Модулирующая форма полимеров на основе полиэстера с использованием осмотического давления

Summary

Полимеромы представляют собой самосборные полимерные везикулы, которые образуются в сферических формах, чтобы минимизировать свободную энергию Гибба. В случае доставки препарата полезны более вытянутые структуры. Этот протокол устанавливает методы для создания большего количества стержнеобразных полимеров с удлиненными соотношениями сторон, используя соль для индуцирования осмотического давления и уменьшения объемов внутренних везикул.

Abstract

Полимеромы представляют собой мембранно-связанные, двухслойные везикулы, созданные из амфифильных блок-сополимеров, которые могут инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные полезные нагрузки для применения в доставке лекарств. Несмотря на их перспективность, полимеромы ограничены в применении из-за их сферической формы, которая не легко воспринимается клетками, как показали ученые из твердых наночастиц. В данной статье описан метод на основе соли для увеличения пропорций сферических полимеров на основе поли(этиленгликоля) (ПЭГ). Этот метод может удлинить полимеромы и в конечном итоге контролировать их окончательную форму, добавляя хлорид натрия в послеформационный диализ. Концентрацию соли можно варьировать, как описано в данном способе, исходя из гидрофобности блок-сополимера, используемого в качестве основы для полимеромы и целевой формы. Удлиненные наночастицы могут лучше нацеливаться на эндотелий в кровеносных сосудах большего диаметра, таких как вены, где наблюдается маржинирование. Этот протокол может расширить терапевтическое применение наночастиц за счет использования методов удлинения в тандеме с преимуществами полимеров с двойной нагрузкой и длительной циркуляцией.

Introduction

Модуляция формы является относительно новым и эффективным способом улучшения доставки лекарств, опосредованных наночастицами. Изменение морфологии не только увеличивает площадь поверхности частиц, что, в свою очередь, обеспечивает большую несуществощесть, но также имеет последствия по всем направлениям для улучшения стабильности, времени циркуляции, биодоступности, молекулярного нацеливания и контролируемого высвобождения^1. Полимерсомы, наночастицы фокуса в этом методе, имеют тенденцию термодинамически самособираться в сферическую форму, которая оказалась непрактичной при клеточном поглощении и легче обнаруживается в иммунной системе как инород....

Protocol

1. Сферическое полимеромообразование методом впрыска растворителя

1. Растворение полиэфиры в органическом растворителе
   ПРИМЕЧАНИЕ: Только один полиэстер должен быть растворен в соответствующем органическом растворителе за один раз с образованием полимером.
   1. Растворяют полиэфиры PEG-PLA или PEG-b-поли (молочно-согликолевая кислота) (PEG-PLGA) в диметилсульфоксиде (DMSO) в концентрации 1,5% масс. В частности, растворить 0,015 г выбранного полиэстера в 1 мл ДМСО (15 мг/мл). Полное растворение полимера может потребовать периодов до 15 мин вихря.
2. Пока полиэстер растворяется в органическом растворителе, настройте аппарат для впрыска р....

Results

В таблице 2 представлены ожидаемые результаты при выполнении этапа 1 протокола. Обратите внимание, что DMSO используется в качестве растворителя как для PEG-PLA, так и для PEG-PLGA в образовании полимером. Отклонение от этого растворителя возможно, так как другие смешиваемые с водой растворители растворяют сополимеры, но, как ожидается, изменят результаты. Ожидается, что PDI составит менее 0,2, что указывает на образование монодисперсных полимером^17. Обратите внимание, что повышен.......

Discussion

Самосборные системы, как известно, неуправляемы. Их конечные свойства, включая размер, форму и структуру, определяются гидрофобными свойствами выбранного амфифила и выбранной средой растворителя. Амфифильные блок-сополимеры стремятся к сферическим формам, что минимизирует свободную энергию Гибба и приводит к термодинамическому равновесию^23,образуя таким образом полимеромы. Из-за своей равновесной природы полимеромы значительно сложнее удлинять или изменять форму и, следовательно, менее изучены, че.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
15 * 45 флаконов с резьбой с прикрепленной крышкой	Fisherbrand	9609104000
Диметилсульфоксид	Fisher Chemical	D128-1
Диметилсульфоксид	BDH	BDH1115-1LP
Изоремные мешалки, нагревательные плиты и мешалки	Fisher Scientific	CIC00008110V19
LEGATO 130 ШПРИЦЕВОЙ НАСОС	kd Scientific	788130
PEG(1000)-b-PLA(5000), Diblock Polymer Polysciences	Inc	24381-1	обратите внимание на молекулярные массы при репликации
поли(этиленгликоль) (2000) Метиловый эфир-блок-поли(лактид-ко-гликолид) (4500)	Sigma aldrich	764825-1G	обратите внимание на молекулярную массу при репликации
комбинации одноразового шприца/иглы BD PrecisionGlide, стерильная, BD медицинская	BD медицинская	BD305620	Туберкулин
натрия хлорид	BDH	BDH9286
Zetasizer Nano ZS	Malvern