Доставка галогенированного агента в свиной модели острого респираторного дистресс-синдрома через устройство типа отделения интенсивной терапии

Raiko Blondonnet; Bertille Paquette; Jules Audard; Ridvan Guler; François-Xavier Roman; Ruoyang Zhai; Corinne Belville; Loïc Blanchon; Thomas Godet; Emmanuel Futier; Jean-Etienne Bazin; Jean-Michel Constantin; Vincent Sapin; Matthieu Jabaudon

doi:10.3791/61644

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Доставка галогенированного агента в свиной модели острого респираторного дистресс-синдрома через устройство типа отделения интенсивной терапии

2.7K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/61644

⸱

24 сентября 2020 г.

Raiko Blondonnet¹^,² , Bertille Paquette¹^,² , Jules Audard¹^,² , Ridvan Guler¹^,² , François-Xavier Roman¹^,² , Ruoyang Zhai² , Corinne Belville² , Loïc Blanchon² , Thomas Godet¹ , Emmanuel Futier¹^,² , Jean-Etienne Bazin¹ , Jean-Michel Constantin³ , Vincent Sapin²^,⁴ , Matthieu Jabaudon¹^,²^,⁵

¹Department of Perioperative Medicine, CHU Clermont-Ferrand, ²GReD, CNRS, INSERM, Université Clermont Auvergne, ³GRC 29, AP-HP, DMU DREAM, Department of Anesthesiology and Critical Care, Pitié-Salpêtrière Hospital, Sorbonne University, ⁴Department of Biochemistry and Molecular Genetics, CHU Clermont-Ferrand, ⁵Division of Allergy, Pulmonary, and Critical Care Medicine, Vanderbilt University Medical Center

В этой статье

Краткое содержание

Описана модель вызванного соляной кислотой острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у поросят, получающих сидацию галогенированными агентами, изофлураном и севофлураном, через устройство, используемое для ингаляционной усвоения интенсивной терапии. Эта модель может быть использована для исследования биологических механизмов галогенированных агентов при повреждении и восстановлении легких.

Аннотация

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является распространенной причиной гипоксемической дыхательной недостаточности и смерти у тяжелобольных пациентов, и существует острая необходимость в поиске эффективных методов лечения. Доклинические исследования показали, что ингаляционные галогенированные агенты могут оказывать благотворное влияние на животные модели ОРДС. Разработка новых устройств для введения галогенированных агентов с использованием современных аппаратов ИВЛ для отделений интенсивной терапии (ОИТ) значительно упростила выдачу галогенированных агентов пациентам ОИТ. Поскольку предыдущие экспериментальные и клинические исследования предполагали потенциальную пользу галогенированных летучих веществ, таких как севофлуран или изофлуран, для повреждения и воспаления альвеолярных эпителий легких, двух патофизиологических ориентиров диффузного альвеолярного повреждения во время ОРДС, мы разработали животную модель, чтобы понять механизмы воздействия галогенированных агентов на повреждение и восстановление легких. После общей анестезии, интубации трахеи и начала искусственной вентиляции легких ОРДС индуцировали у поросят путем внутритрахеальной инстилляции соляной кислоты. Затем поросят усыпляли ингаляционным севофлураном или изофлураном с помощью устройства типа ОИТ, а животных вентилировали с помощью защитной легкой механической вентиляции в течение 4-х ч. В течение периода исследования были собраны образцы крови и альвеолярных артерий для оценки артериальной оксигенации, проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны, клиренса альвеолярной жидкости и воспаления легких. Параметры механической вентиляции также собирались на протяжении всего эксперимента. Хотя эта модель индуцировала заметное снижение артериальной оксигенации с измененной альвеолярно-капиллярной проницаемостью, она воспроизводима и характеризуется быстрым началом, хорошей стабильностью с течением времени и отсутствием смертельных осложнений.

Мы разработали модель кислотной аспирации поросят, которая воспроизводит большинство физиологических, биологических и патологических особенностей клинического ОРДС, и это будет полезно для дальнейшего понимания потенциальных защитных эффектов галогенированных агентов, доставляемых через устройства, используемые для ингаляционной сакации ОИТ.

Введение

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является частой причиной гипоксемической дыхательной недостаточности и смерти у тяжелобольных^{пациентов1.} Характеризуется как диффузными альвеолярными эпителиальными, так и эндотелиальными повреждениями, приводящими к повышенной проницаемости и отеку легких, изменению клиренса альвеолярной жидкости (АФК) и ухудшению дыхательной недостаточности^2. Резорбция альвеолярного отека и восстановление после ОРДС требуют переноса эпителиальной жидкости через альвеолы, чтобы оставаться неповрежденной, что говорит о том, что терапия, улучшая АФК, может быть полезна^3,....