В настоящем протоколе описан модифицированный парастернальный вид по длинной оси для быстрой и точной локализации левой передней нисходящей артерии. Этот подход разработан таким образом, чтобы быть более простым и удобным для пользователя, а также облегчать изучение динамических изменений резерва коронарного кровотока после ишемии-реперфузии миокарда у мышей.
Методическая статья
Динамическая оценка резерва коронарного кровотока после реперфузии ишемии миокарда у мышей
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
После ишемии сердца часто наблюдается недостаточная перфузия миокарда, даже если кровоток был успешно и полностью восстановлен в вышестоящей артерии. Это явление, известное как «феномен отсутствия рефлюкса», связано с коронарной микрососудистой дисфункцией и связано с плохими клиническими исходами. В клинической практике снижение резерва коронарного кровотока (CFR) часто используется в качестве индикатора ишемической болезни сердца. CFR определяется как отношение пиковой скорости потока, вызванной фармакологическими или метаболическими факторами, к скорости потока в состоянии покоя.
Этот протокол был направлен на оценку динамических изменений CFR до и после ишемии-реперфузии (ИК) с использованием допплеровских измерений пульсовой волны. В этом исследовании нормальные мыши продемонстрировали способность увеличивать пиковую скорость коронарного кровотока в два раза по сравнению со значениями в состоянии покоя при стимуляции изофлураном. Однако после ишемии-реперфузии КФР через 1 ч достоверно снизился по сравнению с исходным уровнем до операции. Со временем CFR показал постепенное восстановление, но оставался ниже нормального уровня. Несмотря на сохранение систолической функции, раннее выявление микрососудистой дисфункции имеет решающее значение, и создание практического руководства может помочь врачам в этой задаче, а также облегчить изучение прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний с течением времени.
Введение
Ишемическая болезнь сердца является одной из ведущих причин смертности во всем мире1. Даже когда виновник коронарной артерии вновь открывается с помощью первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) после ишемии сердца, коронарная микрососудистая перфузия часто остается сниженной. Кроме того, нет гарантии реперфузии в нижестоящих капиллярах, снабжающих миокард1. Этот феномен, известный как «феномен отсутствия рефлюкса», связан с клиническим прогрессированием и плохим прогнозом. Следовательно, достижение адекватного микрососудистого оттока после успешной реперфузионной терапии становится критически важным для спасения миокарда. Следовательно, ранняя оценка микрососудистой функции после реваскуляризации имеет решающее значение для клинической практики.
Для оценки функции микрососудов можно использовать различные методы, такие как инвазивный внутрикоронарный провод для определения индекса микроциркуляторного сопротивления (IMR) и гиперемического микрососудистого сопротивления (HMR), неинвазивный сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)2. Тем не менее, эти методы являются либо инвазивными, либо полуинвазивными, дорогостоящими и часто недоступными, что ограничивает их клиническую полезность. С другой стороны, оценка резерва коронарного кровотока (CFR) с помощью трансторакальной допплер-эхокардиографии предлагает неинвазивный, относительно простой и экономически эффективный подход без воздействия ионизирующего излучения на пациентов, как это видно при других методах3.
Несмотря на то, что в предыдущих исследованиях использовалась трансторакальная допплеровская эхокардиография для измерения CFR у мышей и крыс, операторы по-прежнему сталкиваются с проблемами в определении сложных углов между платформой, мышами и зондом. Этот протокол решает эту проблему, предоставляя более простой метод определения местоположения коронарной артерии левой передней нисходящей артерии (ПМЖ) и быстрого измерения CFR с использованием модифицированного парастернального изображения по длинной оси (PLAX).
Кроме того, CFR, полученный в инфаркт-ассоциированной артерии (IRA) дистальнее виновного поражения, показал сильную корреляцию со статусом перфузии, оцененным с помощью контрастной эхокардиографии миокарда (MCE)4. Он также был идентифицирован в качестве прогностического маркера жизнеспособности и восстановления функции левого желудочка (ЛЖ) после острого инфаркта миокарда (ОИМ)5. Кроме того, CFR был признан надежным маркером смертности от всех причин и неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов 6,7. В предыдущих отчетах описывалось использование эхокардиографии для оценки CFR на крысовых моделях инфаркта миокарда8. Тем не менее, КФР на ранней стадии ишемии-реперфузии досконально не изучен. Таким образом, данное исследование дает референтное значение для диагностики микрососудистой дисфункции и оценки терапевтического эффекта ишемии-реперфузии с помощью динамических тестов у мышей с ИК на ранней стадии реперфузии.
Протокол
Все эксперименты были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию Пекинского университета. Для настоящего исследования были использованы 8-12-недельные самцы мышей C57. Животные были получены из коммерческого источника (см. Таблицу материалов).
1. Подготовка животных
- Удалите волосы из прекардиальной области с помощью крема для эпиляции (см. Таблицу материалов). Затем перейдите к получению ультразвуковых изображений, следуя шагу 2.
2. Ультразвуковая визуализация перед ИК-операцией
- Обезболить мышь, поместив ее в камеру индукции изофлурана (см. Таблицу материалов) и инициировать доставку изофлурана в концентрации 1,5% с потокомО2 1,5-2,0 л/мин.
- Расположите мышь под наркозом в положении лежа на спине на платформе физиологического мониторинга (платформе визуализации ультразвуковой системы, см. Таблицу материалов). Нанесите небольшое количество проводящего геля на медный лист стола для физиологического мониторинга и закрепите на нем лапки мыши малоклейкой лентой для получения физиологической информации по ЭКГ и дыханию. Поддерживайте температуру тела на уровне 37-38 °C с помощью встроенной согревающей платформы.
ПРИМЕЧАНИЕ: Переключите переключатель управления аппарата для газовой анестезии из камеры в маску и поддерживайте постоянную дозу анестетика на уровне 1,5% в течение этого времени. Частота сердечных сокращений мышей в этот момент должна составлять примерно 350-450 уд/мин. - Нанесите офтальмовизуальную ветеринарную мазь на глаза перед визуализацией, чтобы предотвратить сухость.
- Выполните трансторакальную эхокардиографию с помощью линейного зонда 9 с частотой40 МГц (например, зонда MS550 для мышей) (рис. 1A).
ПРИМЕЧАНИЕ: Ультразвуковой аппарат оснащен датчиком MS550. - Обильно нанесите просвечивающий гель для ультразвука (см. Таблицу материалов) для обеспечения оптимального качества изображения.
- Отрегулируйте положение зонда и платформы, чтобы сформировать модифицированную парастернальную проекциюпо длинной оси (PLAX) 9 (рис. 1A) для обследования левой передней нисходящей артерии (ПМЖ) в B-режиме. Вкратце, визуализируйте сердце с помощью парастернального вида по длинной оси, при этом платформа выровнена сбоку и расположена под небольшим углом между зондом и платформой.
- Найдите подходящий участок сердца в B-режиме и активируйте цветной допплер на сенсорном экране (рис. 1B). ПМЖ (белая стрелка) может быть идентифицирован в пределах стенки левого желудочка (рис. 1B). Красный цвет в реальном времени указывает направление кровотока (т. е. кровоток направлен к зонду).
ПРИМЕЧАНИЕ: Регулируя ось X, цветной допплер позволяет визуализировать весь ПМЖ (от аортального синуса до дистальной ветви) в этом окне изображения. - Слегка переместите зонд, чтобы найти правильное положение и уменьшить влияние кровотока легочной вены.
ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы уменьшить влияние кровотока в легочных венах, немного отрегулируйте зонд и дифференцируйте ПМЖ от легочной вены. ПМЖ проходит в стенке левого желудочка, в то время как легочная вена впадает в левое предсердие. Найдите LAD с помощью цветного допплера и используйте B-режим для выбора подходящего раздела. - После визуализации ПМЖ в режиме Color Doppler нажмите кнопку Pulse Wave (PW) и переключитесь в режим PW. Расположите желтую индикаторную линию на коронарной артерии, убедившись, что она параллельна направлению потока. Затем нажмите кнопку «Сохранить клип », чтобы записать базовые данные.
- Увеличьте концентрацию изофлурана до 3% и подождите 30 с. Следите за тем, чтобы скорость потока постепенно увеличивалась со временем. Часто нажимайте кнопку «Сохранить зажим », чтобы зафиксировать максимальную скорость кровотока.
Примечание: Изофлуран стимулирует работу сердца с большей нагрузкой, что приводит к возможному движению сердца и ПМЖ. После того, как изображение в режиме PW будет захвачено или сохранено в кинотеатре, нажмите на режим PW, чтобы убедиться, что на LAD есть желтая линия индикатора. Если смещение произошло, слегка отрегулируйте линию желтого индикатора до точки кровотока и продолжайте запись. Этот процесс требует быстрого освоения и переключения. - После сбора изображений коронарного кровотока выключите анестетик и отрегулируйте зонд на нормальное изображение PLAX. Подождите, пока частота сердечных сокращений мыши медленно увеличится примерно до 500 уд/мин, затем измерьте функцию сердца мыши, переключив зонд на парастернальную секцию короткой оси (PSAX).
- После завершения эхокардиографической визуализации извлеките животное из платформы и дайте ему восстановиться в домашней клетке. Снимите гель и дайте животному высохнуть, чтобы предотвратить переохлаждение.
- Используйте функциональные инструменты Peak Vel и LV для получения пиковых диастолических скоростей и систолической функции сердца по изображениям соответственно.
- Рассчитайте CFR как отношение диастолической пиковой скорости коронарного кровотока (CFV) при максимальном потоке к диастолической пиковой CFV на исходном уровне.
3. Процедура ишемии-реперфузии миокарда
Примечание: Первоначальное измерение было исходным, а затем хирургическое вмешательство было проведено на том же животном.
- Обезболите мышей пентобарбиталом натрия (60 мг/кг) и введите обезболивающий карпрофен (5 мг/кг, подкожное введение). Используйте предварительно подогретую грелку (37 °C) на протяжении всей хирургической процедуры. Обеспечить достаточную глубину анестезии за счет отсутствия рефлекса отмены до рефлексов защемления пальцев ног и моргания. Положите мышь лежа на грелку и нанесите офтальмологическую мазь на глаза, чтобы предотвратить их пересыхание. Проведите эндотрахеальную интубацию для искусственной вентиляции легких: продезинфицируйте область 3 чередующимися скрабами бетадина или хлоргексидина и 70% спиртом до и после удаления волос на шее. Найдите трахею и аккуратно введите катетер. Затем подключите мышей к аппарату искусственной вентиляции легких (дыхательный объем вдоха 250 мкл при 120 вдохах/мин) (см. Таблицу материалов).
- Продезинфицируйте кожу прекардиальной области 3 чередующимися скрабами бетадина или хлоргексидина и 70% спиртом. Обнажают сердце путем выполнения левой торакотомии10 в четвертом межреберье.
- Перевязать левую переднюю нисходящую артерию (ПМЖ) скользящим узлом с помощью шелкового шва 5-0 (см. Таблицу материалов), вставляя на 1-2 мм ниже корня ушка левого предсердия. Следите за тем, чтобы направление наложения швов было параллельно нижнему краю ушка левого предсердия. Визуально подтвердите ишемию у всех мышей через локальное затемнение цвета ишемизированного миокарда.
- Окклюзируйте артерию ПМЖ на 30 мин11. Через 30 минут освободите лигатуру и проверьте реперфузию, наблюдая за покраснением ранее обесцвеченного участка сердечной мышцы в течение 1-2 минут.
- После коронарной окклюзии/реперфузии закройте грудную клетку слоями и дайте мышам восстановиться в течение примерно получаса11.
4. Ультразвуковая визуализация после ИК-хирургии
- Повторно измерьте CFR через 1 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч и 48 ч после реперфузии соответственно, следуя шагам, описанным в разделе 2. Сравните эти измерения со значениями CFR, полученными до процедуры ишемии-реперфузии (ИР).
5. Статистический анализ
- Выполняйте статистический анализ с помощью соответствующего программного обеспечения для статистического анализа (см. Таблицу материалов).
ПРИМЕЧАНИЕ: Для сравнения непрерывных переменных между парными выборками используйте парные t-критерии , если данные распределены нормально. Для ненормально распределенных данных или когда предположения о нормальности не выполняются, используйте ANOVA Фридмана. Рассмотрим p < 0,05 как статистически значимый.
Результаты
В этом исследовании использовались самцы мышей C57 (МТ ~18-20 г) для характеристики динамического изменения CFR. Модифицированное изображение PLAX было использовано для оценки характеристик кровотока в коронарных артериях ПМЖ (рис. 1A, B). CFR рассчитывали как отношение максимальной скорости потока при максимальной вазодилатации, индуцированной 3% изофлураном, к максимальной скорости потока при исходной концентрации1,5% изофлурана 12,13. Все измерения и расчеты повторялись в течение трех последовательных сердечных циклов и усреднялись, с репрезентативными результатами, показанными на рисунке 2.
Перед операцией ИР был измерен исходный уровень CFR, и у мышей было нормальное значение CFR около 2,14 ± 0,43. Тем не менее, после операции ИР ЧФР значительно снизился при реперфузии через 1 ч по сравнению с периодом до операции ИР (1,18 ± 0,14 против 2,14 ± 0,43) (Рисунок 3А). Это уменьшение свидетельствовало о том, что микроциркуляция не восстанавливалась сразу даже после вскрытия сосуда-виновника. По мере увеличения времени реперфузии значения CFR оставались на стабильно низком уровне, составляя 1,21 ± 0,20 через 3 ч, 1,39 ± 0,33 через 5 ч, 1,44 ± 0,38 через 8 ч, 1,34 ± 0,36 через 24 ч и 1,48 ± 0,47 через 48 ч после реперфузии, что позволяет предположить, что гипоперфузия может сохраняться в течение как минимум двух дней (рис. 3A). Кроме того, не было статистической значимости между значениями CFR в течение 1 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч и 48 ч.
У мышей также проводилось наблюдение за сердечной функцией, и было замечено, что не было существенных изменений в функции сердца левого желудочка, когда CFR был значительно снижен у мышей (рис. 3B).
Рисунок 1: Модифицированный парастернальный вид по длинной оси. (А) иллюстрирует расположение зонда и платформы при получении скорости коронарной артерии ПМЖ. (B) показано размещение датчика скорости пульсовой волны на коронарной артерии ПМЖ. Синий цвет указывает на движение в сторону от ультразвукового датчика, а оранжевый цвет указывает на движение в сторону ультразвукового датчика. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.
Рисунок 2: Визуализация и запись визуализации скорости пульсовой волны ПМЖ. (А) Изображение пульсовой волны в состоянии покоя коронарной артерии ПМЖ. (B) Максимально гиперемированное коронарное волновое изображение коронарной артерии ПМЖ. Синий цвет иллюстрирует движение от ультразвукового датчика, а оранжевый цвет — от ультразвукового датчика. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.
Рисунок 3: Измерение резерва коронарного кровотока и фракции выброса. (A) Статистический анализ CFR у животных до ишемии и через 1 ч, 3 ч, 5 ч, 8 ч, 24 ч и 48 ч после реперфузии соответственно (n = 9). (B) Оценка фракции выброса из каждой группы в каждый момент времени (n = 9). *p < 0,05; данные представлены в виде среднего ± SD, проанализированы с помощью парных t-критериев и ANOVA Фридмана. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.
Обсуждение
В этом исследовании представлен протокол, в котором используется модифицированный парастернальный вид по длинной оси для динамической оценки CFR после ишемии-реперфузии. Основные данные указывают на значительное снижение CFR у мышей с ИК-диапазоном, причем наиболее выраженное снижение наблюдалось через 1 ч после реперфузии. Тем не менее, сердечная функция не была нарушена в течение 48 ч.
CFR служит индикатором кровоснабжения миокарда, предлагая неинвазивный подход к оценке как стеноза коронарных артерий, так и коронарного микрососудистого кровообращения. Клинические исследования показали, что более низкие значения CFR связаны с ухудшением прогнозов 14,15,16, а пороговое значение CFR 1,75 было установлено как оптимальное для стратификации риска 14. Недавний метаанализ также показал, что риск смерти увеличивается на 16% на каждые 0,1 единицы снижения CFR, что указывает на то, что CFR представляет собой континуум риска, при этом более низкие уровни предрасполагают пациентов к более плохим клиническимисходам. В этом исследовании CFR показал тенденцию к увеличению с увеличением времени реперфузии, но оставался ниже, чем до процедуры, что подчеркивает важность наблюдения за пациентами не только сразу после вскрытия сосуда-виновника с помощью ЧКВ, но и через 48 ч. Кроме того, CFR служит мерой коронарной микрососудистой дисфункции, интегрируя гемодинамические эффекты очагового, диффузного заболевания и заболевания мелких сосудов на перфузию ткани миокарда18. Таким образом, CFR является важнейшим неинвазивным методом диагностики коронарных микрососудистых заболеваний. Поскольку CFR на LAD является надежным и независимым индикатором смертности 6,7, данное исследование направлено на получение референсных значений для принятия клинических решений. Кроме того, использование ультразвуковых аппаратов потенциально может снизить потребность в коронарографии в условиях ограниченных затрат на здравоохранение. Благодаря надлежащему обучению и совершенствованию технологий стратификация риска может быть адаптирована к индивидуальным потребностям пациента.
Модифицированный вид PLAX обеспечивает большее удобство и экономию времени для научных исследователей. Постоянное совершенствование этой технологии будет способствовать ее более широкому применению при других коронарных микрососудистых заболеваниях. Ключевыми этапами этого протокола являются визуализация коронарной артерии и получение высококачественных изображений скорости PW. Скорость кровотока постепенно увеличивается с увеличением концентрации анестетика, поэтому рекомендуется непрерывный захват, чтобы не пропустить максимальную скорость кровотока. Поскольку повышение концентрации анестетика может изменить частоту сердечных сокращений, рекомендуется кратковременно вернуться в режим цветного допплера во время измерения, чтобы обеспечить постоянное положение до и после измерения.
Важно учитывать ограничения, в том числе ограничения, присущие ультразвуковому измерению CFR. Из-за кривизны коронарной артерии невозможно полностью отобразить всю артерию, что приводит к измерению только в одном сегменте. Операторы должны стремиться измерить начало коронарной артерии, чтобы как можно точнее определить точку максимальной скорости коронарного кровотока. Кроме того, CFR в идеале должен определяться на основе изменений объема коронарного кровотока, но в этом исследовании используется скорость кровотока, а не объем кровотока, без учета влияния диаметра сосуда. Тем не менее, предыдущие исследования продемонстрировали сильную корреляцию между CFR и CFVR (резервом скорости коронарного потока)19. Дальнейшие исследования функции коронарных микрососудов могут помочь в понимании сложных изменений ишемии и улучшить наше понимание коронарной микрососудистой дисфункции.
Раскрытие информации
Авторы заявляют, что им не известны конкурирующие коммерческие или финансовые отношения, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.
Благодарности
Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (грант No 82270352), Пекинским исследовательским проектом по строительству клинических исследований (2022-YJXBF-04-03), Национальным финансированием клинических исследований больниц высокого уровня (2022-NHLHCRF-YSPY-01), Капитальными фондами по улучшению здоровья и исследованиям (No 2022-1-4062), Национальной программой строительства ключевых клинических дисциплин (грант No 2020-QTL-009) и Фондом Китайского общества кардиологов (No 2020-QTL-009). CSCF2021B02).
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 5-0 шелковый шовный материал | Ningbo MEDICAL Needle Co., Ltd. | ||
| C57 мыши C57 Медицинский | научный центр Пекинского университета Департамент лабораторных | ||
| Депиляционный агент | Nair | NAR-255-1 | |
| Электродный гель | Cofoe | ||
| Высокочастотный ультразвук | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo3100 | |
| Изофлуран | REWARD | R510-22-10 | |
| Высокочастотный преобразователь с линейной решеткой | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | MS550 | |
| Аппарат искусственной вентиляции легких для грызунов | Shanghai Alcott Biotech | ALC-V9 | |
| Аппарат для анестезии мелких животных | REWARD | R530 | |
| SPSS | IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США | версия 23.0 | Программное обеспечение для статистического анализа |
| Гель для ультразвука | Cofoe | ||
| Vevo Lab программное обеспечение | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Версия Verison 5.7.0 |
Ссылки
- O'Farrell, F. M., Mastitskaya, S., Hammond-Haley, M., Freitas, F., Wah, W. R., Attwell, D. Capillary pericytes mediate coronary no-reflow after myocardial ischaemia. Elife. 6, e29280(2017).
- Dimitrow, P. P. Transthoracic Doppler echocardiography-noninvasive diagnostic window for coronary flow reserve assessment. Cardiovascular ultrasound. 1, 4(2003).
- Picano, E. Stress echocardiography: a historical perspective. The American Journal of Medicine. 114 (2), 126-130 (2003).
- Lim, D. S., Kim, Y. H., Lee, H. S. Coronary flow reserve is reflective of myocardial perfusion status in acute anterior myocardial infarction. Catheterization and Cardiovascular Interventions: Official Journal of The Society For Cardiac Angiography & Interventions. 51 (3), 281-286 (2000).
- Feldman, L. J., Himbert, D., Juliard, J. M. Reperfusion syndrome: relationship of coronary blood flow reserve to left ventricular function and infarct size. Journal of the American College of Cardiology. 35 (5), 1162-1169 (2000).
- Cortigiani, L., et al. Coronary flow reserve during dipyridamole stress echocardiography predicts mortality. JACC Cardiovascular imaging. 5 (11), 1079-1085 (2012).
- Han, B., Wei, M. Proximal coronary hemodynamic changes evaluated by intracardiac echocardiography during myocardial ischemia and reperfusion in a canine model. Echocardiography (Mount Kisco, NY). 25 (3), 312-320 (2008).
- Kelm, N. Q., Beare, J. E., LeBlanc, A. J. Evaluation of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in rats. Journal of Visualized Experiments. 148, e59406(2019).
- Batra, A., Warren, C. M., Ke, Y. Deletion of P21-activated kinase-1 induces age-dependent increased visceral adiposity and cardiac dysfunction in female mice. Molecular and Cellular Biochemistry. 476 (3), 1337-1349 (2021).
- Lv, B., Zhou, J., He, S. Induction of myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. Journal of Visualized Experiments. 179, e63257(2022).
- Huang, G., Lu, X., Duan, Z. PCSK9 knockdown can improve myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting autophagy. Cardiovascular Toxicology. 22 (12), 951-961 (2022).
- Lenzarini, F., Di Lascio, N., Stea, F., Kusmic, C., Faita, F. Time course of isoflurane-induced vasodilation: a Doppler ultrasound study of the left coronary artery in mice. Ultrasound in Medicine & Biology. 42 (4), 999-1009 (2016).
- Chowdhury, S. A. K., Rosas, P. C. Echocardiographic characterization of left ventricular structure, function, and coronary flow in neonate mice. Journal of Visualized Experiments. 182, e63539(2022).
- Sadauskiene, E., Zakarkaite, D., Ryliskyte, L. Non-invasive evaluation of myocardial reperfusion by transthoracic Doppler echocardiography and single-photon emission computed tomography in patients with anterior acute myocardial infarction . Cardiovascular Ultrasound. 9, 16(2011).
- Bax, M., de Winter, R. J., Schotborgh, C. E. Short- and long-term recovery of left ventricular function predicted at the time of primary percutaneous coronary intervention in anterior myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology. 43 (4), 534-541 (2004).
- Lee, S., Otsuji, Y., Minagoe, S. Noninvasive evaluation of coronary reperfusion by transthoracic Doppler echocardiography in patients with anterior acute myocardial infarction before coronary intervention. Circulation. 108 (22), 2763-2768 (2003).
- Kelshiker, M. A., Seligman, H., Howard, J. P. Coronary flow reserve and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. European Heart Journal. 43 (16), 1582-1593 (2022).
- Taqueti, V. R., Di Carli, M. F. Coronary microvascular disease pathogenic mechanisms and therapeutic options: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 72 (21), 2625-2641 (2018).
- Wikström, J., Grönros, J., Gan, L. M. Adenosine induces dilation of epicardial coronary arteries in mice: relationship between coronary flow velocity reserve and coronary flow reserve in vivo using transthoracic echocardiography. Ultrasound in Medicine & Biology. 34 (7), 1053-1062 (2008).
Перепечатки и разрешения
