Методическая статья

Понимание влияния неинвазивной трансаурикулярной стимуляции блуждающего нерва на ЭЭГ и ВСР

5.1K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/66309

⸱

19 января 2024 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Neuromodulation Center and Center for Clinical Research Learning, Spaulding Rehabilitation Hospital and Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 2Physical Therapy Department, Federal University of Sao Carlos, 3Vicerrectorado de Investigación, Universidad de Investigación para la Generación y Síntesis de Evidencia en Salud, Universidad San Ignacio de Loyola, 4Department of Medical Sciences, Graduate School of Medicine, Korea University, 5Neurive Co., Ltd., 6Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Korea University Medical Center

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол предоставляет информацию о том, как применять чрескожную стимуляцию ушных блуждающих нервов (taVNS) в клинических испытаниях, включая потенциальные биомаркеры, такие как метрики ЭЭГ и вариабельность сердечного ритма (ВСР), для измерения влияния этого лечения на вегетативную нервную систему.

Аннотация

Несколько исследований продемонстрировали многообещающие результаты чрескожной стимуляции блуждающего нерва ушной раковины (taVNS) в лечении различных заболеваний; Тем не менее, ни одно механистическое исследование не изучало эффекты нейронной сети и вегетативной нервной системы этого метода. Это исследование направлено на то, чтобы описать, как taVNS может влиять на показатели ЭЭГ, ВСР и уровень боли. Здоровые испытуемые были случайным образом разделены на две группы: активную группу taVNS и группу фиктивного taVNS. Электроэнцефалография (ЭЭГ) и вариабельность сердечного ритма (ВСР) регистрировались на исходном уровне, через 30 мин, и через 60 мин 30 Гц, 200-250 мкс taVNS, или фиктивной стимуляции, и рассчитывали различия между показателями. Что касается проекций блуждающего нерва, некоторые исследования продемонстрировали роль блуждающего нерва в модуляции активности мозга, вегетативной системы и болевых путей. Тем не менее, все еще необходимо больше данных, чтобы понять механизмы taVNS в этих системах. В этом контексте в данном исследовании представлены методы, позволяющие получить данные для более глубокого обсуждения физиологических эффектов этого метода, что может помочь в будущих терапевтических исследованиях при различных состояниях.

Введение

Трансаурикулярная стимуляция блуждающего нерва (taVNS) — это новейший метод нейромодуляции, который не требует хирургического вмешательства и использует неинвазивное устройство стимуляции, размещенное на раковине или козелке уха. Следовательно, это доступнее и безопаснее для пациентов1. В последние годы область taVNS быстро расширялась, в первую очередь сосредоточившись на клинических испытаниях, демонстрирующих потенциальные терапевтические преимущества при различных патологических состояниях, включая эпилепсию, депрессию, шум в ушах, болезнь Паркинсона, нарушение толерантности к глюкозе, шизофрению и фибрилляцию предсердий. Можно много говорить о taVNS и его влиянии на биологические процессы в центральных и периферических системах. В идеале, биологический маркер должен продемонстрировать, что аурикулярная ветвь блуждающего нерва была стимулирована, что влияет на внутричерепные структуры и позволяет исследователям анализировать, как taVNS влияет на физиологическую функцию. Тем не менее, без надежного биомаркера нелегко понять, что означают данные taVNS и как их эффективно интерпретировать.

Электроэнцефалография (ЭЭГ) является стимулирующим инструментом визуализации для получения биомаркеров taVNS. Это неинвазивный, надежный, недорогой подход к измерению и количественной оценке активности коры головного мозга 3,4. После этого процесса наша группа провела систематический обзор, продемонстрировав элементарные детали того, что taVNS может влиять на активность коры головного мозга, в основном увеличивая активность спектра мощности ЭЭГ на более низких частотах (дельта и тета). Тем не менее, также были обнаружены различные результаты в более высоких частотах (альфа) и изменения в ранних компонентах ERP, связанных с ингибирующими задачами. Выявлена высокая гетерогенность между исследованиями; поэтому необходимы более однородные, более значимые и хорошо спланированные исследования, чтобы сделать более надежные выводы о влиянии taVNS на активность мозга, измеряемую с помощью ЭЭГ3. Оценка ЭЭГ во время taVNS может продвинуть будущие исследования по интеграции двух методов для мобильного, замкнутого контура, мониторинга и неинвазивного инструмента стимуляции, влияющего на колебательнуюактивность мозга.

Альфа-асимметрия, которая оценивает относительную активность альфа-полосы между полушариями мозга, особенно на фронтальных электродах, является часто исследуемым биомаркером ЭЭГ. В предыдущей литературе этот биомаркер использовался для анализа гипотезы «подход-уход» 5,6, которая гласит, что правая лобная сторона мозга связана с абстинентным поведением. Напротив, левая лобная сторона связана с поведением при приближении. Поскольку альфа связана с низкой мозговой активностью, увеличение альфа в левой части мозга предполагает более низкую активность и может свидетельствовать об отсутствии поведения приближения. Эта концепция помогает объяснить некоторые результаты в альфа-полосе в левом полушарии у пациентов с депрессией7. Кроме того, электроды ЭЭГ регистрируют активность нейронных популяций, исследуя функциональную связность (ФК) или изменения в крупномасштабных сетях мозга, таких как сеть стандартного режима (DMN)7,8.

Исходя из этого, количественная электроэнцефалография может быть использована для оценки влияния taVNS на активность мозга; Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы систематически демонстрировать конкретные показатели и эффекты, которые выделяли бы неинвазивную стимуляцию через аурикулярную ветвь блуждающего нерва.

Периферически блуждающий нерв и симпатическая нервная система опосредуют сократительную и электрическую функцию сердца9. Эта регуляция способствует способности сердца к кардиостимулятору и контролирует ее через физиологические проявления тела, известные как деполяризация синуса. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) регистрирует изменения за такт деполяризации синуса, тем самым неинвазивно описывая влияния блуждающего нерва на синусовый узел10. Учитывая эту функцию, ВСР рассматривалась и изучалась как важный биомаркер нейрокардиальной функции, связанный с благополучием человека и вероятностью заболеваемости, смертности и стресса11,12.

В контексте taVNS ВСР регистрировалась во многих исследованиях, и считалось, что стимуляция модулирует ВСР 9,11,12. Учитывая, что снижение ВСР связано с заболеваемостью и смертностью от различных заболеваний через такие механизмы, как гиперактивность симпатической нервной системы, воспалительная реакция и окислительный стресс, считается, что модуляция блуждающего нерва taVNS напрямую влияет на ВСР и ее синусовую регуляцию13,14. На самом деле, некоторые исследования уже показали, что taVNS может увеличивать ВСР у здоровых субъектов, тем самым подтверждая эту гипотезу. Тем не менее, все еще существует необходимость в более глубоком понимании того, могут ли различные параметры taVNS по-разному влиять на ВСР.

В настоящее время ни одно механистическое исследование не изучало эффекты нейронной сети taVNS и вегетативной нервной системы этого метода вместе. Таким образом, данный протокол направлен на то, чтобы оценить, как taVNS может влиять на показатели ЭЭГ и ВСР, а также оценить его безопасность. Кроме того, это также направлено на выявление предикторов, которые могут влиять на реакцию на taVNS. Понимание переменных, связанных с ответом на taVNS, может помочь в планировании будущих клинических испытаний для максимизации эффектов этого вмешательства.

Протокол

Все исследуемые процедуры были проведены в Центре нейромодуляции Сполдинга/Кембриджской больнице Сполдинга. Этическое одобрение этого протокола было получено от Mass General Brigham IRB (Number Protocol #:2022P003200). Информированное согласие было получено от всех субъектов с помощью зашифрованной платформы Research Electronic Data Capture (REDCap) (см. Таблицу материалов). Регистрационный номер испытания: NCT05801809.

1. Выбор и скрининг объектов

  1. Определите потенциальные объекты по нескольким источникам.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для настоящего исследования люди были идентифицированы по (1) листовкам в общественных местах по всему Бостонскому региону, (2) рекламе в Интернете и газетах, (3) рекламе, размещенной в общественном транспорте (The T), (4) через платформу Rally от Mass General Brigham Research (см. Таблицу материалов). Сорок четыре здоровых субъекта были отобраны для участия в настоящем исследовании.
  2. Свяжитесь с соответствующими критериями субъектами или попросите разрешения связаться с ними в электронном виде и предоставить дополнительную информацию об исследовании.
  3. В первой точке контакта (обычно это телефонный звонок или звонок в Zoom Enterprise) соавтор исследования проводит онлайн-опросник. После завершения процесса предварительного онлайн-скрининга передайте информацию, собранную соисследователем, руководителю исследования для дальнейшего изучения и подтверждения соответствия критериям исследования. Затем сохраните данные, полученные в ходе предварительного скрининга, на зашифрованной веб-платформе (REDCap, см. Таблицу материалов).
    1. Включайте субъектов старше 18 лет и невосприимчивых к стимуляции (taVNS).
    2. Исключите беременных женщин, наличие медицинских показаний, а также наличие каких-либо противопоказаний к стимуляции трансаурикулярного блуждающего нерва.

2. Детали оборудования

  1. Используйте аппарат для чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва (taVNS) (Рисунок 1), который состоит из серьгового наушника (Рисунок 2) с проводящими ушными вкладышами, размещенными на ушных раковинах ушных раковин (Рисунок 3).
  2. Подключите электроды к стимулятору, и во время активной стимуляции стимулируйте обе цимбальные раковины ушной раковины на частоте 30 Гц, 200-250 μс, в течение 60 минут.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для получения коммерческой информации об устройстве и соответствующих аксессуарах, пожалуйста, ознакомьтесь с Таблицей материалов.

3. Процедура taVNS

ПРИМЕЧАНИЕ: Протокол состоит из двух визитов: Визит 1 (согласие, скрининг и сбор демографической информации) и Визит 2 (оценка и вмешательство). Ход исследования можно найти на рисунке 4.

  1. Во время визита 2 рандомизируйте субъектов для проведения вмешательства.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Активная группа получает активные taVNS, а фиктивная группа получает фиктивные taVNS.
  2. Ослепите субъектов, группу вмешательства (соисследователей / СО, которые проводили вмешательство taVNS) и оценщиков результатов (СО, которые проводили оценку или анализировали данные) во время исследования. Убедитесь, что один неучаствующий сотрудник будет составлять последовательность распределения, запечатывать конверты и случайным образом назначать отдельных сотрудников для проведения мероприятий с использованием внешних и визуальных дисплеев идентичных устройств, которые различаются в зависимости от того, являются ли они активными (активными текущими) или нет (фиктивными) другим сотрудником, не участвующим в сборе или анализе данных.
  3. Соберите данные для этого исследования у испытуемых с помощью системы захвата в электронном формате (REDCap). Следующие проведенные оценки представлены в таблице 1.
  4. Когда субъект прибудет, предоставьте информацию о процедуре. Во-первых, оцените уровень боли и модуляцию боли, используя тепловые стимулы на правом предплечье для болевого порога и холодную воду для условной модуляции боли (CPM), следуя адаптированному протоколу, предложенному Granot17 и Nirl18.
    1. Во-первых, определите тестовую температуру боли-60 (температуру, которая вызывает ощущение боли на магнитуде 60 при 60-100 NPS) путем нанесения термода Пельтье (см. Таблицу материалов) на правое предплечье испытуемых и подайте короткие тепловые стимулы (41-48 °C), каждая температура длится в течение 7 секунд, начиная с момента, когда интенсивность стимула достигает конечной температуры.
    2. Попросите испытуемых оценить уровень интенсивности боли с помощью числовой шкалы боли (NPS) в диапазоне от 0 = «нет боли» до 100 = «самая сильная боль, которую только можно представить».
    3. После того, как будет определена температура боли-60, введите тестовый стимул, применяя его в течение 30 с при этой температуре, и попросите испытуемых оценить уровень интенсивности боли 3 раза: через 10 с, 20 с и через 30 с после того, как термод достигнет температуры боли-60 (будут рассчитаны средние баллы по трем баллам боли).
    4. Через 5 минут после подачи тестового стимула погрузите левую руку испытуемого в ванну с водой, установленной при температуре от 10 °C до 12 °C, на 30 с для условного стимула. Затем нанесите ту же температуру боли-60 на правое предплечье испытуемого (левая рука все еще будет погружена) на 30 с и снова попросите испытуемого оценить свои уровни интенсивности боли 3 раза после того, как термод достигнет температуры боли-60: через 10 с, 20 с и 30 с.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Реакция CPM (условная модуляция боли) будет рассчитываться как разница между средним значением оценок боли от тестового стимула за вычетом среднего значения оценок боли во время условного стимула.
  5. Попросите испытуемых установить монитор ВСР (показан на рисунках 5 и 6).
  6. Далее оцените исходный уровень ВСР за 5 минут (для анализа метрик частот ВЧ, НЧ, НЧ/КВ и временных областей) с помощью монитора, подключенного по Bluetooth к планшету.
  7. Настройте ЭЭГ, подключенную к компьютерной системе, и начните оценку (в состоянии покоя и связанную с задачей), которая длится около 30 минут.
  8. Далее настройте устройство taVNS.
    1. Осмотрите, очистите 70% спиртовой салфеткой и подготовьте кожу уха субъекта к установке электродов.
    2. Затем нанесите солевой раствор на пищевые органы, поместите электроды на ухо и начните стимуляцию, которая длится 60 минут.
  9. Когда taVNS достигнет 30 минут, снова запишите ВСР и ЭЭГ только в течение 5 минут.
  10. После 60 минут стимуляции оцените субъекта на предмет ЭЭГ, ВСР и боли и повторите досудебные процедуры (как указано ниже):
    1. Проведите оценку ЭЭГ и ВСР, которая длится около 30 минут.
    2. Выполните оценку CPM, следуя шагу 3.4.
  11. Оценивайте побочные эффекты, усталость и настроение.
  12. Завершите сеанс.

4. Последующие процедуры

  1. После рандомизации испытуемых и завершения сбора данных выполните анализ данных3.

Результаты

Мы провели предварительный описательный анализ первого рандомизированного субъекта без раскрытия исследования. По этой причине, к какому роду войск относилась данная тематика, неизвестно. Первым субъектом является 69-летняя женщина, неиспаноязычная, европеоидная раса, с высшим образованием, которая не сообщала о каких-либо нежелательных явлениях во время или после сеанса стимуляции. Клинические данные представлены в таблице 2.

Кроме того, было создано топографическое распределение графиков скальпа в состоянии покоя для тета-, альфа- и бета-диапазонов в трех временных периодах: исходном, во время и после процедуры (рис. 7). В лобной области был замечен асимметричный альфа-рисунок.

figure-results-1
Рисунок 1: Основное устройство taVNS с двусторонними электродами. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-2
Рисунок 2: Ушное крепление устройства taVNS. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-3
Рисунок 3: Проводящий ушной вкладыш электродов устройства taVNS. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-4
Рисунок 4: Схема ознакомительного визита. Отображается хронологический порядок оценок, выполненных при каждом посещении. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-5
Рисунок 5: Изображение субъекта во время сеанса ЭЭГ с использованием 64-канальной системы ЭГИ. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-6
Рисунок 6: Изображение субъекта во время сеанса ЭЭГ плюс стимуляция taVNS. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-7
Рисунок 7: Топографическое распределение. Топоплоты, показывающие топографическое распределение мощности тета (1-3,9 Гц), альфа (8-12,9 Гц) и бета (13-29,9 Гц) (диапазон от 35 до 44 дБ) (10 x log10 P) во время ЭЭГ в состоянии покоя в три различных момента: до вмешательства (исходный уровень), во время вмешательства и после вмешательства (после него). Синие области означают низкую активность, а красные — высокую активность. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Согласие и скринингБазисВмешательствоПосле вмешательства
Посещение 1 (онлайн)Визит 2Визит 2Визит 2
ДемографияX
История болезниX
Форма согласияX
Инвентаризация депрессии БекаX
EHI/SFX
Тест на беременностьX
БМИСXX
ВАС-ФXXX
ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАММАXXX
ВСРXXX
QSTXX
Успех опросника для ослепленияX
Примерное время посещения60 мин60 мин60 мин30 мин

Таблица 1: Схема оценивания. «X» означает, что процедуры проводились в каждом из визитов.

ПеременнаяДемографические данныеБазисВо время вмешательстваПосле вмешательства
Возраст (лет)69
РодЖенский
ЭтносНеиспаноязычный
РасаКавказец
Уровень образованияВысшее образование
Боль 6047.44
ТС3.1
Цена за тысячу показов4.5
Настроение-6.9
Утомление5.76.66.76
ВСР – ВЧ0.0460.0660.584
ВСР – НЧ0.0730.0430.037

Таблица 2: Клинические данные, репрезентативные для одного субъекта. 

Обсуждение

Трансаурикулярная стимуляция блуждающего нерва (taVNS) становится многообещающим терапевтическим направлением для лечения нескольких психоневрологических заболеваний. Расстройства настроения, такие как депрессия и тревога, представляют собой значительную нагрузку на глобальное здравоохранение, особенно после пандемииCOVID-19 19. Недавние исследования, изучающие taVNS, продемонстрировали потенциал для облегчения симптомов, связанных с этими расстройствами.

Блуждающий нерв играет ключевую роль в оси мозг-кишечник и регуляции эмоциональных реакций20. Считается, что стимуляция блуждающего нерва с помощью taVNS модулирует активность нейротрансмиттеров, включая серотонин и норадреналин, которые имеют решающее значение в регулировании настроения. Первоначальные испытания со здоровыми субъектами продемонстрировали осуществимость и безопасность taVNS, намекая на его потенциал в качестве немедикаментозного лечения расстройств настроения. Более того, недавний метаанализ показал, что примерно в 80% исследований использовались параметры, выбранные в этом протоколе, при этом не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях. Это также говорит о том, что двусторонняя стимуляция не приводит к значительному увеличению вероятности сердечно-сосудистых событий, но может фактически усилить эффекты стимуляции блуждающего нерва. Мы ожидаем положительных результатов в этом исследовании, которые укрепят основу для дальнейших исследований в клинических популяциях, предложат двустороннюю стимуляцию и обеспечат основу для разработки индивидуальных протоколов taVNS для нацеливания на конкретные нейронные пути, связанные с настроением.

Аналогичным образом, хронические болевые состояния, такие как фибромиалгия и нейропатическая боль, представляют собой значительную проблему из-за ограниченных вариантов лечения и риска опиоидной зависимости. taVNS предлагает луч надежды в этом сценарии. Стимулируя блуждающий нерв, taVNS может вызывать высвобождение эндогенных опиоидов и ослаблять болевые сигналы по нисходящим болевым путям22. Предыдущие исследования с участием здоровых субъектов выявили потенциал taVNS в снижении экспериментального восприятия боли23; Тем не менее, результаты до сих пор неубедительны. В будущих исследованиях мы будем оценивать характеристики обработки боли у здоровых субъектов с помощью полного набора сенсорных тестов, что станет важным начальным шагом в валидации протоколов.

Ограничением текущего метода исследования является отсутствие большего количества сеансов вмешательства и последующей оценки. Таким образом, измерить величину эффекта в долгосрочном периоде не представляется возможным. Кроме того, это исследование ограничено здоровыми субъектами, что подразумевает разные результаты при тестировании в разных популяциях с каким-либо медицинским или психологическим расстройством.

В заключение следует отметить, что taVNS имеет значительные перспективы для лечения расстройств настроения и хронических болевых состояний, среди прочего. Это исследование даст представление о безопасности, осуществимости и общем влиянии taVNS на физиологические процессы, чтобы установить базовое понимание того, как taVNS влияет на нейрофизиологические механизмы, укрепляя уверенность в потенциальной терапевтической ценности метода.

Раскрытие информации

H.C. и J.S. напрямую связаны с Neurive Co, компанией, разрабатывающей технологии нейромодуляции, такие как taVNS, для лечения распространенных заболеваний мозга. F.F. поддерживается грантами NIH, а также консалтингом от Neurive. Реабилитационная больница Сполдинга получила значительный подарок от компании Neurive, Co., Ltd., спонсора исследования. Финансовые интересы рассматривались и регулировались в соответствии с политикой в отношении конфликта интересов компании Mass General Brigham, владельца SRH.

Благодарности

Автор выражает благодарность исследовательскому коллективу (Мария Фернанда Андраде, Эллисон Ким, Робин Хемелс).

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Шарнирно-сочлененный манипуляторElectrical Geodesics, Inc.
Детский шампуньDynarex1396
Зарядный кабельNEURIVE Co.
КомпьютерAppleYM92704U4PC
Condutive ушные вкладышиNEURIVE Co.
СерьгаNEURIVE Co.
ЭЭГ 64-канальный колпачокElectrical Geodesics, Inc.H11333
Датчик сердечного ритмаPolarM311370175396
мониторDellREVA01
Net Amps 300Electrical Geodesics, Inc.
Пельтье термодAdvanced Medical Systems, Рамат-Ишай, Исреаль
Хлорид калия (сухой)Electrical Geodesics, Inc.
Rally Mass General Brigham Researchонлайн-платформа
Research Electronic Data Capture (REDCap)Vanderbiltвеб-платформа
программного обеспечения Thermosensory StimulatorMedoc Ltd1241
Трансаурикулярный стимулятор блуждающего нерваNEURIVE Co.
20090645HV12303003HV12303003HV12303003A09370244820127755HV12303003

Ссылки

  1. Ben-Menachem, E., Revesz, D., Simon, B. J., Silberstein, S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 22 (9), 1260-1268 (2015).
  2. Johnson, R. L., Wilson, C. G. A review of vagus nerve stimulation as a therapeutic intervention. J Inflamm Res. 11, 203-213 (2018).
  3. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  4. Ruhnau, P., Zaehle, T. Transcranial Auricular Vagus Nerve Stimulation (taVNS) and Ear-EEG: Potential for closed-loop portable non-invasive brain stimulation. Front Hum Neurosci. 15, 699473(2021).
  5. Coan, J. A., Allen, J. J. Frontal EEG asymmetry as a moderator and mediator of emotion. Biol Psychol. 67 (1-2), 7-49 (2004).
  6. Davidson, R. J. Cerebral asymmetry, emotion, and affective style. Brain Asymmetry. , 361-387 (1995).
  7. de Aguiar Neto, F. S., Rosa, J. L. G. Depression biomarkers using non-invasive EEG: A review. Neurosci Biobehav Rev. 105, 83-93 (2019).
  8. Rao, R. P. N. Brain-Computer Interfacing: An Introduction. , Cambridge University Press. (2013).
  9. Machetanz, K., Berelidze, L., Guggenberger, R., Gharabaghi, A. brain-heart interaction during Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation. Front Neurosci. 15, 632697(2021).
  10. Spyer, K. M. Annual review prize lecture. Central nervous mechanisms contributing to cardiovascular control. J Physiol. 474 (1), 1-19 (1994).
  11. Jarczok, M. N., et al. Investigating the associations of self-rated health: heart rate variability is more strongly associated than inflammatory and other frequently used biomarkers in a cross sectional occupational sample. PLoS One. 10 (2), 0117196(2015).
  12. Shaffer, F., Ginsberg, J. P. An overview of heart rate variability metrics and norms. Front Public Health. 5, 258(2017).
  13. Haensel, A., Mills, P. J., Nelesen, R. A., Ziegler, M. G., Dimsdale, J. E. The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseases. PNEC. 33 (10), 1305-1312 (2008).
  14. Wolf, V., Kühnel, A., Teckentrup, V., Koenig, J., Kroemer, N. B. Does transcutaneous auricular vagus nerve stimulation affect vagally mediated heart rate variability? A living and interactive Bayesian meta-analysis. Psychophysiol. 58 (11), e13933(2021).
  15. Geng, D., Liu, X., Wang, Y., Wang, J. The effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on HRV in healthy young people. PLoS One. 17 (2), 0263833(2022).
  16. Garrido, M. V., Prada, M. KDEF-PT: Valence, emotional intensity, familiarity and attractiveness ratings of angry, neutral, and happy faces. Front Psychol. 8, 2181(2017).
  17. Granot, M., et al. Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter. Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).
  18. Nirl, R. R., et al. A psychophysical study of endogenous analgesia: the role of the conditioning pain in the induction and magnitude of conditioned pain modulation. EJP. 15 (5), 491-497 (2011).
  19. Santomauro, D. F., et al. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 398 (10312), 1700-1712 (2021).
  20. Tan, C., Yan, Q., Ma, Y., Fang, J., Yang, Y. Recognizing the role of the vagus nerve in depression from microbiota-gut brain axis. Front. Neurol. 13, 1015175(2022).
  21. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 12 (1), 22055(2022).
  22. Martins, D. F., et al. The role of the vagus nerve in fibromyalgia syndrome. Neurosci. Biobehav. Rev. 131, 1136-1149 (2021).
  23. Frøkjaer, J. B., et al. Modulation of vagal tone enhances gastroduodenal motility and reduces somatic pain sensitivity. J Neurogastroenterol Motil. 28 (4), 592-598 (2016).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи