Инсульт занимает второе место среди основных причин смерти и третье место среди причин смерти и инвалидности вместе взятых1. По своей причине инсульт может быть ишемическим или геморрагическим, при этом ишемический инсульт значительно чаще встречается в клинической практике. Ишемический инсульт возникает из-за закупорки артерии, снабжающей кровью ткани мозга, что приводит к ишемии, гибели клеток и воспалению. С появлением реперфузионных терапий, таких как тромболизис и механическая тромбэктомия, был достигнут большой прогресс в лечении инсульта. Тем не менее, любая реперфузионная терапия сопряжена с риском усугубления состояния пациента, вызывая то, что обычно называют реперфузионным повреждением2. Точный механизм реперфузионного повреждения остается неясным, и выявление потенциальных причин и профилактических мер зависит от доклинических исследований. Для этого решающее значение имеет разработка подходящей животной модели реперфузионного повреждения, которое следует за ишемическим инсультом.
Окклюзия средней мозговой артерии (MCAO) является наиболее часто используемой животной моделью для изучения ишемического инсульта. Он проводится преимущественно на грызунах и имеет множество различных вариантов, описанных в научной литературе на сегодняшний день 3,4. Два основных типа, Коидзуми и Лонга, известные как варианты общей сонной артерии (КЦА) и варианты наружной сонной артерии (ХКА), технически различаются по месту артериотомии для введения нити 5,6. В нашей недавней статье, проведя мониторинг сосудистой перфузии in vivo, мы показали, что только метод Лонга может считаться моделью ишемии/реперфузии мозга7. Процедура включает в себя введение филамента в ECA, его продвижение через ICA, и закрепление его в точке разветвления средней мозговой артерии (MCA), чтобы вызвать ишемию ткани мозга. После заданного периода ишемии удаление нити позволяет провести реперфузию, имитируя транзиторную ишемию головного мозга. После начала инсульта основной переменной исхода, используемой в исследованиях, чаще всего является объем инфарктного поражения, который может быть измерен либо с помощью гистологии ex vivo, либо сканирования мозга in vivo. Проблемы в моделях MCAO связаны с низкой воспроизводимостью, связанной с межвариантными, межоператорными и межсубъектными вариациями, причем последняя представляет собой существенное ограничение в доклинических исследованиях инсульта4.
Более того, инфарктные участки после MCAO у грызунов массивны по сравнению с размером мозга грызуна. Кроме того, задние отделы мозга гиппокампа часто включаются в объем инфаркта, несмотря на то, что эти области в первую очередь зависят от кровотока из задней мозговой артерии (PCA), а не MCA8. Как и в описанных в литературе методах Коидзуми и Лонга, ОСА остается лигированной в течение периода ишемии из-за неполной проходимости Виллисового круга у мышей, что приводит к индукции ишемии в гораздо более широкой области, чем предполагалось 5,6,9. Даже при методах, при которых ОСА вновь открывается или восстанавливается после периода ишемии, обычные 30-60 минут ишемии приводят к необратимому повреждению тканей в областях, не относящихся к МКА10. Кроме того, вопреки ожиданиям, предыдущие исследования показали, что длина силиконового покрытия нити не влияет на размер поражения11. Тем не менее, выбор длины силиконового покрытия нити рассматривался исключительно в моделях с лигированным CCA в период окклюзии.
Целью данного метода была модификация метода Longa MCAO у мышей для обеспечения непрерывного кровотока из ОСА в период ишемии, тем самым повышая селективность МКАО, а также обеспечивая полную реперфузию инфарктированной области после процедуры. Эти модификации могли бы значительно улучшить лонгитюдные исследования, изучающие ишемско-реперфузионное повреждение у мышей, за счет снижения уровня смертности и уменьшения межсубъектной вариативности.