Методическая статья

Комплексная эхокардиографическая оценка функции правого желудочка на крысиной модели легочной артериальной гипертензии

DOI:

10.3791/63775

⸱

20 января 2023 г.

 ,  ,  , 
1Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, 2CorDynamics, Inc.

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Настоящий протокол описывает эхокардиографическую характеристику морфологии и функции правого желудочка на крысиной модели легочной артериальной гипертензии.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является прогрессирующим заболеванием, вызванным сужением сосудов и ремоделированием мелких артерий в легких. Это ремоделирование приводит к увеличению легочного сосудистого сопротивления, ухудшению функции правого желудочка и преждевременной смерти. Одобренные в настоящее время методы лечения ЛАГ в основном нацелены на легочные вазодилататорные пути; однако последние новые терапевтические методы сосредоточены на других новых путях, участвующих в патогенезе заболевания, включая ремоделирование правого желудочка (ПЖ). Методы визуализации, которые позволяют проводить продольную оценку новых терапевтических средств, очень полезны для определения эффективности новых лекарств в доклинических исследованиях. Неинвазивная трансторакальная эхокардиография остается стандартным подходом к оценке функции сердца и широко используется на моделях грызунов. Однако эхокардиографическая оценка ПЖ может быть сложной из-за ее анатомического положения и структуры. Кроме того, отсутствуют стандартизированные рекомендации по эхокардиографии на доклинических моделях грызунов, что затрудняет проведение единообразной оценки функции ПЖ в разных лабораториях. В доклинических исследованиях модель повреждения монокроталином (MCT) у крыс широко используется для оценки эффективности лекарств для лечения ЛАГ. Этот протокол описывает эхокардиографическую оценку RV у наивных и MCT-индуцированных крыс с ЛАГ.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ЛАГ является прогрессирующим заболеванием, определяемым как среднее легочное артериальное давление в состоянии покоя более 20 мм рт.ст.1. Патологические изменения при ЛАГ включают ремоделирование легочной артерии (ПА), вазоконстрикцию, воспаление, а также активацию и пролиферацию фибробластов. Эти патологические изменения приводят к увеличению легочного сосудистого сопротивления и, как следствие, к ремоделированию правого желудочка, гипертрофии и недостаточности2. ЛАГ - это сложное заболевание, которое включает перекрестные помехи между несколькими сигнальными путями. Одобренные в настоящее время препараты для лечения ЛА....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все эксперименты в этом протоколе проводились в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Чикагского университета штата Иллинойс в Чикаго. Самцы крыс Sprague Dawley (SD) весили от 0,200 до 0,240 кг во время инъекции MCT; Однако протокол, описанный в этой статье, может быть использован с более широким диапазоном массы тела. Животные были получены из коммерческого источника (см. Таблицу материалов).

1. Дизайн исследования

  1. Животные
    1. Приобретите самцов крыс SD и дайте им акклиматизироваться в течение 4-7 дней. Экспериментальная группа помещает крыс в чистые клетки и держит их в комнате....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании крысы, получавшие MCT, использовались в качестве модели ЛАГ. Эхокардиографический анализ проводился на 23-й день исследования после введения MCT, и все измерения и расчеты представляли собой средние значения из трех последовательных циклов. Эхокардиографические параметры, полученные от контрольных (носитель: деионизированная вода) и крыс, получавших МСТ (60 мг/кг), показаны в таблице 1.

Репрезентативные изображения вида PLAX у контрольных крыс и крыс, получ.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эхокардиографическая оценка ПЖ является ценным инструментом для скрининга эффективности новых методов лечения на животных моделях ЛАГ. Углубленная характеристика структуры и функции ПЖ необходима в качестве новых мишеней при лечении ремоделирования ПЖ 4,14. В этом исследовании описывается подробный протокол, который позволяет успешно охарактеризовать структуру и функцию RV.

Сложная структурная геометрия и расположение за грудиной затру.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам раскрывать нечего.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана NHLBI K01 HL155241 и AHA CDA849387, присужденными автору P.C.R.

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,9% хлорид натрия для инъекций USPBaxter2B1324
Плетеные хлопчатобумажные рулоны4MD Medical SolutionsRIHD201205
Средство для депиляцииWallgreensNair Hair Remover 
Электродный гельParker Laboratories 15-60
Высокочастотная ультразвуковая система визуализации и станция визуализацииFUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
IsofluraneMedVetRXISO-250
Самец крыс DawleyЧарльз Ривер LaboratoriesCD 001CD IGS Крысы (Crl:CD(SD))
Монокроталин (MCT)Sigma-AldrichC2401
Ректальный температурный зонд  Физитемп RET-3
Герметичные индукционные камерыScivena ScientificRES644 Размер 3 л
Твердотельный ультразвуковой преобразовательFUJIFILM VisualSonics, Inc.Преобразователь Vevo MicroScan MS250S
Цифровые штангенциркули из нержавеющей сталиVWR Digital Calipers62379-531
Ультразвуковой гель Паркер Лабораториз 11-08
Программное обеспечение Vevo LabFUJIFILM VisualSonics, Inc.Версия Verison 5.5.1

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Galie, N., McLaughlin, V. V., Rubin, L. J., Simonneau, G. An overview of the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension. European Respiratory Journal. 53 (1), 1802148(2019).
  2. Tyagi, S., Batra, V. Novel therapeutic approaches of pulmonary arterial hyp....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Right Ventricle FunctionPulmonary Arterial HypertensionEchocardiographic AssessmentRat ModelMonocrotaline InjuryApical Four ChamberTissue Doppler ImagingPulmonary Valve MeasurementRight Ventricular RemodelingTricuspid Annular Plane

Похожие статьи