$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Риск и тяжесть панкреатита определяются как генетическими, так и экологическими факторами6. Полное излечение клинического панкреатита является целью гастроэнтерологии, и создание животных моделей является первым шагом. Существуют различные методы создания этих моделей, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки 7,8,9,10,11.
Хирурги использовали высокочастотную электрокоагуляцию для выполнения эндолюминальной термической абляции (ЭТА) в главном протоке поджелудочной железы для снижения экзокринной секреции поджелудочной железы, тем самым снижая частоту послеоперационных свищей поджелудочной железы (ППП) после панкреатодуоденальной (ПД)12. Это говорит о том, что метод термической абляции, вызывающей атрофию поджелудочной железы, внедрен в клиническую практику. Мы разработали новую модель обструктивного панкреатита с использованием метиленового синего для визуализации протока поджелудочной железы и его точной электрокоагуляции.
Для эксперимента были отобраны мыши-самцы C57BL/6 в возрасте 8 недель. У самок мышей есть репродуктивный цикл, и уровень гормонов в организме может оказывать влияние на экспериментальные данные. В возрасте 8 недель мыши были в расцвете сил со зрелыми органами тела и хорошим индексом здоровья жизни, а самцы мышей того же возраста были сильнее по размеру. В течение 1 месяца после операции наблюдения мы брали образцы поджелудочной железы мышей на 7, 14, 21 и 28 сутки; Результаты, полученные через 14 дней, в наибольшей степени соответствуют патологическим особенностям панкреатита.
У этого подхода есть несколько предостережений. Во-первых, общий желчный проток должен быть зажат как можно ближе к воротам печени, чтобы облегчить введение красителя в проток поджелудочной железы. Во-вторых, следует обратить внимание на скорость и время введения красителя метиленового синего в проток поджелудочной железы. Проток поджелудочной железы не может быть виден при слишком малом количестве раствора красителя, а слишком большое количество раствора красителя будет препятствовать определению местоположения основного протока поджелудочной железы в операционном поле. В-третьих, электрокоагуляция прекращалась, когда раствор синего окрашивания не был виден. В этих экспериментах хирургическое вмешательство проводится в области, обозначенной метиленовым синим красителем, потому что область поджелудочной железы мыши, которая подвергается электрокоагуляции, будет отличаться, поэтому метиленовый синий краситель используется для отслеживания протока поджелудочной железы. В-четвертых, любое кровотечение на поджелудочной железе во время операции должно быть немедленно остановлено. В то же время для разрезания поджелудочной железы следует использовать нож для электрокоагуляции. Если нож для электрокоагуляции по какой-либо причине прилип к поджелудочной железе, время электрокоагуляции следует продлить. Это самый распространенный способ предотвратить возникновение серьезных послеоперационных осложнений, вызванных поджелудочной утечкой.
Однако у этого метода есть и недостатки. Квалификация оператора напрямую влияет на исход эксперимента, а однородность операции на разных мышах влияет на вероятность успеха модели. Эта модель имитирует эффекты желчных камней или обструкции протоков поджелудочной железы, приводящие к повторным приступам острого панкреатита, которые в конечном итоге вызывают хронический панкреатит. Это может объяснить повышенный уровень билирубина. Таким образом, данная модель также может быть разработана в качестве модели острого панкреатита на основе степени электрокоагуляции. Ранние эксперименты на поджелудочной железе мышей через 3 дня после электрокоагуляции показали признаки острого панкреатита, но послеоперационные осложнения снизили вероятность успеха модели острого панкреатита. Однако нельзя исключать, что тепло, выделяемое электрокоагуляцией в процессе электрокоагуляции, могло распространиться на главный желчный проток. Вопрос о том, как стабильно индуцировать острый панкреатит с помощью электрокоагуляции, стоит изучить.
По сравнению с традиционным методом введения церулеина, который требует повторных инъекций в течение нескольких недель, метод электрокоагуляции экономит время и является более удобным. В то время как инъекция церулеина демонстрирует отличную стабильность и простоту в эксплуатации, электрокоагуляция занимает ~20 мин и экономит последующее экспериментальное время.
Разработка новых моделей направлена на изучение естественной истории заболевания и разработку таргетной терапии. Наша новая модель на животных помогает моделировать хронический панкреатит, вызванный обструкцией протоков поджелудочной железы у мышей, включая постэндоскопический ретроградный холангиопанкреатографический панкреатит (ЭРХПГ)13.