Моделирование и оценка модели диабетической кардиомиопатии у мышей

Yanjiani Xu; Jialiang Zhang; Jing Zhou; Yaoyu Zhang; Fangyang Huang; Mao Chen

doi:10.3791/67189

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Моделирование и оценка модели диабетической кардиомиопатии у мышей

2.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/67189

⸱

29 ноября 2024 г.

Yanjiani Xu^*¹^,²^,³ , Jialiang Zhang^*¹^,²^,³ , Jing Zhou¹^,²^,³ , Yaoyu Zhang¹^,²^,³ , Fangyang Huang¹^,²^,³ , Mao Chen¹^,²^,³

¹Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, ²Laboratory of Cardiac Structure and Function, Institute of Cardiovascular Diseases, West China Hospital, Sichuan University, ³Cardiac Structure and Function Research Key Laboratory of Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University

^* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В этом протоколе описывается метод индуцирования диабетической кардиомиопатии с помощью комбинации диетического питания с высоким содержанием жиров и инъекций стрептозотоцина. Этот подход направлен на обеспечение надежной основы для научных исследований диабетической кардиомиопатии и изучение потенциальных путей применения в клиническом лечении.

Аннотация

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе диабетической кардиомиопатии (DbCM), ведущей причины смертности среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), остаются малоизученными. Токсичность миокарда, связанная с СД2, объясняется такими факторами, как липотоксичность, глюкотоксичность, окислительный стресс, снижение сердечной эффективности и липоапоптоз. По сравнению с крысами, мыши обеспечивают большую доступность, экономическую эффективность и более широкое применение для экспериментов на животных. Инсулинорезистентность и нарушение секреции инсулина являются определяющими факторами в патофизиологии СД2. Мы представляем новую негенетическую мышиную модель, которая воспроизводит прогрессирование DbCM у человека, вызванное комбинацией кормления диетой с высоким содержанием жиров (HFD) и инъекции стрептозотоцина (STZ). В этом исследовании мы использовали мышей дикого типа C57BL/6J, которым вводили схему HFD в течение 12 недель, а затем внутрибрюшинные инъекции STZ в течение дополнительных 12 недель для индуцирования характерных проявлений СД2. Мы провели пероральные глюкозотолерантные тесты и измерили концентрацию инсулина в сыворотке крови, чтобы подтвердить развитие инсулинорезистентности и недостаточной секреции инсулина. Структура и функция сердца были тщательно оценены с помощью неинвазивной трансторакальной эхокардиографии. Патологические характеристики оценивали с помощью трихромного окрашивания по Массону и окрашивания агглютинина зародышей пшеницы (WGA), что выявило патологические особенности, связанные с DbCM. Таким образом, мы предлагаем надежный и универсальный метод для создания негенетической мышиной модели DbCM.

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – это все более растущая глобальная проблема здравоохранения, которая является основной причиной заболеваемости и смертности среди инфицированных людей. Распространенность СД2 тесно связана с ростом эпидемии ожирения ^1,2. Более трети пациентов с СД2 демонстрируют отчетливый сердечно-сосудистый фенотип, называемый диабетической кардиомиопатией (DbCM), характеризующийся дисфункцией миокарда, которая возникает независимо от ишемической болезни сердца, гипертензии^{и клапанной} болезни сердца. Новые данные свидетельствуют о том, чт....