Method Article

AMEBaS: Автоматическое выделение срединной линии и вычитание фона ратиометрических флуоресцентных таймлапсов поляризованных одиночных ячеек

DOI:

10.3791/64857

June 23rd, 2023

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Современные методы анализа внутриклеточной динамики поляризованных одиночных клеток часто являются ручными и не стандартизированы. В этой рукописи представлен новый конвейер анализа изображений для автоматизации срединного извлечения одиночных поляризованных ячеек и количественной оценки пространственно-временного поведения по временным интервалам в удобном онлайн-интерфейсе.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Полярность клеток — это макроскопическое явление, устанавливаемое совокупностью пространственно концентрированных молекул и структур, кульминацией которых является появление специализированных доменов на субклеточном уровне. Он связан с развитием асимметричных морфологических структур, которые лежат в основе ключевых биологических функций, таких как деление клеток, рост и миграция. Кроме того, нарушение полярности клеток связано с тканевыми расстройствами, такими как рак и дисплазия желудка.

Современные методы оценки пространственно-временной динамики флуоресцентных репортеров в отдельных поляризованных клетках часто включают ручные шаги по трассировке средней линии вдоль главной оси клеток, что отнимает много времени и подвержено сильным смещениям. Кроме того, несмотря на то, что ратиометрический анализ может исправить неравномерное распределение репортерных молекул с помощью двух флуоресцентных каналов, методы вычитания фона часто произвольны и не имеют статистической поддержки.

В данной статье представлен новый вычислительный конвейер для автоматизации и количественной оценки пространственно-временного поведения отдельных клеток с использованием модели полярности клеток: рост пыльцевой трубки/корневых волосков и цитозольная ионная динамика. Был разработан трехступенчатый алгоритм для обработки ратиометрических изображений и извлечения количественного представления о внутриклеточной динамике и росте. На первом шаге ячейка отделяется от фона, создавая двоичную маску с помощью метода порогового значения в пространстве интенсивности пикселей. На втором шаге прослеживается путь по средней линии клетки с помощью операции скелетирования. Наконец, на третьем шаге обработанные данные представлены в виде ратиометрического таймлапса и получен ратиометрический кимограф (т.е. 1D-пространственный профиль во времени). Для тестирования метода были использованы данные ратиометрических изображений, полученных с помощью генетически закодированных флуоресцентных репортеров из растущих пыльцевых трубок. Этот конвейер позволяет быстрее, менее смещенно и более точно представлять пространственно-временную динамику вдоль средней линии поляризованных клеток, тем самым расширяя количественный инструментарий, доступный для исследования полярности клеток. Исходный код AMEBaS Python доступен по адресу: https://github.com/badain/amebas.git

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Полярность клеток является фундаментальным биологическим процессом, в котором согласованное действие набора пространственно концентрированных молекул и структур достигает кульминации в создании специализированных морфологических субклеточныхдоменов. Деление, рост и миграция клеток зависят от таких участков полярности, в то время как их потеря связана с раком при заболеваниях, связанных с эпителиальной тканью2.

Апикально растущие клетки являются ярким примером полярности, когда участок полярности на кончике обычно переориентируется на внеклеточные сигналы3. К ним относят....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Протокол интерактивной записной книжки

Записную книжку Jupyter можно использовать непосредственно в Интернете с помощью Google Colab в https://colab.research.google.com/github/badain/amebas/blob/main/AMEBAS_Colab.ipynb, где были основаны приведенные ниже инструкции. Кроме того, записная книжка Jupyter доступна на https://github.com/badain/amebas, где ее можно загрузить и настроить для локального запуска в Jupyter (Anaconda может обеспечить простой и кроссплатформенный процесс установки). Полные данные испытаний можно найти в Zenodo (https://doi.org/10.5281/zenodo.7975350), содержащие одно- и двухканальные данные пыльцевых ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Конвейер AMEBaS автоматизирует извлечение динамики срединной линии поляризованных одиночных клеток из стеков изображений флуоресцентной микроскопии, что делает его менее трудоемким и менее подверженным человеческим ошибкам. Метод количественно оценивает эти временные интервалы путем генерации кимографов и ратиометрических стеков изображений (рис. 1) в растущих одиночных клетках. Его можно настроить для работы с мигрирующими одиночными клетками, но необходимы дальнейшие эксперименты. AMEBaS р.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Новый метод, представленный здесь, является мощным инструментом для оптимизации и автоматизации анализа стеков изображений поляризованных клеток флуоресцентной микроскопии. Современные методы, описанные в литературе, такие как плагины ImageJ Kymograph, требуют ручной трассировки средней линии интересующей поляризованной ячейки, что не только отнимает много времени, но и чревато человеческими ошибками. Поскольку определение срединной линии в этом конвейере поддерживается численным методом18,19, вып.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы данной рукописи заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов или иных конфликтов интересов.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы выражают благодарность грантам FAPESP 2015/22308-2, 2019/23343-7, 2019/26129-6, 2020/06744-5, 2021/05363-0, CNPq, гранту NIH R01 GM131043 и грантам NSF MCB1714993, MCB1930165 за финансовую поддержку. Данные о корневых волосах были получены с помощью инфраструктуры и под руководством профессора Андреа Басси и профессора Алекса Коста.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
GithubGithubhttps://github.com/badain/amebas
Google ColabGooglehttps://colab.research.google.com/github/badain/amebas/blob/main/AMEBAS_Colab.ipynb

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Drubin, D. G., Nelson, W. J. Origins of cell polarity. Cell. 84 (3), 335-344 (1996).
  2. Wodarz, A., Näthke, I. Cell polarity in development and cancer. Nature Cell Biology. 9 (9), 1016-1024 (2007).
  3. Palanivelu, R., Preuss, D.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Cell PolarityRatiometric FluorescenceMidline ExtractionBackground SubtractionSingle Cell AnalysisFluorescence Time LapseCell SegmentationSkeletonizationKymograph GenerationPolarized Cells

Related Articles