Методическая статья

Рандомизированное фиктивно контролируемое исследование черепной электростимуляции боли и физической функции при фибромиалгии с использованием биомаркеров визуализации мозга

DOI:

10.3791/65790

⸱

5 января 2024 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Atlanta Veterans Affairs Healthcare System, 2Emory University School of Medicine, 3Rollins School of Public Health, 4Spaulding Rehabilitation Hospital, Harvard Medical School, 5The Ohio State University Wexner Medical Center

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для определения эффективности краниальной электростимуляции (CES) для уменьшения боли и функции при фибромиалгии и дальнейшей разработки магнитно-резонансной томографии с функциональными связями покоя (rs-fcMRI) в качестве клинического инструмента для оценки нейронных коррелятов и механизмов хронической боли и обезболивающей реакции.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Фибромиалгия — это хронический болевой синдром, который проявляется совокупностью широких симптомов, включая снижение физической функции, усталость, когнитивные нарушения и другие соматические жалобы. Доступные методы лечения часто недостаточны для лечения симптомов, при этом недостаточный контроль боли обычно приводит к использованию опиоидов для попыток лечения. Черепная электростимуляция (CES) является многообещающим нефармакологическим вариантом лечения болевых состояний, в котором используется импульсная стимуляция электрическим током для изменения функции мозга с помощью чрескожных электродов. Эти нейронные механизмы и применение CES для облегчения симптомов фибромиалгии требуют дальнейшего изучения.

В общей сложности 50 участников из Системы здравоохранения по делам ветеранов Атланты (VAHCS) с диагнозом фибромиалгия были включены в группу, а затем были рандомизированы в группу плацебо плюс стандартная терапия или активную группу CES плюс стандартная терапия. Исходные оценки были получены до начала лечения. Оба вмешательства проводились в течение 12 недель, а участники оценивались через 6 недель и 12 недель после начала лечения. Первичный исход заключался в том, наблюдались ли боль и функциональные улучшения при применении КЭИ. Кроме того, исходная и последующая магнитно-резонансная томография в состоянии покоя (rs-fcMRI) были получены в 6-недельном и 12-недельном временных точках для оценки клинического применения биомаркеров нейронных связей и лежащих в их основе нейронных ассоциаций, связанных с эффектами лечения.

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для определения эффективности КЭИ для уменьшения боли и функции при фибромиалгии и дальнейшей разработки рс-фМРТ в качестве клинического инструмента для оценки нейронных коррелятов и механизмов хронической боли и анальгетической реакции.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Из многих существующих состояний хронической боли одним из самых сложных заболеваний для диагностики, клинической оценки и лечения является фибромиалгия. Фибромиалгия – это изнурительный хронический болевой синдром, который включает в себя хроническую широко распространенную боль, снижение физической функции, усталость, психоэмоциональные нарушения и нарушения сна, а также различные соматические жалобы, затрагивающие примерно 2-3% населения в Северной и Южной Америке (около 8 миллионов человек в США). 1. Диагностика заболевания в значительной степени зависит от понимания пациентом своего собственного профиля симптомов и болевого опыта, и без этого правильного понимания болезни как врачом, так и пациентом, методы лечения теряют значительную эффективность2. Для наилучшего обслуживания всех пациентов необходимо более точное определение происхождения и влияния фибромиалгии, а также надежный клинический биомаркер для диагностики и лечения фибромиалгии.

Даже при подтвержденном диагнозе трудности с процессом лечения только нарастают. В целом, хроническая боль поражает больше людей, чем болезни сердца, диабет и рак вместе взятые. Субъективный характер его оценки делает его основным фактором опиоидной эпидемии, особенно учитывая сложность отличия неполностью вылеченной физической боли от расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, и поведения, связанного с поиском наркотиков3. В 2020 году в США произошло 91 799 смертей от передозировки наркотиков (на 30% больше, чем в 2019 году), и основной причиной этих смертей были признаны опиоиды (74,8% всех смертей от передозировки наркотиков в 2020 году)4. Таким образом, необходимы нефармакологические альтернативы для лечения хронической боли и фибромиалгии, чтобы замедлить опиоидную эпидемию, что особенно важно для ветеранов, где риск самоубийства и расстройства, связанного с употреблением опиоидов, выше. Поэтому нефармакологические и комплементарные методы лечения часто используются в качестве методов лечения первой линии6.

Поиск новых, эффективных вмешательств при фибромиалгии привел многих исследователей и клиницистов к методам неинвазивной стимуляции мозга, включая стимуляцию черепа. Несмотря на то, что патофизиологические механизмы, приводящие к развитию заболевания, окончательно не определены, существующие данные подтверждают идею о том, что фибромиалгия является нарушением дисфункции вегетативной нервной системы и центральных (т.е. головного и спинного мозга) механизмов обработки боли 7,8. Стимуляция определенных областей мозга может привести к улучшению функции в этих областях обработки информации. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) и транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) коррелируют с уменьшением боли, но также связаны с раздражением кожи головы в месте активации, головными болями и недоступностью за пределами лечебных учреждений9. Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва (nVNS), которая может обеспечить нейромодуляцию за счет стимуляции кожи на шее или на уровне уха, обладает потенциалом для лечения хронической боли, а инвазивная стимуляция блуждающего нерва (VNS) показала улучшение симптомов хронической боли10. Тем не менее, ни инвазивные, ни неинвазивные VNS не были в достаточной степени изучены в литературе или полностью валидированы для использования в лечении фибромиалгии 11,12,13,14.

Краниальная электростимуляция (CES) — это нефармакологическая, неинвазивная процедура стимуляции мозга, которая заключается в импульсном переменном микротоке (менее 0,5 мА), вводимом через чрескожные электроды, размещенные на мочках ушей. Он удивительно доступен и может быть доставлен с помощью портативных устройств, используемых пациентами в их собственном жилом пространстве. По сравнению с другими методами стимуляции черепа, неинвазивный характер и удобство самостоятельного применения пациентом в домашних условиях увеличивают потенциал CES как полезного варианта для широко распространенного лечения фибромиалгии и самостоятельного снятия боли. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве средства для лечения бессонницы, депрессии, тревоги и боли15.

В настоящем исследовании оценивается эффективность CES в качестве метода лечения фибромиалгии путем сравнения активной CES (вводимой настоящим исследуемым устройством) и фиктивной CES (вводимой фиктивным исследуемым устройством). Существуют некоторые предварительные данные в поддержку использования CES в лечении болевых состояний, таких как фибромиалгия16,17. Исследование 2001 года, в котором приняли участие 60 человек, рандомизированных в группу активной или фиктивной КЭИ в течение 3 недель ежедневных сеансов по 60 минут, показало улучшение на 28% баллов по болевым ощущениям, на 27% улучшение общих показателей боли иотсутствие эффекта плацебо. КЭИ не оценивалась у ветеранов, а также не была адекватно оценена у мужчин с фибромиалгией. В систематическом обзоре CES, финансируемом Управлением по делам ветеранов (VA), опубликованном в 2018 году, сделан вывод о том, что доказательств недостаточно для того, чтобы CES оказывала клинически значимое влияние на фибромиалгию, учитывая, что большинство испытаний имели небольшие размеры выборки, короткую продолжительность и высокий риск смещения из-за неадекватного ослепления. Тем не менее, обзор позволяет предположить, что КЭИ не вызывает серьезных побочных эффектов, и имеются малоубедительные доказательства, свидетельствующие о скромных преимуществах у пациентов с тревогой и депрессией. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования в отношении использования этого одобренного FDA устройства с низким уровнем риска, особенно при фибромиалгии.

Чтобы полностью оценить эффективность, исследователи оценили физическую форму наряду с нейронными биомаркерами и болевым опытом. Целью лечения хронических болевых состояний является улучшение физической функции. Фибромиалгия последовательно коррелирует с негативным влиянием как на физическую функцию, так и на восприятие пациентами своих собственных физических способностей20. В предыдущих исследованиях для определения выносливости и подвижности использовались простые оценки физической подготовки, такие как тест на 6-минутную ходьбу (6MWT)20,21, пятикратный тест «Сидя, чтобы стоять» (5TSTS)20, а также различные измерения несущей способности и силы в контексте повседневнойдеятельности22. Чтобы учесть стандартные показатели, а также смягчить количество напряженной активности, необходимой непосредственно перед МРТ, исследовательская группа использовала 30-секундный тест на сидячее положение на стуле в качестве меры выносливости и подвижности, а также как сгибание рук на бицепс, так и тест на хват рук вкачестве мер силы. Движения, необходимые для каждой из этих оценок, очень распространены в повседневной деятельности, поэтому это четкая мера того, как люди физически функционируют в своей повседневной жизни, как с лечением, так и без него.

Даже при субъективной оценке боли и измерении эффективности физической функции механизмы CES не до конца понятны. Предыдущие исследования нейровизуализации были направлены на лучшее понимание путем изучения прямого влияния CES на сетевую связность в мозге. Feusner et al.24 обнаружили, что CES связана с корковой деактивацией при стимуляции на 0,5 Гц и 100 мкА двусторонней лобной, теменной и задней срединной областей, и предположили, что частота стимуляции может иметь больший эффект, чем интенсивность тока, в отношении корковой деактивации. Их группа обнаружила значительное влияние на некоторые, но не на все узлы сети стандартного режима (DMN). Авторы предполагают, что, основываясь на этих данных, CES может влиять на функциональную связность в состоянии покоя. Было показано, что фибромиалгия и другие хронические болевые состояния влияют на внутренние связи мозга в областях, связанных с болью и восприятием, поэтому методы лечения, которые изменяют функциональные связи в ответ, могут оказаться полезными и эффективными. Дальнейшее изучение долгосрочных эффектов ежедневного лечения в отношении клинического улучшения, а также того, как активация в мозге умерших соотносится с ранее наблюдаемым снижением частоты электроэнцефалограммы, необходимо для дальнейшего понимания терапевтическогомеханизма действия.

Магнитно-резонансная томография в состоянии покоя (rs-fcMRI) — это метод нейровизуализации, который позволяет наблюдать эти изменения функциональной связи. Продольная фМРТ состояния покоя позволяет клиницистам и исследователям установить базовый уровень связи в состоянии покоя и отслеживать изменения с течением времени в ответ на методы лечения CES. Это также помогает определить, как изменения в функциональной связности коррелируют с различиями в переживании боли. В первоначальных исследованиях нейровизуализации фибромиалгии для изучения головного мозга использовались позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), но в этом отношении есть проблемы с обоими методами: ОФЭКТ имеет более низкое разрешение, чем ПЭТ, а ПЭТ-сканирование является инвазивным, что не является предпочтительным для пациентов, испытывающих хроническую боль. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) имеет большее разрешение, чем ОФЭКТ, но она исследует активность мозга в ответ на конкретные действия пациента или восприятиестимулов. Именно сканирование rs-fcMRI может выявить функциональную связь между областями мозга и может быть в состоянии определить, где и как существует фибромиалгия, а также лучшиеметоды лечения.

Оценка эффективности нефармакологических методов лечения болевых состояний, таких как фибромиалгия, имеет первостепенное значение как в нынешних условиях опиоидной эпидемии, так и при изучении хронической боли как фактора риска самоубийства. Кроме того, отсутствие адекватных клинических биомаркеров боли является признанным пробелом в знаниях. Использование комбинации поведенческих измерений и нейровизуализации в несколько временных точек для оценки ответа на лечение является новым подходом к оценке фибромиалгии, как и использование аурикулярной КЭС в качестве лечения.

Протокол направлен на устранение пробела в исследованиях фибромиалгии путем изучения влияния CES на боль и исходы физических функций, а также оценки нейровизуализации в качестве инструмента для прогностических и ответных биомаркеров, связанных с клиническими исходами терапии CES31.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование проводилось с одобрения Университета Эмори (IRB 112768) и Институциональных наблюдательных советов Атланты VA (1585632-2; Внутренний справочный номер: 003), а также в Комитет по исследованиям и разработкам штата Атланта (регистрационный номер Совета директоров: 3881). Все испытуемые дали свое информированное согласие на включение в исследование до того, как они приняли участие в этом исследовании. Визуальное представление временной шкалы протокола исследования см. на рисунке 1.

figure-protocol-1
Рисунок 1: График исследования. Визуальное представление графика выполнения процедур исследования в течение испытательного периода. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

1. Набор участников доступными способами

  1. Следуйте соответствующим институциональным рекомендациям по распространению материалов по набору учащихся (листовки, посты, электронные письма, звонки и т. д.) и утвержденным методам набора.
    ПРИМЕЧАНИЕ: В настоящее исследование набирались с помощью писем о наборе в определенные когорты и последующих телефонных звонков потенциальным участникам. Подробная информация о заказе устройств CES для исследования включена в дополнительные инструкции по заказу устройств CES (Дополнительный файл 1).
  2. Когда кто-то выражает заинтересованность в участии в исследовании, проверьте его по телефону, чтобы убедиться, что он соответствует всем критериям включения и исключения.
    1. Включить участников, которые соответствуют критериям отбора: возраст 20-60 лет (предел, установленный во время предварительного исследования для минимизации структурных изменений мозга из-за старения)31; диагноз фибромиалгии по Американскому колледжу ревматологии 2016 г., критерии32; праворукость (с целью обеспечения согласованности структуры и функций мозга); оценка боли 4 или выше по шкале оценки боли Министерства обороны и ветеранов (DVPRS)33 в течение 3 месяцев до зачисления; последовательный и стабильный прием лекарств, связанных с ФМ, в течение как минимум 4 недель до включения в исследование34; и способность безопасно переносить МРТ.
      1. Для скрининга фибромиалгии заполните новый клинический диагностический критерий фибромиалгии32 вместе с потенциальным участником, чтобы получить его индекс распространенной боли (WPI) и балл тяжести (SS). Оценивайте в соответствии с рекомендациями, указанными внизу страницы.
      2. Для скрининга оценки боли попросите потенциальных участников устно оценить их среднюю, постоянную боль за последние 3 месяца по шкале от нуля до десяти.
      3. Для скрининга МРТ заполните форму проверки безопасности МРТ, указав потенциального участника, предоставленного учреждением или самим центром сканирования.
    2. Спросите участников обо всех возможных критериях исключения. Критерии исключения включают в себя наличие в анамнезе судорог или неврологических состояний, которые изменяют мозг; беременность; клаустрофобия, несовместимые с МРТ имплантаты или другие состояния, несовместимые с МРТ; и наличие в анамнезе неконтролируемого психического заболевания или аутоиммунного заболевания, которое приводит к боли и может лучше объяснить симптомы31.
      1. Если к ним применим какой-либо из критериев исключения, они не проходят проверку. Не включайте их в исследование.
  3. Когда кто-то пройдет скрининг, запишите его на прием с согласия и базовое МРТ. Запланируйте 2 часа для получения согласия и время сканирования.

2. Проведение базового, промежуточного и постучаствующего исследования (см. Таблицу 1)

ПРИМЕЧАНИЕ: Все приемы проходят в месте установки МРТ-сканера.

ВремяНаучно-исследовательская деятельность
Этап 1Неделя 1Подбор, отбор, зачисление
Этап 2Неделя 2–3Базовые оценки, rs-fcMRI
Этап 3Недели 2–14Вмешательство
Этап 4Неделя 6–10Острое наблюдение, рс-фкМРТ (6 недель лечения)
Этап 5Неделя 12–16Долгосрочное наблюдение, рс-фкМРТ (12 недель лечения)

Таблица 1: Дизайн исследования. Хронология этапов индивидуального участия в течение 12 недель исследования.

  1. Перед каждым базовым визитом подготовьте устройство CES, чтобы принести его каждому участнику.
    1. Откройте чехол и убедитесь, что устройство находится внутри (оно должно быть в пузырчатой пленке). Снимите заднюю часть устройства и вставьте в него две батарейки типа ААА.
    2. Установите устройство на место. Включите устройство, чтобы убедиться, что оно работает, прежде чем подносить его участнику. Удерживайте верхнюю кнопку в течение примерно 2 секунд, пока экран не загорится, чтобы включить ее, и удерживайте ее в течение примерно 2 секунд, пока экран не погаснет, чтобы выключить ее.
    3. Убедитесь, что в каждом чехле есть устройство, дополнительные батарейки, шнурок, небольшой аппликатор раствора и ушные зажимы. Убедитесь, что сумка для передачи участникам содержит чехол для устройства, флакон с проводящим раствором, дополнительную крышку для наполнения небольшого аппликатора раствора и дополнительные электродные подушечки с ушным зажимом.
  2. После того, как их согласие и исходное МРТ-сканирование будут назначены, встретьтесь с участником в месте установки МРТ-сканера для встречи с двумя копиями формы согласия, устройством CES и его материалами, документами для тестирования на соответствие требованиям и пакетом анкет для заполнения. Кроме того, возьмите с собой устройство для передачи данных, через которое будут передаваться данные МРТ, к месту проведения анализа.
    ПРИМЕЧАНИЕ: В этом исследовании использовался USB-накопитель с шифрованием.
    1. Для оформления документов о праве на участие включите новые клинические диагностические критерии фибромиалгии32 и DVPRS33.
      ПРИМЕЧАНИЕ: DVPRS должен быть включен при каждом посещении.
    2. Для тестов физической функции включите форму для записи результатов каждого теста 20,21,35.
    3. В анкетах, которые будут заполнять участники, укажите соответствующие показатели PROMIS (PROMIS Scale v1.2 - Global Health, Neuro-QOL Item Bank v2.0 - Cognition Function - Short Form, PROMIS Item Bank v1.0 - Substance Use/Alcohol: Alcohol Use, PROMIS Item Bank v1.0 - Emotional Distress - Anxiety - Short Form 7a, PROMIS Item Bank v1.0 - Emotional Distress-Depression - Short Form 4a, PROMIS Item Bank v1.0 - Fatigue - Short Form 6a, PROMIS Item Bank v1.0 - Pain Interference - краткая форма 4a, PROMIS Item Bank v1.2 - Физическая функция - краткая форма 8b, PROMIS Item Bank v2.0 - Социальная изоляция - краткая форма 4a)36.
  3. В месте проведения МРТ проведите базовый визит. Заранее позвоните участнику для подтверждения.
    1. Прочитайте форму полного согласия вместе с участником, чтобы убедиться, что он понимает информацию. Спросите их, хотят ли они принять участие, и если они согласны, попросите их напечатать свое имя, подписать и поставить дату на бланке.
    2. После получения согласия, если участник решит участвовать в исследовании, заполните вместе с ним документы по тестированию на включение. Если они имеют право продолжить, выполните следующие действия; Если они не соответствуют требованиям, прекратите их участие в исследовании на этом этапе.
      1. Убедитесь, что документы для тестирования соответствия включают новые клинические диагностические критерии фибромиалгии и DVPRS.
    3. Если после инклюзивного тестирования участник имеет право на участие, объясните ему, как использовать устройство CES.
      1. Извлеките устройство из чехла и покажите участникам, как его включать и выключать с помощью кнопки в верхней части. Напомните участникам, что устройство автоматически деактивируется по истечении 60 минут.
      2. Покажите участникам, как прикрепить шнур для ушных зажимов сбоку. Противоположный конец шнура от зажимов вставляется в небольшое отверстие с левой стороны устройства с маркировкой «1».
      3. Покажите, как снять старые электродные подушечки с ушных зажимов и прикрепить новые. Чтобы удалить старые прокладки, потяните клей вверх от места его соединения с зажимами. Чтобы прикрепить новые контактные площадки, совместите отверстие в запасных электродных колодках с выступающей областью в центре зажима и плотно прижмите.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Не тяните электродные прокладки за мягкую часть сверху. Он подвержен разрывам и оставит клей прилипшим к зажимам.
      4. Покажите, как прикрепить зажимы к мочкам ушей, и попросите их попробовать это один раз. Сожмите зеленые кончики зажима, чтобы открыть его, поместите мочку уха между ними и аккуратно закройте зажим, чтобы прикрепить.
      5. Покажите им, как снять пластиковую крышку с маленького аппликатора раствора и наполнить его раствором из большой бутылки (см. шаги 2.3.3.6-2.3.3.8). Напомните им, что раствор необходим для правильной работы устройства.
      6. Чтобы снять верхнюю часть небольшого аппликатора раствора, снимите колпачок и плотно прижмите к боковой стороне наконечника. Пластиковый наконечник будет отсоединяться от остальной части бутылки.
      7. Прикрепите альтернативный колпачок для наполнения маленького аппликатора к верхней части большого флакона с раствором. Нажмите на маленькую насадку, вставьте ее в маленький аппликатор и сожмите большую бутылку, чтобы наполнить.
      8. Скажите участникам, что они должны добавлять всего около 1-2 капель раствора в каждую электродную подушечку для ушных зажимов. Излишки раствора следует смыть перед использованием.
      9. Проинструктируйте участников использовать устройство каждый день недели в течение 60 минут вечером, примерно за 1 час до отхода ко сну. Проинструктируйте участников о том, как пользоваться устройством в состоянии покоя (т.е. сидеть неподвижно или лежа, не двигаясь).
        ПРИМЕЧАНИЕ: Как по времени, так и по положению участникам разрешалось нормально изменять условия их использования в домашних условиях, чтобы повысить практический характер этой терапии для домашнего использования. Не были заданы параметры для звука, разрешенного в окружающей среде, или требуемого хранилища устройства.
      10. Раздайте участникам пустой журнал устройств и объясните, что им необходимо ввести каждую дату использования устройства, оценку боли до и после использования устройства, а также время использования устройства.
      11. Если участники не могут использовать свое устройство в течение определенного периода времени в течение 6 недель между приемами, но могут записаться на последующие приемы, позвольте им остаться в исследовании. Если они не могут воспользоваться устройством или приехать на ознакомительные визиты, прекратите их участие. В дополнительном журнале устройств CES (Дополнительный файл 2) см. журнал приборов, использованный в этом исследовании.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Следующие шаги будут повторяться во время всех трех посещений.
    4. После объяснения устройства попросите участника выполнить три коротких теста на физическую функцию23. Для каждого теста будет записано максимальное количество баллов (общее количество повторений для первых двух и сила за попытку для третьего).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Секундомером, использованным для этого исследования, был Apple iPhone 12.
      1. Проведите тест на стойку 30 с креслом. Выполните шаги 2.3.4.2-2.3.4.6.
      2. Поставьте стул спинкой к стене испытательной комнаты. Предложите участнику сесть на стул спиной к спинке стула.
      3. Попросите участника подняться в полное положение стоя, а затем сесть обратно до упора, прислонившись спиной к спинке стула, столько раз, сколько он сможет за 30 с.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Если они постукивают по стулу, но не полностью перекладывают свой вес на него в сидячем положении, повторение не засчитывается.
      4. Скажите участникам, когда нужно начать. Запустите таймер, когда они начнут двигаться.
      5. Попросите участников делать сгибания рук с гантелями с каждой стороны в течение 30 с каждой стороны. Начните сначала с правой руки, а затем двигайтесь влево.
      6. Запишите общее количество завитков с каждой стороны. Используйте гирю весом 5 фунтов для женщин и гирю весом 8 фунтов для мужчин. Убедитесь, что участники сидят во время теста на сгибание рук.
      7. Пусть участники проведут три испытания силы хвата каждой рукой на динамометре. Выполните шаги 2.3.4.8-2.3.4.11. Начните сначала с правой руки, а затем двигайтесь влево.
      8. Поместите динамометр в руку участника. Они должны сжимать ручку внизу и не касаться циферблата вверху.
      9. Скажите участникам сжать динамометр как можно сильнее, а затем отпустите. Стрелка на циферблате остановится на максимальном уровне силы хвата, который она продемонстрировала.
      10. Запишите их показатели силы захвата, записав на циферблате число, до которого доходит стрелка. Сбросьте диск между повторениями, поворачивая маленькую ручку на лицевой стороне циферблата против часовой стрелки до тех пор, пока стрелка не упрется в ноль.
      11. Убедитесь, что участники сидят на своих местах для теста на рукоятку.
        ПРИМЕЧАНИЕ: Между каждой серией участники получают около 15-20 секунд отдыха, перекладывая оборудование в другую руку. Между каждым тестом участники будут отдыхать около 2 минут, пока готовится оборудование и документы для следующего.
    5. После тестов на физическую функцию попросите участников заполнить пакет анкеты с помощью ручки. После этого проверьте пакет, чтобы убедиться, что они ответили на все вопросы.
    6. После того, как все обзоры, тесты и анкеты будут заполнены, подведите участников к самому МРТ-сканеру (всю информацию о протоколе МРТ см. в разделе 3). Просмотрите форму скрининга вместе с техниками МРТ и убедитесь, что участники удалили весь металл со своего тела.
      1. Убедитесь, что на членах исследовательской группы нет металла.
      2. Помогите техникам МРТ удобно расположить участников в сканере. Проводите протокол МРТ.
      3. Проинструктируйте участников о процедурах безопасности (кнопка тестового звонка и динамики).
      4. Напомните участникам, чтобы они вообще не двигались во время сканирования.
      5. Напомните участникам об общей продолжительности сканирования, которая должна составлять 60 минут.
      6. Когда сканирование будет завершено, помогите участникам выбраться из сканера.
    7. После сканирования завершите базовый визит участников и запланируйте их промежуточный визит на 6 недель позже. Всего у участников будет три ознакомительных визита, каждый с интервалом в 6 недель. Отправка данных МРТ на защищенные серверы исследования для анализа.
  4. В запланированный день проведите промежуточный визит, следуя шагам базового визита. Позвоните участнику заранее для подтверждения.
    1. Администрирование DVPRS. Попросите участников вернуть свой первый завершенный журнал устройства и предоставить им второй журнал устройства.
    2. Выполните шаги 2.3.4-2.3.6 (то же, что и при базовом визите).
    3. Завершите визит участников в середине визита и запланируйте его на 6 недель позже. Отправка данных МРТ на защищенные серверы исследования для анализа.
  5. В запланированный день проведите послевизитную операцию, следуя шагам промежуточного визита. Заранее позвоните участнику для подтверждения.
    1. Администрирование DVPRS. Попросите участников вернуть второй заполненный журнал устройства.
    2. Выполните шаги 2.3.4-2.3.6 (то же, что и в базовом и промежуточном посещениях). Для последнего визита не требуется дополнительное планирование посещений.
    3. Если требуется какая-либо информация для выплаты компенсации участникам, подготовьте и запросите эту информацию во время этого визита.
      ПРИМЕЧАНИЕ: В этом исследовании их имя и адрес требовались для выдачи чеков от Управления по делам ветеранов Атланты на компенсацию.
    4. Завершите пост-визит участников. Отправка данных МРТ на защищенные серверы исследования для анализа.
      ПРИМЕЧАНИЕ: На протяжении всего исследования обязательно звоните и связывайтесь с участниками между визитами, чтобы убедиться, что они используют устройство, заполняют журналы устройств и знают, когда состоится их следующий визит.

3. Настройка протоколов МРТ

  1. Для протокола МРТ необходимо получить данные BOLD rs-fMRI на 3T МРТ-сканере с 32-канальной катушкой головки с фазированной решеткой с использованием последовательности градиентной эхопланарной визуализации (EPI). Используйте следующие параметры MR: FOV (Field of View) = 220 мм2; TR (время повторения)/TE (время эха) = 1500/25 мс, коэффициент многополосного ускорения = 3; угол откидывания = 50°; размер матрицы 110 x 110; толщина ломтика = 2 мм; Коэффициент GRAPPA = 2; Частичный фурье 6/8; 34 фазо-кодирующие опорные линии, 72 чередующихся осевых среза, охватывающих весь мозг, примерно 350 объемов сканирования для получения 8 минут данных фМРТ в состоянии покоя для стабильной оценки связующих сетей.
  2. В протоколе анатомического намагничивания T1w подготовлено быстрое градиентное эхо (MPRAGE), задается TR = 2530 мс, TE = 3 мс, угол поворота = 7°, толщина среза = 0,8 мм, фазовое разрешение 1 мм. Захват T1w длится около 6 минут.
  3. Получение результатов диффузионно-взвешенной визуализации (DWI) на 3-теральном МРТ-сканере с 32-канальной катушкой с фазированной решеткой головки с использованием схемы визуализации диффузионного спектра. Соберите в общей сложности 129 направлений диффузионной выборки с максимальным значением b 3000 с/мм2, разрешением в плоскости 2x2мм2 и толщиной среза 2 мм.
  4. Получение физиологических данных (кардиореспираторных данных с использованием ремня для мониторинга дыхания и пульсоксиметрии) одновременно (с блокировкой по времени) с данными фМРТ.
  5. Безопасная передача данных МРТ из места расположения сканера в защищенное место для предварительной обработки и анализа. Конвертация DICOMS в NIFTI в соответствии с форматированием BIDS с использованием dc2bids v2.1.6.
  6. Очистка данных отдельных идентификаторов. Используйте номер субъекта исследования во всех данных, где это применимо. Проведите проверку качества, чтобы убедиться в отсутствии аномальных артефактов, таких как чрезмерное движение, с помощью MRIQC v21.0.0.

4. Предварительная обработка и анализы

  1. После того, как данные МРТ исследования будут получены, используйте два отдельных конвейера для их анализа: один для анализа функциональной связи между участниками, а другой для анализа трактографии белого вещества.
  2. Предварительная обработка структурных данных T1w и rsfMRI субъектов с помощью fMRIPrep v20.2.5, включая экстракцию мозга, сегментацию тканей и нормализацию T1-взвешенных (T1w) изображений, а также оценку опорного объема, оценку движения головы, коррекцию времени среза и регистрацию в T1w для функциональных изображений. В результате этого процесса данные T1w и рсфМРТ нормализуются в пространство MNI152NLin2009cAsym.
    1. Используйте предварительно обработанные данные МРТ в анализе функциональной связности (CONN).
    2. Смотрите дополнительный документ fMRIPrep Boilerplate (Дополнительный файл 3, 37-56). Для получения дополнительной информации перейдите по ссылке: https://fmriprep.org/en/stable/
  3. Импортируйте предварительно обработанный набор данных в CONN Toolbox v22a для дальнейшей обработки.
    ПРИМЕЧАНИЕ: CONN Toolbox обновлен с v21a до v22a во время этого исследования.
    1. На этапе подготовки установите ковариаты2-го уровня, чтобы определить исследуемые группы (TRUE против SHAM) для последующего анализа и обеспечить качество изображений T1w и rsfMRI. Гладкие данные фМРТ через 8 мм гауссово ядро.
    2. После предварительной обработки удалите шум из данных, чтобы удалить посторонние и физиологические шумы.
      ПРИМЕЧАНИЕ: В этом исследовании был рассчитан анализ первого уровня, но он не оценивался и не использовался, поскольку исследователей не интересуют результаты по одному субъекту.
    3. Выберите семена/ROI и ковариаты по теме и установите контрасты. Запустите анализ начальных значений в воксельные вычисления на уровне группы.
    4. После завершения действий по настройке, предварительной обработке и шумоподавлению конвейеров задайте пороговые значения кластера и вокселей для просмотра шаблонов подключения.
    5. Смотрите дополнительный рисунок 1 и дополнительный документ CES CONN Instructions (дополнительный файл 4).
  4. Использование корреляционной трактографии57 для определения продольных изменений целостности белого вещества, коррелирующих с экспериментальной группой, для выявления пучков тракта и областей, связанных с лечением CES. Ниже приведены основные этапы анализа:
    1. Конвертируйте необработанные изображения DWI из формата .dcm (DICOM) в формат .nii.gz (NIfTI).
    2. Предварительная обработка изображений для коррекции искажений, вызванных восприимчивостью, с помощью FSL (версия 6.0.6) TOPUP58,59 и для вихретоковых искажений с помощью инструмента EDDY60 от FSL.
    3. Создавайте метрики контроля качества изображения DWI, связанные с движением на уровне одного объекта и на уровне исследования, с помощью инструментов EDDY QC от FSL.
    4. Проведите двустороннее повторное измерение ANOVA по этим показателям контроля качества, чтобы выявить любые межгрупповые вариации, которые могут исказить результаты групповой трактографии. Если метрика показывает значимую дисперсию между группами (p > 0,05), то она должна учитываться как ковариата в корреляционном трактографическом анализе.
    5. Импортируйте предварительно обработанные данные в DSI Studio (версия "Chen" от 21 ноября 2022 г.), где они будут преобразованы в файлы .src (исходные). Для получения дополнительной информации о DSI Studio посетите веб-сайт программного обеспечения (https://dsi-studio.labsolver.org).
    6. Реконструируйте импортированные данные диффузии с помощью диффеоморфной реконструкции Q-Space (QSDR)61 для определения ориентации волокон белого вещества в пространстве шаблонов MNI. Для каждого изображения выводится файл .fib (ориентация волокна). Варианты реконструкции следующие:
      метод (выбор метода реконструкции) - QSDR
      param0 (длина диффузионной выборки) - 1.25 (это значение по умолчанию)
      шаблон (в какое пространство шаблона реконструировать данные) - ICBM152
      align_acpc (нужно ли поворачивать объем изображения для выравнивания ac-pc) - 0 (false)
    7. Создайте базу данных коннектометрии из этих файлов .fib, которая извлекает значения количественной анизотропии (QA) из восстановленных данных диффузии. Рассчитайте продольное изменение QA для каждого субъекта в базе данных. Добавьте в базу данных демографические данные, такие как группа эксперимента, возраст, пол, а также любые ковариаты, выявленные на этапе контроля качества, с помощью файла .csv.
    8. Затем загрузите базу данных коннектометрии в графический интерфейс Group Connectometry Analysis.
    9. Выберите ковариаты, которые будут учитываться в анализе. Одна из этих выбранных ковариат обозначается как переменная исследования.
      1. Для этого анализа выберите Группа в качестве переменной исследования. Будут выявлены участки с продольными изменениями в QA, коррелированными с группой , в то время как влияние других выбранных ковариат будет регрессировано.
      2. Для анализа групповой коннектометрии можно выбрать следующие варианты:
        - FDR Control (False Discovery Rate cutoff, будут выведены только участки со значимой корреляцией ниже FDR) - 0.05
        - Length Threshold (значение в вокселах от минимальной длины тракта, используемое в качестве нулевой гипотезы) - 20 вокселей (или 40 мм для размеров вокселей 2 мм)
        - T порог (порог измерения t-stat для корреляционного эффекта) - 2,5
        - Study region (эта панель позволяет включать/исключать регионы из анализа) - выберите Whole Brain с отмеченной опцией - Exclude Cerebellum
        ПРИМЕЧАНИЕ: Для этого исследования мозжечок был исключен из-за того, что при некоторых диффузионных сканированиях части мозжечка были отрезаны во время регистрации.
    10. Нажмите кнопку Run Connectometry для выполнения анализа, в результате которого будет выведено несколько файлов:
      - Файл .fib, который хранит t-статистику и может быть открыт в студии DSI для визуализации t-статистики участков с возрастающим QA (хранится как «inc_t») или уменьшающимся QA (хранится как «dec_t»), которые коррелируют с Group.
      - .fdr_dist.values.txt, в котором перечислены значения FDR по отношению к длине участка
      - .inc.tt.gz, представляющий собой файл трактографии, в котором хранятся тракты с увеличенным продольным контролем качества, коррелированными с исследуемой переменной. (Группа в нашем случае). В файле .dec.tt.gz хранятся тракты со сниженным продольным QA, коррелированным с исследуемой переменной.
      - Файл .report.html, в котором удобно представлены результаты коннектометрии вместе с вложенными графиками трактов, рисунками, а также шаблонной информацией об этапах корреляционного трактографического анализа для публикации.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы увидеть примеры кода R, использованного в этом исследовании, см. дополнительные графики CES R Code (Дополнительный файл 5) и дополнительные файлы CES eddy-qc Anova с кодом R (Дополнительный файл 6).

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Что касается результатов набора, то участники в основном набирались путем рассылки писем о наборе и последующих телефонных звонков в соответствии с изложенными правилами системы здравоохранения штата Атланта. Исследовательская группа набрала в общей сложности 50 участников, доказав эффективность методов, использованных для достижения цели набора (см. Рисунок 2). Использование новых клинических диагностических критериев фибромиалгии позволило исследовательской группе должным образом отсеять лиц, которые не соответствовали критериям фибромиалгии32. Опрос возможных участников о диагнозе фибромиалгии не является такой надежной мерой, как дополнительный скрининг, и может привести к неправильно запланированным базовым визитам или участию в исследовании. Сорок восемь участников были рандомизированы на активные и фиктивные группы; Двое участников были исключены, потому что они не соответствовали критериям отбора, основанным на тестировании включения в исследование.

figure-results-1
Рисунок 2: Схема набора персонала. Отчет и блок-схема набора исследования, рандомизации и распределения вмешательств. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

При расчете размера выборки использовались три исхода: DVPRS (клиническая боль), 30-секундный стендовый тест (функция) и связь DMN-SMN (rs-fcMRI). Все расчеты мощности основывались на предварительных данных. Клинические изменения боли с использованием DVPRS были выбраны в качестве первичного исхода, представляющего интерес. Испытание на стойке для стульев 30 с (30sCST) было выбрано в качестве репрезентативного функционального результата, поскольку оно показало наименьшее изменение между группами. Связь DMN-SMN была выбрана в качестве вторичного исхода, представляющего интерес, в качестве биомаркера нейровизуализации клинической боли и ответа на лечение. Анализ размера выборки проводился с учетом значимости 1% и 80% мощности (2-выборочный, односторонний).

Семена для этого анализа были выбраны на основе предварительных данных, а также литературы по фибромиалгии, боли и CES 16,24,26,63,64,65,66,67,68,69. По предварительным данным, среднее значение (SD) изменения связности левой первичной сенсомоторной коры (L-S1M1) и левой задней поясной коры (L-PCC) после лечения составляет 0,041 (0,079) в группе лечения и -0,026 (0,049) в группе стандартного лечения; наблюдаемый размер эффекта различия между группами составляет 1,03 (см. таблицу 2 16,21,26,62,63,64,70,71,72,73). В исследовании потребуется 20 субъектов в каждой группе, чтобы достичь 80% мощности для выявления разницы между группой CES и группой стандартного лечения в их изменении связи L-S1M1 к L-PCC после лечения на уровне значимости 0,01 с использованием двустороннего t-критерия, предполагая, что величина эффекта различия между группами составляет 1,03, как наблюдается в пилотных данных. Несмотря на то, что в пилотном исследовании наблюдался 17% отсев 12 пациентов в нашем предыдущем исследовании аурикулярной нейромодуляции (все завершили последующее МРТ, но двое были выведены из наблюдения через 8 и 12 недель), чтобы сохранить консервативную оценку для расчета размера выборки, в этом исследовании предполагалось 20% отсева. При ожидаемом 20% отсеве на приеме после лечения, исследование должно было набрать 20/0,8 = 25 субъектов в группе.

Семена DMN (x,y,z)Семена SMN (x,y,z)Семена SN (x,y,z)
Медиальная префронтальная кора62,67Правый путамен64,71Правая дорсолатеральная префронтальная кора62
Правый PCC70Левый M170Левая передняя островковая доля62
Левый PCC 16,67Правый M170Правая передняя островковая доля62
Предклинье71Правая S1-Рука16,72Левая задняя островковая доля64
Левый S1-Рука16,72Правая задняя островковая доля63
Таламус21Дорсальная передняя поясная кора72,73
Правое височно-теменное соединение62

Таблица 2: Семена для анализа. Семена DMN, SMN и SN выбраны для анализа на основе априорных гипотез. Каждое семя представлено со ссылками на предыдущую литературу, поддерживающую его тестирование при болевых синдромах.

Основываясь на предыдущих исследованиях CES у гражданских пациентов с фибромиалгией, в общей сложности 50 пациентов (n = 25 симуляций и n = 25 истинных) должны достичь 80% мощности для выявления разницы в показателях боли между двумя группами17 (см. Таблицу 3). Расчеты размера выборки для данного исследования проводились с использованием sealedenvelope.com и основывались на предварительных данных.

КонтрольВмешательствоN на группу
Изменение среднего значенияСДИзменение среднего значенияСД
Клиническая боль (DVPRS)0.3751.493-1.8332.22910
Функция (30sCST)-0.2501.5003.0004.98014
рс-фмкМРТ (от S1M1 до PCC)-0.0260.0490.0410.07920

Таблица 3: Расчет размера выборки. Расчеты, связанные с размером выборки исследования.

Импортированные функциональные данные fMRIPrep были сглажены с помощью пространственной свертки с ядром Гаусса шириной 8 мм (FWHM) (см. рис. 3), показывает функциональный вывод fMRIPrep, нормализованный в пространство шаблонов MNI152NLin2009cAsym (слева) и сглаженное функциональное изображение из CONN Toolbox (справа). Это приводит к увеличению соотношения сигнал/шум, что, в свою очередь, улучшает обнаружение сигналов, зависящих от уровня кислорода в крови (BOLD).

figure-results-2
Рисунок 3: Одиночный объект, сравнивающий несглаженное функциональное изображение в пространстве MNI (слева) со сглаженным аналогом на 8 мм FWHM. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Затем данные были подавлены с помощью стандартного конвейера74 для шумоподавления, включая регрессию потенциальных искажающих эффектов, характеризующихся временными рядами белого вещества (5 компонентов шума CompCor), временными рядами спинномозговой жидкости (5 компонентов шума CompCor), параметрами движения и их производными первого порядка (12 факторов)75, сканированием выбросов (менее 295 факторов)48 и линейными трендами (2 фактора) в каждом функциональном прогоне. с последующей полосовой частотной фильтрацией временных рядов BOLD76 в диапазоне от 0,008 Гц до 0,09 Гц. Компоненты шума CompCor49,77 в белом веществе и спинномозговой жидкости были оценены путем вычисления среднего сигнала BOLD, а также наиболее крупных главных компонент, ортогональных среднему значению BOLD, параметров движения и сканирования выбросов в пределах эродированных сегментационных масок каждого субъекта (см. рис. 4). Исходя из количества членов шума, включенных в эту стратегию шумоподавления, эффективные степени свободы сигнала BOLD после шумоподавления были оценены в диапазоне от 33 до 240,6 (в среднем 173,4) для всех испытуемых. Шумоподавление привело к уменьшению физиологического и другого постороннего шума по сравнению с данными, которые могли привести к искажающим эффектам.

figure-results-3
Рисунок 4: Проверки качества. Графики проверки качества из CONN Toolbox, отображающие влияние шумоподавления на функциональную связность (FC), средний глобальный сигнал и максимальное движение. Примечание (A) самый верхний график отображает данные по одному субъекту и сеансу, графики (B,C) B и C являются результатом шумоподавления на уровне группы. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Анализ на уровне группы был выполнен с использованием общей линейной модели (GLM)78. Для каждого отдельного воксела оценивался отдельный GLM, при этом показатели связности первого уровня в этом вокселе были зависимыми переменными (одна независимая выборка на испытуемого и одно измерение на задачу или экспериментальное условие, если применимо), а группы или другие идентификаторы субъектного уровня были независимыми переменными. Воксельные гипотезы оценивались с использованием многомерной параметрической статистики со случайными эффектами у разных испытуемых и выборочной ковариационной оценкой по нескольким измерениям. Выводы выполнялись на уровне отдельных кластеров (групп смежных вокселей). Выводы на кластерном уровне были основаны на параметрической статистике из гауссовской теории случайных полей62,79. Результаты были пороговыми с использованием комбинации кластерообразующего p < порогового значения 0,005 воксельного уровня и семейной коррекции ошибки p < порога размера кластера 0,001680. Выполнение этих шагов приводит к получению значений функциональной связности на уровне группы, сравнивающих CES и фиктивные условия на основе областей интереса (ROI). Эти результаты могут быть визуализированы множеством способов с помощью графического интерфейса обозревателя результатов в CONN Toolbox. Чтобы увидеть визуализацию объемного отображения примеров результатов на уровне группы, где красная область указывает на регионы с большей положительной связностью с ROI, а синей — на области с большей отрицательной связью с ROI, см. рисунок 5.

figure-results-4
Рисунок 5: Отображение объема семян постпоясной извилины. Изображение демонстрирует большую положительную связь с передней поясной извилиной и (красный) и большую отрицательную связь с предклиньем (синий) для истинного состояния относительно Sham, pFWEc < 0,05. На этом рисунке представлены частичные данные на уровне группы (n = 34). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Дополнительный файл 1: Инструкции по заказу устройства CES Нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.

Дополнительный файл 2: Журнал устройства CES Нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.

Дополнительный файл 3: шаблон fMRIPrep Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительный файл 4: Инструкции CES CONN Нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.

Дополнительный файл 5: Графики кода CES R Нажмите здесь, чтобы загрузить этот файл.

Дополнительный файл 6: R Code CES eddy-qc Anova Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительный рисунок 1: Рабочая тетрадь CONN. (А) Ковариаты второго уровня. (B) Условия эксперимента. (C) Шумоподавление. (d) Результаты. (E) Структурные данные. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту цифру.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Методы настоящего исследования обеспечивают не только возможность высокоэффективного метода лечения фибромиалгии, но и возможность улучшить процесс диагностики фибромиалгии с первого момента ее болевого симптоматического профиля. Использование как активной CES, так и фиктивной CES, с обнаружением типа каждого отдельного устройства, зависящего от серийных номеров и отдельного ключа, позволило ослепить как субъектов, так и исследователей до конца участия, тем самым защищая внутреннюю валидность во время проведения оценок и представляя более четкую клиническую картину эффективности как устройства, так и стимуляции.. Добавление методов нейровизуализации, изучающих функциональную связность, помогает снизить нагрузку, придаваемую субъективным отчетам участников для определения того, насколько эффективны методы лечения. Гибкость устройства для обезболивания в домашних условиях обеспечивает простоту использования и доступность, что снижает нагрузку на участников, что особенно полезно для населения, которое обычно испытывает значительную боль даже во время рутинных или базовых занятий. Уменьшение физической боли и физической нагрузки может помочь еще больше повысить эффективность лечения фибромиалгии и хронической боли.

Для того чтобы обеспечить бесперебойную работу используемых методов, в ходе процесса необходимо было внести ряд изменений. Периодически во время сбора данных для сканирования rs-fcMRI некоторым субъектам становилось некомфортно лежать в сканере из-за боли. Эти трудности приводили к тому, что им приходилось либо ненадолго выходить из сканера, прежде чем вернуться, чтобы завершить сканирование, либо перемещаться так сильно, что они вызывали неустранимый артефакт движения. Чтобы компенсировать любые непригодные для использования данные во время этого процесса, девять испытуемых получили два анатомических сканирования T1w, более четкое из которых в конечном итоге было использовано для анализа. МРТ использовалась для выявления любых чрезмерных движений головы, обнаруженных в других частях данных МРТ, для которых не проводилось дополнительное сканирование. Используя порог смещения по шкале кадров в 0,8 мм, было определено, что у четырех испытуемых был по крайней мере один сеанс, который демонстрировал чрезмерное движение. Эти сеансы были исключены из анализа. Исследователям, проводящим анализ функциональной связности в CONN Toolbox, пришлось устранять ошибки, возникшие во время анализа. Например, у четырех испытуемых не было карт связности на основе начальных значений (SBC) в результатах анализа первого уровня для средних и последующих сканирований, а также у них не было матриц дизайна первого уровня даже после того, как они уже были обработаны и очищены от шума. Было установлено, что в предыдущей итерации проекта CONN были собраны и обработаны только их базовые сканы. Их промежуточные и последующие сканирования были позже импортированы, но CONN создал условия/переменные, относящиеся к этим сеансам, хотя у этих субъектов в то время не было данных для них. Таким образом, CONN проигнорировал вновь импортированные данные. Решение состояло в том, чтобы повторно запустить эти субъекты со стадии предварительной обработки и убедиться, что предыдущие предварительно обработанные данные были перезаписаны.

В дополнение к рассмотрению методологической адаптации, исследователи также признали методологические ограничения текущего исследования. Существует вероятность того, что исследуемые устройства не остались в группе, к которой они были отнесены (правда против фиктивной CES). Хотя это маловероятно, в какой-то момент они могли начать или прекратить лечение, тем самым неточно исказив результаты. Это ограничение будет устранено самой компанией-производителем устройства, которая будет опрашивать устройства по их возвращении на объект, чтобы убедиться, что они последовательно выполняли или не применяли CES так, как они изначально предназначались.  Еще одним ограничением методов лечения является то, что записи об использовании устройства в значительной степени зависят от точного самоотчета участника и его понимания. Устройство записывает общее время использования, но существует вероятность того, что участники включат устройство без непосредственного использования или неправильно сообщат о других аспектах использования, таких как дата и время. На журналы устройств может влиять систематическая ошибка ответа, что будет означать неточную отчетностьо проведенном лечении. В ответ на эту проблему может быть полезно разработать более частый и структурированный план общения с каждым участником, чтобы они постоянно напоминали им о журналах, а также о том, когда и как их заполнять. Это также побуждает к дальнейшему рассмотрению самих устройств, того, как они работают и как можно улучшить записи, которые они ведут, в дополнение к стимуляции, которую они обеспечивают.

Методы, изученные в этом исследовании, имеют возможность оказать значительное влияние на все области исследований фибромиалгии и оценки хронической боли в целом. Что касается существующих методов лечения фибромиалгии, аурикулярная КЭИ и ее доступность в качестве нефармакологического, неинвазивного варианта лечения боли устраняют важный пробел в существующих методах. Если будет доказана его эффективность, CES реагирует на текущую ситуацию неправильного лечения опиоидными анальгетиками, предоставляя возможную нефармакологическую альтернативу, и он может облегчить чрезмерную дополнительную боль, вызванную инвазивными мерами как вмешательства, так и диагностики. Цели нейровизуализации в этом исследовании также служат важной и новой цели в отношении применения методов. Ранее не было лабораторных или радиоактивных данных, подтвержденных в качестве маркеров фибромиалгии, что приводило к трудностям,возникающим при попытках постановки диагноза. Изучение функциональной связности и ее связи с активностью мозга, специфичной для фибромиалгии, может радикально изменить процесс диагностики, а также определение лечения, улучшая обе системы. С более быстрой и надежной диагностикой также появляется возможность улучшения качества жизни пациентов с этим заболеванием. Их страдания усиливаются, когда нет ответов и когда никто другой не понимает масштаб их боли. Объективные измерения оценки боли позволяют клиницистам лучше понять, через что они проходят и как помочь.

Методы, использованные в этом исследовании, открывают двери для дальнейшего изучения лучших методов диагностики и лечения фибромиалгии и за ее пределами. Фибромиалгия – далеко не единственное хроническое болевое состояние, зависящее от самооценки пациента и субъективных оценок83. Методы нейровизуализации, используемые в этом исследовании, могут иметь широкое применение в области диагностики и вмешательства, если исследователи продолжат изучать важность активности мозга в понимании и лечении хронической боли. Сама по себе аурикулярная КЭИ, если она будет доказана как эффективный и станет более распространенным и доступным вариантом лечения, может обеспечить широкомасштабную помощь в лечении боли для населения, очень нуждающегося в ней. Анализ данных все еще продолжается, поэтому еще предстоит узнать больше об эффективности соблюдения описанных методов. В конечном счете, результаты будут продолжать предоставлять информацию и представлять аргументы в пользу того, как следует бороться с фибромиалгией и подобными хроническими болевыми состояниями в будущем.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье. Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают позицию или политику Департамента по делам ветеранов или правительства Соединенных Штатов.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы выражают признательность исследователям из Центра визуальной и нейрокогнитивной реабилитации, в том числе доктору Брюсу Кроссону и доктору Лизе Кришнамурти, за их вклад в работу. Авторы также благодарят Грейс Ингхэм за неоценимую помощь в съемочном процессе. Эта работа была частично поддержана премией Министерства по делам ветеранов США за исследования и развитие карьеры IK2 RX003227 (Анна Вудбери) и грантом Центра 5I50RX002358. Спонсор не играет никакой роли в планировании исследования, сборе данных, управлении, анализе, интерпретации или составлении отчетности.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
3T Siemens MAGNETOM Prisma ScannerSiemens HealthineersN/AС веб-сайта Эмори: «Система МРТ всего тела Siemens Magnetom Prisma 3T оснащена: современной градиентной системой с максимальной силой (на ось) 80 мТл/м и скоростью нарастания 200 Тл/м/с<бр/> 64 независимыми радиочастотными каналами приемника, способными осуществлять 204 подключения приемника<бр/> 2-канальный радиочастотный передатчик. Доступно несколько катушек, в том числе: 64-канальная катушка головы/шеи с 52 каналами для визуализации области головы<брат/> 32-канальная катушка только головы<брат/> 20-канальная катушка головы/шеи с 16 каналами для головы<брата/> массив позвоночника< катушка для гибкой грудной клетки<брат/>> большая и малая гибкая катушка для визуализации конечностей.
Alpha-Stim AID KitElectromedical Products International Inc.Артикул: 500KITВсего 50 устройств, заказанных для исследовательских целей.
С сайта: «Для покупки этого устройства требуется рецепт или заказ от лицензированного медицинского работника (в течение США). FDA разрешило только для лечения тревоги, бессонницы и боли, с одобрением для лечения депрессии за пределами Соединенных Штатов."
CONN Toolbox v21a16 (RRID:SCR_009550) Whitfield-Gabrieli and Nieto-CastanonVersion v21a16 (RRID:SCR_009550)CONN — это кроссплатформенное программное обеспечение с открытым исходным кодом на основе SPM для вычисления, отображения и анализа функциональной связности магнитно-резонансной томографии (fcMRI). CONN используется для анализа данных о состоянии покоя (rsfMRI), а также конструкций, связанных с задачами.
DSI Studio ( RRID:SCR_009557) Фанг-Ченг (Фрэнк) Йе РРИДSCR_009557:DSI Studio — это программное обеспечение для трактографии, которое отображает связи мозга и соотносит полученные данные с нейропсихологическими расстройствами. Это коллективная реализация нескольких методов диффузионной МРТ, включая диффузионно-тензорную визуализацию (DTI), обобщенную q-дискретизацию (GQI), диффеоморфную реконструкцию q-пространства (QSDR), диффузионную МРТ-коннектометрию и обобщенное детерминированное отслеживание волокон.
fMRIPrep 20.2.5 (RRID:SCR_016216) NiPreps (NeuroImaging PREProcessing tools)Версия 20.2.5. (РРИД:SCR_016216)Функциональный конвейер предварительной обработки данных магнитно-резонансной томографии (фМРТ), разработанный для обеспечения легкодоступного, современного интерфейса, устойчивого к изменениям протоколов сканирования и требующего минимального вмешательства со стороны пользователя, обеспечивая при этом легко интерпретируемые и исчерпывающие отчеты об ошибках и выходных данных. Он выполняет основные этапы обработки (корегистрация, нормализация, устранение деформации, извлечение компонентов шума, сегментация, удаление черепа и т. д.), предоставляя выходные данные, которые могут быть легко представлены для различных анализов на уровне групп, включая фМРТ на основе задач или в состоянии покоя, измерения теории графов, а также статистику на основе поверхности или объема.
MRIQC NiPreps (NeuroImaging PREПроцессирующие инструменты)MRIQC извлекает нереференсные IQM (метрики качества изображения) из данных структурной (T1w и T2w) и функциональной МРТ (магнитно-резонансной томографии). (не используется непосредственно для анализов)
Sammons Preston Jamar Гидравлический ручной динамометрAlpha Med Inc.SKU SAMP5030J1С веб-сайта: Идеально подходит для рутинного скрининга силы хвата, а также для первоначальной и постоянной оценки клиентов с травмой и дисфункцией руки.
Устройство поставляется с кейсом для переноски/хранения, сертификатом калибровки и полными инструкциями. Гарантия на один полный год. Гарантия не распространяется на калибровку. Без латекса.
SPRI 5-фунтовый вес с виниловым покрытиемSPRI | АмазонкаN/AЦвет: (E) Темно-синий | 5 фунтов. Появляется на Amazon: Гантели Утяжелители для рук Набор из 2 штук - Упражнения с виниловым покрытием и Гантели для фитнеса для домашнего тренажерного зала тренировки силовые тренировки свободные веса для женщин, мужчин (1-10 фунтов, 12, 15, 18, 20 фунтов), https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1
8 фунтов с виниловым покрытиемSPRI | Амазонкан/дЦвет: (H) черный |8 фунтов. Появляется на Amazon: Гантели Утяжелители для рук Набор из 2 штук - Упражнения с виниловым покрытием и Гантели для фитнеса для домашнего тренажерного зала тренировки силовые тренировки свободные веса для женщин, мужчин (1-10 фунтов, 12, 15, 18, 20 фунтов), https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Heidari, F., Afshari, M., Moosazadeh, M. Prevalence of fibromyalgia in general population and patients, a systematic review and meta-analysis. Rheumatology International. 37 (9), 1527-1539 (2017).
  2. Dennis, N. L., Larkin, M., Derbyshire, S. W. G. 'A giant mess' - making sense of complexity in the accounts of people with fibromyalgia. British Journal of Health Psychology. 18 (4), 763-781 (2013).
  3. Woodbury, A. Opioids for nonmalignant chronic pain. AMA Journal of Ethics. 17 (3), 202-208 (2015).
  4. Hedegaard, H., Minino, A. M., Spencer, M. R., Warner, M. Drug overdose deaths in the United States, 1999-2020. NCHS Data Brief. 428, 1-8 (2021).
  5. Report No.: 17-01846-316. Opioid prescribing to high-risk veterans receiving VA purchased care. Office of Healthcare Inspections. , Department of Veterans Affairs. (2017).
  6. Perry, R., Leach, V., Davies, P., Penfold, C., Ness, A., Churchill, R. An overview of systematic reviews of complementary and alternative therapies for fibromyalgia using both AMSTAR and ROBIS as quality assessment tools. Systematic Reviews. 6 (1), 97(2017).
  7. Martinez-Lavin, M., Hermosillo, A. G. Dysautonomia in Gulf War syndrome and in fibromyalgia. The American Journal of Medicine. 118 (4), 446(2005).
  8. Petersel, D. L., Dror, V., Cheung, R. Central amplification and fibromyalgia: disorder of pain processing. Journal of Neuroscience Research. 89 (1), 29-34 (2011).
  9. Marlow, N. M., Bonilha, H. S., Short, E. B. Efficacy of transcranial direct current stimulation and repetitive transcranial magnetic stimulation for treating fibromyalgia syndrome: A systematic review. Pain Practice. 13 (2), 131-145 (2013).
  10. Molero-Chamizo, A., et al. Noninvasive transcutaneous vagus nerve stimulation for the treatment of fibromyalgia symptoms: A study protocol. Brain sciences. 12 (1), 95(2022).
  11. Cimpianu, C. L., et al. Vagus nerve stimulation in psychiatry: A systematic review of the available evidence. Journal of Neural Transmission. 124 (1), 145-158 (2017).
  12. Napadow, V., et al. Evoked pain analgesia in chronic pelvic pain patients using respiratory-gated auricular vagal afferent nerve stimulation. Pain Medicine (Malden, Mass). 13 (6), 777-789 (2012).
  13. Zhang, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) for migraine: an fMRI study. Regional Anesthesia and Pain. 46 (2), 145-150 (2021).
  14. Tassorelli, C., et al. Noninvasive vagus nerve stimulation as acute therapy for migraine: The randomized PRESTO study. Neurology. 91 (4), e364-e373 (2018).
  15. NBC4 Washington - Electrotherapy Device Treats Anxiety, Insomnia, Depression. Alpha-Stim. , https://alpha-stim.com/blog/nbc4-washington-electrotherapy-device-treats-anxiety-insomnia-depression/ (2021).
  16. Taylor, A. G., Anderson, J. G., Riedel, S. L., Lewis, J. E., Bourguignon, C. A randomized, controlled, double-blind pilot study of the effects of cranial electrical stimulation on activity in brain pain processing regions in individuals with fibromyalgia. Explore (NY). 9 (1), 32-40 (2013).
  17. Taylor, A. G., Anderson, J. G., Riedel, S. L., Lewis, J. E., Kinser, P. A., Bourguignon, C. Cranial electrical stimulation improves symptoms and functional status in individuals with fibromyalgia. Pain Management Nursing. 14 (4), 327-335 (2013).
  18. Lichtbroun, A. S., Raicer, M. M., Smith, R. B. The treatment of fibromyalgia with cranial electrotherapy stimulation. Journal of Clinical Rheumatology. 7 (2), 72-78 (2001).
  19. Shekelle, P. G., Cook, I. A., Miake-Lye, I. M., Booth, M. S., Beroes, J. M., Mak, S. Benefits and harms of cranial electrical stimulation for chronic painful conditions, depression, anxiety, and insomnia: A systematic review. Annals of Internal Medicine. 168 (6), 414-421 (2018).
  20. Dailey, D. L., et al. Perceived function and physical performance are associated with pain and fatigue in women with fibromyalgia. Arthritis Research & Therapy. 18, 68(2016).
  21. Gowans, S. E., deHueck, A., Voss, S., Silaj, A., Abbey, S. E., Reynolds, W. J. Effect of a randomized, controlled trial of exercise on mood and physical function in individuals with fibromyalgia. Arthritis & Rheumatism. 45 (6), 519-529 (2001).
  22. Jones, J., Rutledge, D. N., Jones, K. D., Matallana, L., Rooks, D. S. Self-Assessed physical function levels of women with fibromyalgia: A national survey. Women's Health Issues. 18 (5), 406-412 (2008).
  23. Rikli, R. E., Jones, C. J. Development and validation of criterion-referenced clinically relevant fitness standards for maintaining physical independence in later years. The Gerontologist. 53 (2), 255-267 (2013).
  24. Feusner, J. D., et al. Effects of cranial electrotherapy stimulation on resting state brain activity. Brain and Behavior. 2 (3), 211-220 (2012).
  25. Harris, R. E., et al. Pregabalin rectifies aberrant brain chemistry, connectivity, and functional response in chronic pain patients. Anesthesiology. 119 (6), 1453-1464 (2013).
  26. Napadow, V., Harris, R. E. What has functional connectivity and chemical neuroimaging in fibromyalgia taught us about the mechanisms and management of 'centralized' pain. Arthritis Research & Therapy. 16 (5), 425(2014).
  27. Schroeder, M. J., Barr, R. E. Quantitative analysis of the electroencephalogram during cranial electrotherapy stimulation. Clinical Neurophysiology. 112 (11), 2075-2083 (2001).
  28. Cordes, D., et al. Mapping functionally related regions of brain with functional connectivity MR imaging. American Journal of Neuroradiology. 21 (9), 1636-1644 (2000).
  29. Hassett, A. L., Aquino, J. K., Ilgen, M. A. The risk of suicide mortality in chronic pain patients. Current Pain and Headache Reports. 18 (8), 436(2014).
  30. Stenager, E., Christiansen, E., Handberg, G., Jensen, B. Suicide attempts in chronic pain patients. A register-based study. Scandinavian Journal of Pain. 5 (1), 4-7 (2014).
  31. Woodbury, A., et al. Feasibility of auricular field stimulation in fibromyalgia: Evaluation by functional magnetic resonance imaging, randomized trial. Pain Medicine. 22 (3), 715-726 (2021).
  32. Wolfe, F., et al. Revisions to the 2010/2011 fibromyalgia diagnostic criteria. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 46 (3), 319-329 (2016).
  33. Polomano, R. C., et al. Psychometric testing of the defense and veterans pain rating scale (DVPRS): A new pain scale for military population. Pain Medicine. 17 (8), 1505-1519 (2016).
  34. Electromedical Products International, Inc. Scientific and clinical literature examination for the Alpha-Stim M microcurrent and cranial electrotherapy stimulator. , Mineral Wells. Texas. (2016).
  35. Lein, D. H. Jr, Alotaibi, M., Almutairi, M., Singh, H. Normative reference values and validity for the 30-second chair-stand test in healthy young adults. International Journal of Sports Physical Therapy. 17 (5), 907-914 (2022).
  36. Revicki, D. A., Cook, K. F., Amtmann, D., Harnam, N., Chen, W. H., Keefe, F. J. Exploratory and confirmatory factor analysis of the PROMIS pain quality item bank. Quality of Life Research. 23 (1), 245-255 (2014).
  37. Tustison, N. J., et al. N4ITK: improved N3 bias correction. IEEE Transactions on Medical Imaging. 29 (6), 1310-1320 (2010).
  38. Avants, B. B., Epstein, C. L., Grossman, M., Gee, J. C. Symmetric diffeomorphic image registration with cross-correlation: evaluating automated labeling of elderly and neurodegenerative brain. Medical Image Analysis. 12 (1), 26-41 (2008).
  39. Zhang, Y., Brady, M., Smith, S. Segmentation of brain MR images through a hidden Markov random field model and the expectation-maximization algorithm. IEEE Transactions on Medical Imaging. 20 (1), 45-57 (2001).
  40. Dale, A. M., Fischl, B., Sereno, M. I. Cortical surface-based analysis: I. Segmentation and surface reconstruction. NeuroImage. 9 (2), 179-194 (1999).
  41. Klein, A., et al. Mindboggling morphometry of human brains. PLoS Computational Biology. 13 (2), e1005350(2017).
  42. Fonov, V. S., Evans, A. C., McKinstry, R. C., Almli, C. R., Collins, D. L. Unbiased nonlinear average age-appropriate brain templates from birth to adulthood. NeuroImage. 47 (Supplement 1), S102(2009).
  43. Evans, A. C., Janke, A. L., Collins, D. L., Baillet, S. Brain templates and atlases. NeuroImage. 62 (2), 911-922 (2012).
  44. Greve, D. N., Fischl, B. Accurate and robust brain image alignment using boundary-based registration. NeuroImage. 48 (1), 63-72 (2009).
  45. Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. NeuroImage. 17 (2), 825-841 (2002).
  46. Cox, R. W., Hyde, J. S. Software tools for analysis and visualization of fMRI data. NMR in Biomedicine. 10 (4-5), 171-178 (1997).
  47. Pruim, R. H. R., Mennes, M., van Rooij, D., Llera, A., Buitelaar, J. K., Beckmann, C. F. ICA-AROMA: A robust ICA-based strategy for removing motion artifacts from fMRI data. NeuroImage. 112, 267-277 (2015).
  48. Power, J. D., Mitra, A., Laumann, T. O., Snyder, A. Z., Schlaggar, B. L., Petersen, S. E. Methods to detect, characterize, and remove motion artifact in resting state fMRI. NeuroImage. 84, 320-341 (2014).
  49. Behzadi, Y., Restom, K., Liau, J., Liu, T. T. A component based noise correction method (CompCor) for BOLD and perfusion based fMRI. NeuroImage. 37 (1), 90-101 (2007).
  50. Satterthwaite, T. D., et al. An improved framework for confound regression and filtering for control of motion artifact in the preprocessing of resting-state functional connectivity data. NeuroImage. 64, 240-256 (2013).
  51. Lanczos, C. Evaluation of noisy data. Journal of the Society for Industrial and Applied Mathematics Series B Numerical Analysis. 1 (1), 76(1964).
  52. Oscar, E., et al. fMRIPrep: A robust preprocessing pipeline for functional MRI. Nature Methods. 16, 111-116 (2019).
  53. Oscar, E., et al. FMRIPrep. Software. Zenodo. , (2018).
  54. Gorgolewski, K. J., et al. Nipype: a flexible, lightweight and extensible neuroimaging data processing framework in python. Frontiers in Neuroinformatics. 5, 13(2011).
  55. Gorgolewski, K. J., et al. Nipype. Software. Zenodo. , (2018).
  56. Abraham, A., et al. Machine learning for neuroimaging with scikit-learn. Frontiers in Neuroinformatics. 8, 14(2014).
  57. Yeh, F. -C., Badre, D., Verstynen, T. Connectometry: A statistical approach harnessing the analytical potential of the local connectome. NeuroImage. 125 (2016), 162-171 (2015).
  58. Andersson, J. L. R., Skare, S., Ashburner, J. How to correct susceptibility distortions in spin-echo echo-planar images: application to diffusion tensor imaging. NeuroImage. 20 (2), 870-888 (2003).
  59. Smith, S. M., et al. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. NeuroImage. 23 (S1), 208-219 (2004).
  60. Andersson, J. L. R., Sotiropoulos, S. N. An integrated approach to correction for off-resonance effects and subject movement in diffusion MR imaging. NeuroImage. 125, 1063-1078 (2016).
  61. Yeh, F. -C., Tseng, W. -Y. I. NTU-90: a high angular resolution brain atlas constructed by -q-space diffeomorphic reconstruction. Neuroimage. 58 (1), 91-99 (2011).
  62. Nieto-Castanon, A. Cluster-Level Inferences. Handbook of Functional Connectivity Magnetic Resonance Imaging Methods in CONN. , Hilbert Press. Boston, MA. (2020).
  63. Hemington, K. S., Wu, Q., Kucyi, A., Inman, R. D., Davis, K. D. Abnormal cross-network functional connectivity in chronic pain and its association with clinical symptoms. Brain Structure & Function. 221 (8), 4203-4219 (2016).
  64. Ichesco, E., et al. Altered resting state connectivity of the insular cortex in individuals with fibromyalgia. Journal of Pain. 15 (8), 815-826 (2014).
  65. Kim, J., et al. The somatosensory link in fibromyalgia: functional connectivity of the primary somatosensory cortex is altered by sustained pain and is associated with clinical/autonomic dysfunction. Arthritis & Rheumatology. 67 (5), 1395-1405 (2015).
  66. Napadow, V., LaCount, L., Park, K., As-Sanie, S., Clauw, D. J., Harris, R. E. Intrinsic brain connectivity in fibromyalgia is associated with chronic pain intensity. Arthritis and Rheumatism. 62 (8), 2545-2555 (2010).
  67. Napadow, V., Kim, J., Clauw, D. J., Harris, R. E. Decreased intrinsic brain connectivity is associated with reduced clinical pain in fibromyalgia. Arthritis and Rheumatism. 64 (7), 2398-2403 (2012).
  68. Puiu, T., et al. Association of alterations in gray matter volume with reduced evoked-pain connectivity following short-term administration of pregabalin in patients with fibromyalgia. Arthritis & Rheumatology. 68 (6), 1511-1521 (2016).
  69. Fallon, N., Chiu, Y., Nurmikko, T., Stancak, A. Functional Connectivity with the default mode network is altered in fibromyalgia patients. PLoS One. 11 (7), e0159198(2016).
  70. Wang, Y., Kang, J., Kemmer, P. B., Guo, Y. An efficient and reliable statistical method for estimating functional connectivity in large scale brain networks using partial correlation. Frontiers in Neuroscience. 10, 123(2016).
  71. Mease, P. J., et al. Estimation of minimum clinically important difference for pain in fibromyalgia. Arthritis Care and Research (Hoboken). 63 (6), 821-826 (2011).
  72. Bingel, U., et al. Somatotopic organization of human somatosensory cortices for pain: a single trial fMRI study. NeuroImage. 23 (1), 224-232 (2004).
  73. Wager, T. D., et al. Pain in the ACC. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 113 (18), E2474-E2475 (2016).
  74. Nieto-Castanon, A. FMRI Denoising Pipeline. Handbook of Functional Connectivity Magnetic Resonance Imaging Methods in CONN. , Hilbert Press. Boston, MA. (2020).
  75. Friston, K. J., Williams, S., Howard, R., Frackowiak, R. S., Turner, R. Movement-related effects in fMRI time-series. Magnetic Resonance in Medicine. 35 (3), 346-355 (1996).
  76. Hallquist, M. N., Hwang, K., Luna, B. The nuisance of nuisance regression: spectral misspecification in a common approach to resting-state fMRI preprocessing reintroduces noise and obscures functional connectivity. NeuroImage. 82, 208-225 (2013).
  77. Chai, X. J., Nieto-Castanon, A., Ongur, D., Whitfield-Gabrieli, S. Anticorrelations in resting state networks without global signal regression. NeuroImage. 59 (2), 1420-1428 (2012).
  78. Nieto-Castanon, A. General Linear Model. Handbook of Functional Connectivity Magnetic Resonance Imaging Methods in CONN. , Hilbert Press. Boston, MA. (2020).
  79. Worsley, K. J., Marrett, S., Neelin, P., Vandal, A. C., Friston, K. J., Evans, A. C. A unified statistical approach for determining significant signals in images of cerebral activation. Human Brain Mapping. 4 (1), 58-73 (1996).
  80. Chumbley, J., Worsley, K., Flandin, G., Friston, K. Topological FDR for neuroimaging. NeuroImage. 49 (4), 3057-3064 (2010).
  81. Page, S. J., Persch, A. C. Recruitment, retention, and blinding in clinical trials. The American Journal of Occupational Therapy. 67 (2), 154-161 (2013).
  82. McGrath, R. E., Mitchell, M., Kim, B. H., Hough, L. Evidence for response bias as a source of error variance in applied assessment. Psychological Bulletin. 136 (3), 450-470 (2010).
  83. Robinson-Papp, J., George, M. C., Dorfman, D., Simpson, D. M. Barriers to chronic pain measurement: A qualitative study of patient perspectives. Pain Medicine. 16 (7), 1256-1264 (2015).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи