Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Обогащенный тромбоцитами плазменный лизат для лечения заболеваний глазной поверхности

5.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/63772

⸱

2 августа 2022 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Transfusion Medicine Unit, AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, 2Interdepartmental Centre for Regenerative Medicine “Stefano Ferrari”, University of Modena and Reggio Emilia, 3Clinical and Experimental Medicine PhD Program, University of Modena and Reggio Emilia

В этой статье

Краткое содержание

Лизаты тромбоцитов представляют собой новое средство для лечения заболеваний глазной поверхности. Здесь мы предлагаем способ приготовления, дозирования, хранения и характеристики лизата тромбоцитов, собранного у доноров тромбоцитов.

Аннотация

Различные заболевания глазной поверхности лечатся глазными каплями, полученными из крови. Их применение введено в клиническую практику из-за содержания в них метаболита и фактора роста, что способствует регенерации поверхности глаза. Глазные капли на основе крови могут быть приготовлены из разных источников (например, донорство цельной крови или афереза тромбоцитов), а также с различными протоколами (например, различные разведения и циклы замораживания / оттаивания). Эта изменчивость препятствует стандартизации клинических протоколов и, следовательно, оценке их клинической эффективности. Детализация методологических процедур и обмен ими могут способствовать определению общих руководящих принципов. В последние годы аллогенные продукты распространяются в качестве альтернативы аутологичным методам лечения, поскольку они гарантируют более высокие стандарты эффективности; среди них глазные капли, богатые тромбоцитами лизат плазмы (PRP-L), готовятся с помощью простых производственных процедур. В отделении трансфузионной медицины в AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, Италия, PRP-L получают из донорства тромбоцитарного афереза. Этот продукт первоначально разбавляют до 0,3 х 109 тромбоцитов/мл (начиная со средней концентрации 1 х 109 тромбоцитов/мл) в 0,9% NaCl. Разбавленные тромбоциты замораживают/размораживают и, впоследствии, центрифугируют для удаления мусора. Конечный объем расщепляют на 1,45 мл аликвот и хранят при −80 °C. Перед выдачей пациентам глазные капли проверяются на стерильность. Пациенты могут хранить лизаты тромбоцитов при −15 °C в течение 1 месяца. Состав фактора роста также оценивается по случайно выбранным аликвотам, а средние значения сообщаются здесь.

Введение

Продукты, полученные из крови, широко используются в уходе за ранами1, челюстно-лицевой и ортопедической хирургии, а также для лечения различных заболеваний глазной поверхности2, таких как болезнь сухого глаза (DED)3. При DED гомеостаз слезной пленки нарушается вследствие аномального функционирования различных факторов, участвующих в образовании разрыва и целостности поверхности глаза 4,5.

DED характеризуется неоднородностью причин итяжести 6,7,8 и может быть следствием различных факторов, таких как старение, пол9, контактные линзы, актуальные или системные лекарства10 или ранее существовавшие состояния, такие как синдром Шегрена10. Несмотря на легкие симптомы, DED поражает миллионы людей во всем мире, влияя на качество их жизни и систему здравоохранения, а также6.

Сообщалось о многих методах лечения этой патологии, но до сих пор нет единого мнения о наиболее эффективном решении12. На сегодняшний день искусственные слезы являются первым направлением терапии, направленной на восстановление водного состава слезной пленки, хотя эти заменители не содержат основных биологически активных растворенных веществ природных слез 6,11. Продукты на основе тромбоцитов считаются действительной альтернативой 12,13 искусственным слезам, хотя их клиническая эффективность, рекомендации по применению и методы приготовления все еще являются предметом споров 3.

Продукты на основе крови имеют схожий состав с точки зрения метаболитов14, белков, липидов, витаминов, ионов, факторов роста (ГФ), антиоксидантных соединений11 и осмолярности (300 мОсм/л)11. Благодаря синергетической активности своих компонентов они способствуют регенерации эпителия роговицы, ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов, увеличивают количество бокаловидных клеток и экспрессию муцинов в конъюнктиве 2,3.

До сих пор гетерогенность в офтальмологических продуктах на основе крови была задокументирована в литературе; эти продукты могут быть классифицированы в соответствии с происхождением доноров крови, то есть аутологичными или аллогенными, а также источником крови, то есть периферической кровью, пуповинной кровью, сывороткой или тромбоцитами.

Хотя аутологичные продукты были наиболее распространенными3, аллогенные в настоящее время становятся предпочтительным выбором, поскольку они обеспечивают более высокие стандарты эффективности и безопасности15, а также значительное снижение затрат16,17. Предыдущие исследования, действительно, доказали, что продукты на основе крови, полученные от пациентов с аутоиммунными и/или системными заболеваниями, могут демонстрировать измененное качество и функциональность 6,16,17. Несмотря на то, что глазные капли на основе сыворотки являются наиболее распространенными, продукты на основе тромбоцитов в последнее время утверждаются в качестве действительной альтернативы, поскольку их можно легко приготовить, сохраняя при этом значительный уровень эффективности 3,11. Доступные в настоящее время продукты на основе тромбоцитов можно разделить на обогащенную тромбоцитами плазму (PRP), обогащенную тромбоцитами плазменный лизат (PRP-L) и плазму, богатую факторами роста (PRGF)3.

Среди них PRP-L имеет то преимущество, что является замороженным продуктом с длительным сроком службы. PRP-L может быть получен из афереза, баффи-шерсти или даже из истекающих тромбоцитов (PLTs)18,19, что значительно снижает их потери. Аликвоты могут храниться в течение нескольких месяцев в центрах переливания крови при -80 ° C или даже в домах пациентов при -15 ° C в течение более коротких периодов времени.

PRP-L сильно обогащены ГФ, которые, как было доказано, стимулируют регенерацию поверхности глаза 12,20,21. Тем не менее, есть только несколько сообщений о клинических исследованиях в этой области, и все они использовали аутологичные источники 3,22. PRP-L по-прежнему нуждается в дальнейшей валидации и характеристике, прежде чем его можно будет регулярно использовать для лечения заболеваний глазной поверхности, поскольку нет стандартизированных руководящих принципов для его приготовления, дозирования и хранения3.

Здесь используется подробный протокол для производства PRP-L, используемого в отделении трансфузионной медицины в AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, Италия, и диспенсации пациентам с DED. Мы стремимся помочь научному сообществу разработать стандартные методы приготовления, которые могут повысить однородность и согласованность во всемирных исследованиях и клинических подходах.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

PRP-L, используемый для количественной оценки факторов роста, был собран в рамках более широкого исследования по характеристике продуктов PRP для регенеративных целей, проведенного в AUSL-IRCCS di Reggio Emilia и одобренного Этическим комитетом Area Vasta Emilia Nord 10 января 2019 года (протокол No 2019/0003319). Доноры дали свое информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией. Для сбора агрегированных анонимных данных индекса глазных поверхностных заболеваний (OSDI) не требовалось никакого этического одобрения, который обычно используется клиницистами для мониторинга симптомов синдрома сухого глаза. На рисунке 1A показан контур используемого протокола, в то время как на рисунках на рисунке 1B показаны основные этапы процедуры.

1. Коллекция обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP)

  1. PRP аферез
    1. Для этого протокола выбирают доноров тромбоцитов согласно итальянским законам: донорам тромбоцитов должно быть 18-65 лет, с нормальным давлением и показателями анализа крови и количеством тромбоцитов не менее 180 х 109 тромбоцитов/л23. Правомочные доноры не могут принимать антиагрегантные или антикоагулянтные препараты в течение 1 недели до донорства.
    2. Выполняют плазмо-тромбоцитарный аферез с использованием автоматизированной системы забора крови, в соответствии с инструкциями производителей и национальным законодательством23, для получения 1 единицы однодонорской плазмы, богатой тромбоцитами (PRP). Собирают PRP в растворе антикоагулянта аденина цитрата декстрозы А (ACD-A).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Тромбоцитарный аферез проводится с непрерывной процедурой; время сбора находится в диапазоне от 40 мин до 90 мин. Количество ACD, доставленного донорам, и время процедур зависят от характеристик донора, например, гематокрита и иглы.
  2. Характеристики блоков PRP
    ПРИМЕЧАНИЕ: Следующий этап обычно выполняется автоматически автоматизированной системой сбора крови во время процедуры плазма-тромбоцит-аферез. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией производителя.
    1. Повторно суспендировать собранные аферезом блоки PRP в достаточном количестве консервирующего раствора с минимальным количеством остаточной плазмы, необходимой для поддержания рН > 6,4 в течение всего времени хранения, до среднего конечного объема 180 мл нетто раствора антикоагулянта (около 40 мл).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Согласно итальянскому законодательству, контроль качества должен оценивать, что количество тромбоцитов (PLT) составляет не менее 2,0 х 1011 PLT / единица, в то время как остаточные лейкоциты должны быть менее 1 х 106 клеток / единица.
    2. Храните лейкодерный и облученный PRP в течение максимум 5 дней при температуре 22 °C ± 2 °C на тромбоцитарном шейкере перед дальнейшими манипуляциями23.
  3. Разбавление PRP
    1. Непосредственно перед началом разведения PRP выполните подсчет PLT с помощью гемоцитометра, используя образец, собранный из основного мешка через пронзительный шип.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Выполните следующие шаги по стерильности под капотом биологической опасности класса II. Носите средства индивидуальной защиты (лабораторное пальто, перчатки и защитные очки) во время процедуры.
    2. Разбавляют PRP достаточным количеством стерильного 0,9% NaCl до конечной концентрации 0,32 х 109 ± 0,03 х 109 PLTs/мл, что имитирует среднюю концентрацию PLT в периферической крови.
    3. Используя колющий шип для мешков с кровью, разделите разбавленный PRP на пустые мешки для сбора по 300 мл, чтобы достичь чистого объема 190 мл / мешок.
    4. Используйте аликвоту остаточного разбавленного PRP (обычно 1 мл) для проведения контроля качества, оценивая возможные микробные загрязнения. Выполните анализ стерильности в соответствии с инструкциями производителя в микробиологической лаборатории (см. Таблицу материалов).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Используют культуральные флаконы, специфичные для аэробных культур крови, которые способны выполнять качественную культивацию и восстановление аэробных микроорганизмов (в основном бактерий и дрожжей) из небольших объемов образцов крови.
    5. Храните разбавленные мешки PRP при температуре −80 °C в течение максимум 2 месяцев перед размораживанием.

2. Препарат лизата плазмы, богатого тромбоцитами (PRP-L)

  1. Таяние
    1. Перед началом процедуры оттаивания убедитесь, что теплая ванна установлена при температуре 37 °C. Положите мешки PRP в теплую ванну и подождите, пока полностью не разморозитесь.
  2. Коллекция PRP-L
    1. Центрифугируйте мешки PRP по 3000 х г в течение 30 мин при комнатной температуре.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Следующие шаги должны быть выполнены в стерильности под капюшоном биологической опасности класса II.
    2. Используя пронзительный шип трансферного мешка, соедините центрифугированный мешок с пустым стерильным мешком для переноса 300 мл. Осторожно перенесите супернатант PRP-L, избегая мусора, в новый мешок. По возможности используйте пресс для пакетов.
    3. Запечатайте соединительную трубку блока PRP-L с помощью запайщика мешков.
  3. Аликвотация PRP-L
    ПРИМЕЧАНИЕ: Пусковой блок, содержащий 190 мл PRP (см. шаг 1.3.3.), достаточен для заполнения двух наборов глазных капель (подробную информацию о конкретных медицинских устройствах, используемых для применения и сохранения глазных капель из компонентов крови, см. в Таблице материалов). Наборы глазных капель должны открываться под капюшоном класса II, при этом все пузырьки струны расположены над предварительно соединенным шприцем, а центральная стрелка запорного крана направлена влево, чтобы исключить антибактериальный фильтр.
    1. Соберите 30-60 мл PRP-L стерильным шприцем и свяжите шприц с соединением Luer/lock на линии розлива.
    2. Согласно инструкции производителя, поверните запорный кран на половину оборота, чтобы открыть линию между PRP-L-содержащим шприцем и предварительно соединенным шприцем. Заполните предварительно подключенный шприц PRP-L.
    3. Отсоедините шприц PRP-L, закройте крышку трубки соединения luer/lock и поверните запорный кран в исходное положение. Используйте шприц для набора глазных капель, чтобы заполнить флаконы PRP-L.
    4. Повторите процедуру, описанную в шагах 2.3.1.-2.3.3. до тех пор, пока не будут заполнены все флаконы аппликатора. Убедитесь, что каждый аппликатор правильно заполнен, а затем индивидуально запечатайте их с помощью запайщика пакетов.
    5. Повторите процедуру с новым набором глазных капель.
    6. Используйте небольшую аликвоту остаточной разбавленной PRP-L для оценки возможного микробного загрязнения (см. этап 1.3.4.).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Если жидкость случайно попадает в антибактериальный фильтр на конце струны, всасывающий шприц может противостоять сопротивлению, препятствуя наполнению. Чтобы продолжить цикл заполнения, поднимите конец струны примерно на 5/6 аликвот от антибактериального гидрофобного фильтра на конце струны. В таком положении используйте новый стерильный шприц (объемом 30 мл), который уже заполнен воздухом. Подключите женский люер/замок антибактериального фильтра и нажмите сильно и многократно на плунжер шприца, чтобы удалить все остатки компонента крови и сделать мембрану антибактериального фильтра свободной от жидкости. Снимите шприц и заполните оставшиеся флаконы.
  4. Хранение PRP-L
    1. Правильно маркируйте каждый аппликатор и положите их в полиэтиленовый пакет. Также пометьте пластиковый пакет, позаботившись о том, чтобы подчеркнуть группу крови донора.
    2. Хранить при температуре −80 °C в течение максимум 24 месяцев до назначения пациента, в соответствии с итальянским законом23 и руководящими принципами24.

3. Диспенсация PRP-L

  1. Выполнять назначение пациенту предпочтительно путем сопоставления группы крови PRP-L. Доставьте флаконы с аппликатором PRP-L, используя холодную коробку, и убедитесь, что каждый флакон аппликатора содержит 1,45 мл PRP-L, что соответствует примерно 45 каплям. Проинструктируйте пациента о том, что флаконы-аппликаторы могут храниться на дому у пациентов до 1 месяца при температуре −15 °C.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Обоснование использования глазных капель сывороточного происхождения (которые являются продуктом на основе крови, наиболее часто используемым для лечения заболеваний поверхности глаза) заключается в содержании в них ГФ, которые почти полностью получены из циркулирующих тромбоцитов. PRP содержит значительно большее количество тромбоцитов (и, следовательно, ГФ, полученных из тромбоцитов) по сравнению с сывороткой периферической крови, в диапазоне от 0,15 х 10до 9-0,45 х 109 PLT / мл. Согласно итальянс...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В последние годы увеличилось клиническое применение препаратов на основе тромбоцитов при патологиях глазной поверхности, но их диффузии препятствует отсутствие научной достоверности. Это в основном вызвано широкой неоднородностью донорских источников и протоколов подготовки, которые часто не полностью раскрываются или специально не предназначены для целей, для которых они распределяются. В частности, информация о продуктах на основе тромбоцитов, собранных методом афереза, по-прежнему отсутствует. Поэтому целью настоящей ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить "Casa del Dono di Reggio Emilia" за предоставление концентратов тромбоцитов донорского происхождения.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Equipment
CompoSeal Mobilea IIFresenius Kabi, Германиязапайщик пакетов
HeraSafe капюшонHeraeus Instruments, ГерманияКапюшон II класса биологической опасности
MCS+ 9000 Mobile Platelet Collection SystemHaemonetics, Италияавтоматизированное оборудование для сбора плазмы и многокомпонентных компонентов для донорства тромбоцитов, эритроцитов, плазмы или комбинированных компонентов крови
Шейкер тромбоцитов, PF396iHelmer, СШАШейкер тромбоцитов
Рентгеновский облучатель кровиMDS Nordion, КанадаРентгеновский облучатель крови
ROTIXA 50RSHettich Zentrifugen, ГерманияВысокоскоростной энтрифуge
Sysmex XS-1000iSysmex Europe GMBH, Германиягемоцитометр для измерения количества тромбоцитов
Теплая ванна, WB-M15Falc Instruments, ИталияТеплая ванна
Материалы
ACD-A антикоагулянтный раствор AFenwal Inc., СШАDIN 00788139антикоагулянтный раствор для афереза тромбоцитов (1000 мл)
BD BACTEC Peds Plus/F Флаконы с культуройBD Biosciences, СШАBD 442020Анализ стерильности
BD BACTEC Peds Plus/F Флаконы для культурыBD Biosciences, США442020Не менее 2 флаконов для анализа на стерильность
BD Luer Lok ШприцBD Plastipack, США300865Не менее 4 стерильных шприцев (50 мл)
Bio-Plex Панель по раку человека 1BioRad Laboratories, США171AC500MСтандартная панель для оценки
изоформ PDGFBio-Plex Human Cancer Panel 2BioRad Laboratories, США171AC600MСтандартная панель для оценки EGF
Bio-Plex MAGPIX Multiplex ReaderBioRad Laboratories, СШАMagpixЭтот прибор позволяет проводить множественные иммунологические анализы с использованием функционализированных магнитных шариков.
Bio-Plex Pro TGF-b AssayBioRad Laboratories, США10024984Набор и стандарты для оценки изоформ TGFb
BioRetARIES s.r.l., ИталияA2DH0020Не менее 4 проколов для мешков с кровью
Пробирка для забора кровиBD Vacutainer, США3678351 пробирка, необходимая для проведения подсчета
тромбоцитовНабор глазных капель. COL Medical Device для нанесения и сохранения глазных капель из гемокомпонентовBiomed Device s.r.l., ИталияCOLC50Набор глазных капель. Не менее 2 наборов для каждой собранной единицы PRP
Рак человека PDGF-AB/BB Набор 1x96wellBioRad Laboratories, США171BC511Набор для оценки изоформ PDGF
Рак человека2 Набор EGF 1x96wellBioRad Laboratories, США171BC603MНабор для оценки EGF
NaCl 0,9% стерильный растворBaxter S.p.A., ИталияB05BB011000 мл
OSDI АнкетаAllergan Inc., СШАOSDIОпросник индекса поверхностных заболеваний глаза
Прокол спайкаBioRet ARIES s.r.l.,Италия BS051004Спайк
Раствор добавки тромбоцитов A+ T-PAS+TERUMO BCT Inc., Италия40842консервирующий раствор для концентратов тромбоцитов (1000 мл)
Программное обеспечение ExcelMicrosoft, СШАExcelПрограммное обеспечение для анализа данных
Teruflex Transfer bag 1000 млTERUMO BCT Inc., ИталияBB*T100BM1 для разведения PRP
Teruflex Трансферный мешок 300 млTERUMO BCT Inc., ИталияBB*030CMНе менее 6 для каждой собранной единицы PRP

Ссылки

  1. Everts, P. A., et al. Platelet-rich plasma and platelet gel: A review. The Journal of Extra-Corporeal Technology. 38 (2), 174(2006).
  2. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  3. Bernabei, F., et al. Blood-based treatments for severe dry eye disease: The need of a consensus. Journal of Clinical Medicine. 8 (9), 1478(2019).
  4. Findlay, Q., Reid, K. Dry eye disease: When to treat and when to refer. Australian Prescriber. 41 (5), 160-163 (2018).
  5. Clayton, J. A. Dry eye. New England Journal of Medicine. 378 (23), 2212-2223 (2018).
  6. Jones, L., et al. TFOS DEWS II management and therapy report. The Ocular Surface. 15 (3), 575-628 (2017).
  7. Holland, E. J., Darvish, M., Nichols, K. K., Jones, L., Karpecki, P. M. Efficacy of topical ophthalmic drugs in the treatment of dry eye disease: A systematic literature review. The Ocular Surface. 17 (3), 412-423 (2019).
  8. Shih, K. C., Lun, C. N., Jhanji, V., Thong, B. Y. H., Tong, L. Systematic review of randomized controlled trials in the treatment of dry eye disease in Sjogren syndrome. Journal of Inflammation. 14, 26(2017).
  9. Rusciano, D., et al. Age-related dry eye lactoferrin and lactobionic acid. Ophthalmic Research. 60 (2), 94-99 (2018).
  10. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface. 15 (3), 276-283 (2017).
  11. Drew, V. J., Tseng, C. L., Seghatchian, J., Burnouf, T. Reflections on dry eye syndrome treatment: Therapeutic role of blood products. Frontiers in Medicine. 5, 33(2018).
  12. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  13. Acebes-Huerta, A., et al. Platelet-derived bio-products: Classification update, applications, concerns and new perspectives. Transfusion and Apheresis Science. 59 (1), 102716(2020).
  14. Quartieri, E., et al. Metabolomics comparison of cord and peripheral blood-derived serum eye drops for the treatment of dry eye disease. Transfusion and Apheresis Science. 60 (4), 103155(2021).
  15. Badami, K. G., McKellar, M. Allogeneic serum eye drops: Time these became the norm. British Journal of Ophthalmology. 96 (8), 1151-1152 (2012).
  16. Hwang, J., et al. Comparison of clinical efficacies of autologous serum eye drops in patients with primary and secondary Sjögren syndrome. Cornea. 33 (7), 663-667 (2014).
  17. Chiang, C. C., Lin, J. M., Chen, W. L., Tsai, Y. Y. Allogeneic serum eye drops for the treatment of severe dry eye in patients with chronic graft-versus-host disease. Cornea. 26 (7), 861-863 (2007).
  18. Jonsdottir-Buch, S. M., Lieder, R., Sigurjonsson, O. E. Platelet lysates produced from expired platelet concentrates support growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One. 8 (7), 68984(2013).
  19. Altaie, A., Owston, H., Jones, E. Use of platelet lysate for bone regeneration - Are we ready for clinical translation. World Journal of Stem Cells. 8 (2), 47-55 (2016).
  20. Vesaluoma, M., Teppo, A. M., Grönhagen-Riska, C., Tervo, T. Platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) in tear fluid: A potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Current Eye Research. 16 (8), 825-831 (1997).
  21. Zheng, X., et al. Evaluation of the transforming growth factor β activity in normal and dry eye human tears by CCL-185 cell bioassay. Cornea. 29 (9), 1048(2010).
  22. Zamani, M., et al. Novel therapeutic approaches in utilizing platelet lysate in regenerative medicine: Are we ready for clinical use. Journal of Cellular Physiology. 234 (10), 17172-17186 (2019).
  23. Ministro della Salute. Disposizioni relative ai requisiti di qualità e sicurezza del sangue e degli emocomponenti. Italian Ministry of Health. , DECRETO 2 Novembre 2015 (2015).
  24. Aprili, G., et al. Raccomandazioni SIMTI sugli emocomponenti per uso non trasfusionale. Società Italiana di Medicina Trasfusionale e Immunoematologia. , (2012).
  25. Schiroli, D., et al. Comparison of two alternative procedures to obtain packed red blood cells for β-thalassemia major transfusion therapy. Biomolecules. 11 (11), 1638(2021).
  26. Pulcini, S., et al. Apheresis platelet rich-plasma for regenerative medicine: An in vitro study on osteogenic potential. International Journal of Molecular Science. 22 (16), 8764(2021).
  27. Ohashi, Y., et al. Presence of epidermal growth factor in human tears. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 30 (8), 1879-1882 (1989).
  28. Vitale, S., Goodman, L. A., Reed, G. F., Smith, J. A. Comparison of the NEI-VFQ and OSDI questionnaires in patients with Sjögren's syndrome-related dry eye. Health Quality of Life Outcomes. 2, 44(2004).
  29. Schiffman, R. M., Christianson, M. D., Jacobsen, G., Hirsch, J. D., Reis, B. L. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Archives of Ophthalmology. 118 (5), 615-621 (2000).
  30. Zhang, J., et al. Characteristics of platelet lysate compared to autologous and allogeneic serum eye drops. Translational Vision Science and Technology. 9 (4), 24(2020).
  31. Henschler, R., Gabriel, C., Schallmoser, K., Burnouf, T., Koh, M. B. Human platelet lysate current standards and future developments. Transfusion. 59 (4), 1407-1413 (2019).
  32. Samarkanova, D., et al. Clinical evaluation of allogeneic eye drops from cord blood platelet lysate. Blood Transfusion. 19 (4), 347-356 (2021).
  33. Strunk, D., et al. International Forum on GMP-grade human platelet lysate for cell propagation: Summary. Vox Sanguinis. 113 (1), 80-87 (2018).
  34. Schiroli, D., et al. The impact of COVID-19 outbreak on the Transfusion Medicine Unit of a Northern Italy Hospital and Cancer Centre. Vox Sanguinis. 117 (2), 235-242 (2021).
  35. Klatte-Schulz, F., et al. Comparative analysis of different platelet lysates and platelet rich preparations to stimulate tendon cell biology: An in vitro study. International Journal of Molecular Science. 19 (1), 212(2018).
  36. Fea, A. M., et al. The effect of autologous platelet lysate eye drops: An in vivo confocal microscopy study. BioMed Research International. 2016, 8406832(2016).
  37. Abu-Ameerh, M. A., et al. Platelet lysate promotes re-epithelialization of persistent epithelial defects: A pilot study. International Ophthalmology. 39 (7), 1483-1490 (2019).
  38. Geremicca, W., Fonte, C., Vecchio, S. Blood components for topical use in tissue regeneration: evaluation of corneal lesions treated with platelet lysate and considerations on repair mechanisms. Blood Transfusion. 8 (2), 107-112 (2010).
  39. De Paiva, C. S., et al. Disruption of TGF-β signaling improves ocular surface epithelial disease in experimental autoimmune keratoconjunctivitis sicca. PLoS One. 6 (12), 29017(2011).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Лизат PRPзаболевания поверхности глазаглазные капли на основе кровифакторы ростааферез тромбоцитовразведение плазмыциклы замораживания-оттаиванияпроверка стерильностиаллогенные глазные капли
Обогащенный тромбоцитами плазменный лизат для лечения заболеваний глазной поверхности
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.