Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Самоэмульгирование полезных масел для повышения растворимости липофильных препаратов

1.7K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/63995

⸱

27 июля 2022 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Масла, используемые для доставки лекарств, могут нарушить липидный профиль пациентов, что нежелательно при сердечно-сосудистых заболеваниях. Масла, богатые омега-3 жирными кислотами, являются здоровой альтернативой обычным маслам и обладают огромным потенциалом для самоэмульгированных систем доставки лекарств.

Аннотация

Низкая растворимость многих лекарственных препаратов в водной воде снижает их биодоступность в крови. Масла использовались на протяжении веков для улучшения растворимости лекарств; Однако они могут нарушить липидный профиль пациентов. В этом исследовании были подготовлены и оптимизированы для доставки липофильных препаратов самонаноэмульгирующие системы доставки лекарств из масел, богатых омега-3 жирными кислотами. Розувастатин, сильнодействующий гиполипидемический препарат, использовался в качестве модельного липофильного препарата. Рыбий жир показал более чем в 7 раз более высокую растворимость розувастатина, чем другие масла, и поэтому он был выбран для разработки самонаноэмульгирующих систем доставки лекарств (SNEDDS). Различные комбинации поверхностно-активных веществ и сопутствующих поверхностно-активных веществ были проверены, и была выбрана смесь поверхностно-активных веществ Tween 80 (поверхностно-активное вещество) и Capryol PGMC (поверхностно-активное вещество) на совместимость с рыбьим жиром и розувастатином. Псевдотроичная фазовая диаграмма масла, поверхностно-активного вещества и сопутствующего поверхностно-активного вещества была разработана для идентификации области эмульсии. Псевдотроичная фазовая диаграмма предсказывала смесь масла и поверхностно-активного вещества в соотношении 1:3 как наиболее стабильное соотношение для эмульсионной системы. Затем была применена методология поверхности отклика (дизайн Бокса-Бенкена) для расчета оптимального состава. После 17 запусков в качестве оптимизированной рецептуры были выбраны рыбий жир, Tween 80 и Capryol PGMC в пропорциях 0,399, 0,67 и 0,17 соответственно. Самонаноэмульгирующие системы доставки лекарств показали превосходный потенциал эмульгирования, надежность, стабильность и характеристики высвобождения лекарств. В исследованиях по высвобождению лекарств SNEDDS высвобождал 100% полезной нагрузки примерно за 6 часов, в то время как высвобождение простого препарата было менее 70% даже через 12 часов. Таким образом, полезные липиды, богатые омега-3 жирными кислотами, обладают огромным потенциалом для повышения растворимости липофильных препаратов, в то время как самоэмульгирование может быть использовано в качестве простого и осуществимого подхода к использованию этого потенциала.

Введение

Липиды веками использовались для увеличения абсорбции желудочно-кишечным трактом нерастворимых в воде компонентов продуктов питания и лекарственных средств1. Эмульсии являются составами, наиболее широко используемыми для перорального, внутривенного (пищевые добавки) и местного применения2. Различные липиды (жиры и масла) используются в производстве фармацевтических эмульсий и самонаноэмульгирующих систем доставки лекарств на основе липидов (SNEDDS). Методы самоэмульгирования широко используются в фармацевтической науке для трансмукозальной доставки лекарств. В отличие от эмульсий, SNEDDS состоит из смеси масла и поверхностно-активного вещества, которая самоэмульгируется в водной среде желудка с образованием капель эмульсии3. Они могут загружать липофильные препараты в масляную фазу и предотвращать их разложение в желудочной среде4. Было показано, что SNEDDS эффективно увеличивают биодоступную фракцию липофильных препаратов (в четыре-шесть раз) за счет улучшения растворимости и проницаемости 5,6. Отсутствие водной фазы в SNEDDS дает значительные преимущества с точки зрения простоты изготовления и стабильности по сравнению с эмульсиями, которые являются метастабильными дисперсиями, склонными к химическомуразложению. Многие комбинации липидных наполнителей коммерчески доступны благодаря их желаемым характеристикам 8,9.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире10 , а гиперлипидемия приводит к тому, что кровеносные сосуды препятствуют кровотоку из-за утолщения кровеносных сосудов11. Повышенное потребление липидов с пищей и малоподвижный образ жизни являются основными факторами риска развития гиперлипидемии. В дополнение к этому, было также показано, что липиды напрямую повреждают миокард сердца, что приводит к неишемической сердечнойнедостаточности. Розувастатин является мощным гиполипидемическим препаратом, относящимся к классу статинов и ингибирующим синтез холестерина, приводящим к снижению уровня липидов для лечения гиперлипидемии/дислипидемии13. Розувастатин представляет собой биофармацевтическую классификационную систему (БКС) класса II с плохой растворимостью в воде (0,01796 мг/мл)14. Последние достижения в области фармацевтических исследований показали, что липиды, используемые при доставке лекарств, могут нарушать липидный профиль пациентов. Роль эмульсий в повышении липопротеидов низкой и высокой плотности и свободного холестерина была продемонстрирована в конце ХХвека15. В дополнение к этому, липидные системы доставки лекарств показали увеличение уровня триглицеридов16 и других липидных метаболитов в крови. В связи с этим существует острая необходимость в разработке фармацевтических составов масел, которые не способны нарушать липидный профиль пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и гиперлипидемией.

Рыбий жир является богатым источником омега-3 жирных кислот, таких как эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота. Рыбий жир продемонстрировал множество эффектов для здоровья, и есть убедительные доказательства его благотворной роли для сердечно-сосудистой и нервной систем18. Целью исследования было использование рыбьего жира в качестве альтернативы традиционным маслам для создания SNEDDS для доставки липофильного препарата розувастатина. Ни в одном из предыдущих исследований рыбий жир не использовался в качестве носителя для создания систем доставки лекарств. Были выбраны соответствующие параметры рецептуры и обработки, а также проведена оптимизация с помощью программного обеспечения Design Expert.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

1. Просеивание масел, поверхностно-активных веществ и поверхностно-активных веществ

  1. Скрининг масел, поверхностно-активных веществ и вспомогательных поверхностно-активных веществ на растворимость в лекарственных препаратах
    1. Смешайте 100 мг розувастатина отдельно с 1 мл различных масел, богатых омега-3 жирными кислотами (рыбий жир, оливковое масло, кунжутное масло и льняное масло) и 1 мл поверхностно-активных веществ и косурантов (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 и этанол) путем вортексирования в течение 5 минут с фиксированной скоростью 2500 об/мин. Затем поместите на водяную баню на 48 часов при температуре 50 °C.
    2. После встряхивания дайте смеси отстояться не менее 6 ч при комнатной температуре, чтобы нерастворенный препарат выпал в осадок. Возьмите 0,1 мл надосадочной жидкости с помощью микропипетки и разведите до 1 мл метанолом.
    3. Проанализируйте с помощью УФ-видимого спектрофотометра с длиной волны 242 нм и рассчитайте концентрацию, добавив поглощение к прямолинейному уравнению калибровочной кривой19,20.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Установите калибровочную кривую, приготовив стоковый раствор в концентрации 100 мкг/мл и выполняя серийные разведения до 0,5 мкг/мл. Абсорбция берется для всех разведений, и в таблице строится график между абсорбцией и концентрацией. Прямолинейное уравнение (y = mx + b) графика перестроено таким образом, что значение поглощения (y) может быть использовано для вычисления неизвестной концентрации (x)19,20.
  2. Просеивание поверхностно-активного вещества и сопутствующих поверхностно-активных веществ на смешиваемость с маслом
    1. Смешайте поверхностно-активное вещество и сопутствующее поверхностно-активное вещество (Smix) в соотношении 3:1. Добавьте Smix и масло в разных пропорциях; перемешать и нагреть до 50 °C для обеспечения гомогенизации.
    2. Возьмите по 0,1 мл из каждой смеси и разведите 25 мл дистиллированной воды в стеклянной пробирке.
    3. Перевернуть пробирку; Количество инверсий, при которых образуется эмульсия, отражает эффективность эмульгирования и легкость эмульгирования. Измерьте прозрачность (Т%) путем измерения эмульсии на длине волны 650 нм с помощью спектрофотометра в ультрафиолетовом видении, используя дистиллированную воду в качестве заготовки21.

2. Построение псевдотроичной фазовой диаграммы

  1. Смешайте поверхностно-активные вещества и сопутствующие поверхностно-активные вещества в различных объемных соотношениях (1:0, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 и 1:5), чтобы получить смеси поверхностно-активных веществ (Smix). Добавьте масло в Smix в отдельных флаконах с различным объемным соотношением 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 и 9:1 и перемешайте путем вортекса.
  2. Добавьте смеси масла и Smix в стеклянный флакон объемом 10 мл и нагрейте до 50 °C при постоянном помешивании при 300 об/мин для оптимального перемешивания.
  3. Охладите смесь до 37 °C и перелейте 1 мл из нее в стакан для воды объемом 250 мл и добавьте по каплям предварительно нагретую дистиллированную воду (37 °C) при слабом помешивании при 50 оборотах в минуту. Рассмотрите дисперсию визуально, и смесь, образующая голубоватую прозрачную наноэмульсию, рассматривается как SNEDDS21.
  4. Постройте псевдотернарный график при различных соотношениях Smix (Дополнительная таблица 1) с помощью программного обеспечения (например, Triplot).

3. Оптимизация с помощью программного обеспечения с использованием методологии поверхности отклика (RSM)

  1. Выберите три независимые переменные: масло (A), поверхностно-активное вещество (B) и второактивное вещество, и запустите программное обеспечение для оптимизации и скрининга. Затем выберите гибкий дизайн, выбрав «НЕТ» для выбора, который трудно изменить.
    1. Критически рассмотрите влияние этих факторов на зависимые переменные, такие как размер частиц (Y1, нм), дзета-потенциал (Y2, мВ), время эмульгирования (Y3, с), а также эффективность захвата (Y4, %), как указано в таблице 2.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Количество прогонов увеличивалось до тех пор, пока предупреждающие знаки не исчезли, и программное обеспечение само выбрало конструкцию Box-Benhken для оптимизации.
  2. Выберите большее и меньшее значения как -1, обозначающее наименьшее значение переменной, тогда как +1 обозначает наибольшее значение. Среднее значение отображало среднее значение. Проект Бокса-Бенкена предполагал в общей сложности 17 прогонов с пятью центральными точками в качестве меры по уменьшению ошибки.
  3. Записывайте реакцию на отдельные прогоны и подгоняйте их к линейным, 2F1 и квадратичным моделям, чтобы обеспечить наилучшее соответствие модели. Генерируйте полиномиальные уравнения и используйте их для вывода на основе величины коэффициента, соответствующего числовым знакам.
  4. Отображение данных полиномиальной регрессии в виде 3-D графиков. Оцените наиболее подходящую модель данных, сравнив скорректированное значение R2 и прогнозируемое значение R 22.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Требуемые критерии выбора рецептуры были основаны на соображениях максимальной эффективности захвата, меньшего размера частиц, более высокого дзета-потенциала и минимального времени эмульгирования.
    Y = β0 + β1A + β2B + β3C + β12AB + β13AC + β23BC + β11A2 + β22B2 + β33C2 Eq. (1)
    Здесь β0 проявляется как пересечение, Y — как ответ, ad β1, β2 и β3 — как линейные коэффициенты. Β11, β22 и β33 как квадратичные члены и квадраты коэффициентов, а β12, β13 и β23 как коэффициенты взаимодействия. А, В и С используются в качестве независимых переменных, которые были выбраны по результатам предварительного исследования.

4. Характеристика

  1. Исследования термодинамической стабильности
    1. Разведенный SNEDDS храните при температуре 4 °C в холодильнике, а затем переложите его в инкубатор при температуре 50 °C . Выполните шесть таких циклов, каждый из которых должен быть равен или больше 48 часов.
    2. Изучите формулу для разделения фаз23.
  2. Испытание центрифугированием
    1. Центрифугируйте разбавленный SNEDDS в течение 30 мин при 3 500 об/мин при -4 °C.
    2. Исследуйте SNEDDS при комнатной температуре на предмет разделения фаз или осаждения препарата24.
  3. Испытание на диспергируемость на эффективность самоэмульгирования
    1. Добавьте 1 мл препарата по каплям в 500 мл воды двойной дистилляции, поддерживаемой при температуре 37 °C и 50 об/мин. Обратите внимание на время, за которое при визуальном осмотре образуется прозрачная однородная эмульсия.
    2. Проведите визуальную оценку в соответствии со следующей системой оценок25.
      1 сорт: прозрачная голубоватая эмульсия со временем эмульгирования <1 мин
      2 сорт: голубовато-белая эмульсия со временем эмульгирования <1 мин
      3 класс: молочный вид с временем эмульгирования <2 мин
      Класс 4: серое, белое масло сверху с временем эмульгирования >2 мин
      Степень 5: нарушение эмульгирования с более крупными каплями масла сверху.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Время, необходимое для эмульгирования, или скорость эмульгирования имеют жизненно важное значение для эффективности эмульгирования. Испытание проводится в аппарате для растворения USP типа II.
  4. Устойчивость к разведениям
    1. Разбавляйте оптимизированный состав SNEDDS в 50, 100 и 1000 раз различными носителями, такими как дистиллированная вода, 0,1 Н HCl (pH 1,0) для имитации pH желудка и фосфатный буфер (pH 6,8) для имитации pH кишечника.
    2. Тщательно перемешайте разведенные смеси и отставьте их в сторону на 12 ч.
    3. Визуально осмотрите составы на предмет осаждения препарата, разделения фаз и любых других проблем со стабильностью26,27.

5. Исследования растворения in vitro

  1. Высвобождение препарата из SNEDDS и чистой суспензии препарата с помощью ванны для встряхивания воды при температуре 37 °C и 50 об/мин.
  2. Замочите диализные мембраны в соответствующем растворе среды на 24 часа перед анализом растворения препарата для достижения хорошей целостности и активации. Залить в диализную мембрану суспензию препарата (в воде) и SNEDDS в эквиваленте 10 мг розувастатина; завязать и разложить в отдельные стаканы (50 мл).
  3. Отбирайте 1 мл образца через определенные промежутки времени и пополняйте стакан свежей средой (1 мл) после каждого образца.
  4. Отфильтруйте взятые образцы и проанализируйте их с помощью УФ-видимого спектрофотометра с длиной волны242 нм 21,28,29,30.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

В настоящем документе нанорецептуры рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, получены и оптимизированы путем самоэмульгирования с различными поверхностно-активными веществами и сопутствующими поверхностно-активными веществами. На рисунке 1 показана растворимость розувастатина в различных маслах, поверхностно-активных веществах и сопутствующих поверхностно-активных веществах. Исходя из растворимости, в качестве масла был выбран рыбий жир, в качестве поверхностно-активного вещества — ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование было разработано для изучения потенциала масла, богатого омега-3 жирными кислотами, такого как рыбий жир, кунжутное масло, оливковое масло и льняное масло, действовать в качестве носителей лекарств. Самоэмульгирование было выбрано в качестве предпочтительного метода для изготовления системы доставки, в которой отсутствует вода, что делает ее более стабильной по сравнению с классическими эмульсионными системами32. Масла, богатые омега-3 жирными кислотами, известны своим полезным во...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы выражают признательность Департаменту фармацевтики Университета Каид-и-Азам, Исламабад, Пакистан, за предоставление необходимых условий для завершения этого исследования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Ацетат аммонияSigma-Aldrich, ГерманияA1542Аналитический сорт
Capryol PGMCGattefossé, ФранцияRT9P9S09QIАналитический класс
Экспертное программное обеспечениеStatEase, Соединенные ШтатыАмерики Версия 12.0.3.0Аналитическое программное обеспечение (бесплатно доступно для подписки)
Диализные трубки (12,000 Daltons MWCO)Visking, Великобритания12000.02.30Чистые регенерированные мембраны из натуральной целлюлозы с 12 000 Daltons MWCO
Аппарат растворенияMemmert, ГерманияSV 1422USP тип II аппарат растворения
ЭтанолHoneywell, Германия24194Аналитический сорт
Рыбий жирWilshire Labs Pvt(Ltd), Пакистанне применимПолучен в качестве подарка образец.
Соляная кислотаBDH Laboratories Ltd, ВеликобританияBDH3036-54LАналитический сорт
МетанолHoneywell, Германия34966Аналитический сорт
Холодильник (фармацевтический)Panasonic, ПакистанMPR-161 DH-PEХолодильник для хранения при температуре 4 ° C
Розувастатин кальцияSearle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Пакистанне применимоПолучен в качестве подарка образец.
Гидроксид натрияHoneywell, Германия38215Аналитический класс
Span 80BDH Laboratories Ltd, ВеликобританияMFCD00082107Аналитический
класс Программное обеспечение TriplotMS Excel электронная таблица, разработанная Тодом ТомпсономTriplot Ver. 4.1.2Аналитическое программное обеспечение (в свободном доступе)
Tween-80Sigma-Aldrich, ГерманияP1754-500MLАналитический класс
УФ-ВИД спектрофотометрDynamica, ВеликобританияHalo DB-20Двухлучевой спектрофотометр
Водяная баняMemmert, ГерманияWNB 7Водяная партия для нагрева до 70 градусов; С

Ссылки

  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Самонаноэмульгирующая система доставки лекарстврастворимость липофильных лекарственных веществомега-3 жирные кислотынаноэмульсия рыбьего жирадоставка розувастатинапсевдотройная фазовая диаграммаскрининг поверхностно-активных веществисследование высвобождения лекарственного веществаэффективность эмульгированияповышение биодоступности
Самоэмульгирование полезных масел для повышения растворимости липофильных препаратов
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.