Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Методика хирургической имплантации костной ткани на моделях сахарного диабета и остеопороза большеберцовой кости крыс

2.2K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/66591

⸱

5 июля 2024 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Barcelona, 2Department of Oral Surgery, Davallmed Clinic. Porto, 3Biomaterials, Biomechanics and Tissue Engineering Group, Department of Materials Science and Engineering, Universitat Politècnica de Catalunya, 4Barcelona Research Centre in Multiscale Science and Engineering, Universitat Politècnica de Catalunya, 5Department of Periodontology, Davallmed Clinic. Porto, 6Department of Odontostomatology, University of Barcelona, 7Oral Health and Masticatory System Research Group at the Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), 8Preclinical imaging platform, Vall d'Hebron Research Institute, Barcelona, 9Preclinical Therapeutics Core, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, 10Animal facility, Vall d'Hebron Research Institute, Barcelona, 11UCSF Gnotobiotics Core Facility, University of California, San Francisco, 12Human Anatomy and Embryology Unit, Experimental Pathology and Therapeutics Department, Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Barcelona

В этой статье

Краткое содержание

Установка имплантатов в модель крысы является важной экспериментальной процедурой для клинических исследований. В этом исследовании представлен комплексный хирургический протокол имплантации титановых имплантатов в большеберцовую кость моделей крыс с диабетом и остеопорозом.

Аннотация

Крыса долгое время служила ценным животным образцом в имплантологии и ортопедии, особенно в изучении взаимодействия между биоматериалами и костной тканью. Большеберцовую кость крысы часто выбирают из-за ее легкого хирургического доступа через тонкие слои тканей (кожи и мышц) и уплощенной формы медиальной поверхности, облегчающей хирургическое введение внутрикостных устройств. Кроме того, эта модель позволяет вызывать определенные заболевания, имитируя различные клинические условия, для оценки биологических реакций на различные условия имплантата, такие как геометрия, текстура поверхности или биологические сигналы. Однако, несмотря на прочную кортикальную структуру, некоторые внутрикостные устройства могут потребовать адаптации конструкции и размера для успешной имплантации. Таким образом, создание стандартизированных хирургических методов для манипулирования как мягкими, так и твердыми тканями в области имплантации имеет важное значение для обеспечения правильной установки имплантата или винтового устройства, особенно в таких областях, как имплантология и ортопедия. В этом исследовании приняли участие восемьдесят крыс Sprague Dawley, разделенных на две группы в зависимости от их соответствующих заболеваний: группа 1 с остеопорозом и группа 2 с диабетом 2 типа. Имплантация проводилась через 4 недели и 12 недель, с одним и тем же хирургом, который следовал последовательной хирургической технике. Наблюдался положительный биологический ответ, свидетельствующий о полной остеоинтеграции всех установленных имплантатов. Эти результаты подтверждают успех хирургического протокола, который может быть воспроизведен для других исследований и служить ориентиром для сообщества биоматериалов. Примечательно, что значения остеоинтеграции оставались стабильными как на 4-й, так и на 12-й неделях для обеих моделей заболевания, демонстрируя прочную интеграцию имплантата с течением времени и подчеркивая установление тесного костного соединения уже через 4 недели.

Введение

Общий выбор крыс в качестве подопытных обусловлен тем, что их легко разводить и они относительно недороги по сравнению с более крупными животными моделями. Появление новых процедур, таких как надежное воспроизведение расстройства, например, остеопороза или диабета, делает эту модель особенно полезной для анализа потенциального использования методов лечения и/или влияния заболевания на биологическую реакцию на лекарства и хирургические устройстваили процедуры.

Набор костной массы у крысы происходит в основном в течение первых 6 месяцев жизни, хотя некоторые исследователи считают, что длинная кость постоянно растет в течение как минимум года с постепеннымувеличением длины. С возрастом происходит переход от моделирования к ремоделированию, который происходит не во всех случаях одинаково по всемкостям2. Самки крыс Sprague Dawley растут медленнее, чем самцы крыс, и достигают более низкого пика веса, чем самцы крыс1. Непрерывное удлинение кости и разнообразная динамика ремоделирования кости у крыс являются факторами, которые необходимо учитывать при решении проблем со здоровьем человека; Тем не менее, до сих пор не удалось найти ни одного экспериментального исследования, которое показало бы либо пожизненное развитие костей крыс, либо неспособность вида к ремоделированиюкостей. Если эксперименты начинаются в возрасте около 10 месяцев, то из-за этого продольного роста кости следует оставить нетронутым отступ не менее 1 мм от ростовой пластинки большеберцовой кости, что следует учитыватьпри исследованиях зубных имплантатов. Гормоны также являются ключевым параметром в исследованиях костей, поскольку в возрасте 8 месяцев было обнаружено, что самцы крыс имеют на 22% большую ширину кости и на 33% большую прочность на разрыв, чем самки в большеберцовой кости3.

Таким образом, надежное воспроизведение заболевания очень важно в ортопедии и имплантологии, поскольку остеоинтеграция ортопедического винта или зубного имплантата является сложным процессом, который зависит от множества факторов, влияющих на системную реакцию на имплантацию устройства в кость. Известно, что системные заболевания, такие как остеопороз и диабет, влияют на успешность в ортопедии и имплантологии, поэтому надежное воспроизведение этих заболеваний на крысах может быть применено для изучения способов преодоления этих ограничений.

Большеберцовая кость крысы, благодаря легкому хирургическому доступу, умеренному объему кости и плоской форме медиальной пластины, делает ее пригодной для хирургических экспериментов по имплантации кости 4,5, и она использовалась в многочисленных исследованиях, изучающих влияние поверхности имплантата на остеоинтеграцию 4,5,6. Все большее число исследований оценивают влияние на остеоинтеграцию покрытий и веществ, добавляемых на поверхность имплантата, как у здоровых животных7, так и у животных с ослабленным здоровьем, страдающих диабетом или остеопорозом 8,9,10,11,12,13,14.

Количество имплантационных устройств, размещаемых в большеберцовой кости одной крысы, ограничено и может отличаться в зависимости от типа исследования. В зависимости от количества имплантатов или условий исследования, размеры устройств должны быть адаптированы таким образом, чтобы свести к минимуму хирургическую травматичность. В исследованиях с одним имплантатом может быть установлен имплантат размером почти с человека (2,0 мм в диаметре и от 4 до 5 мм в длину), а бикортикальная фиксация можетбыть достигнута 6,7,15,16. Размеры имплантатов в протоколах с несколькими имплантатами должны соответствовать размеру имплантата (1,5 мм в диаметре и 2,5 мм в длину)4,17.

Целью настоящего исследования является описание стандартизированного хирургического протокола установки титанового имплантата на большеберцовую кость двух моделей крыс: модели остеопороза и модели крысы с диабетом. Кроме того, данное исследование позволяет апробировать хирургический протокол для оценки различных типов биофункционализации поверхности имплантата и ее влияния на остеоинтеграцию.

Выборка из 80 крыс была разделена на две группы. В 1-ю группу были отобраны 40 овариэктомированных самок Sprague Dawley и 5 фиктивных животных со средним весом 484 г и средним возрастом 12 недель. Основываясь на рекомендациях поставщиков (см. Таблицу материалов), через три месяца после стерилизации эксперимент начался. Этот период ожидания обеспечил исчезновение половых гормонов. Остеопороз был подтвержден во время операции на основании анализа костей с помощью микрокомпьютерной томографии (микрокомпьютерной томографии), который показал потерю костной массы в среднем на 20% по сравнению с фиктивной группой. Группа 2 состояла из 40 генетически модифицированных крыс породы Sprague Dawley с сахарным диабетом II типа BBDR (Bio Breeding Diabetes Resistant). Средний вес составил 730 г, а средний возраст — 12 недель. Перед операцией диабетический статус был подтвержден тремя последовательными днями измерений уровня глюкозы с результатами выше 200 мг/дл. Глюкозу измеряли глюкометром через 6 ч натощак, а каплю крови собирали путем прокола хвоста.

Использовались титановые имплантаты Grade 3 размером 2 мм в длину и 1,8 мм в диаметре. Все имплантаты были стерилизованы в чистых помещениях путем ультразвуковой очистки в циклогексане (3 раза в течение 2 минут), ацетоне (один раз в течение 1 минуты), деионизированной воде (3 раза в течение 2 минут), этаноле (3 раза в течение 2 минут) и ацетоне (3 раза в течение 2 минут) с использованием ультразвуковой ванны (230 В переменного тока, 50/60 Гц, 360 Вт). Затем образцы высушивали газообразным азотом, и азотный пучок при давлении 0,5 бар подавался непосредственно на образцы. Перед имплантацией имплантаты сначала замачивали в деионизированной воде, а затем погружали в 70% этанол (v/v) на 10 минут. После этого имплантаты были перенесены в стерильные микроцентрифужные пробирки и содержались в стерильных условиях до операции.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все экспериментальные процедуры проводились в соответствии с Руководящими принципами Европейского сообщества по защите животных, используемых в научных целях (Директива 2010/63/ЕС), как это предусмотрено испанским законодательством (Королевский указ 53/2013) и правилами Женералитата Каталонии (Указ 214/97). Этическое одобрение для всех процедур и обращения с животными было получено от Комитета по этике экспериментов на животных Института исследований Валь д'Хеврон (регистрационный номер 72/18 CEEA). Для остеопоротической модели были использованы самки крыс Sprague Dawley со средним весом 484 г и средним возрастом 12 недель. Что касается диабетической модели, то были использованы генетически модифицированные самки крыс BBDR (Bio Breeding Diabetes Resistant) со средним весом 730 г и средним возрастом 12 недель. Все животные были получены от коммерческого поставщика. Конкретные сведения о животных, реагентах и оборудовании, использованных в исследовании, приведены в Таблице материалов.

1. Анестезиология/фармакология и подготовка животных

  1. За 10-15 мин до начала хирургического вмешательства проводят предоперационное обезболивание бупренорфином в дозе 0,05 мг/кг и мелоксикамом в дозе 2 мг/кг.
  2. Проводят внутриоперационную анестезию ингаляционным изофлураном: начинают при 5% на свежем воздухе во время индукции и поддерживают на уровне 3%. Вызывайте анестезию в камере крыс и поддерживайте запас изофлурана с конической адаптацией носа во время операции.

2. Подготовка к операции

  1. Измерьте температуру тела животного, находящегося под наркозом, с помощью ректального зонда и используйте грелку с электронным управлением для тепловой поддержки на протяжении всей хирургической процедуры. Глазная мазь должна быть нанесена до начала операции, чтобы избежать сухости роговицы.
    ПРИМЕЧАНИЕ: При необходимости мазь необходимо нанести повторно после проверки сухости глаз.
  2. Подстригите волосы с помощью электробритвы и нанесите крем для удаления волос, чтобы удалить остатки шерсти.
  3. Получите асептическое хирургическое поле путем очистки кожи колена йодом и 70% (v/v) этанола с помощью стерильных тампонов, начиная изнутри и продвигаясь наружу по линии разреза без повторной коррекции. Выполните не менее трех последовательных оборотов очистки (йод-этанол-йод).
  4. Изолируйте операционное поле, поместив над животным стерильную фенестрированную хирургическую простыню, обнажая ногу через центральное отверстие (рис. 1).

3. Хирургия

  1. Хирургическое воздействие
    1. Сделайте разрез кожи на всю толщину примерно 1 см в длину по вертикали вдоль проксимальной границы переднемедиальной поверхности большеберцовой кости, в области метафиза, чтобы обнажить кость (рис. 2).
    2. Стабилизируйте ногу и натяните кожу к нижележащей кости во время разреза, делая разрез, следя за тем, чтобы чистый разрез оставался в правильном месте. Справьтесь с этим, устранив ожидаемое легкое кровотечение с помощью компресса, смоченного в физрастворе (Рисунок 2).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Кожа крысы тонкая и дряблая или дряблая. Стабилизация кожи имеет решающее значение и необходима.
    3. Полностью отделите ткань от кости с помощью небольших надкостничных элеваторов (Рисунок 3).
    4. Обнажайте кость до тех пор, пока не будет выявлено прикрепление черепной мышцы большеберцовой кости, грацилиса и икроножной мышцы головы в задней границе медиальной части большеберцовой кости в виде волокнистой белой ткани, прочно прилегающей к кости (рисунок 3).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Важно идентифицировать эту группу мышечных вставок, чтобы имплантат можно было разместить в костной области с одинаковыми характеристиками и стимулами по всему образцу, независимо от размера крысы.
  2. Процесс бурения
    1. Начните процесс сверления в правильной области между проксимальным гребнем большеберцовой кости и задней границей медиальной поверхности большеберцовой кости, рядом с прикреплением черепной мышцы большеберцовой кости, грацилиса и латеральной мышцы головы икроножной мышцы, избегая травмирования мышц.1
      ПРИМЕЧАНИЕ: Правильное расположение должно быть на расстоянии 5 мм ± 2 мм от плато большеберцовой кости.
    2. Сверло с максимальной скоростью 150 об/мин (оборотов/мин) при орошении солевым раствором при температуре близкой к 20 °C с хирургическим электродвигателем с углом редукции 20:1.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Потребовалось всего два упражнения.
    3. Начните с пилотной буровой установки (Рисунок 4) на глубине 2,4 мм под орошением солевым раствором.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая дрель имела максимум 10 использований.
    4. В качестве второго сверла используйте (Рисунок 4) спиральное сверло глубиной 2,4 мм и диаметром 1,6 мм под солевым раствором.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Каждая дрель имела максимум 10 использований.
  3. Установка имплантатов
    1. Вставьте имплантат с промежуточным элементом (Рисунок 5), прикрепленным к угловому уменьшению 20:1.
    2. Перед установкой имплантата очистите имплантат от остатков химического стерилизатора, повернув его в противоположном углу с одновременным орошением солевым раствором в течение 10 с (рис. 5).
    3. Установите титановый имплантат (2 мм в длину и 1,8 мм в диаметре) с помощью промежуточного элемента со скоростью 20 об/мин, контролируя значение крутящего момента в режиме реального времени, регистрируя максимальный момент введения.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Первоначальные трудности при установке имплантата ожидаются из-за разницы между конечным сверлом и имплантатом, а также цилиндрического профиля имплантата; Однако эта начальная сложность быстро нормализуется, как только имплантат проникает в начальную кортикальную кость.
    4. Завершайте установку имплантата до того, как он полностью пройдет через кортикальную кость, где он вставлен, то есть плоскую медиальную поверхность большеберцовой кости.
      ПРИМЕЧАНИЕ: В последний момент установки имплантата важно оставить имплантат немного за пределами кортикальной кости или на уровне кортикальной кости, где он вставлен, то есть плоской медиальной поверхности большеберцовой кости, чтобы обеспечить первичную стабильность (Рисунок 6).
  4. Закрытие раны
    1. Сшивайте границы мышечной ткани простыми внутренними швами с помощью монофиламентного синтетического резорбируемого шовного материала 4/0 (гликонат) (Рисунок 7).
    2. Выполните закрытие кожи с помощью внутрикожного шва с использованием монофиламентного синтетического резорбируемого шовного материала 4/0 (гликонат) (Рисунок 7).

4. Микрокомпьютерная томография

  1. После завершения операции и все еще под общим наркозом проведите микрокомпьютерную томографию, чтобы подтвердить правильную установку имплантата.
  2. Снимите крысу с операционного ложа и положите ее на сканирующее станище. Определите местоположение прооперированной ноги с помощью режима сканирования микрокомпьютерной томографии в реальном времени и центрируйте поле зрения на имплантате.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуемые параметры сбора данных: поле зрения 5 мм, пространственное разрешение 0,0001 мм3, 50 кВ, 200 мкА и время сбора данных 3 мин.
  3. После того, как сканирование будет получено, подтвердите правильное расстояние между проксимальной стороной имплантата и поверхностью плато большеберцовой кости в соответствии с шагом 5.2.1.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Это значение будет полезно для стандартизации методики (Рисунок 8).

5. Послеоперационный уход

  1. После получения изображения верните крысу в клетку и наблюдайте за ней до полного выздоровления.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Это занимает примерно 5-10 минут, в зависимости от модели животного. Ожидается, что крысы с диабетом будут дольше оставаться под наркозом и иметь более длительное время восстановления из-за метаболических изменений, связанных с диабетом.
  2. Применяют бупренорфин (0,1 мг/кг) каждые 6-8 ч и мелоксикам (5 мг/кг) каждые 24 ч, подкожно, до 72 ч.
  3. Время снятия швов
    1. Ежедневно осматривайте операционную рану на предмет инфекции, целостности швов или других проблем, и при необходимости удалите остатки швов через 15 дней после операции.

6. Эвтаназия

  1. Усыпляйте животных с использованием камеры CO2 в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения (NIH) с частотой заполнения CO2 30%-70% от объема камеры / мин после времени имплантации (4 недели или 12 недель).

7. Послеоперационный анализ

  1. При обеих моделях (остеопороз и диабет) после эвтаназии удаляют большеберцовую кость путем вычленения для дальнейшего анализа.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Что касается анализа микро-КТ, данные позволили рассчитать контакт кости с имплантатом (BIC). Сбор данных КТ проводили с использованием ранее описанных параметров, а анализ БИК проводили путем деления площади кости (мм2) на площадь имплантата (мм2), рассчитанную в кортикальной области, с адаптацией протокола, уже описанного в литературе18. Репрезентативные изображения показаны для каждой модели: остеопороза (рисунок 9) и диабета (рисунок 10).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Хирургическая фаза
Важно отметить, что обе животные модели, использованные в этом исследовании, имеют определенные ограничения из-за индуцированных заболеваний. Эти ограничения, связанные с манипуляциями с твердыми и мягкими тканями, отражаются во время хирургической процедуры.

В диабетической модели крыса крупнее, что затрудняет стабилизацию ног во время хирургических процедур. Это увеличивает время операции и, следовательно, время анестезии, что требует более длительного ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Несмотря на то, что крыса является широко используемой моделью для изучения остеоинтеграции, важно определить и описать воспроизводимую хирургическую технику для адекватной установки имплантатов. Такая методика могла бы послужить руководством для научного сообщества. Более того, тот факт, что некоторые заболевания, такие как остеопороз и диабет, изменяют метаболизм костей, требует более строгого планирования хирургических процедур. Крыса выгодно отличается от других животных моделей, пос...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Настоящим мы заявляем, что в отношении данной научной статьи нет конфликта интересов.

Благодарности

Авторы благодарят Государственное исследовательское агентство Испании за финансовую поддержку в рамках проектов PID2020-114019RBI00 и PID2021-125150OB-I00.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Иглы 22 G+A2:C30TerumoNN-2238R
4/0 монофиламент синтетический резорбируемый шовный материалBraun (MonoSyn)
5 мл, шприцы 10 млBraun4617100V-02 4606051V
Щипцы АдсонаAntã o Медицинскаяссылка: A586
BBDR ( Биоселекция устойчива к диабету ) Sprague Dawley RatsJanvier Labs
BetadineMylan
BuprecareAnimalcare (UK)
Штангенциркуль Castroviejo 0-40 мм 15 см угловойUL AMIN Industries
Castroviejo ИглодержательAntã o Медицинскаяссылка: AM1702
Ножницы для стоматологической хирургии изогнутые и прямыеAntã o Медицинскаяэлектробритва AMA603 / AMA600
OsterPro 3000i34264482227
щипцами Extra Fine GraefeF.S.TRef: 11150-10
Марлевые салфеткиCOVIDIEN441001
ГлюкометрMenarini (Италия)
Геликоидальная дрель / OSTEO-PIN DRILL & Oslash; 1,6 ммsoadcoRef. OS-8001
Имплантаты / SCREW OSTEO-PIN ø 1,8 x 2,0 ммsoadcoRef. OS-3
IsofloLe Vet Pharma (Нидерланды)
Пилотная дрель / Lanceolate Drill (DS)soadcoRef. 10 02 01 T
Латексные перчатки - Хирургические перчатки стерильныеHartmannRef: 9426495
Lucas SurgicalCurette Antã o МедицинаRef: AMA940-3
MetacamBoehringer Ingelheim (Германия)
Микрощипцы прямоnopaRef: AB 542/12
Micro-CT ( Quantum Fx microCT )Perkin Elmer (US)
Остеопоротический Sprague Dawley самки КрысыJanvier Labs
Periobelt elevator -  Линька 2-4Antã o МедицинаRef: A1564
Физиологическое решение для ирригацииHygitechRef:10238
Лезвие скальпеля углеродистая сталь 15CRazor MedRef: 02846
Стерильные марлевые тампоныAlledentalRef: 270712
Стерильная ирригационная системаHygitechRef:HY1-110001D
Стерильные полотенца (1 штука на животное)Dinarex4410
Хирургический угловой наконечникс HАртикул: WS-75 LED G
Хирургический угловой наконечникW& HSN 08877
Хирургический угловой наконечникW& HSN 01309
Хирургический электродвигательWH Implantmed Тип: SI-1023  N°: 30288000
Ручка хирургического скальпеляAsaDentalАрт.: 0350-3
Зажимы для полотенецXelpov хирургическийAF-773-11
Ультразвуковой аппаратJ.P. Selecta, Abrera, Испания

Ссылки

  1. Turner, R. T., et al. Animal models for osteoporosis. Rev Endocr Metab Disord. 2 (1), 117-127 (2001).
  2. Jee, W. S., Yao, W. Overview: Animal models of osteopenia and osteoporosis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 1 (3), 193-207 (2001).
  3. Kim, B. T., et al. The structural and hormonal basis of sex differences in peak appendicular bone strength in rats. J Bone Miner Res. 18 (1), 150-155 (2003).
  4. Alenezi, A., Galli, S., Atefyekta, S., Andersson, M., Wennerberg, A. Osseointegration effects of local release of strontium ranelate from implant surfaces in rats. J Mater Sci Mater Med. 30 (10), 116(2019).
  5. Blanc-Sylvestre, N., Bouchard, P., Chaussain, C., Bardet, C. Pre-clinical models in implant dentistry: Past, present, future. Biomedicines. 9 (11), 1538(2021).
  6. Schliephake, H., et al. Functionalization of titanium implants using a modular system for binding and release of VEGF enhances bone-implant contact in a rodent model. J Clin Periodontol. 42 (3), 302-310 (2015).
  7. Mafra, C. E. S., et al. Effect of different doses of synthetic parathyroid hormone (1-34) on bone around implants: A preclinical rat model. Braz Dent J. 30 (1), 43-46 (2019).
  8. Rybaczek, T., Tangl, S., Dobsak, T., Gruber, R., Kuchler, U. The effect of parathyroid hormone on osseointegration in insulin-treated diabetic rats. Implant Dent. 24 (4), 392-396 (2015).
  9. Zou, G. K., et al. Effects of local delivery of bfgf from plga microspheres on osseointegration around implants in diabetic rats. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 114 (3), 284-289 (2012).
  10. Zhang, J., et al. Effect of nerve growth factor on osseointegration of titanium implants in type 2 diabetic rats. Int J Oral Maxillofac Implants. 31 (5), 1189-1194 (2016).
  11. Kuchler, U., et al. Intermittent parathyroid hormone fails to stimulate osseointegration in diabetic rats. Clin Oral Implants Res. 22 (5), 518-523 (2011).
  12. Hashiguchi, C., Kawamoto, S., Kasai, T., Nishi, Y., Nagaoka, E. Influence of an antidiabetic drug on biomechanical and histological parameters around implants in type 2 diabetic rats. Implant Dent. 23 (3), 264-269 (2014).
  13. Han, Y., et al. Sustained topical delivery of insulin from fibrin gel loaded with poly(lactic-co-glycolic acid) microspheres improves the biomechanical retention of titanium implants in type 1 diabetic rats. J Oral Maxillofac Surg. 70 (10), 2299-2308 (2012).
  14. De Molon, R. S., et al. Impact of diabetes mellitus and metabolic control on bone healing around osseointegrated implants: Removal torque and histomorphometric analysis in rats. Clin Oral Implants Res. 24 (7), 831-837 (2013).
  15. Simon, M. M., et al. A comparative phenotypic and genomic analysis of c57bl/6j and c57bl/6n mouse strains. Genome Biol. 14 (7), R82(2013).
  16. Cirano, F. R., et al. Effect of curcumin on bone tissue in the diabetic rat: Repair of peri-implant and critical-sized defects. Int J Oral Maxillofac Surg. 47 (11), 1495-1503 (2018).
  17. De Oliveira, M. A., et al. The effects of zoledronic acid and dexamethasone on osseointegration of endosseous implants: Histological and histomorphometrical evaluation in rats. Clin Oral Implants Res. 26 (4), e17-e21 (2015).
  18. Vandeweghe, S., Coelho, P. G., Vanhove, C., Wennerberg, A., Jimbo, R. Utilizing micro-computed tomography to evaluate bone structure surrounding dental implants: A comparison with histomorphometry. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 101 (7), 1259-1266 (2013).
  19. Kleinert, M., et al. Animal models of obesity and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 14 (3), 140-162 (2018).
  20. Grimm, H., et al. Advancing the 3Rs: Innovation, implementation, ethics and society. Front Vet Sci. 10, 1185706(2023).
  21. Melcher, A. H. Role of the periosteum in repair of wounds of the parietal bone of the rat. Arch Oral Biol. 14 (9), 1101-1109 (1969).
  22. Barrak, I., et al. Heat generation during guided and freehand implant site preparation at drilling speeds of 1500 and 2000 rpm at different temperatures: An in vitro study. Oral Health Prev Dent. 17 (4), 309-316 (2019).
  23. Kniha, K., et al. Effect of thermal osteonecrosis around implants in the rat tibia: Numerical and histomorphometric results in context of implant removal. Sci Rep. 12 (1), 22227(2022).
  24. Da Silva, J. P., et al. Apoptosis in bone defect of diabetic rats treated with low intensity laser: Radiological and immunohistochemical approach. International Journal of Morphology. 35, 178-183 (2017).
  25. Zeller-Plumhoff, B., et al. Analysis of the bone ultrastructure around biodegradable Mg-χGd implants using small angle X-ray scattering and X-ray diffraction. Acta Biomater. 101, 637-645 (2020).
  26. Bruns, S., et al. On the material dependency of peri-implant morphology and stability in healing bone. Bioact Mater. 28, 155-166 (2023).
  27. De Morais, J. A., et al. Effect of diabetes mellitus and insulin therapy on bone density around osseointegrated dental implants: A digital subtraction radiography study in rats. Clin Oral Implants Res. 20 (8), 796-801 (2009).
  28. Aydemir Celep, N., Kara, H., Erbas, E., Dogan, E. Radioprotective role of amifostine on osteointegration of titanium implants in the tibia of rats. J Vet Sci. 24 (3), 35(2023).
  29. Delgado-Ruiz, R. A., et al. Slow drilling speeds for single-drill implant bed preparation. Experimental in vitro study. Clin Oral Investig. 22 (1), 349-359 (2018).
  30. Abdel Motagly, M., El Khadem, A., Abdel Rassoul, M. Assessment of low-speed drilling without irrigation, versus convencionaldrilling with irrigation regarding heat generation and peri-implant marginal bone loss (randomised clinical trial). Alex Dent J. 46 (2), 33-38 (2021).
  31. Lelovas, P. P., Xanthos, T. T., Thoma, S. E., Lyritis, G. P., Dontas, I. A. The laboratory rat as an animal model for osteoporosis research. Comp Med. 58 (5), 424-430 (2008).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Модель большеберцовой кости крысыхирургическая техникамодель диабетамодель остеопорозаостеоинтеграцияимплантационная стоматологиятитановый имплантаткортикальная костьманипуляции с мягкими тканями
Методика хирургической имплантации костной ткани на моделях сахарного диабета и остеопороза большеберцовой кости крыс
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.