Cardiology Division, Department of Medicine, Queen Mary Hospital, University of Hong Kong, 2Shenzhen Institutes of Research and Innovation, University of Hong Kong

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Мы стремились установить свиную модель сердечной недостаточности, вызванной блокированием левой окружной артерии и быстрыми темпами, чтобы проверить эффект и безопасность внутримыокарда администрирования стволовых клеток для клеточной терапии.

Аннотация

Хотя были достигнуты успехи в лечении сердечной недостаточности (HF) после инфаркта миокарда (MI), HF после MI остается одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире. Клеточной терапии для сердечного ремонта и улучшения функции левого желудочка после ИМ привлекли значительное внимание. Соответственно, безопасность и эффективность этих клеточных трансплантаций должны быть проверены в доклинической модели крупных животных HF до клинического использования. Свиньи широко используются для исследования сердечно-сосудистых заболеваний из-за их сходства с людьми с точки зрения размера сердца и коронарной анатомии. Поэтому мы стремились представить эффективный протокол для создания свиной хронической модели HF с использованием закрытого грудного коронарного шара окклюзии левой окружной артерии (LCX), а затем быстрый желудочковый темп индуцированных с имплантацией кардиостимулятора. Восемь недель спустя стволовые клетки вводились путем инъекций внутримиокарда в пери-инфарктной области. Затем оценивались размер инфаркта, выживаемость клеток и функция левого желудочка (включая эхокардиографию, гемодинамические параметры и электрофизиологию). Это исследование помогает создать стабильную доклинциалистическую модель HF крупного животного для лечения стволовыми клетками.

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца (КАД), в частности, остаются основной причиной заболеваемости и смертности в Гонконге и во всеммире 1. В Гонконге, 26% увеличение с 2012 по 2017 год число пациентов CAD лечение в рамках больницы администрации прогнозируется2. Среди всех CADs, острый инфаркт миокарда (MI) является основной причиной смерти и последующих осложнений, таких как сердечная недостаточность (HF). Они способствуют значительному медицинскому, социальному и финансовому бремени. У пациентов с ИМ тромболитическая терапия или первичное перкутанное коронарное вмешательство (PCI) является эффективной терапией в сохранении жизни, но эти методы лечения могут только уменьшить потерю кардиомиоцитов (СМ) во время ИМ. Доступные методы лечения не в состоянии пополнить постоянную потерю СМ, что приводит к сердечному фиброзу, миокардам, сердечной аритмии и, в конечном итоге, сердечной недостаточности. Уровень смертности в 1-летний пост-MI составляет около 7% с более чем 20% пациентов, развивающихся HF3. У пациентов с HF на конечной стадии трансплантация сердца является единственной доступной эффективной терапией, но она ограничена нехваткой доступных органов. Новые методы лечения необходимы, чтобы обратить вспять развитие пост-MI HF. В результате, клеточной терапии считается привлекательным подходом для ремонта поврежденных CMs и улучшить функцию левого желудочка (LV) в HF после MI. Наши предыдущие исследования показали, трансплантации стволовых клеток, чтобы быть полезным для улучшения функции сердца после прямой трансплантации интрамиокарда в малых животных моделей MI4,5. Таким образом, стандартизированные доклинические протоколы HF крупных животных необходимы для дальнейшего тестирования эффективности и безопасности трансплантации стволовых клеток перед клиническим использованием.

Последние десятилетия стали свидетелями широкого использования свиней в сердечно-сосудистых исследований для терапии стволовыми клетками. HF свиней являются перспективной моделью трансляционных исследований из-за их сходства с людьми с точки зрения размера сердца, вес, ритм, функция, и анатомии коронарной артерии. Кроме того, свиные модели HF могут имитировать пост-MI HF пациентов с точки зрения метаболизма CM, электрофизиологические свойства, и нейроэндокринные изменения в ишемическихусловиях 6. Протокол, представленный здесь, использует такую стандартизированную модель свиньи HF, используя окклюзию коронарного шара закрытой грудной клетки левой окружной артерии (LCX), за которой следует быстрый темп, вызванный имплантацией кардиостимулятора. Исследование также оптимизирует маршрут внутримиокарда введения стволовых клеток для лечения пост-MI HF. Цель состоит в том, чтобы произвести свиной животных модель хронического инфаркта миокарда, которые могут быть использованы для разработки методов лечения, которые являются клинически актуальными для пациентов с тяжелой CAD.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованным Национальными институтами здравоохранения США и правилами Гонконгского университета, и протокол был одобрен Комитетом по использованию живых животных в обучении и исследованиях (CULTAR) в Университете Гонконга.

ПРИМЕЧАНИЕ: Для этого исследования были использованы самки сельскохозяйственных свиней весом 35-40 кг (9-12 месяцев). На рисунке 1 показана куча этого эксперимента.

1. Хирургические процедуры

  1. Анестезия и подготовка животного
    1. Быстрый животных в течение 12 ч и при условии лишения воды в течение 4 ч до эксперимента.
    2. Анестезия свиней путем внутримышечной инъекции плитки-золезепама (2-7 мг/кг) и ксилазина (0,5-1 мг/кг), приготовленного в 20 мл нормального солевого раствора. Следите за палебральными рефлексами животного до тех пор, пока они не будут отсутствовать.
    3. Удалите свиные волосы и стерилизовать кожу на шее и паху для разделов 1.3-1.5. Дезинфицировать зону операции 3x с 70% этанола и бетадина.
    4. Поместите 7 мм эндотрахеальной трубки в свиной трахеи и место 22 G венозной иглы в ухо вены.
    5. Перемести свинью на операционный стол и поместите в положение на спине. Подключите эндотрахеаленовую трубку к респиратору и механически проветрите (коэффициент времени дыхания/срока действия 1:2) животное с изофлураном (1,5%-2,0% вдыхания) и кислородом (0,5-1,5 л/мин).
    6. Мониторинг поверхностной электрокардиограммы и артериального давления, а также непрерывно контролировать пульс, сердечный ритм и артериальное кровяное давление с помощью электрофизиологических систем записи.
  2. Эхокардиография
    1. Перемести свинью в левое боковое положение декубита и зафикси на столе.
    2. Поместите зонд в перикардиалную область и выполните серийную эхокардиографию, включая 2D и M-режим изображения, используя эхокардиографическую систему высокого разрешения и трансдуцер 3-9 МГц на базовом уровне, до трансплантации клеток и через 8 недель после трансплантации клетки(дополнительный рисунок 1).
    3. Проанализируйте все полученные изображения с помощью коммерческого программного обеспечения. Рассчитайте энд-диастолическое измерение LV (LVEDD), LV энд-систолическое измерение (LVESD), LV энд-диастолический объем (LVEDV), LV энд-систолический объем (LVESV), LV фракции выброса (LVEF), и толщина стены после стандартных эхокардиографических изображений получены из парастерналальной длинной оси зрения.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Все офф-лайн анализы были проведены другим независимым оператором с помощью компьютерной рабочей станции. Вариативность измерений между различными наблюдателями составила 4% на основе 20 повторных случайных изображений. Все эхокардиографические измерения проводились в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии.
  3. Имплантация кардиостимулятора
    1. Перемести свинью в положение на спине и зафиксив конечности свиньи на столе ремнями.
    2. Найдите правую соонную артерию и яремную вену в сонной артерии треугольника (за стерноклеидомастоидом и окруженный стилохоидом, дигастрической мышцей и омохиоидом) и изолируйте правую сонную артерию и яремную вену с гемостическими силами в стерильныхусловиях (дополнительный рисунок 2). Ligate дистальный конец правой сонной артерии и яремной вены. Sew две мышцы с 2-0 Vicryl.
    3. Cannulate правой яремной вены с ангиокатом и вставить кардиостимулятор привести к правому желудоку под рентгеновским руководством (Рисунок 2).
    4. Изолировать стерноклеидомастоид и передней шкалы мышц с помощью миппов. Имплантировать кардиостимулятор между двумя мышцами и шить две мышцы с 2-0 шелка. Подключите кардиостимулятор к свинцу.
    5. Перепрограммировать кардиостимулятор для резервного копирования VVI режиме (35 bpm) генератором кардиостимулятора после трансплантации.
    6. Нанесите быстрый желудочковый темп (150 ударов/мин), чтобы вызвать HF генератором кардиостимулятора через 4 недели после индукции MI. Затем установите кардиостимулятор обратно в резервный режим VVI на 8 недель.
  4. Инвазивный анализ цикла громкости давления
    ПРИМЕЧАНИЕ: Выполните инвазивную гемодинамическую оценку на базовом уровне, до трансплантации клеток и через 8 недель после трансплантации клеток для оценки изменений в функции LV.
    1. Изолировать правую бедренную артерию и бедренную вену в бедренной кости треугольника (окруженный паховой связки, мышцы сартория, и мышцы аддуктора longus) (Дополнительный рисунок 2).
    2. Cannulate правой бедренной артерии с ангиокат и место направляющий провод в артерию через ангиокат. Удалите ангиокат и cannulate 9F оболочки в артерию под руководством руководства. Удалите направляющий провод.
    3. Cannulate правой бедренной вены с 12F оболочки, как описано в шаге 1.4.2. Вставьте воздушный шар катетер из размещены 12F оболочки в нижней полой вены (IVC) под рентгеновским руководством.
    4. Калибруйте катетер 7 Fr-объем давления (PV) в изотоническом солевом растворе с процессором сигнала PV.
    5. Вставьте pv катетер в вершину LV из помещенной оболочки 9F под рентгеновским наведением. Приостановить вентиляцию и измерить левое желудочковое положительное давление производной (DP/dt), энд-систолическое давление (ESP), и энд-диастолическое давление (EDP) с процессором сигнала.
    6. Измерьте конец систолической связи давления и громкости (ESPVR) процессором сигнала П.В. во время окклюзии IVC.
    7. Перезапустить вентиляцию по завершения процедуры.
  5. Индукция MI
    1. Внутривенно вводят амиодарон (5 мг/кг внутривенно более 1 ч) и лидокаин (1,5 мг/кг внутривенного болюса) животному перед индукцией ИМ для предотвращения желудочковой аритмии.
    2. Cannulate правой сонной артерии с 8F оболочки, как упоминалось в шаге 1.4.3.
    3. Выполните коронарную ангиографию через катетер 6F JR4 с помощью помещенной оболочки, управляемой стандартным оборудованием флюороскопии руки C.
    4. Окклюде левой окружной коронарной артерии (LCX) дистал к первой тупой маргинальной ветви с перкутанной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA) дилатации воздушный шар катетер инфляции под рентгеновским руководством (Рисунок 2).
    5. Ввись 1 мл 700 мкм губки микросферы смешивается с 3 мл солевого раствора, подготовленного в 10 мл шприца через воздушный шар катетер, чтобы заблокировать LCX, затем сдуть воздушный шар и выполнить ангиограмму, чтобы подтвердить окклюзии.
    6. Повторите процедуру инъекций для достижения успешной полной блокировки.
    7. Мониторинг сердечного ритма и ритма животных для обнаружения сердечной аритмии. Если фибрилляция желудочков произошла, используйте внешний, бифазный дефибриллятор, чтобы восстановить синусовый ритм с помощью 150-300 J потрясений.
  6. Инъекция стволовых клеток
    1. Случайным образом назначить всех животных с заметным нарушением функции сердца (LVEF Lt; 40% на 8 недель после индукции ИМ) в двух различных группах: одна, которая будет получать интрамиокарда администрации 2 х 108 человека индуцированной плюрипотентных стволовых клеток полученных мезенхимальных стволовых клеток (hiPSC-MSCs), а другой, который не будет получать hiPSC-MSCs.
    2. Подготовка hiPSC-MSCs в 2 мл нормального солевого раствора для интрамиокарда трансплантации. Перед трансплантацией интрамиокарда hiPSC-MSCs повторите анестезию и шаги по приготовлению животных, упомянутые в разделе 1.1, на этот раз стерилизовав 10 см вокруг верхней области удара. Выполните левую торакотомию в межреберном пространстве 4-5 с помощью ретрактора. Выполните перикардиотомию, чтобы разоблачить инфаркт боковой стенки.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Длина разреза составила 10-12 см.
    3. Используйте 5-8 инъекций внутримиокарда (0,3 мл за инъекцию) вокруг инфоктуальнойTable of Materials области для управления культурой среды (Таблица материалов ) к одной группе животных или 2 х 108 hiPSC-MSCs к другой группе(рисунок 3). Тщательно избегайте каких-либо повреждений коронарных артерий, чтобы уменьшить риск кровоизлияния. any
    4. Закройте межреберное пространство железной проволокой и закройте мышечный слой 2-0 шелком. Sew подкожной ткани и кожи с 2-0 vicryl.
  7. Интракардиак запрограммирован электрической стимуляции
    1. Выполните запрограммированную электрическую стимуляцию с помощью программируемого стимулятора для оценки неодобряемости желудочковой тахиаритмии (VT) после трансплантационной терапии клеток.
    2. Вставьте электрофизиологический катетер 6F в правую желудочковой вершину через бедренную вену, прежде чем пожертвовать всеми животными.
    3. Отображение внутрикардных записей с помощью поверхностной электрокардиограммы приводит I, II и III к электрофизиологической системе записи со скоростью 200 мм/с. Доставка 2 мс шириной пульса в 2x диастолический порог с помощью стимулятора.
    4. Доставка ходить поезд из восьми стимулов (S1) на два диска длины цикла (200 мс и 300 мс), а затем один (S2) или два (S2 и S3) преждевременных дополнительных стимулов.
    5. Последовательно сокращать интервалы соединения до желудочковой эффективный огнеупорный период или аритмия индуцируется. Обратите внимание на наличие неодобовательного устойчивого VT (Nogt;10 s).

2. Послеоперационный протокол

  1. Послеоперационная медицина
    1. Выполните обычные фармакологические методы лечения HF. Короче говоря, устно управлять metoprolol succinate (25 мг) и рамиприл (2,5 мг) для всех животных ежедневно.
    2. Внутримышечно вводят энрофлоксацин (5 мг/кг) и бупренорфин (0,01 мг/кг) всем животным ежедневно в течение 1 недели после операции, чтобы предотвратить инфекцию и облегчить боль.
    3. Чтобы свести к минимуму иммунологическое отторжение, в устной форме вводят стероид (40 мг/день в устной форме) и циклоспорин (200 мг/день в устной форме) всем животным от 3 дней до трансплантации клеток до 8 недель после.
  2. Оценка размера инфаркта
    1. Усыплять животных передозировкой общежития (пентобарбитальный натрий, 100 мг/кг, IV) в конце эксперимента.
    2. Откройте грудь и соберите сердце. Промыть сердце в 0,9% солевого раствора.
    3. Серийно раздел LV образцы тканей со скальпелем толщиной 1 см в поперечном направлении LV.
    4. Выберите части ломтиков, которые содержат инфаркт миокарда для измерения толщины стены и области инфаркта.
    5. Захват изображения этих ломтиков и количественно анализировать толщину стены и области инфаркта с помощью коммерческого программного обеспечения анализа изображений.
    6. Исправить ткани в 10% формалин при 4 градусов по Цельсию в течение месяца. Встраивание ткани внутри, прилегающей и удаленной к участкам инфаркта (1см 2 штуки) в парафин. Раздел на 5 мкм ломтиками с использованием микротома для гистологического исследования.
  3. Выживание клеток
    1. Обнаружить присвещание пересаженных клеток иммуногистохимическим окрашивание анти-человеческим ядерным антигеном (HNA) в соответствии с протоколом, предоставленным производителем.
    2. Захват изображения в трех различных разделах на пяти случайных полях в каждом животном и количественно анализировать положительные клетки в пери-инфарктной зоне.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Система захвата изображений и программное обеспечение для анализа изображений были использованы для захвата и анализа изображений секций сердца.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Смертности
Всего в исследовании было использовано 24 свиньи. Трое из них скончались во время индукции МИ из-за устойчивой VT. Одно животное умерло во время операции на открытом сердце для инъекций клеток из-за кровотечения из раны. Два животных умерли от тяжелой инфекции. Два животных были исключены из-за небольшого сокращения EF (сокращение LVEF В результате 16 животных завершили весь протокол исследования.

...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Стандартные модели животных имеют первостепенное значение для понимания патофизиологии и механизмов заболеваний и тестирования новых терапевтических средств. Наш протокол устанавливает свиную модель HF, вызванную блокированием левой окружной артерии и быстрым темпом. Через восемь недель после индукции МИ у животных развились значительные нарушения LVEF, LVEDD, LVESD, DP/dt и ESPVR. Этот протокол также тестирует метод введения терапии стволовыми клетками для регенерации сердца путем инъекций внутримыокарда. Оцениваются ин...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторов нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы признают Альфреду и Кунг Так Чунга за отличную техническую поддержку во время экспериментов на животных.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
АмиодаронМилан--
Анестезиологические аппараты и респираторDragerFabius plus XL-Ангиокат
Becton Dickinson
381147-Античеловеческий ядерный антигенabcamab19118-Axio
Plus система захвата изображенийZeissAxioskop 2 PLUSAxioskop 2 plus
AxioVision Rel. 4.5 программное обеспечениеZeiss--
Байтрил
БетадинМундифарма-
-CardioLab Электрофизиологические регистрирующие системыGE HealthcareG220f-Питательные
средыMesenCult05420-Циклоспорин
Новартис--
ДефибрилляторGE HealthcareCardioServ-Dorminal
TEVA--
Эхокардиографическая системаGE VingmedVivid i-EchoPac
программное обеспечениеGE Vingmed-
-Электрофизиологический катетерCordis Corp--
Эмбозиновая микросфераBoston Scientific17020-S1700 μ m
Эндотрахеальная трубкаVet CareVCPET70PCWРазмер 7
ЭтанолVWR химикаты20821.33-формалин
SigmaHT50132010%
IVC баллонный катетер для дилатацииBoston Scientific3917112041Mustang
JR4 направляющий катетерCordis Corp672082006F
ЛидокаинQuala--
MersilkEthiconW5842-0
Метопролола сукцинатWockhardt--
MicrotomeLeica
RM2125RT-Mobile C arm рентгеноскопическое оборудованиеGE HealthcareOEC 9900Elite-Pacemaker
St Jude MedicalPM1272Assurity MRI Paceset
Кардиостимулятор-генераторSt Jude MedicalMerlln модель 3330-Напорно-объемный
катетерCD LeycomCA-71103-PL7F
Pressure– Процессор объемного сигналаCD LeycomSIGMA-M-Программируемый
стимуляторMedtronic Inc5328-PTCA
Дилатационный баллонный катетерBoston ScientificH7493919120250MAVERICK over the wire
РамиприлTEVA--
Интродьюсер в оболочкеCordis Corp504608X8F, 9F, 12F
СтероидПротивартрита--
темгезикNindivior-бупренорфин
Венозная игла для постоянного проживанияTERUMOSR+OX2225C22G
VicrylEthiconVCP320H2-0
XylazineAlfasan International B.V.--
ZoletilVirbac New ZealandLimited-тилетамин+золезепам
Байер-энрофлоксацин

Ссылки

  1. Mozaffarian, D., et al. Heart disease and stroke statistics-2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 131, e29(2015).
  2. Hospital Authority. Hospital Authority Statistical Report 2013. , Hong Kong. (2013).
  3. Cung, T. T., et al. Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction. The New England Journal of Medicine. 373 (11), 1021-1031 (2015).
  4. Liao, S. Y., et al. Proarrhythmic risk of embryonic stem cell-derived cardiomyocyte transplantation in infarcted myocardium. Heart Rhythm. 7, 1852-1859 (2010).
  5. Liao, S. Y., et al. Overexpression of Kir2.1 channel in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes attenuates posttransplantation proarrhythmic risk in myocardial infarction. Heart Rhythm. 10, 273-282 (2013).
  6. Liu, Y., et al. Thoracic spinal cord stimulation improves cardiac contractile function and myocardial oxygen consumption in a porcine model of ischemic heart failure. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 23, 534-540 (2012).
  7. Liao, S. Y., et al. Improvement of Myocardial Function Following Catheter-Based Renal Denervation in Heart Failure. JACC: Basic to Translational Science. 2 (3), 270-281 (2017).
  8. Liao, S. Y., et al. Remodelling of cardiac sympathetic re-innervation with thoracic spinal cord stimulation improves left ventricular function in a porcine model of heart failure. Europace. 17 (12), 1875-1883 (2015).
  9. Daehnert, I., Rotzsch, C., Wiener, M., Schneider, P. Rapid right ventricular pacing is an alternative to adenosine in catheter interventional procedures for congenital heart disease. Heart. 90 (9), 1047-1050 (2004).
  10. Hála, P., et al. Tachycardia-Induced Cardiomyopathy as a Chronic Heart Failure Model in Swine. Journal of Visualized Experiments. (132), e57030(2018).
  11. Santoso, T., et al. Endomyocardial implantation of autologous bone marrow mononuclear cells in advanced ischemic heart failure: a randomized placebo-controlled trial (END-HF). Journal of Cardiovascular Translational Research. 7, 545-552 (2014).
  12. Traverse, J. H., et al. Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Effect of intracoronary delivery of autologous bone marrow mononuclear cells 2 to 3 weeks following acute myocardial infarction on left ventricular function: the LateTIME randomized trial. Journal of the American Medical Association. 306, 2110-2119 (2011).
  13. Traverse, J. H., et al. Cardiovascular Cell Therapy Research Network (CCTRN). Effect of the use and timing of bone marrow mononuclear cell delivery on left ventricular function after acute myocardial infarction: the TIME randomized trial. Journal of the American Medical Association. 308, 2380-2389 (2012).
  14. de Jong, R., Houtgraaf, J. H., Samiei, S., Boersma, E., Duckers, H. J. Intracoronary stem cell infusion after myocardial infarction. A meta-analysis and update on clinical trials. Circulation: Cardiovascular Interventions. 7, 156-167 (2014).
  15. Nowbar, A. N., et al. DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis. British Medical Journal. 348, g2688(2014).
  16. Kanelidis, A. J., Premer, C., Lopez, J., Balkan, W., Hare, J. M. Route of Delivery Modulates the Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Myocardial Infarction: A Meta-Analysis of Preclinical Studies and Clinical Trials. Circulation Research. 120 (7), 1139-1150 (2017).
  17. Hou, D., et al. Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials. Circulation. 112 (9 Suppl), I150-I156 (2005).
  18. Hu, X., et al. A Large-Scale Investigation of Hypoxia-Preconditioned Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Myocardial Repair in Nonhuman Primates: Paracrine Activity Without Remuscularization. Circulation Research. 118, 970-983 (2016).
  19. Chong, J. J., et al. Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primate hearts. Nature. 510, 273-277 (2014).
  20. Martens, A., et al. Substantial early loss of induced pluripotent stem cells following transplantation in myocardial infarction. Artificial Organs. 38, 978-984 (2014).
  21. Shiba, Y., et al. Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts. Nature. 538, 388-391 (2016).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Модель сердечной недостаточности у свинейиндукция инфаркта миокардатрансплантация стволовых клетококклюзия левой огибающей артериибыстрая электростимуляция желудочковинтрамиокардиальная инъекцияэхокардиографический анализизмерение гемодинамических параметровэлектрофизиологическая оценкаоценка размера инфаркта
Создание свиной модели пост-миокарда инфаркт сердечной недостаточности для лечения стволовых клеток
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.