Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Метрический тест для оценки пространственной рабочей памяти у взрослых крыс после черепно-мозговой травмы

3.2K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/62291

⸱

7 мая 2021 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Mayo Clinic, 3Department of Neurosurgery, Soroka University Medical Center and the Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 4Department of Physiology, Faculty of Biology, Ecology and Medicine, Dnepropetrovsk State University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) обычно связана с ухудшением памяти. Здесь мы представляем протокол для оценки пространственной рабочей памяти после ЧМТ с помощью метрической задачи. Метрический тест является полезным инструментом для изучения нарушения пространственной рабочей памяти после ЧМТ.

Аннотация

Нарушения сенсорной, кратковременной и долговременной памяти являются распространенными побочными эффектами после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Из-за этических ограничений исследований на людях модели на животных предоставляют подходящие альтернативы методам тестирования методов лечения и изучению механизмов и связанных с ними осложнений состояния. Экспериментальные модели грызунов исторически были наиболее широко использованы из-за их доступности, низкой стоимости, воспроизводимости и проверенных подходов. Метрический тест, который проверяет способность вспоминать размещение двух объектов на разных расстояниях и углах друг от друга, является методом изучения нарушений пространственной рабочей памяти (SWM) после ЧМТ. К существенным преимуществам метрических задач можно отнести возможность динамического наблюдения, низкую стоимость, воспроизводимость, относительную простоту выполнения и низкую стрессовую среду. Здесь мы представляем протокол метрического теста для измерения нарушения SWM у взрослых крыс после ЧМТ. Этот тест обеспечивает реальный способ более эффективной оценки физиологии и патофизиологии функции мозга.

Введение

Распространенность неврологических дефицитов, таких как внимание, исполнительная функция и некоторые дефициты памяти после умеренной черепно-мозговой травмы (ЧМТ), составляет более 50 процентов1,2,3,4,5,6,7,8. ЧМТ может привести к серьезным нарушениям пространственной кратковременной, долгосрочной и рабочей памяти9. Эти нарушения памяти наблюдались у грызунов, моделей ЧМТ. Модели грызунов позволили разработать методы тестирования памяти, что позволило глубже идентиировать влияние ЧМТ на обработку памяти в нейронных системах памяти.

Два теста, связанные с топологической и метрической обработкой пространственной информации соответственно, помогают измерить пространственную рабочую память (SWM). Топологический тест зависит от изменения размера пространства окружающей среды или связанных пространств связи или ограждения вокруг объекта, в то время как метрический тест оценивает изменения углов или расстояния между объектами10,11. Goodrich-Hunsaker et al. впервые адаптировали топологический тест человека для крыс10 и применили метрическую задачу для диссоциатов ролей теменной коры (ПК) и дорсального гиппокампа в пространственной обработке информации11. Аналогичным образом, Гуркофф и его коллеги оценили метрические, топологические и временные задачи по упорядочению памяти после боковой жидкостной перкуссионной травмы9. Существует корреляция между повреждением определенных областей мозга и ухудшением метрической или топологической памяти. Было высказано предположение, что метрическое ухудшение памяти связано с поражениями в двусторонней дорсальной дентитовой извилине и подрайоне рога аммониса (CA) CA3 гиппокампа, и что топологическое ухудшение памяти связано с двусторонними поражениями теменной коры10,12.

Целью этого протокола является оценка дефицита пространственной памяти в популяции крыс с помощью метрической задачи. Этот метод является подходящей альтернативой для исследования механизмов SWM после черепно-мозговой травмы, и его преимущества включают относительную простоту реализации, высокую чувствительность, низкую стоимость воспроизводимости, возможность динамического наблюдения и низкую стрессовую среду. По сравнению с другими поведенческимизадачами,такими как лабиринт Барнса13,14,задача водной навигации Морриса15,16,17или пространственный лабиринт18,19,этот метрический тест менее сложен. Из-за простоты выполнения метрический тест требует более короткого и менее напряженного периода обучения и проходит всего в течение 2дней 9: 1 день для привыкания и 1 день для задачи. Более того, предлагаемый нами тест легче выполнить, чем другие тесты с низким уровнем стресса, такие как задача распознавания новых объектов (NOR), и не требует дополнительного дня привыкания20.

В этой статье представлена простая модель для оценки SWM после черепно-мозговой травмы. Эта оценка пост-ЧМТ SWM может помочь в более всестороннем исследовании его патофизиологии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Хельсинкской и Токийской деклараций и Руководства по использованию экспериментальных животных Европейского сообщества. Эксперименты были одобрены Комитетом по уходу за животными Университета Бен-Гуриона в Негеве. Временная шкала протокола показана на рисунке 1.

1. Хирургические процедуры и жидкостная перкуссия ЧМТ

  1. Отбирают самцов и самок взрослых крыс Sprague-Dawley, размещенных при комнатной температуре 22 ± 1 °C и влажности 40%-60%, с 12-12-ч светло-темными циклами.
  2. Обеспечьте еду как чау, так и водой ad libitum. Проводите эксперименты между утренними часами, т.е. 6:00 .m и 12:00 .m.
  3. Провести базовую неврологическую оценку как для контрольной, так и для ЧМТ групп до начала эксперимента (см. раздел 2 ниже).
  4. Обезболивают крыс ингаляционным 4% изофлураном для индукции и 1,5% для поддержания анестезии. Убедитесь, что крыса обездвижена, проверив педальный рефлекс или движение в ответ на раздражитель.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Используйте систему непрерывного введения изофлурана для анестезии. Выполняйте все процедуры в асептических условиях.
  5. Выполняют парасагиттальную флюидно-перкуссионную травму, как описаноранее 21,22.
  6. Подкожно вводят 0,2 мл 0,5% бупивакаина вдоль предполагаемого участка разреза перед разрезом. В течение 24 ч крысы направляли в послеоперационную палату и продолжали наблюдение за неврологическим (например, паралич), респираторным (например, остановка дыхания) и сердечно-сосудистым состоянием (например, снижение перфузии мягких тканей, изменение цвета зрачков и брадикардия). До выхода из наркоза вводят 0,01 - 0,05 мг/кг внутримышечного бупренорфина в качестве послеоперационной анальгезии. Повторяют дозы каждые 6 - 12 ч в течение не менее 48 ч.

2. Оценка показателя неврологической тяжести (НСС)

ПРИМЕЧАНИЕ: Оценка неврологического дефицита проводилась и оценивалась с использованием НСС, как описаноранее 23,24. Максимальный балл изменения двигательной функции и поведения составляет 24 балла. Оценка 0 указывает на интактный неврологический статус, а 24 указывает на тяжелую неврологическую дисфункцию, как описаноранее 24.

  1. Проверьте неспособность крысы оставить круг (50 см в диаметре) при размещении в его центре. Выполните эту задачу три раза, причем каждый сеанс длится 30 минут, 60 минут и более 60 минут каждый.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если вы подбираете крыс за хвост, держите основание хвоста.
  2. Проверьте крысу на потерю рефлекса.
    1. Поместите животное на спину на ладони руки исследователя. Дайте оценку 1, если животное способно выправить себя25 (стоя на всех четырех лапах).
  3. Проверьте крысу на гемиплегию, неспособность крысы противостоять принудительному позиционированию.
  4. Поднимите крысу за хвост, чтобы проверить рефлекторный изгиб задней конечности.
  5. Положите крысу на пол, чтобы проверить ее способность ходить прямо.
  6. Провести тестирование на три рефлексивных поведения: хинная рефлекс, рефлекс роговицы и рефлекс испука.
    1. Для рефлекса ушной точки выполните легкую тактильную стимуляцию, чтобы проверить втягивание уха, какописано ранее 25.
    2. Чтобы проверить рефлекс роговицы, контролируйте реакцию моргания при нанесении мягкой палочки слегка на глаз и измеряйте по шкале 0 (без ответа) тройное моргание глаза (3), как описаноранее 25.
    3. Для рефлекса испуга перетащите ручку через верхнюю часть проволочной клетки и запишите ответ со шкалой от 0 (без ответа) до 3 (прыжок на 1 см или более), как описаноранее 25.
  7. Оценка крысы на основе потери ищущего поведения и простирания (не двигая усами, обнюхивая или бегая после переноса в новуюсреду) 24.
  8. Тестируют рефлексы конечностей на размещение на левой и правой передних конечностях, а затем на левой и правой задних конечностях.
  9. Анализ функциональности с помощью задачи балансировки луча с шириной луча 1,5 см. Выполните тест для сеансов продолжительностью 20 секунд, 40 секунд и более 60 секунд.
  10. Провести тест ходьбы по балке с тремя различными балками: шириной 8,5 см, шириной 5 см и шириной 2,5 см.

3. Подготовка к метрической задаче

  1. Оборудование
    1. Поставить на стол черную круглую платформу диаметром 200 см и толщиной 1 см. Высота стола должна быть 80 см над полом.
    2. Установите два разных объекта в центре круглой платформы на 68 см друг от друга.
      ПРИМЕЧАНИЕ: В этом эксперименте для предметов использовались две стеклянные бутылки, одна круглая бутылка высотой 13,5 см и другая граненая бутылка высотой 20 см. Наполните бутылки водой, чтобы обеспечить стабильность.
    3. Подготовьте камеру и установите необходимое компьютерное программное обеспечение для захвата, сохранения и обработки данных. Установите камеру на высоте 290 см от пола.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Расстояние между платформой и камерой зависит от спецификаций камеры. Рамка камеры должна охватывать всю площадь арены, на которой проводится испытание. Расстояние для нашего эксперимента между платформой и камерой составляло 210 см.
  2. Привыкание
    1. За день до выполнения задания приучите крысу к новой среде за 10 мин, поместив на арену без видеозаписи.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Не выполняйте неврологические задачи и метрические задачи в один и тот же день.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Выполняйте метрические тесты в зоне красного света.

4. Выполнение метрической задачи

ПРИМЕЧАНИЕ: Выполнение метрической задачи состоит из двух периодов: 1) привыкания (15 мин) и 2) тестового (5 мин) периода.

  1. Период привыкания
    1. Установите два разных объекта в центре круглой платформы на 68 см друг от друга.
    2. Поместите крысу на конец платформы, равноудаленный от объектов на 15-минутный период, и запишите видео.
    3. Выньми крысу с платформы и поместите в индивидуальную клетку на 5 мин.
    4. Очистите платформу 5%-10% спиртом.
      ПРИМЕЧАНИЕ: До 70% спирта может быть использовано для очистки платформы в хорошо проветриваемых помещениях.
  2. Тестовый период
    1. Уменьшите расстояние между объектами до 34 см.
    2. Поместите крысу на платформу на 5 минут и запишите исследовательскую активность крысы на видео.
    3. Очистите платформу 5%-10% спиртом.

5. Анализ данных

ПРИМЕЧАНИЕ: Анализ данных выполняется программным обеспечением для отслеживания видео, специально разработанным для исследований поведения животных, которое автоматически записывает активность и движение животных (см. Таблицу материалов). Это программное обеспечение автоматизирует ряд поведенческих переменных, включая мобильность, активность и исследовательское поведение.

  1. Перед анализом видеофайлов вставьте программный аппаратный ключ. Запустите программное обеспечение для отслеживания видео и откройте предустановленный шаблон.
  2. В разделе Setup проверьте следующие параметры: Arena, Trial Controlи Detecting Settings (см. рисунок 2a).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для данного эксперимента параметры района разведки определяются как 6 см вокруг интересуемого объекта. Время, в которое крыса вошла в эту область, измерялось.
  3. После проверки настроек продублируйте и переименуйте их.
  4. На общем экране программы Grab Background щелкните правой кнопкой мыши.
  5. Выберите видеофайл для фонового изображения. В меню Обзор выберите расположение видеофайл.
  6. Захватите изображение и отметьте исследуемые области и зоны, калибруя изображение для анализа. Выполните те же действия для управления пробной версией и параметров обнаружения.
  7. В общем меню выберите Список пробных версий и загрузите список видеофайлов для анализа.
  8. Добавьте видео и укажите местоположение с необходимыми настройками.
  9. Выберите приобретение и начать пробную версию (см. рисунок 2b,c). Экспортируйте все данные в виде файлов Excel (см. рисунок 2d).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Выполните все расчеты для привыкания и тестовых периодов. Оценка метрической задачи подготавливается с помощью расширенного шаблона.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Значимость сравнений между группами определяли с помощью теста Манна-Уитни. Статистическая значимость результатов рассматривалась на уровне P < 0,05, в то время как статистически высокая релевантность измерялась при P < 0,01.

Результаты не показали различий в НСС между всеми группами до вмешательства и через 28 дней после ЧМТ. Каждая группа состояла из 12 самок или 12 самцов крыс. Баллы НСС, полученные через 48 ч после ЧМТ, представлены в таблице 1. Крысы из группы ЧМТ, ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Специально ориентируясь на процесс метрической пространственной информации, этот метрический тест предоставляет необходимый инструмент для понимания дефицита памяти после ЧМТ. Протокол, представленный в данной работе, является модификацией ранее описанных поведенческих задач11. Одна ранее описанная метрическая задача использовала две разные парадигмы, каждая из которых состояла из трех сеансов привыкания и одного сеанса тестирования. Первая парадигма состояла в перемещении знакомых объектов ближе ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Мы благодарим профессора Елену Севериновскую; Марина Кущерьява M.Sc; Максим Кривоносов M.Sc; Дарина Якуменко M.Sc; Евгения Гончарык M.Sc; и Ольга Шаповал, кандидат физиологических наук кафедры биологии, экологии и медицины Днепровского университета имени Олеся Гончара, Днепр, Украина, за их поддерживающий и полезный вклад. Данные были получены в рамках кандидатской диссертации Дмитрия Франка.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
2% хлоргексидин в 70% спиртовом раствореSIGMA - ALDRICH500 ccДля общей антисептики кожи в операционной области
  Бупивакаин 0,1 %
4 плиты разной толщины (1,5 см, 2,5 см, 5 см и 8,5 см)Это для оценки неврологического дефекта
4-0 Нейлоновый шов4-00
ФлаконыТехнипластACBT0262SUфлаконы 150 мл наполнены 100 мл воды и 100 мл 1%(w/v) раствора сахарозы
Боттлсы (четыре) для топологических и метрических задачВ качестве предметов использовались две бутылочки, первая круглая (высота 13,5 см) и вторая граненая (высота 20 см) формы и две большие граненые бутылочки, первая 9х6 см (высота 21 см) и вторая 7х7 см (высота 21 см).
Алмазное сверло диаметромНабор для пилы для стеклянных отверстийопционально.
Цифровые весыSIGMA - ALDRICHRs 4,000
Ножницы для препарированияSIGMA - ALDRICHZ265969
Этанол 99,9 %  Аптечный5%-10% раствор для очистки оборудования и удаления запахов
EthoVision XT (Программное обеспечение для видео)Noldus, Вагенинген, НидерландыОпционально
Жидкостно-ударное устройствоизготовленное на заказ в университетской мастерской    Не рекомендуется использовать какой-либо конкретный бренд.
Марлевые губкиFisher22-362-178
Перчатки (тонкие лабораторные перчатки)Опционально.
Грелка с термометромГрелка-1Модель: ГРЕЛКА-1/2    Не рекомендуется использовать какой-либо конкретный бренд.
Horizon-XLMennen Medical Ltd
Isofluran, USP 100%Piramamal Critical Care, IncNDC 66794-017Обезболивающая жидкость для ингаляций
Office 365 ProPlusMicrosoft-MicrosoftOffice Excel
Olympus BX 40 микроскопOlympus
Operating   щипцыSIGMA - ALDRICH
Операционная деятельность  НожницыSIGMA - ALDRICH
PC Компьютер для записи и анализа данных УСВIntelIntel® core i5-6500 CPU @ 3.2 ГГц, 16 ГБ ОЗУ, 64-битная операционная система
Коробки из плексигласа соединенные узким проходомДве прозрачные коробки из плексигласа 30 см × 20 см × 20 см соединенные узким проходом 15 см × 15 см × 60 см
Purina ChowPurina5001Лабораторный корм для грызунов, который дают крысам, мышам и хомякам, является пищей жизненного цикла, который был использован в биомедицинских исследованиях для более чем 5
клеток для крыс. (крысиный дом, клетка или другой вольер)Techniplast2000PНе рекомендуется конкретная марка
Лезвия скальпеля 11SIGMA - ALDRICHS2771
SPSSSPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США  20 пакет
Стереотаксический инструментизготовлен на заказ в университетской мастерской    Не рекомендуется использовать какую-либо конкретную марку
устройствасинхронизации Interval Timer:Timing for recording USV'sOptional. Подойдет любой таймер, хотя удобно использовать интервальный таймер, если вы щекочете несколько крыс
Топологические и метрические задачи устройствоСамостоятельно изготовленное в Университете Бен-Гуриона в НегевеБелая круглая платформа 200 см в диаметре и 1 см толщиной на столе
ВидеокамераLogitechC920 HD PRO WEBCAMЦифровая видеокамера для записи поведения крыс в высоком разрешении под плюс тест лабиринта
Windows 10Майкрософт
3 мм ,

Ссылки

  1. Binder, L. M. Persisting symptoms after mild head injury: A review of the postconcussive syndrome. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 8 (4), 323-346 (1986).
  2. Binder, L. M. A review of mild head trauma. Part II: Clinical implications. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 432-457 (1997).
  3. Binder, L. M., Rohling, M. L., Larrabee, G. J. A review of mild head trauma. Part I: Meta-analytic review of neuropsychological studies. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 421-431 (1997).
  4. Leininger, B. E., Gramling, S. E., Farrell, A. D., Kreutzer, J. S., Peck, E. A. Neuropsychological deficits in symptomatic minor head injury patients after concussion and mild concussion. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 53 (4), 293-296 (1990).
  5. Levin, H. S., et al. Neurobehavioral outcome following minor head injury: a three-center study. Journal of Neurosurgery. 66 (2), 234-243 (1987).
  6. McMillan, T. M. Minor head injury. Current Opinion in Neurology. 10 (6), 479-483 (1997).
  7. Millis, S. R., et al. Long-term neuropsychological outcome after traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 16 (4), 343-355 (2001).
  8. Stuss, D., et al. Reaction time after head injury: fatigue, divided and focused attention, and consistency of performance. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 52 (6), 742-748 (1989).
  9. Gurkoff, G. G., et al. Evaluation of metric, topological, and temporal ordering memory tasks after lateral fluid percussion injury. Journal of Neurotrauma. 30 (4), 292-300 (2013).
  10. Goodrich-Hunsaker, N. J., Howard, B. P., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Human topological task adapted for rats: Spatial information processes of the parietal cortex. Neurobiology of Learning and Memory. 90 (2), 389-394 (2008).
  11. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Dissociating the role of the parietal cortex and dorsal hippocampus for spatial information processing. Behavioral Neuroscience. 119 (5), 1307(2005).
  12. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. The interactions and dissociations of the dorsal hippocampus subregions: how the dentate gyrus, CA3, and CA1 process spatial information. Behavioral Neuroscience. 122 (1), 16(2008).
  13. Rosenfeld, C. S., Ferguson, S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (84), e51194(2014).
  14. O'leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. Journal of Neuroscience Methods. 203 (2), 315-324 (2012).
  15. Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (53), e2920(2011).
  16. Smith, C., Rose, G. M. Evidence for a paradoxical sleep window for place learning in the Morris water maze. Physiology & Behavior. 59 (1), 93-97 (1996).
  17. Roof, R. L., Zhang, Q., Glasier, M. M., Stein, D. G. Gender-specific impairment on Morris water maze task after entorhinal cortex lesion. Behavioural Brain Research. 57 (1), 47-51 (1993).
  18. Deacon, R. M., Rawlins, J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 1 (1), 7(2006).
  19. Penley, S. C., Gaudet, C. M., Threlkeld, S. W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (82), e50940(2013).
  20. Davis, A. R., Shear, D. A., Chen, Z., Lu, X. -C. M., Tortella, F. C. A comparison of two cognitive test paradigms in a penetrating brain injury model. Journal of Neuroscience Methods. 189 (1), 84-87 (2010).
  21. Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
  22. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552(2010).
  23. Ohayon, S., et al. Cell-free DNA as a marker for prediction of brain damage in traumatic brain injury in rats. Journal of Neurotrauma. 29 (2), 261-267 (2012).
  24. Frank, D., et al. Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (159), e61198(2020).
  25. Hunter, A., et al. Functional assessments in mice and rats after focal stroke. Neuropharmacology. 39 (5), 806-816 (2000).
  26. Yarnell, A. M., et al. The revised neurobehavioral severity scale (NSS-R) for rodents. Current Protocols in Neuroscience. 75, 1-16 (2016).
  27. Fujimoto, S. T., Longhi, L., Saatman, K. E., McIntosh, T. K. Motor and cognitive function evaluation following experimental traumatic brain injury. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 28 (4), 365-378 (2004).
  28. Hausser, N., et al. Detecting behavioral deficits in rats after traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (131), e56044(2018).
  29. Ma, C., et al. Sex differences in traumatic brain injury: a multi-dimensional exploration in genes, hormones, cells, individuals, and society. Chinese Neurosurgical Journal. 5 (1), 1-9 (2019).
  30. Shahrokhi, N., Khaksari, M., Soltani, Z., Mahmoodi, M., Nakhaee, N. Effect of sex steroid hormones on brain edema, intracranial pressure, and neurologic outcomes after traumatic brain injury. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (4), 414-421 (2010).
  31. Farace, E., Alves, W. M. Do women fare worse: a metaanalysis of gender differences in traumatic brain injury outcome. Journal of Neurosurgery. 93 (4), 539-545 (2000).
  32. Basso, M. R., Harrington, K., Matson, M., Lowery, N. FORUM sex differences on the WMS-III: findings concerning verbal paired associates and faces. The Clinical Neuropsychologist. 14 (2), 231-235 (2000).
  33. Janowsky, J. S., Chavez, B., Zamboni, B. D., Orwoll, E. The cognitive neuropsychology of sex hormones in men and women. Developmental Neuropsychology. 14 (2-3), 421-440 (1998).
  34. Halari, R., et al. Sex differences and individual differences in cognitive performance and their relationship to endogenous gonadal hormones and gonadotropins. Behavioral Neuroscience. 119 (1), 104(2005).
  35. Rowe, R. K., Griffiths, D., Lifshitz, J. Pre-Clinical and Clinical Methods in Brain Trauma Research. , Springer. 97-110 (2018).
  36. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
  37. Losurdo, M., Davidsson, J., Sköld, M. K. Diffuse axonal injury in the rat brain: axonal injury and oligodendrocyte activity following rotational injury. Brain Sciences. 10 (4), 229(2020).
  38. Kuts, R., et al. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain. Frontiers in Neuroscience. 13, 1105(2019).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Метрический тест для оценки пространственной рабочей памяти у взрослых крыс после черепно-мозговой травмы
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.