Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Непрерывное телеметрическое измерение внутриутробного давления в трахее у плода ягнят

958 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/64767

⸱

22 декабря 2023 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Human Sciences, The University of Western Australia, 2Dipartimento di Elettronica, Informazione e Bioingegneria, Politecnico di Milano University, 3NICU, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 4Animal Care Services, The University of Western Australia, 5Medical School, University of Western Australia, 6Telethon Kids Institute

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Оптимизация давления окклюзии и продолжительности, необходимых для улучшения гипоплазии легких с окклюзией трахеи, имеет важное значение для улучшения внутриутробного корригирующего лечения врожденной диафрагмальной грыжи (ВГД). В этом исследовании представлен новый метод непрерывного измерения давления в трахее в хирургической модели CDH у окклюзованного и неокклюзированного плода ягненка.

Аннотация

Нормальное внутриутробное развитие и рост легких зависят от расширения воздушного пространства и контролируемого оттока легочной жидкости в амниотическое пространство. У младенцев с врожденной диафрагмальной грыжей (ВГД) также наблюдается гипоплазия легких из-за занятия грудной полости желудком и кишечником, а в наиболее тяжелых случаях – печенью. Баллонная окклюзия трахеи снижает тяжесть гипоплазии легких у плодов с ХДГ, но увеличивает риск преждевременных родов. Понимание оптимального давления окклюзии и продолжительности, необходимых для улучшения гипоплазии легких с окклюзией трахеи, имеет важное значение для улучшения внутриутробного корректирующего лечения ХДГ. В исследовании сообщается о новом методе непрерывного измерения внутритрахеального и амниотического давления в хирургической модели ХДГ у неокклюзированного и окклюзированного плода ягненка. Беременным мериносовым овцам провели две восстановительные гистеротомии: первую на ~80 день гестации для создания CDH, а вторую на ~101 день беременности для окклюзии трахеи плода и имплантации устройства для измерения внутритрахеального и амниотического давления. Ягнята были доставлены в ~142 дня, а прибор для измерения давления был снят и очищен. Данные были загружены и отфильтрованы с помощью 6-часового окна. Рассчитывали трансреспираторное давление.

Введение

Нормальное развитие и рост легких зависят от расширения потенциальных воздушных пространств жидкостью легких плода и контролируемого оттока легочной жидкости в амниотическое пространство 1,2,3,4,5. Выработка легочной жидкости плода и сопротивление верхних дыхательных путей создают внутриутробное внутригрудное давление1. Исторически сложилось так, что внутриутробные измерения давления в дыхательных путях плода проводились с помощью внешних датчиков давления через катетеры, туннелированные через брюшную стенку в трахею плода 5,6,7,8,9,10,11,12,13 . Использование этих катетеров и внешних датчиков (дистальнее места измерения) может ослабить сигнал давления и потребовать ограничения движений овцы для непрерывных измерений или измерений, полученных с интервалами на протяжении всей беременности. Данное исследование было направлено на разработку метода, позволяющего непрерывно контролировать внутритрахеальное и амниотическое давление плода у неограниченных беременных животных. Непрерывные измерения внутримозгового и амниотического давления плода обеспечат полное понимание того, как это давление меняется в течение дня в течение беременности.

У плодов человека с врожденной диафрагмальной грыжей (ВГД) наблюдается гипоплазия легких вследствие грыжи желудка, кишечника и печени (в наиболее тяжелых случаях) в грудную полость. Гиперплазия легких у младенцев с атрезией трахеи (сужением трахеи) подчеркнула потенциал терапевтической окклюзии трахеи для антенатального лечения CDH14. Окклюзия трахеи с помощью внутритрахеального баллона снижает тяжесть гипоплазии легких у плодов с ХДГ, но ценой повышенного риска преждевременных родов 15,16,17. Дополнительный риск аспирации или удушья существует, если баллон не будет удален до рождения. Следовательно, современные протоколы окклюзии трахеи требуют проведения второй фетальной процедуры для удаления баллонной окклюзии до рождения17 лет. Оптимальное давление окклюзии и продолжительность, необходимые для улучшения гипоплазии легких с окклюзией трахеи, неизвестны, но эти знания жизненно важны для оптимизации внутриутробного корректирующего лечения CDH.

Мы протестировали метод на плоде ягнят с хирургически созданной диафрагмальной грыжей с окклюзией трахеи и без нее.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Протокол соответствовал Австралийскому национальному совету по здравоохранению и медицинским исследованиям, Австралийскому кодексу по уходу за животными и их использованию в научных целях18. Комитет по этике животных Университета Западной Австралии одобрил протокол (RA3/100/1596). Овцы были получены с фермы Университета Западной Австралии (UWA) в Риджфилде (2018-2020 гг.). Овцы были введены в аккредитованный AAALAC UWA Центр для крупных животных за 2-3 недели до хирургического вмешательства. Первоначально овцы содержались в помещении в общих загонах с фальшполом, а в периоперационный период использовались одиночные загоны. Овец кормили гранулами, овсяной мякиной и люпином с минеральной смесью, рассчитанной на массу тела. В помещениях контролировалась температура (20,5-21,5 °C) и поддерживался цикл 12:12 ч свет: темнота. Боль и самочувствие оценивали в послеоперационном периоде два раза в день в течение 7 дней, затем ежедневно до завершения исследования. Контролируемые послеоперационные параметры включали признаки боли, сужения орбиты, дыхательного усилия, температуры, частоты сердечных сокращений, операционного поля, аппетита и потребления воды, активности, хромоты, состояния шерсти, консистенции кала, преждевременных родов, поведения и признаков токсикоза беременных. Оценки, присвоенные каждому параметру, при необходимости инициировали вмешательство.

ПРИМЕЧАНИЕ: Требовались две восстановительные хирургические процедуры: подготовка овцы, хирургический доступ и закрытие, а также восстановление овец одинаковы для обеих хирургических процедур. Первой процедурой является хирургическое создание диафрагмальной грыжи у плода ягненка. Вторая процедура заключается в установке устройства для вмешательства в плод и контроля давления. Дизайн исследования требовал проведения двух операций по выживанию, чтобы позволить содержимому брюшной полости переместиться в грудную полость после создания диафрагмальной грыжи, чтобы гипоплазия легких могла развиться до последующей интервенционной операции.

1. Хирургическое создание диафрагмальной грыжи у плода ягненка

  1. Подготовка овец
    1. На ~80 день беременности премедикируйте овцу внутримышечной инъекцией ацепромазина (0,04 мг/кг) и морфина (0,3 мг/кг).
    2. Индуцируйте внутривенную анестезию кетамином (5 мг/кг) и мидазоламом (0,25 мг/кг).
    3. Интубируйте трахею овцы с помощью эндотрахеальной трубки (внутренний диаметр 8 мм [ID]). Поддерживайте анестезию изофлураном (1%-3% в кислороде), доставляемой с помощью вентиляции с положительным давлением (10-12 вдохов/мин, дыхательный объем 8-10 мл/кг).
    4. Установите мониторинг ОВЕЦ с помощью электрокардиограммы (ЭКГ), инвазивного артериального давления через ушной артериальный катетер, просроченного CO2, периферической сатурации кислорода и температуры во время операции.
    5. Положите овцу лежа на каталку. Обмотайте веревки вокруг ног овцы и аккуратно закрепите на столе.
    6. Сострежите шерсть с живота и бока овцы, а затем прижмите ее к коже.
    7. Удалите грязь и ланолин с живота, бока и паха овцы с помощью мыла и воды.
    8. Вводите цефазолин (20 мг/кг) внутривенно каждые 90 минут во время операции.
    9. Перенесите овцу в операционную на каталке.
    10. Переместите овцу с транспортной каталки на операционный стол.
    11. Положите овцу в положение лежа на операционном столе.
    12. Закрепите все конечности на хирургическом столе с помощью мягких веревочных стяжек.
    13. Асептическая подготовка обнаженной брюшной полости: 3 раза промыть хирургическим скрабом с 4% хлоргексидином, удаляя загрязненный раствор между каждым мытьем 70% спиртом.
    14. Завершите стерильную подготовку, слегка распылив 10% раствор йода на живот, бок и пах.
    15. Накройте овцу стерильной фенестрированной хирургической простыней так, чтобы было открыто только место разреза брюшной полости. Убедитесь, что все хирургические инструменты, катетеры, шприцы и растворы, используемые во время операции, стерильны.
  2. Хирургический подход
    1. Установить местную анестезию с помощью местной подкожной и мышечной инфильтрации бупивакаина (5%; 9,5 мл) с помощью шприца объемом 10 мл и иглы 22 г.
    2. Обнажите матку через парасрединный разрез брюшной полости (8-11 см) через кожу овцы, подкожную клетчатку и белую линию, выполненную хирургическим лезвием размера 10 с прижиганием по мере необходимости, чтобы свести к минимуму послерезовое кровотечение.
  3. Создание диафрагмальной грыжи
    1. Определите местонахождение головки/грудной клетки плода с помощью пальпации.
    2. Накройте матку стерильной полиэтиленовой пленкой.
    3. Хирургическими ножницами сделайте окошко (6 см х 4 см) в полиэтиленовой пленке.
    4. Сделайте разрез матки на 5-7 см через матку и околоплодные воды с прижигающим разрезом, избегая маточных кровеносных сосудов и плацентарных семядолей.
    5. Наружная отделка головы и передних конечностей плода.
    6. Используйте маточные зажимы Babcock, чтобы запечатать края разрезов матки, и плотно оберните стерильную полиэтиленовую пленку вокруг брюшной полости плода, чтобы предотвратить потерю амниотической жидкости.
    7. Расположите плод на правой стороне и накройте его второй стерильной полиэтиленовой пленкой, чтобы уменьшить потерю тепла и влаги. Определите межреберье между9-м и10-м ребрами слева и прорежьте отверстие в полиэтиленовой пленке хирургическими ножницами для доступа к предполагаемому месту разреза плода.
    8. Устанавливают линейно-блокадную местную анестезию у плода путем местной подкожной и мышечной инфильтрации бупивакаина (5%; 0,25 мл разводят до 0,5 мл стерильным физиологическим раствором; 1 мл стерильным шприцем и иглой 27 G) в9-м межреберье, непосредственно прилегающем к верхней границе10-го ребра во избежание попадания подреберных сосудов.
    9. С помощью стерильного шприца объемом 60 мл промойте открытую кожу плода теплым раствором Гартмана (5-10 мл каждые 5-10 минут), чтобы сохранить кожу плода влажной на последующих этапах.
    10. Создать левую заднелатеральную торакотомию путем выполнения разреза кожи на 2-4 см электрокаутерией в 9-м межреберье непосредственно рядом с краниальной границей 10-го ребра.
    11. Используйте комарные гемостатики для тупого рассечения подкожной клетчатки, межреберных мышц и плевральной оболочки для доступа к диафрагме.
    12. С помощью двух небольших комарных гемостатиков захватите диафрагму на каждом конце предполагаемого места грыжи длиной 1 см и поднимите диафрагму краниально, чтобы она не располагалась над подлежащим желудком, печенью и селезенкой.
    13. Сделайте разрез на 1 см между двумя гемостатиками с помощью небольших ножниц под углом.
    14. Освободите гемостатики, удерживающие диафрагму.
    15. Используйте атравматичные щипцы Поттса, чтобы вытянуть живот вверх через отверстие в диафрагме.
    16. Используйте одну завязку из рассасывающейся мононити полидиоксанона 5-0 (игла RB-1 с коническим концом), чтобы тщательно обернуть9-е и10-е ребра, чтобы противостоять ребрам плода, избегая подлежащего легкого.
    17. Закрытый разрез торакотомии с матрасным швом (рассасывающийся 5-0 полидиоксанон монофиламент).
  4. Хирургическое закрытие
    1. Вернуть плод в околоплодный мешок.
    2. Введите овцематке интраоперационный мелоксикам (0,25 мг/кг; подкожно) для послеоперационной анальгезии.
    3. Восполните потерянные амниотические воды с помощью подогретого раствора Гартмана (~50 мл) вместе с внутриамниотическим препаратом пиперациллин/тазобактам (1000 мг/125 мг).
    4. Приложите противоположные поверхности хориоамниона и прилегающих стенок матки и используйте рассасывающийся пучковый шов полиглактина 910 2-0 с перевернутым матрасным швом, чтобы закрыть матку и амниотический мешок вместе.
    5. Закройте белую линию овцы, подкожную клетчатку и кожу (рассасывающийся полидиоксанон монофиламент 1, рассасывающийся полиглекапрон 25 монофиламент 3-0 и нерассасывающийся полипропиленовый монофиламент 2-0 соответственно).
  5. Восстановление и мониторинг овец
    1. Опрыскайте послеоперационную рану брюшной полости водонепроницаемой фиксирующей лентой и накройте ее повязкой, чтобы снизить риск инфицирования послеоперационной раны.
    2. Наложите трансдермальный фентаниловый пластырь (100 мкг/ч) на пах для дополнительной послеоперационной анальгезии.
    3. Восстановите овцу и выведите ее в экстубацию при спонтанном дыхании, затем дайте ей проснуться.
    4. Ежедневно наблюдайте за овцами до родов для проведения операции по вмешательству плода.
    5. Снимите швы через 14 дней.

2. Установка устройства для внутриутробного вмешательства и контроля давления

  1. Подготовка овец к операции по вмешательству плода на 101 день беременности
    1. Введите медроксипрогестерон (1 мл) внутримышечно на ~85 день гестации (срок ~147 дней) для снижения риска преждевременных родов.
    2. Используйте ту же анестезиологическую и хирургическую подготовительную процедуру, что и для операции по созданию первичной диафрагмы.
      1. Следуйте хирургическому подходу, описанному в шагах 2.1.2.2 и 2.1.2.3, аналогично шагам 1.2.1-1.2.2.
      2. Установить местную анестезию с помощью местной подкожной и мышечной инфильтрации бупивакаина (5%; 9,5 мл) с помощью шприца объемом 10 мл и иглы 22 G.
      3. С помощью парасрединного разреза брюшной полости (8 - 11 см), прилегающего к месту разреза брюшной полости, используемого для операции по созданию диафрагмы, обнажите матку через кожу овцы, подкожную клетчатку и белую линию, изготовленную хирургическим лезвием размера 10 с прижиганием по мере необходимости, чтобы свести к минимуму послерезовое кровотечение.
    3. Кроме того, введите овцематке окситетрациклин (20 мг/кг) внутримышечно для обеспечения антимикробной защиты плода от хронически имплантируемого устройства мониторинга.
  2. Активация устройства
    1. Активация прибора измерения давления19.
    2. Зажимная трубка для измерения давления с гемостатами.
    3. Поместите все устройство в стерильную миску, содержащую смесь 0,08% надуксусной кислоты и 1% перекиси водорода, не менее чем на 1 ч, убедившись, что все устройство закрыто.
    4. С помощью стерильного зажима переместите устройство в стерильную миску со стерильной водой не менее чем за 10 минут до имплантации плода. Убедитесь, что все устройство покрыто стерильной водой.
  3. Хирургический подход и вмешательство на плоде
    1. Экстериоризация головки плода с помощью гистеротомии с использованием того же хирургического подхода, что и при первоначальной операции, но с соседними разрезами матки (шаги 1.1-2.2).
    2. Держите голову и шейку плода снаружи завернутыми в стерильную пластиковую простыню, чтобы свести к минимуму потерю температуры и жидкости.
    3. Измерьте трахею с помощью катетера для измерения давления (Рисунок 1).
      1. Для незакупоренной трахеи выполните шаги 2.3.3.2-2.3.3.3.
      2. Интубируйте плод ягненка с помощью отсасывающего катетера диаметром 5 французов (внутренний диаметр 1,67 мм) с удаленным всасывающим соединителем на глубину 14 см в углу рта ягненка.
      3. Подсоедините внешний конец катетера с помощью соединительного соединителя диаметром 1,59 мм (наружный диаметр) – 3,18 мм (внешний диаметр) к силиконовой трубке длиной 30 см (внутренний диаметр) диаметром 30 см.
      4. Для закрытой трахеи выполните шаги 2.3.3.5-2.3.3.6.
      5. Интубируйте плода ягненка с помощью эндотрахеальной трубки 3,0 микроманжеты с удаленным соединителем на глубину 14 см до угла рта ягненка.
      6. Подсоедините внешний конец катетера с помощью соединительного соединителя диаметром от 3,18 мм (OD) до 3,18 мм (OD) к силиконовой трубке длиной 30 см 3,18 мм (внутренний диаметр).
    4. Подсоедините другой конец силиконовой трубки длиной 30 см 3,18 мм (внутренний диаметр) к устройству измерения давления с помощью соединителя с диаметром от 3,18 мм (OD) до 1,59 мм (OD) на устройстве измерения давления.
    5. Зашить катетер в уголке рта и шеи ягненка (нерассасывающаяся нейлоновая мононить 4-0).
    6. Закрепите прибор для измерения давления на коже ягненка на груди (нерассасывающаяся нейлоновая мононить 4-0) (рисунок 2).
  4. Закройте хирургические разрезы плода и овцы в соответствии с первичной операцией по созданию диафрагмальной грыжи (шаги 1.4-1.5).
  5. Тестовое устройство
    1. Проверьте, передает ли устройство сигнал19.
  6. Восстановление и мониторинг овец
    1. Восстановите овцу в соответствии с первоначальной операцией.
    2. Ежедневно контролируйте овцематок до родов.
    3. Введите вторую дозу медроксипрогестерона (0,5 мл) внутримышечно на ~120 день беременности.
    4. Вводите бетаметазон (5,7 мг) внутримышечно за 48 ч и 24 ч до кесарева сечения для ускорения созревания плода для послеродового ухода.
  7. Доставка баранины
    1. На ~142 сутки беременности (срок ~147-150 дней) провести предварительную медикацию овцы путем внутримышечной инъекции ацепромазина (0,03 мг/кг) и морфина (0,3 мг/кг).
    2. Ввести внутривенную анестезию тиопенталом (10-15 мг/кг), интубировать овцу с помощью эндотрахеальной трубки (размер 8,5 мм) и поддерживать анестезию изофтораном с соответствующим мониторингом в соответствии с предыдущими анестетиками.
    3. Продолжайте хирургическое родоразрешение плода с помощью гистеротомии в соответствии с предыдущими операциями, при этом овца находится в положении лежа на спине (шаги 1.1 - 2.2).
    4. Снимите устройство мониторинга. Очистите устройство водой и 70% этанолом.
    5. Гуманно убейте овец с помощью внутривенной инъекции 160 мг/кг раствора пентобарбитала натрия.
    6. Реанимируйте и проветривайте ягненка в течение 2-3 часов, а затем гуманно убейте (160 мг/кг раствора пентобарбитала натрия, внутривенное введение).
  8. Данные
    1. Загрузить данные на ноутбук и проанализировать19. Отфильтруйте данные о давлении с помощью 6-часового окна. Вычислите разницу в давлении между амниотическим и трахеальным давлением.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Создание врожденной диафрагмальной грыжи и установка прибора для измерения давления выполнены у 28 плодных ягнят (14 неокклюзированных и 14 баллонных). Пятнадцать плодных ягнят (6 неокклюзированных и 9 окклюзированных баллонов) дожили до почти полного срока (142 дня беременности; срок ~147 дней беременности). Запись измерения давления в течение 14 дней была успешной у 8 плодных ягнят (4 неокклюзированных и 4 баллонных).

Измерения давления были проанализированы в двух группах плодных ягнят посл...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Легочная жидкость плода заполняет потенциальные воздушные пространства во время беременности и жизненно важна для нормального развития легких1. Изменение нормального количества и давления легочной жидкости влияет на рост легких плода: сужение или сужение трахеи плода приводит к гиперплазии легких; И наоборот, олигогидрамнион и хронический дренаж легочной жидкости вызывают гипоплазию легких 20,21,22,23.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы выражают признательность за хирургическую помощь Джейн Чой (Университет Западной Австралии), Эллен Уильямс (Университет Западной Австралии) и Вины Куруп (Университет Западной Австралии), а также за уход за животными сотрудников Службы по уходу за животными в Университете Западной Австралии. Это исследование было поддержано Детским исследовательским фондом Telethon Perthon, Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям RF 1077691 (JJP), Фондом инфраструктуры столичного здравоохранения и медицинских исследований (правительство Западной Австралии) и Австралийской международной исследовательской учебной программой (MD).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Соединитель от 1,59 мм (внешний диаметр, внешний диаметр) до 3,18 мм (внешний диаметр)Qosina11913
Соединитель от 3,18 мм (OD) до 3,18 мм (OD)Qosina11684
70 % СпиртHenry Schein1127067
Рассасывающийся полиглекапрон 25 мононить 3-0Riverpoint MedicalQ316
Рассасывающийся полидиоксанон моноволок 1Riverpoint MedicalD879
Рассасывающийся полиглактин 910 плетеный 2-0Riverpoint MedicalV317
Рассасывающийся полидиоксанон монофиламент 5-0Riverpoint MedicalD303
AcepromazineCeva Animal HealthAPVMA No: 36680
Babcock, маточные щипцы 6,25 дюймаRobozRS-8022
BetamethasoneMerck Sharp & DohmeAust R 18777
Лезвие, размер 10Becton Dickinson371110
Лезвие, размер 15Becton Dickinson371115
БупивакаинPfizer Australia Pty LtdAUST R 11312
ЦефазолинAFT фармацевтические препаратыAUST R 171582
ХлоргексидинHenry Schein0404-0175-02
Эндотрахеальная трубка (размер 8.0)  Йорген Круузе272411
щипцами, Potts-SmithRobozRS-5314
Раствор йода (10 %)Henry Schein6907281
IsofluranePiramal Critical Care APVMA No: 53120/112272
M. L. No.:220/AP/MD/96/B& F/R
КетаминCeva Animal HealthAPVMA 37711/58317
KETALAB04
Hartmanns SolutionBaxter AUST R 48510
Гемостаты, щипцы от комаров изогнутые деликатныеRobozRS-7271
Медроксипрогестерона ацетатPfizer Australia Pty LtdAUST R 12300
MeloxicamIliumAPVMA Регистрационный номер: 62535/127884
LI0119V1
MethocelColorcon 
Микроманжета эндотрахеальная трубка (3.0)Halyard35111
МидазоламMylanAUST R 160205
МорфинPfizer Australia Pty LtdAUST R 101240
игла, 22 гБектон Дикинсон305155
игла, 27 гБектон Дикинсон305109
нерассасывающийся нейлон мононить 4-0Riverpoint Medical662BL
Нерассасывающаяся полипропиленовая мононить 2-0Riverpoint MedicalP8411
OpSite Прозрачная пленкаSmith and Nephew66000040
окситетрациклинаNorbrookAPVMA Одобрение No: 53087/49616
Пентобарбитал натрия 300 мг/млJuroxAPVMA 36208
Надуксусная кислота/перекись водородаMedivators Inc код: 78401-649
Пиперациллин/Тазобактам Sandoz Pty LtdAUST R 140840
Ножницы, Metzenbaum Surgical 7 дюймов прямыеRobozRS-6955SC
Ножницы, ванна 0,15 мм ширина наконечникаRobozRS-5618
Силиконовая трубка (внутренний диаметр 1,59 мм)QosinaT2013
Аспирационный катетер (5 французских)Covidien30500
Шприц, 1 млбектона Dickinson309659
Шприц, 10 млБектон Дикинсон309604
Шприц, 60 млБектон Дикинсон309654
Телеметрическое устройствоПолитехнический университет Милана-Коммерческине доступен
Тиопентон натрияJurox Pty LtdAPVMA No. 51520/5g/0809
Трансдермальный фентаниловый пластырьJanssen-Cilag Pty LtdAUST R 112371
ID34435

Ссылки

  1. Harding, R., Hooper, S. B. Regulation of lung expansion and lung growth before birth. J Appl Physiol (1985). 81 (1), 209-224 (1996).
  2. Olver, R. E., Strang, L. B. Ion fluxes across the pulmonary epithelium and the secretion of lung liquid in the foetal lamb. J Physiol. 241 (2), 327-357 (1974).
  3. Schittny, J. C. Development of the lung. Cell Tissue Res. 367 (3), 427-444 (2017).
  4. Vilos, G. A., Liggins, G. C. Intrathoracic pressures in fetal sheep. J Dev Physiol. 4 (4), 247-256 (1982).
  5. Dawes, G. S., Fox, H. E., Leduc, B. M., Liggins, G. C., Richards, R. T. Respiratory movements and rapid eye movement sleep in the foetal lamb. J Physiol. 220 (1), 119-143 (1972).
  6. Bowes, G., et al. Development of patterns of respiratory activity in unanesthetized fetal sheep in utero. J Appl Physiol Respir Environ Exerc Physiol. 50 (4), 693-700 (1981).
  7. Clewlow, F., Dawes, G., Johnston, B., Walker, D. Changes in breathing, electrocortical and muscle activity in unanaesthetized fetal lambs with age. J Physiol. 341, 463-476 (1983).
  8. Chapman, R. L., Dawes, G. S., Rurak, D. W., Wilds, P. L. Breathing movements in fetal lambs and the effect of hypercapnia. J Physiol. 302, 19-29 (1980).
  9. Badalian, S. S., Fox, H. E., Chao, C. R., Timor-Tritsch, I. E., Stolar, C. J. Fetal breathing characteristics and postnatal outcome in cases of congenital diaphragmatic hernia. Am J Obstet Gynecol. 171, 970-976 (1994).
  10. Badalian, S. S., Fox, H. E., Zimmer, E. Z., Fifer, W. P., Stark, R. I. Patterns of perinasal fluid flow and contractions of the diaphragm in the human fetus. Ultrasound Obstet Gynecol. 8 (2), 109-113 (1996).
  11. Fox, H. E., Moessinger, A. C. Fetal breathing movements and lung hypoplasia: preliminary human observations. Am J Obstet Gynecol. 151 (4), 531-533 (1985).
  12. Fox, H. E., Badalian, S. S. Ultrasound prediction of fetal pulmonary hypoplasia in pregnancies complicated by oligohydramnios and in cases of congenital diaphragmatic hernia: A review. Am J Perinatol. 11 (2), 104-108 (1994).
  13. Fox, H. E., Badalian, S. S., Fifer, W. P. Patterns of fetal perinasal fluid flow in cases of congenital diaphragmatic hernia. Am J Obstet Gynecol. 176 (4), 807-813 (1997).
  14. Carmel, J. A., Friedman, F., Adams, F. H. Fetal tracheal ligation and lung development. Am J Dis Child. 109, 452-456 (1965).
  15. Deprest, J. A., et al. Randomized trial of fetal surgery for moderate left diaphragmatic hernia. N Engl J Med. 385 (2), 119-129 (2021).
  16. Deprest, J. A., et al. Randomized trial of fetal surgery for severe left diaphragmatic hernia. N Engl J Med. 385 (2), 107-118 (2021).
  17. Van Calster, B., et al. The randomized TOTAL-trials on fetal surgery for congenital diaphragmatic hernia: re-analysis using pooled data. Am J Obstet Gynecol. 226 (4), 560.e1-560.e24 (2021).
  18. NHMRC. National Health and Medical Research Council (2013) Australian Code for the Care and Use of Animals for Scientific Purposes. , 8th edition, National Health and Medical Research Council. Canberra. (2021).
  19. Robbiani, S., et al. An implantable electronic device for monitoring fetal lung pressure in a lamb model of Congenital Diaphragmatic Hernia. IEEE Transactions on Instrumentation and Measurement. 71, 1-10 (2022).
  20. Moessinger, A. C., Harding, R., Adamson, T. M., Singh, M., Kiu, G. T. Role of lung fluid volume in growth and maturation of the fetal sheep lung. J Clin Invest. 86 (4), 1270-1277 (1990).
  21. Dickson, K. A., Harding, R. Fetal breathing and pressures in the trachea and amniotic sac during oligohydramnios in sheep. J Appl Physiol (1985). 70 (1), 293-299 (1991).
  22. Alcorn, D., et al. Morphological effects of chronic tracheal ligation and drainage in the fetal lamb lung. J Anatomy. 123 (3), 649-660 (1977).
  23. Wigglesworth, J. S., Desai, R., Hislop, A. A. Fetal lung growth in congenital laryngeal atresia. Pediatr Pathol. 7 (5-6), 515-525 (1987).
  24. Khan, P. A., Cloutier, M., Piedboeuf, B. Tracheal occlusion: a review of obstructing fetal lungs to make them grow and mature. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 145C (2), 125-138 (2007).
  25. De Paepe, M. E., Johnson, B. D., Papadakis, K., Luks, F. I. Lung growth response after tracheal occlusion in fetal rabbits is gestational age-dependent. Am J Respir Cell Mol Biol. 21 (1), 65-76 (1999).
  26. Probyn, M. E., Wallace, M. J., Hooper, S. B. Effect of increased lung expansion on lung growth and development near midgestation in fetal sheep. Pediatr Res. 47 (6), 806-812 (2000).
  27. Hashim, E., Laberge, J. M., Chen, M. F., Quillen, E. W. Jr Reversible tracheal obstruction in the fetal sheep: effects on tracheal fluid pressure and lung growth. J Pediatr Surg. 30 (8), 1172-1177 (1995).
  28. Hellmeyer, L., et al. Telemetric monitoring of tracheal pressure after tracheal occlusion for treatment of severe congenital diaphragmatic hernia. Arch Gynecol Obstet. 275 (4), 245-248 (2007).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Телеметрический мониторингокклюзия трахеиврожденная диафрагмальная грыжагипоплазия легкихамниотическое давлениетрансреспираторное давлениевнутриутробная хирургияустройство для измерения давления
Непрерывное телеметрическое измерение внутриутробного давления в трахее у плода ягнят
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.