Method Article

Количественная оценка бивентрикулярной функции и морфологии с помощью магнитно-резонансной томографии сердца у мышей с бандажированием легочной артерии

DOI:

10.3791/60837

⸱

May 13th, 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Congenital Heart Diseases, Department of Pediatric Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 2The Central Animal Facility, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 3Gronsai (Groningen Small Animal Imaging Facility), University Medical Center Groningen, University of Groningen, 4Department of Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, 5Department of Radiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Чтобы понять патофизиологию адаптации правого желудочка (ПЖ) к аномальной нагрузке, решающее значение имеют экспериментальные модели. Тем не менее, оценка размеров и функций дома на колесах является сложной и трудной задачей. Этот протокол обеспечивает метод проведения магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) в качестве неинвазивной эталонной процедуры у мышей, подвергшихся нагрузке давлением ПЖ.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Функция и недостаточность правого желудочка (ПЖ) являются основными факторами, определяющими исход приобретенных и врожденных пороков сердца, включая легочную гипертензию. Оценка функции и морфологии ПЖ является сложной задачей, отчасти из-за сложной формы ПЖ. В настоящее время магнитно-резонансная томография сердца (КМР) является золотым стандартом неинвазивной оценки функции и морфологии ПЖ. Текущий протокол описывает визуализацию CMR на мышиной модели нагрузки давления ПЖ, вызванной бандажированием легочной артерии (PAB). PAB выполняется путем наложения шва 6-0 вокруг легочной артерии на иглу 23 G. Градиент PAB определяют с помощью эхокардиографии на 2 и 6 неделе. Через 6 недель морфологию и функцию правого и левого желудочков оценивают путем измерения как конечного систолического, так и конечного диастолического объема и массы десятью-одиннадцатью срезами кино толщиной 1 мм с помощью магнитно-резонансного томографа 9,4 Тл, оснащенного градиентом 1500 мТл/м. Репрезентативные результаты показывают, что PAB индуцирует значительное увеличение нагрузки на давление ПЖ, что оказывает значительное влияние на бивентрикулярную морфологию и функцию ПЖ. Также показано, что при 6-недельной нагрузке давлением ПЖ сердечный выброс сохраняется. Представленный здесь воспроизводимый протокол для количественной оценки бивентрикулярной морфологии и функции в мышиной модели нагрузки давления ПЖ может служить методом для экспериментов, изучающих детерминанты ремоделирования и дисфункции ПЖ.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Пациенты с приобретенными и врожденными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая легочную гипертензию (ЛГ), подвержены риску дисфункции и недостаточности правого желудочка (ПЖ)1. Адаптация ПЖ в результате повышенной нагрузки давления характеризуется концентрической гипертрофией на ранних стадиях и прогрессирующей дилатацией на терминальной стадии заболевания. Кроме того, он связан с нарушениями в метаболизме и внеклеточном матриксе, процессами воспаления и, в конечном итоге, с недостаточностью ПЖ 2,3,4,5,6.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все эксперименты и уход за животными проводятся в соответствии с Законом Нидерландов об экспериментах на животных и в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованным Национальными институтами здравоохранения США. Комитет по экспериментам на животных Университета Гронингена, Нидерланды, одобрил текущий протокол экспериментов (номер разрешения: 2014-041/3005).

1. Жилье и акклиматизация

  1. Используйте 20–30 г диких мышей типа C57 black 6 (C57BL/6) (институциональная линия разведения, описанная ранее47), самцов и самок, все старше 8 недель. Размещайте мышей в группах, м....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Смертность при хирургической процедуре PAB составляет около 10%. Представленные результаты дают характеристику мышам в группах фиктивной (n = 5) и PAB (n = 8) группах. Как показано на рисунке 3, значения градиента PAB значительно увеличились по сравнению с фиктивными животными через 2 и 6 недель после PAB. Это увеличение нагрузки вызывало расширение ПЖ, выраженное в увеличении ПЖ, КДО и ВВ ПЖ (рис. 4A, B). Дисфункция ПЖ происходила по мере сниже.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Этот протокол обеспечивает воспроизводимый метод PAB у мышей и последующую оценку сердечного ремоделирования и функциональной адаптации с помощью CMR.

ПАБ отличается от других моделей повышенной нагрузкой на РН тем, что предполагает абсолютное и статическое увеличение постнагрузки без наличия других триггеров. Нагрузка на давление ПЖ в моделях гипоксии, монокроталина, шунта или комбинации этих индукторов основана на ремоделировании легочной сосудистой системы........

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Университетский медицинский центр Гронингена заключил контракт с компаниями Actelion and Lilly на оказание консультационных услуг компании R.M.F. Berger, не относящихся к содержанию данной рукописи. Другие авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы хотели бы поблагодарить. Да Коста-Мартинс за ее поддержку в проведении экспериментов на животных в этом исследовании.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
14,0 МГц i13L-эхокардиографический преобразовательGE Healthcare, Уокеша, Висконсин, США
канюля
Игла 9,4G
томограф 9,4T с градиентом 1,500 мТл/м BrukerBioSpin, Эллинген, Германия
Индукционная камера
Blunt 25G
бупренорфина
хлорид-гексидина
CMRMedis Medical Imaging Systems, Лейден, НидерландыQmass версия 7.6
Программное обеспечение для визуализации данных и статистикиGraphPad Prism Inc, Ла-Хойя, Калифорния, СШАверсия 7.02
ЭхокардиографGE Healthcare, Уокеша, Висконсин, СШАVivid Dimension 7
Глазная мазь
Тепловой коврик
Инкубатор (37° C)
Изофлуран
Изофлуран испаритель
Минивентилятор для грызуновHugo Sachsмодель 687
монофиламент полипропилен 5-0 шовные нити
монофиламент полипропилен 6-0 шовные нити
игла и шприц для подкожной клетчатки
Педиатрические электрокардиограммы-наклейки Чистая
полигликолевая кислота 5-0 Швы
Стерильные хирургические инструменты
Маска
20G магнитно-резонансный для анестезиипрограммное обеспечение для постобработки Инъекции для искусственной вентиляции легких

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Norozi, K., et al. Incidence and Risk Distribution of Heart Failure in Adolescents and Adults With Congenital Heart Disease After Cardiac Surgery. The American Journal of Cardiology. 97 (8), 1238-1243 (2006).
  2. Borgdorff, M. A. J., et al.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Cardiac Magnetic ResonanceBiventricular FunctionPulmonary Artery BandingRight Ventricular FunctionMouse Heart ImagingVentricular MorphologyCine MRIPulmonary HypertensionEchocardiography AssessmentRV Remodeling
Video Coming Soon

Related Articles