Нечеловекообразные приматы являются бесценными моделями для трансляционных медицинских исследований, потому что они эволюционно и поведенчески похожи на людей. NHP приобрели особое значение в доклинических исследованиях нейроинженерии, потому что их мозг является очень релевантной моделью нейронной функции и дисфункции1,2,3,4,5,6,7,8. Некоторые мощные методы стимуляции и регистрации мозга, такие как оптогенетика, визуализация кальция и другие, лучше всего подходят для прямого доступа к мозгу через краниальные окна9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23. В НХП краниальные окна часто достигаются с камерой и искусственной твердой мозговой оболочкой для защиты мозга и поддержки долгосрочных экспериментов8,10,12,17,18,24,25,26,27. Кроме того, оголовья часто сопровождают камеры для стабилизации и выравнивания головы во время экспериментов14,15,25,26,28,29,30. Эффективность этих компонентов сильно зависит от того, насколько хорошо они вписываются в череп. Более близкое прилегание к черепу способствует интеграции костей и здоровью черепа, снижая вероятность инфекции, остеонекроза и нестабильности имплантата31. Традиционные методы проектирования, такие как ручное сгибание стойки во время операции25,29 и оценка кривизны черепа путем подгонки кругов к корональным и сагиттальным срезам магнитно-резонансной томографии (МРТ)9,12 могут возникнуть осложнения из-за неточности. Даже самые точные из них создают зазоры 1-2 мм между имплантатом и черепом, обеспечивая пространство для накопления грануляционной ткани29. Эти зазоры дополнительно затрудняют установку винтов в хирургии9, ставя под угрозу стабильность имплантата. В последнее время были разработаны индивидуальные имплантаты для улучшения остеоинтеграции и долговечности имплантатов9,29,30,32. Дополнительные расходы сопровождаются прогрессом в разработке индивидуальных имплантатов из-за зависимости от вычислительных моделей. Для наиболее точных методов требуется сложное оборудование, такое как аппараты компьютерной томографии (КТ) в дополнение к аппаратам МРТ (МРТ)30,32,33 и даже фрезерные станки с числовым программным управлением (ЧПУ) для разработки прототипов имплантатов25,29,32,34. Получение доступа как к МРТ, так и к КТ, особенно для использования с NHP, может быть неосуществимо для лабораторий, нуждающихся в индивидуально подобранных имплантатах, таких как камеры черепа и подголовники.
В результате, в обществе существует потребность в недорогих, точных и неинвазивных методах нейрохирургического и экспериментального планирования, которые облегчают проектирование и валидацию имплантатов перед использованием. В данной статье описывается метод создания виртуальных 3D-изображений мозга и черепа на основе данных МРТ для планирования местоположения трепанации черепа и проектирования специальных камер черепа и оголовьев, соответствующих черепу. Эта оптимизированная процедура обеспечивает стандартизированную конструкцию, которая может принести пользу результатам экспериментов и благополучию подопытных животных. Для этого моделирования требуется только МРТ, потому что на МРТ визуализируются как кости, так и мягкие ткани. Вместо того, чтобы использовать фрезерный станок с ЧПУ, модели можно напечатать на 3D-принтере недорого, даже если требуется несколько итераций. Это также позволяет напечатать окончательный дизайн на 3D-принтере из биосовместимых металлов, таких как титан, для имплантации. Кроме того, мы опишем изготовление искусственной твердой мозговой оболочки, которая помещается внутрь черепной камеры при имплантации. Эти компоненты могут быть проверены до хирургического вмешательства, путем установки всех частей на напечатанную на 3D-принтере модель черепа и мозга в натуральную величину.