Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Синтез борилированного производного ибупрофена с помощью реакций кросс-сочетания Suzuki и алкенового боракарбоксилирования

3.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/64571

⸱

30 ноября 2022 г.

 ,  ,  ,  , 
1C. Eugene Bennett Department of Chemistry, West Virginia University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В настоящем протоколе подробно описан настольный каталитический метод, который дает уникальное борилированное производное ибупрофена.

Аннотация

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее распространенных препаратов, используемых для лечения боли и воспаления. В 2016 году новый класс НПВП, функционализированных бором (бора-НПВП), был синтезирован в мягких условиях с помощью катализируемого медью региоселективного боракарбоксилирования виниларенов с использованием диоксида углерода (баллон CO2) и восстановителя дибора при комнатной температуре. Этот оригинальный метод был выполнен в основном в перчаточном ящике или с вакуумным газовым коллектором (линия Шленка) в строгих условиях без воздуха и влаги, что часто приводило к невоспроизводимым результатам реакции из-за следовых примесей. В настоящем протоколе описан более простой и удобный настольный способ синтеза репрезентативного бора-НПВП, бора-ибупрофена. Реакция перекрестного сочетания Судзуки-Мияуры между 1-бром-4-iсобутилбензолом и сложным эфиром пинакола винилбороновой кислоты приводит к образованию 4-изобутилстирола. Впоследствии стирол региоселективно боракарбоксилируется для получения бора-ибупрофена, α-арил-β-борил-пропионовой кислоты, с хорошим выходом в многограммовом масштабе. Эта процедура позволяет более широко использовать катализируемое медью боракарбоксилирование в синтетических лабораториях, что позволяет проводить дальнейшие исследования бора-НПВП и других уникальных функционализированных бором лекарственных молекул.

Введение

Борорганические соединения стратегически используются в химическом синтезе уже более 50 лет 1,2,3,4,5,6. Такие реакции, как гидроборирование-окисление 7,8,9,10, галогенирование 11,12, аминирование 13,14 и перекрестное соединение Судзуки-Мияуры 15,16,17, привели к значительным междисциплинарным инновациям в химии и смежных дисциплинах. Например, реакции Судзуки-Мияуры составляют 40% всех реакций с образованием углерод-углеродных связей в погоне за кандидатами на фармацевтические препараты18. Реакция перекрестной связи Судзуки-Мияуры производит виниларены за один шаг из галогенированного предшественникаарена 19. Эта более экологичная каталитическая стратегия ценна по сравнению с традиционными синтезами Виттига из альдегидов, которые имеют плохую экономию атомов и производят стехиометрический побочный продукт оксида трифенилфосфина.

Было предсказано, что региоселективное гетеро(элементное)карбоксилирование виниларенов позволит получить прямой доступ к новым гетеро(элементным) нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), использующим CO2 непосредственно в синтезе. Однако реакции гетеро(элементного)карбоксилирования были чрезвычайно редки и были ограничены алкиниловыми и аллениловыми субстратами до2016 20,21,22. Распространение реакции боракарбоксилирования на виниларены обеспечит функционализированные бором НПВП, а фармацевтические кандидаты на основе бора (рис. 1) набирают популярность, о чем свидетельствуют недавние решения FDA одобрить химиотерапевтический бортезомиб, противогрибковый таваборол и противовоспалительный кризаборол. Кислотность Льюиса бора интересна с точки зрения разработки лекарств из-за способности легко связывать основания Льюиса, такие как диолы, гидроксильные группы на углеводах или азотные основания в РНК и ДНК, поскольку эти основания Льюиса играют важную роль в физиологических и патологических процессах23.

Этот каталитический подход к боракарбоксилированию основан на борилкупировании алкена промежуточным продуктом Cu-борила с последующей вставкой CO2 в полученный промежуточный продукт Cu-алкила. Laitar et al. сообщили о борилкупрации производных стирола с использованием (NHC) Cu-борила24, а также было продемонстрировано карбоксилирование видовCu-алкила 25. В 2016 году лаборатория Поппа разработала новый синтетический подход для достижения мягкой дифункционализации виниларенов с использованием (NHC) Cu-борилового катализатора и всего 1 атм газообразного CO226. Используя этот метод, доступ к фармакофору α-арилпропионовой кислоты осуществляется за один этап, и новый неисследованный класс модифицированных бором НПВП может быть получен с отличным выходом. В 2019 году каталитические присадки повысили эффективность катализатора и расширили область применения субстрата, включая приготовление двух дополнительных новых борилированных НПВП27 (рис. 1).

Предыдущие реакции боракарбоксилирования алкенов могли быть достигнуты только в строгих условиях без воздуха и влаги с использованием изолированного N-гетероциклического карбен-лигированного предшественника меди (I) (NHC-Cu; NHC = 1,3-бис(циклогексил)-1,3-дигидро-2 H-имидазол-2-илиден, ICy). Настольный метод, в котором борилированный ибупрофен может быть синтезирован с использованием простых реагентов, был бы более желательным для синтетического сообщества, что побудило бы нас разработать условия реакции, которые позволяют боракарбоксилированию виниларенов, в частности 4-изобутилстирола, происходить от генерации in situ предварительного катализатора NHC-Cu и без необходимости в перчаточном ящике. Недавно сообщалось о протоколе боракарбоксилирования с использованием солей имидазолия и хлорида меди(I)-меди для получения in situ активного катализатора28 меди(I), лигированного NHC. Используя этот метод, α-метилстирол подвергали боракарбоксилированию, чтобы дать 71% изолированный выход желаемого продукта, хотя и с использованием перчаточного ящика. Вдохновленный этим результатом, была разработана модифицированная процедура боракарбоксилата трет-бутилстирола без использования заполненного азотом перчаточного ящика. Желаемый продукт из боракарбоксилированного трет-бутилстирола был получен с выходом 90% в масштабе 1,5 г. Отрадно, что этот метод может быть применен к 4-изобутилстиролу для получения производного НПВП бора-ибупрофена с умеренным выходом. Фармакофор α-арилпропионовой кислоты является основным мотивом среди НПВП; Поэтому синтетические стратегии, обеспечивающие прямой доступ к этому мотиву, являются весьма желательными химическими превращениями. Здесь представлен синтетический путь доступа к уникальному производному НПВП бора-ибупрофена из обильного, недорогого исходного материала 1-бром-4-изобутилбензола (~ 2,50 доллара США / 1 г) с умеренным выходом в два этапа, без необходимости в перчаточном ящике.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

1. Синтез 4-изобутилстирола через кросс-соединение Suzuki 1-бром-4-изобутилбензола с эфиром пинакола винилбороновой кислоты

  1. Добавьте 144 мг палладия (0) тетракистрифенилфосфина (5 моль%, см. Таблицу материалов), 1,04 г безводного карбоната калия (2 экв.) и магнитную мешалку (0,5 дюйма x 0,125 дюйма) во сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, а затем запечатайте крышкой для сброса давления. Полностью загерметизируйте пломбу изолентой.
    1. Продуйте реакционную смесь аргоном в течение 2 мин. Через 2 мин добавляют 1,07 г 1-бром-4-изобутилбензола (1 экв., см. Таблицу материалов), затем добавляют 13 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ), полученного из системы очистки растворителя (или перегонного куба) с непрерывным потоком аргона, а затем начинают магнитное перемешивание.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Газообразный аргон можно заменить сухим газообразным азотом.
    2. Добавьте в раствор 1,5 мл деионизированной воды, обработанной аргоном, а затем 0,72 мл сложного эфира пинакола винилбороновой кислоты (1,5 экв., см. Таблицу материалов), а затем продувают реакционную смесь аргоном в течение дополнительных 5 мин.
    3. После завершения продувки аргоном нагрейте реакционную смесь при 85 °C в течение 24 ч на горячей плите для перемешивания (см. Таблицу материалов).
    4. Через 24 ч из реакционной смеси удаляют небольшую аликвоту, разбавляют ее 2 мл дихлорметана, а затем выполняют тонкослойную хроматографию (ТСХ, УФ-визуализация) с использованием гексана для обеспечения завершения реакции (R f = 0,9 реагента, Rf = 0,91 продукта).
  2. После подтверждения расхода 1-бром-4-изобутилбензола добавьте реакционную смесь в сепарационную воронку объемом 125 мл, а затем добавьте 30 мл деионизированной воды.
    1. Извлеките 3x с 5 мл дихлорметана, добавьте органические экстракты в колбу Эрленмейера объемом 125 мл (см. Таблицу материалов), а затем выбросьте водный слой.
    2. Переложите органические экстракты в разделительную воронку объемом 125 мл, промойте 30 мл рассола (водным насыщенным раствором хлорида натрия) и выбросьте рассол.
    3. Перенесите органический слой в колбу Эрленмейера объемом 125 мл, затем добавьте 5 г сульфата натрия и взбалтывайте колбу не менее 20 с.
    4. Используя воронку Бюхнера (см. Таблицу материалов), вакуумируйте раствор в фильтрующую колбу объемом 125 мл.
    5. Перенесите органический слой в колбу с круглым дном объемом 100 мл, а затем сконцентрируйте реакцию в вакууме в течение 15-30 мин (в зависимости от силы вакуума), чтобы получить бледно-желтое вязкое масло.
  3. Подвергните сырую реакционную смесь колоночной хроматографии с использованием 50 г силикагеля SilicaFlash P60 (см. Таблицу материалов) и чистого гексана в качестве элюента для получения чистого 4-изобутилстирола (1) (рис. 2).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для настоящего исследования выход составил 89% (среднее значение трех реакций). 4-изобутилстирол подвергают полимеризации при комнатной температуре при свете, поэтому после выделения продукт необходимо хранить в темноте при температуре -20 °C или ниже до тех пор, пока он не понадобится. При необходимости можно добавить небольшое количество бутилированного гидрокситолуола (BHT) для ингибирования полимеризации. BHT не влияет на эффективность катализируемого медью боракарбоксилирования.

2. Крупномасштабный синтез бора-ибупрофена в перчаточном ящике

ПРИМЕЧАНИЕ: Эту реакцию готовили в заполненном азотом перчаточном ящике (см. Таблицу материалов). Все химикаты были высушены или очищены перед перемещением в коробку. 4-изобутилстирол перед использованием подвергали замораживанию с помощью насоса. Все флаконы и стеклянную посуду перед использованием сушили и нагревали в духовке (180 °C) не менее 24 ч. Медный предкатализатор (ICyCuCl) был приготовлен в соответствии с ранее опубликованным отчетом29.

  1. Добавьте 160 мг ICyCuCl (5 моль%), 131 мг трифенилфосфина (5 моль%), 1,92 г трет-бутоксида натрия (2 экв.), 20 мл безводного дегазированного ТГФ и 0,5 дюйма x 0,125 в магнитном перемешивателе во флакон со сцинтилляцией объемом 20 мл, затем закройте герметичной перегородкой и перемешивайте полученный раствор в течение 20 минут.
    1. Через 20 мин переложите раствор катализатора в шприц объемом 60 мл и вставьте иглу в перегородку.
    2. Добавьте 2,79 г бис(пинаколато)дибора (1,1 экв.), 1,87 мл 4-изобутилстирола (1 экв.), 140 мл ТГФ и магнитную мешалку размером 2 дюйма x 0,3125 дюйма в колбу с круглым дном объемом 500 мл, запечатайте перегородкой, а затем обмотайте перегородку лентой до тех пор, пока уплотнение не будет инкапсулировано.
  2. Извлеките из перчаточного ящика колбу с круглым дном объемом 500 мл, содержащую раствор стирола, и шприц объемом 60 мл, содержащий раствор катализатора, и переместите их в вытяжной шкаф.
    ПРИМЕЧАНИЕ: После приготовления колбу с круглым дном объемом 500 мл и шприц с раствором катализатора необходимо немедленно извлечь из перчаточного ящика. Стирольную подложку подвергают полимеризации в ТГФ, и раствор катализатора разлагается при длительной выдержке или при контакте с воздухом.
    1. Начните продувать колбу с круглым дном объемом 500 мл углекислым газом (сухая кость) (см. Таблицу материалов). Через 5 минут добавьте раствор катализатора в течение 30 с, продуйте еще 10 минут, а затем перемешайте реакцию при температуре окружающей среды в течение 3 ч.
    2. Через 3 ч колбу с круглым дном снова продуть углекислым газом (сухим костным) (см. Таблицу материалов) в течение 15 мин, а затем перемешивать при температуре окружающей среды в течение 33 ч.
  3. По завершении реакции сконцентрируйте реакционную смесь в вакууме, а затем подкислите 30 мл водного HCl (1,0 М).
    1. Добавьте 50 мл диэтилового эфира в колбу с круглым дном, содержащую подкисленный реакционный раствор, взбалтывайте раствор в течение не менее 10 с, перенесите раствор в разделительную воронку объемом 500 мл и разделите органический и водный слои, добавив водный слой в колбу Эрленмейера объемом 1000 мл.
    2. Извлеките органический слой (8x) с 50 мл насыщенного NaHCO3 и перенесите водные экстракты в колбу Эрленмейера объемом 1,000 мл.
    3. Подкислите объединенные водные слои в колбе Эрленмейера объемом 1,000 мл 12 М HCl (до pH ≤ 1,0 лакмусовой бумагой) и перенесите раствор в чистую разделительную воронку объемом 1,000 мл.
    4. Извлеките водный раствор (8x) с 50 мл дихлорметана и перенесите органические экстракты в чистую колбу Эрленмейера объемом 1000 мл.
    5. Добавьте 50 г сульфата натрия в органический экстракционный раствор и взбалтывайте колбу не менее 20 с.
    6. Отфильтруйте органический экстракционный раствор через воронку Бюхнера и соберите его в чистую фильтрующую колбу объемом 1000 мл.
    7. Сконцентрируйте реакцию в вакууме в течение 15-30 мин (в зависимости от силы вакуума), чтобы получить бледно-желтое вязкое масло.
  4. Растворите остаток в 10 мл гептана класса ВЭЖХ, а затем храните его в морозильной камере (-20 ° C) в течение ночи для получения чистого перекристаллизованного бора-ибупрофена (рис. 1).
    ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящем исследовании выход бора-ибупрофена составил 62% (в среднем по двум реакциям).

3. Настольный крупномасштабный синтез бора-ибупрофена

ПРИМЕЧАНИЕ: Эта реакционная процедура проводилась без использования заполненного азотом перчаточного ящика. Все химические вещества использовались в том виде, в каком они были получены или синтезированы без дальнейшей очистки (сушки, дистилляции и т.д.). Все флаконы и стеклянную посуду сушили и нагревали в печи (180 °C) в течение не менее 24 ч перед использованием и охлаждали под аргоном до комнатной температуры непосредственно перед началом реакции.

  1. Добавьте 334 мг ICyH•Cl (13 моль%), 2,92 г трет-бутоксида натрия (3 экв.) и 0,5 дюйма x 0,125 в магнитной мешалке в сцинтилляционный флакон объемом 20 мл, затем запечатайте герметичной перегородкой и немедленно продуйте аргоном в течение 5 мин.
    1. Добавьте 20 мл безводного дегазированного ТГФ через шприц в сцинтилляционный флакон объемом 20 мл, содержащий смесь лиганда и основания, продуйте полученный раствор аргоном в течение 5 мин, а затем перемешивайте еще 30 мин.
    2. Добавьте 119 мг CuCl (12 мол.%) и 0,5 дюйма x 0,125 в магнитную мешалку в сцинтилляционный флакон объемом 20 мл, затем запечатайте воздухонепроницаемой перегородкой и немедленно продуйте аргоном в течение 5 минут. После перемешивания раствора лиганда (с этапа 3.1.1) в течение 30 мин добавляют его в сцинтилляционный флакон CuCl под положительным потоком аргона, а затем перемешивают полученный раствор в течение 1 ч.
      ПРИМЕЧАНИЕ: При взвешивании CuCl позаботьтесь о том, чтобы поместить его непосредственно в центр дна сцинтилляционного флакона, так как он имеет тенденцию застревать во внутренних угловых краях флакона, что приводит к плохому растворению в растворе лиганда.
  2. Добавьте 5,08 г бис(пинаколато)дибора (2 экв.) и 2 x 0,3125 дюйма. магнитная мешалка в колбу с круглым дном объемом 500 мл и запечатайте перегородкой, а затем загерметизируйте перегородку черной изолентой. После запечатывания добавьте в колбу 140 мл ТГФ и 1,78 мл 4-изобутилстирола (1 экв.), а затем продуйте аргоном в течение 5 минут.
    1. Продуйте круглодонную колбу объемом 500 мл сухим углекислым газом сразу после продувки аргоном. Затем добавляют раствор катализатора (из этапа 3.1.2) в течение 30 с, продолжают продувку сухим диоксидом углерода в течение 15 мин, а затем перемешивают реакцию при температуре окружающей среды в течение 16 ч.
  3. По завершении реакции концентрируют реакционную смесь в течение 15-30 мин в вакууме, а затем подкисляют 30 мл водного HCl (1,0 М).
    1. Добавьте 50 мл диэтилового эфира в колбу с круглым дном, содержащую подкисленный реакционный раствор, взбалтывайте раствор в течение не менее 10 с, перенесите раствор в разделительную воронку объемом 500 мл, разделите органический и водный слои и добавьте водный слой в колбу Эрленмейера объемом 1000 мл.
    2. Извлеките органический слой (8x) с 50 мл насыщенного NaHCO3 и перенесите водные экстракты в колбу Эрленмейера объемом 1,000 мл.
    3. Подкислите объединенные водные слои в 1,000 мл колбы Эрленмейера 12 М HCl (до pH ≤ 1,0 лакмусовой бумагой) и перенесите раствор в чистую разделительную воронку объемом 1,000 мл.
    4. Извлеките водный раствор (8x) с 50 мл дихлорметана и перенесите органические экстракты в чистую колбу Эрленмейера объемом 1,000 мл.
    5. Добавьте 50 г сульфата натрия в органический экстракционный раствор и взбалтывайте колбу не менее 20 с.
    6. Отфильтруйте органический экстракционный раствор через воронку Бюхнера и соберите его в чистую фильтрующую колбу объемом 1000 мл. Перелейте фильтрат в колбу с круглым дном.
    7. Сконцентрируйте реакцию в вакууме в течение 15-30 мин (в зависимости от силы вакуума), чтобы получить бледно-желтое вязкое масло.
  4. Растворите остаток в 10 мл гептана класса ВЭЖХ, а затем храните его в морозильной камере (-20 ° C) в течение ночи для получения чистого перекристаллизованного бора-ибупрофена (рис. 1).
    ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящем исследовании выход бора-ибупрофена составил 59%.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

4-изобутилстирол был охарактеризован ЯМР-спектроскопией 1Н и 13С. Бора-ибупрофен был охарактеризован ЯМР-спектроскопией 1H, 13 C и 11B для подтверждения структуры продукта и оценки чистоты. Основные данные по этим соединениям описаны в этом разделе.

Спектральные данные хорошо согласуются со структурой 4-изобутилстирола (1) (рис. 2). Спектр ЯМР 1H, полученный в CDCl...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

4-изобутилстирол (1) был эффективно получен с помощью реакции перекрестного соединения Suzuki из недорогого, коммерчески доступного эфира 1-бром-4-изобутилбензола и винилбороновой кислоты. По сравнению с подходом Виттига, эта реакция позволяет производить желаемый стирол более экологически чистым способом и с лучшей экономией атома. Мониторинг реакций с помощью ТСХ имел решающее значение для обеспечения полной конверсии субстрата 1-бром-4-изобутилбензола, поскольку реакции, не переходящ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить программы CAREER и МРТ Национального научного фонда (CHE-1752986 и CHE-1228336), Программу дипломных работ EXCEL Университета Западной Вирджинии (ASS & ACR), программы исследовательского ученичества Университета Западной Вирджинии (RAP) и Summer Undergraduate Research Experience (SURE) (ACR), а также семью Броди (Ресурсный фонд инноваций Дона и Линды Броди) за их щедрую поддержку этого исследования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Фильтрующая колба 125 млChemGlass
20 мл флакон с крышкой для сброса давленияChemGlass
4-изобутилбромбензолMatrix scientific8824
Безводный карбонат калияBeantown chemicals124060
Безводный сульфат натрия Дубовое дерево44702
Бис(пинаколато)дибор Бор Молекулярные химикатыBM002
Воронка Бюхнера с резиновым адаптеромChemGlass
Углекислый газ (Костный сухой)Трубка MatesonTygon соединяет цилиндрический регулятор с иглой, используемой для реакционной продувки
ХЛОРИД МЕДИ (I), РЕАГЕНТ МАРКА, 97%Олдрич212946
Дихлоромтан - высокая чистотаFisherD37-20
Диэтиловый эфир - высокой чистотыFisherE138-20
Erlenmyer Flask, 125 млChemGlassCG-8496-125
фильтровальная бумагаFisher
HeptaneFisherH360-4
Соляная кислотаFisherAC124635001
IKA мешалка для нагреваFisher3810001 RCT Basic MAG
Азотный перчаточный ящикMBRAUN
Палладий(0) тетракиетрифенилфозин Ark Pharm
SilicaFlash P60 силикагельSiliCycleR12030B
бикарбонат натрияFisherS233-3
трет-бутоксид натрия FisherA1994222
Тетрагидрофуран - высокой чистотыFisherT425SK-4Высушенный на стеклеКонтурная система очистки растворителей
ТрифенилфосфинSigmaT84409
Вакуум/газовый коллекторИспользуется для установки реакции боракарбокса
Винилбороновая кислота пинакол эфир Оксхем

Ссылки

  1. Bose, S. K., et al. First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes. Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).
  2. Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. Copper-boryl mediated organic synthesis. Chemical Society Reviews. 47 (19), 7477-7494 (2018).
  3. Taniguchi, T. Boryl radical addition to multiple bonds in organic synthesis. European Journal of Organic Chemistry. 2019 (37), 6308-6319 (2019).
  4. Budiman, Y. P., Westcott, S. A., Radius, U., Marder, T. B. Fluorinated aryl boronates as building blocks in organic synthesis. Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (9), 2224-2255 (2021).
  5. Wang, M., Shi, Z. Methodologies and strategies for selective borylation of C-Het and C-C bonds. Chemical Reviews. 120 (15), 7348-7398 (2020).
  6. Tian, Y. -M., Guo, X. -N., Braunschweig, H., Radius, U., Marder, T. B. Photoinduced borylation for the synthesis of organoboron compounds: Focus review. Chemical Reviews. 121 (7), 3561-3597 (2021).
  7. Brown, H. C., Rathke, M. W., RogiC´, M. M., De Lue, N. R. Organoboranes for synthesis. 9. Rapid reaction of organoboranes with iodine under the influence of base. A convenient procedure for the conversion of alkenes into iodides via hydroboration. Tetrahedron. 44 (10), 2751-2762 (1988).
  8. Shegavi, M. L., Bose, S. K. Recent advances in the catalytic hydroboration of carbonyl compounds. Catalysis Science and Technology. 9 (13), 3307-3336 (2019).
  9. Clay, J. M., Vedejs, E. Hydroboration with pyridine borane at room temperature. Journal of the American Chemical Society. 127 (16), 5766-5767 (2005).
  10. Mao, L., Bose, S. K. Hydroboration of enynes and mechanistic insights. Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (20), 4174-4188 (2020).
  11. Pattison, G. Fluorination of organoboron compounds. Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (23), 5651-5660 (2019).
  12. Zhu, C., Falck, J. R. Transition metal-free ipso-functionalization of arylboronic acids and derivatives. Advanced Synthesis & Catalysis. 356 (11-12), 2395-2410 (2014).
  13. Chen, J., Li, J., Dong, Z. A review on the latest progress of Chan-Lam coupling reaction. Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (16), 3311-3331 (2020).
  14. Rucker, R. P., Whittaker, A. M., Dang, H., Lalic, G. Synthesis of tertiary alkyl amines from terminal alkenes: Copper-catalyzed amination of alkyl boranes. Journal of the American Chemical Society. 134 (15), 6571-6574 (2012).
  15. Miyaura, N., Suzuki, A. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds. Chemical Reviews. 95 (7), 2457-2483 (1995).
  16. Lennox, A. J. J., Lloyd-Jones, G. C. Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling. Chemical Society Reviews. 43 (1), 412-443 (2014).
  17. Osakada, K., Nishihara, Y. Transmetalation of boronic acids and their derivatives: mechanistic elucidation and relevance to catalysis. Dalton Transactions. 51 (3), 777-796 (2022).
  18. Sharma, S., Das, J., Braje, W. M., Dash, A. K., Handa, S. A glimpse into green chemistry practices in the pharmaceutical industry. ChemSusChem. 13 (11), 2859-2875 (2020).
  19. Bhaskaran, S., Padusha, M. S. A., Sajith, A. M. Application of palladium based precatalytic systems in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of chloro-heterocycles. ChemistrySelect. 5 (29), 9005-9016 (2020).
  20. Fujihara, T., Tani, Y., Semba, K., Terao, J., Tsuji, Y. Copper-catalyzed silacarboxylation of internal alkynes by employing carbon dioxide and silylboranes. Angewandte Chemie International Edition. 51 (46), 11487-11490 (2012).
  21. Tani, Y., Fujihara, T., Terao, J., Tsuji, Y. Copper-catalyzed regiodivergent silacarboxylation of allenes with carbon dioxide and a silylborane. Journal of the American Chemical Society. 136 (51), 17706-17709 (2014).
  22. Zhang, L., Cheng, J., Carry, B., Hou, Z. Catalytic boracarboxylation of alkynes with diborane and carbon dioxide by an N-heterocyclic carbene copper catalyst. Journal of the American Chemical Society. 134 (35), 14314-14317 (2012).
  23. Schwarz, J. Atypical Elements in Drug Design. , Springer International Publishing. Cham, Switzerland. (2016).
  24. Laitar, D. S., Tsui, E. Y., Sadighi, J. P. Copper(I) β-boroalkyls from alkene insertion: Isolation and rearrangement. Organometallics. 25 (10), 2405-2408 (2006).
  25. Mankad, N. P., Laitar, D. S., Sadighi, J. P. Synthesis, structure, and alkyne reactivity of a dimeric (carbene)copper(I) hydride. Organometallics. 23 (14), 3369-3371 (2004).
  26. Butcher, T. W., et al. Regioselective copper-catalyzed boracarboxylation of vinyl arenes. Organic Letters. 18 (24), 6428-6431 (2016).
  27. Perrone, T. M., et al. Beneficial effect of a secondary ligand on the catalytic difunctionalization of vinyl arenes with boron and CO2. ChemCatChem. 11 (23), 5814-5820 (2019).
  28. Knowlden, S. W., Popp, B. V. Regioselective boracarboxylation of α-substituted vinyl arenes. Organometallics. 41 (14), 1883-1891 (2022).
  29. Santoro, O., Collado, A., Slawin, A. M. Z., Nolan, S. P., Cazin, C. S. J. A general synthetic route to [Cu(X)(NHC)] (NHC = N-heterocyclic carbene, X = Cl, Br, I) complexes. Chemical Communications. 49 (89), 10483(2013).
  30. Su, M., Huang, X., Lei, C., Jin, J. Nickel-catalyzed reductive cross-coupling of aryl bromides with vinyl acetate in dimethyl isosorbide as a sustainable solvent. Organic Letters. 24 (1), 354-358 (2022).
  31. JoVE. JoVE Science Education Database. Organic Chemistry. Degassing liquids with freeze-pump-thaw cycling. Journal of Visual Experiments. , Cambridge, MA. (2022).
  32. Li, D., Ollevier, T. Mechanism studies of oxidation and hydrolysis of Cu(I)-NHC and Ag-NHC in solution under air. Journal of Organometallic Chemistry. 906, 121025-121035 (2018).
  33. Hernández-Díaz, S., Rodríguez, L. A. G. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: An overview of epidemiologic studies published in the 1990s. Archives of Internal Medicine. 160 (14), 2093(2000).
  34. Wolfe, M. M., Singh, G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs. The New England Journal of Medicine. 340 (24), 1888-1899 (1999).
  35. Singh, G. Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study. Archives of Internal Medicine. 156 (14), 1530-1536 (1996).
  36. Lichtenstein, D. R., Syngal, S., Wolfe, M. M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract the double-edged sword. Arthritis & Rheumatism. 38 (1), 5-18 (1995).
  37. Singh, G., Triadafilopoulos, G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications. The Journal of Rheumatology. 56, 18-24 (1999).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

4
Синтез борилированного производного ибупрофена с помощью реакций кросс-сочетания Suzuki и алкенового боракарбоксилирования
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.