Монреальский консенсус определяет гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) как «состояние, которое развивается, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает неприятные симптомы и / или осложнения». Это может быть связано с другими специфическими осложнениями, такими как стриктуры пищевода, пищевод Барретта или аденокарцинома пищевода. ГЭРБ поражает примерно 20% взрослого населения, в основном в странах с высоким экономическим статусом1.
Амбулаторный мониторинг рН патологического рефлюкса (время воздействия кислоты более 6%) позволяет различать взаимосвязь между симптомами и кислым или некислым гастроэзофагеальным рефлюксом2,3. У пациентов, не реагирующих на терапию ИПП (ингибитор протонной помпы), мониторинг рН может ответить, является ли это патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом и почему пациент не реагирует на стандартную терапию ИПП. В настоящее время предлагаются различные варианты мониторинга pH и импеданса. Одной из новых возможностей является беспроводной мониторинг с использованием имплантируемых устройств4,5.
ГЭРБ связана с расстройством нижнего пищеводного сфинктера (LES), где сокращения, показанные во время манометрии пищевода, не являются патологическими, но имеют сниженную амплитуду при длительной ГЭРБ. LES состоит из гладкой мускулатуры и поддерживает тонические сокращения из-за миогенных и нейрогенных факторов. Он расслабляется из-за вагусно-опосредованного ингибирования с участием оксида азота в качестве нейротрансмиттера6.
Было доказано, что электрическая стимуляция двумя парами электродов увеличивает время сжатия LES в модели рефлюкса собак7. На расслабление LES, включая остаточное давление во время глотания, не влияли как низкочастотные, так и высокочастотные стимулы. Высокочастотная стимуляция является очевидным выбором, поскольку она требует меньше энергии и продлевает срок службы батареи.
Хотя лечение электростимуляцией (ЭТ) нижнего пищеводного сфинктера является относительно новой концепцией в лечении пациентов с ГЭРБ, было показано, что эта терапия безопасна и эффективна. Было показано, что эта форма лечения обеспечивает значительное и длительное облегчение симптомов ГЭРБ, устраняя при этом необходимость лечения ИПП и уменьшая воздействие кислоты пищевода8,9,10.
Современным датчиком pH для диагностики ГЭРБ является прибор Bravo11,12. При расчетном объеме 1,7 см3 он может быть имплантирован непосредственно в пищевод с визуальной эндоскопической обратной связью или без нее и обеспечивает мониторинг рН в пищеводе в течение 24 ч.
Учитывая, что электростимуляционная терапия является одной из наиболее перспективных альтернатив лечения ГЭРБ, не реагирующей на стандартную терапию8,13, имеет смысл предоставить данные от датчика рН к нейростимулятору. Недавние исследования показывают четкий путь к будущему развитию в этой области, которое приведет к жестким имплантируемым устройствам «все-в-одном», которые будут находиться в месте нейростимуляции14,15. Для этого ISFET (ионно-чувствительный полевой транзистор) является одним из лучших типов датчиков из-за своей миниатюрной природы, возможности встроенной интеграции эталонного электрода (в данном случае золотого) и достаточно высокой чувствительности. На кремнии ISFET напоминает структуру стандартного MOSFET (Metal Oxide Semiconductor Field Effect Transistor). Однако ворота, обычно соединенные с электрической клеммой, заменяются слоем активного материала, находящегося в непосредственном контакте с окружающей средой. В случае pH-чувствительных ISFET этот слой образован нитридом кремния (Si3N4)16.
Основным недостатком эндоскопически имплантируемых устройств является присущее им ограничение размера батареи, что может привести к сокращению срока службы этих устройств или мотивировать производителей на разработку передовых алгоритмов, которые обеспечат требуемый эффект при более низких затратах энергии. Одним из примеров такого алгоритма может быть замкнутая система нейростимуляционной терапии ГЭРБ по требованию. Подобно системам непрерывного глюкометра (CGM) + инсулиновой помпы17, такая система будет использовать датчик рН пищевода или другой датчик для обнаружения текущего давления нижнего пищеводного сфинктера вместе с блоком нейростимуляции.
Реакция на нейростимуляционную терапию и требования к паттернам нейростимуляции могут быть индивидуальными13. Таким образом, важно разработать независимые датчики, которые можно было бы использовать либо для диагностики и характеристики дисфункции, либо для активного участия в калибровке системы нейростимуляции в соответствии с индивидуальными требованиями пациентов18. Эти датчики должны быть как можно меньше, чтобы не влиять на нормальную функциональность органа.
В этой рукописи описывается способ проектирования и изготовления датчика pH на основе ISFET с передатчиком амплитудно-сдвигового ключа (ASK) и пассивным приемником на основе ректенны малой занимаемой площади. Основываясь на простой архитектуре решения, данные о рН могут быть получены внешним приемником или даже имплантируемым нейростимулятором без каких-либо значительных ограничений объема или мощности. Модуляция ASK выбрана из-за природы пассивного приемника, который способен только обнаруживать мощность принятого радиочастотного сигнала (часто называемую «мощностью принятого сигнала»). Принципиальная схема, которая встроена в качестве дополнительного материала, показывает конструкцию устройства. Он питается непосредственно от двух щелочных батарей AG1, которые обеспечивают напряжение между 2,0-3,0 В (в зависимости от состояния заряда). Батареи питают внутренний микроконтроллер, который использует свой АЦП (аналого-цифровой преобразователь), ЦАП (цифро-аналоговый преобразователь), внутренний усилитель работы и периферийные устройства FVR (фиксированный источник опорного напряжения) для смещения датчика pH ISFET. Результирующее напряжение «затвора» (золотой опорный электрод) пропорционально рН окружающей среды. Стабильный ток Ids обеспечивается низким чувствительным резистором R2. Источник датчика ISFET подключается к неинвертирующему входу операционного усилителя, в то время как инвертирующий вход подключается к выходному напряжению модуля ЦАП, установленному на 960 мВ. Выход операционного усилителя подключается к сливному штифту ISFET. Этот операционный усилитель регулирует напряжение слива таким образом, чтобы разность напряжений на резисторе R2 всегда составляла 960 мВ; таким образом, постоянный ток смещения 29 мкА протекает через ISFET (при нормальной работе). Затем напряжение затвора измеряется с помощью АЦП. Затем микроконтроллер включает радиочастотный передатчик через один из контактов GPIO (вход/выход общего назначения) и передает последовательность. Схема радиочастотного передатчика включает в себя кристаллическую и согласующую сеть, которая соответствует выходу с импедансом 50 Ω.
Для экспериментов, продемонстрированных здесь, мы использовали свиной желудок с длинным участком пищевода, установленным в стандартизированной пластиковой модели. Это широко используемая модель для практики эндоскопических методов, таких как ESD (эндоскопическая подслизлистое рассечение), POEM (оральная эндоскопическая миотомия), эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR), гемостаз и т. Д. Относительно максимально приближенных анатомических параметров, приближающихся к органам человека, мы использовали желудок и пищевод свиней весом 40-50 кг.