Локальная гипертермия для лечения бородавок

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол локальной гипертермии, нового и эффективного терапевтического средства для лечения бородавок. Мы также демонстрируем его безопасность и эффективность в качестве самостоятельного лечения.

Аннотация

Бородавки, доброкачественные эпидермальные пролиферации, являются прямым результатом инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ), в частности, нацеленной на кератиноциты в роговом слое кожи. Развитие бородавок является наиболее распространенным клиническим проявлением ВПЧ, при этом наиболее часто наблюдаемыми типами являются подошвенные бородавки, остроконечные кондиломы и обычные бородавки. Эти новообразования могут быть неприглядными, а иногда и болезненными, что влияет на качество жизни больных. Несмотря на то, что существуют различные методы лечения, начиная от местных препаратов и заканчивая хирургическими процедурами, поиск лечения, которое было бы одновременно безопасным и эффективным при минимизации инвазивности, продолжается. Это особенно важно для групп населения с повышенными факторами риска, таких как люди с ослабленным иммунитетом. В связи с клинической потребностью в минимально инвазивных методах лечения, локальная гипертермия стала перспективной терапевтической стратегией для лечения бородавок. Как показали различные исследования, локальная гипертермия эффективна в качестве самостоятельного лечения, предлагая ценную альтернативу для пациентов, ищущих менее инвазивные терапевтические варианты.

Введение

Бородавки, которые являются доброкачественными эпидермальными пролиферациями, являются прямым результатом инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) и нацелены на кератиноциты в роговом слое кожи¹. Они чаще всего проявляются клинически в виде образования бородавок, включая подошвенные бородавки, остроконечные кондиломы и обыкновенные бородавки². Бородавки, как правило, доброкачественные по своей природе, и хотя иногда они подвержены спонтанному рассасыванию, значительное число людей предпочитают удалять их в первую очередь из-за дискомфорта, который они вызывают, или социального смущения^.

Для лечения бородавок используются различные терапевтические подходы, включая лазерную терапию, противовирусное лечение, антимитотические препараты и иммунотерапию⁵. Однако эти методы лечения часто сопровождаются побочными эффектами, такими как боль, кровотечение, вторичные инфекции и изъязвления⁶. Следовательно, существует острая потребность в методах лечения, которые обеспечивают повышенную безопасность, эффективность и минимальную инвазивность, особенно для особых групп населения, включая пожилых людей, детей и беременных женщин, а также для конкретных анатомических участков, таких как перианальная область и вульва.

Отвечая на спрос на эффективные и минимально инвазивные методы лечения, локальная гипертермия стала многообещающей терапевтической стратегией. Гипертермия эффективно используется в лечении некоторых новообразований⁷, и существуют многочисленные исследования, которые продемонстрировали эффективность локализованной гипертермии в лечении бородавок, что дает весьма удовлетворительные результаты ^8,9. Используемый здесь аппарат для гипертермии предлагает ряд настраиваемых настроек, включая регулируемые уровни и режимы, разработанные для удовлетворения различных терапевтических потребностей. Общая цель этого устройства для гипертермии заключается в том, чтобы обеспечить неинвазивный, безопасный и эффективный подход к лечению бородавок, который подходит для широкого круга групп пациентов, включая тех, кто не является кандидатом на более инвазивные процедуры.

Этот метод использования локальной гипертермии при бородавках, связанных с ВПЧ, позиционируется в растущем объеме литературы, в которой исследуется роль тепла в модуляции функции иммунных клеток. Оно основано на предыдущем исследовании, которое установило важность клеток Лангерганса в иммунном ответе на кожные инфекции и то, как их баланс может быть восстановлен с помощью контролируемого^{нагрева.}

Лица с диагностированными бородавками, связанными с ВПЧ, такими как общие, подошвенные или генитальные, и которые соблюдают медицинские рекомендации, считаются подходящими кандидатами на лечение местной гипертермией. Несмотря на то, что беременность не является абсолютным противопоказанием, беременные пациентки должны быть осведомлены о связанных с этим рисках и должны дать информированное согласие на продолжение^{беременности.} Это лечение не рекомендуется пациентам с периокулярными поражениями, гнойными инфекциями, склонностью к тяжелым рубцам, нарушениями свертываемости крови или известной фоточувствительностью. Кроме того, пациенты с бородавками в непосредственной близости от опухолей не являются кандидатами, так как это может указывать на основной опухолевый процесс.

Протокол

Было получено информированное согласие от всех участников, а протокол лечения был одобрен Этическим комитетом Первой аффилированной больницы Чунцинского медицинского университета.

1. Отбор пациентов

1. Используйте следующие критерии включения для включения пациентов с четким диагнозом ВПЧ-инфекции в виде общей бородавки, подошвенной бородавки или остроконечной кондиломы; Продукт показан пациентам, способным придерживаться медицинских рекомендаций, предоставленных их лечащими врачами. Убедитесь, что пациенты могут соблюдать предписанные схемы лечения и придерживаться медицинских указаний во время терапии для достижения оптимальных результатов.
   1. Беременность не является абсолютным противопоказанием для лечения. Перед началом терапии расскажите о потенциальных рисках, таких как вагинальное кровотечение, самопроизвольный аборт, гибель плода и врожденные аномалии. Информированное согласие должно быть получено после того, как пациент осознает эти риски.
2. Используйте следующие критерии исключения: Не применяйте терапевтические вмешательства непосредственно к поражениям кожи в окологлазной области. Избегайте лечения поражений кожи, характеризующихся гнойными инфекциями. Не следует лечить пациентов, для которых характерна склонность к тяжелому келоидному или гипертрофическому образованию рубцов. Воздержаться от лечения пациентов с диагнозом значительное нарушение механизмов свертывания крови. Не продолжайте лечение пациентов с документально подтвержденной реакцией фоточувствительности именно на красные световые волны. Не следует лечить бородавки, которые сопровождаются локализованными опухолями кожи.

2. Выбор целевого поражения кожи

1. Для отдельного поражения кожи отрегулируйте угол и возвышение по мере необходимости и нанесите целенаправленное лечение непосредственно на поражение (Рисунок 1).
2. Для случаев множественных поражений выберите относительно большое, плоское поражение, подходящее для перпендикулярного облучения. Термин «поражение-мишень» относится к поражению, выбранному для воздействия гипертермии, в то время как поражения, не выбранные для облучения, относятся к нецелевым поражениям.
3. Чтобы обезопасить пациента от потенциального вреда или дискомфорта во время терапевтического процесса, избегайте чувствительных участков. Это включает, помимо прочего, периокулярную область. Тщательное внимание к этим зонам необходимо для обеспечения безопасности и комфорта пациента на протяжении всего лечения.
4. Выбор новых целевых точек: В случаях, когда исходная целевая точка была устранена, но другие бородавки остаются, используйте описанные выше критерии для выбора нового целевого поражения, обеспечивая последовательность в подходе к лечению.

3. Лечение гипертермией

1. Включите выключатель питания. Убедитесь, что устройство подключено к источнику питания, и переведите переключатель в положение Вкл . После включения на рабочем экране машины появится дисплей. Аппарат позволяет лечить одного пациента за раз, и ниже приведены конкретные этапы работы.
2. Доступ к регистрационной форме: Перейдите к модулю регистрации в интерфейсе машины. Введите основную информацию о пациенте, введя в соответствующие поля следующие данные: имя, пол, возраст, расположение поражения кожи, размер поражения кожи и количество поражений кожи.
3. Лечебная головка этого аппарата оснащена встроенной камерой, позволяющей фотографировать, просто расположив лечебную головку над пораженным участком. Чтобы сделать снимок поражения, нажмите кнопку «Снимок» или «Фото » на экране.
4. Выбор уровня: Устройство предлагает ряд настроек температуры и режимов работы для удовлетворения различных терапевтических потребностей. Выберите один из девяти уровней температуры, начиная с 40 °C на уровне 1 и повышая до 46 °C на уровне 9 (рис. 2A).
5. Выбор режима: Выберите подходящий режим лечения из вариантов, предоставленных аппаратом, в зависимости от состояния пациента и плана лечения (Рисунок 2B). Стандартный протокол предлагает начинать с уровня 5, режим два, но важно регулировать температуру на основе обратной связи пациента.
   Примечание: Если пациент испытывает легкое, терпимое ощущение, похожее на укол булавкой, лечение может быть продолжено. Однако, если интенсивный дискомфорт ощущается до достижения назначенной температуры, уровень следует немедленно снизить, чтобы предотвратить травмы, такие как ожоги и волдыри. С другой стороны, если пациент ощущает только терпимое, прерывистое покалывание при заданной температуре, можно безопасно продолжать лечение.
   1. Режим первый: Этот режим повышает температуру на 1 °C каждые 3 минуты, при этом каждый импульс длится 10 секунд.
   2. Второй режим: Он аналогичен первому режиму, но каждый импульс длится 20 с, обеспечивая более длительное воздействие повышенной температуры.
   3. Режим третий: Этот режим ускоряет повышение температуры до 2 °C за импульс, при этом каждый импульс выдерживается в течение 20 с, поддерживая постоянный интервал между импульсами в 3 минуты.
   4. Чтобы начать обработку, настройте устройство на второй режим на уровне 5 (что соответствует температуре 43 °C). Эта конфигурация была установлена^12,13 в качестве оптимальной отправной точки для лечения пациента, обеспечивая баланс между эффективностью и комфортом пациента. Подходящий уровень лечения может значительно варьироваться у разных людей, при этом решающую роль в его определении играет толерантность пациента.
6. Установите продолжительность лечения: Чтобы обеспечить оптимальную эффективность лечения, установите продолжительность облучения минимум 30 минут для каждого сеанса. Эти рекомендуемые временные рамки имеют решающее значение для достижения желаемых терапевтических результатов.
7. Помогите пациенту правильно расположиться. Приведите пациента в удобное и устойчивое положение, которое позволяет проводить эффективное лечение без дискомфорта.
8. Вручную отрегулируйте механический рычаг грубо. Используйте ручное управление, чтобы расположить механическую руку примерно над областью лечения, убедившись, что она находится в правильной непосредственной близости.
   ПРИМЕЧАНИЕ: Лечебное устройство спроектировано таким образом, чтобы оно было простым в использовании, требующим только того, чтобы лечебная головка была ориентирована в целом на окрестности поражения. Например, если поражение кожи расположено на руке, лечебная головка должна быть аккуратно расположена рядом с общей областью поражения на руке, после чего следует точная регулировка для точного наведения.
9. Выполните точную настройку механического рычага с помощью крестового переключателя. Соблюдайте стандартное расстояние в 5 см между головкой устройства и очагом поражения.
   1. Аппарат оснащен поперечным переключателем, который облегчает регулировку механического рычага, подключенного к облучательной головке. Первоначально облучающая головка излучает два световых луча под определенным углом, в результате чего образуются два отдельных световых пятна. Манипулируйте перекрестным переключателем, и эти два световых пятна постепенно сольются в одно круглое пятно. Как только пятна сходятся в одну круглую точку, это указывает на то, что расстояние является оптимальным, и можно начинать облучение.
10. Инициируйте процесс облучения. После того, как механическая рука будет правильно установлена, нажмите кнопку «Старт», чтобы начать сеанс лечения.
11. Мониторинг лечения: Во время лечения оценивайте комфорт пациента каждые 2-3 минуты и соответствующим образом корректируйте интенсивность лечения. Если отмечается непереносимость, своевременно снижайте интенсивность, чтобы не допустить образования волдырей. Попросите пациентов использовать прикроватный звонок для устранения дискомфорта; Персонал должен быстро реагировать на потребности и обеспечивать безопасность.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы гарантировать, что температура достигает заданного заданного значения, не превышая его, эмиссионная головка источника света оснащена встроенным датчиком температуры. Этот датчик непрерывно контролирует температуру, сравнивает ее с заданным значением и автоматически регулирует выходную мощность, чтобы температура обработки была близка к заданному значению, не превышая его. Кроме того, температура в режиме реального времени оперативно отображается на экране. Для обеспечения оптимальных результатов лечения крайне важно проводить частые проверки положения светового пятна и расстояния от окна излучения устройства от бородавок.
    1. В случае движения пациента, которое влияет на фокус лечения, устройство спроектировано таким образом, чтобы автоматически срабатывать сигнал тревоги. По сигналу тревоги персонал должен немедленно оказать помощь пациенту, чтобы помочь ему изменить положение без необходимости вручную приостанавливать лечение. Устройство автоматически приостановит работу при срабатывании сигнала тревоги.
    2. После того, как пациент будет перемещен и устройство успешно восстановит фокус, лечение будет автоматически продолжено без ручного вмешательства, что обеспечит минимальное прерывание терапевтического процесса.
12. Окончание лечения: Оставшееся время будет постоянно отображаться в процессе лечения. По достижении заданной продолжительности панель управления устройства автоматически вернется к основному интерфейсу, сигнализируя об окончании лечения. После обработки верните механическую руку в исходное положение. Убедитесь, что он полностью убран и готов к следующему сеансу или хранилищу. Сообщите пациенту о следующем сеансе лечения.

4. План лечения

1. Конкретный терапевтический протокол проиллюстрирован на рисунке 3. Как правило, начальный период лечения длится от 15 ± 3 дней, в течение которых целевые и нецелевые поражения не демонстрируют особо значимых изменений. Следите за тем, чтобы период лечения составлял примерно 15 дней, с допустимым отклонением ± 3 дня.
2. После 2-недельной начальной фазы начните интенсивную фазу лечения, которая будет проводиться один раз в неделю в течение 10 недель подряд. После этого продолжайте лечение с той же частотой до тех пор, пока не будут наблюдаться явные изменения в нецелевых поражениях. Впоследствии сократите сеансы лечения до одного раза в месяц или одного раза в два месяца до тех пор, пока нецелевые поражения не покажут заметных изменений, таких как исчезновение некоторых бородавок, появление характерных апоптотических некротических пятен в центре бородавок или значительное уменьшение размера бородавки, что свидетельствует о ремиссии.
3. Мониторинг нецелевых поражений на предмет значительных изменений, включая частичную регрессию бородавок, появление характерных апоптотических некротических черных пятен в центрах поражения и заметное уменьшение размера бородавок. Как только эти изменения будут замечены, отрегулируйте частоту лечения до одного раза в 1-2 месяца до полного выздоровления.
4. После начального периода в 2-3 минуты для оценки переносимости пациента отрегулируйте интенсивность лечения в соответствии с наблюдаемой реакцией.

5. Меры предосторожности

1. В тех случаях, когда у пациента проявляется гиперчувствительность к первоначальному кратковременному воздействию, следует немедленно снизить интенсивность лечения, чтобы свести к минимуму риск образования волдырей.
2. Каждый сеанс лечения должен длиться 30 минут, обеспечивая равномерное перпендикулярное облучение, направленное на целевое поражение в течение всего сеанса.
3. Чтобы обеспечить индукцию иммунного ответа, основывайте выбор модальности и интенсивности на том, что пациент воспринимает легкое ощущение покалывания.
4. Если волдырь все же образуется, управляйте им соответствующим образом и возобновите лечение, как только волдыри полностью исчезнут.
5. Применение гипертермии противопоказано участкам кожи с открытыми ранами.
6. Начните с гипертермии, а при необходимости обеспечьте медикаментозное лечение. Если исходный терапевтический результат неудовлетворительный, дополните местную гипертермию дополнительными методами лечения, включая местные противовирусные препараты, такие как имиквимод. Эта комбинация может улучшить показатели излечения и сократить продолжительность лечения местными препаратами.
7. Убедитесь, что выбор бородавок для лечения гипертермией нацелен на участки, которые являются относительно ровными и способствуют перпендикулярному облучению.

Результаты

Несколько больниц внесли свой вклад в серию исследований терапевтических эффектов гипертермии. Это исследование включает в себя клинические обсервационные исследования в одной группе, плацебо-контролируемые испытания и сравнительный анализ с криотерапией, результаты которых опубликованы в различных статьях 13,14,15. Они обнаружили, что гипертермия также была связана с уменьшением боли во время лечения, имела терапевтические эффекты, сравнимые с традиционным лечением, и даже превосходящую эффективность в^{некоторых случаях.} Примечательно, что не только целевые поражения на облученных участках регрессировали, но и наблюдалась значительная регрессия нецелевых поражений на необлученных участках. Кроме того, по сравнению с традиционным лечением, наблюдалось заметное снижение уровня боли¹⁵, что потенциально может улучшить соблюдение пациентом режима лечения и общий опыт лечения.

Наше исследование показало, что лечение гипертермией привело к полному исчезновению подошвенных бородавок у 13 из 21 пациента (59,1%), при этом частичная ремиссия наблюдалась у 8 (38,1%)¹⁴. Основным нежелательным явлением во время процедуры было легкое ощущение жжения с минимальным наблюдением других побочных эффектов. Образование булл было отмечено у двух пациентов в местах лечения. Демографические и клинические характеристики 21 пациента, достигшего разрешения, подробно описаны в таблице 1. Кроме того, при последующем наблюдении у 13 клинически излеченных пациентов не было рецидивов поражений. Эти результаты сопоставляются со средними показателями излечения из всестороннего обзора¹⁶, в исследовании были изучены различные методы лечения, включая 5% крем имиквимод, лазерную хирургию, криотерапию, хирургическое удаление, а также плацебо или отсутствие лечения. Наши исследования показывают, что эффективность нашего метода сопоставима с эффективностью крема Имиквимод 5%, лазерной хирургии, хирургического удаления и плацебо или его отсутствия, но уступает эффективности криотерапии. Хотя показатели излечения гипертермии не превосходят показатели традиционных методов лечения, она примечательна своей минимально инвазивной природой, вызывающей меньшую боль и повреждение тканей.

Кроме того, в нашем исследовании особенно подчеркивается низкая частота рецидивов, связанная с гипертермией; Рецидивов поражений не было у 13 клинически излеченных пациентов при последнем наблюдении. Особенно следует отметить, что лечение гипертермией оказало благотворное воздействие как на целевые, так и на нецелевые поражения кожи у лиц с обширными кожными бородавками. Это наблюдение подчеркивает потенциал гипертермии для придания системного терапевтического эффекта, способствуя регрессии не только поражений, которые непосредственно подвергались лечению, но и тех, которые были анатомически отличными и^{не лечились}.

Наши клинические наблюдения показывают, что лечение гипертермией привело к заметным улучшениям при всех типах бородавок, независимо от их местоположения или количества поражений (Рисунок 4). На рисунке 4А изображен внешний вид подошвенных бородавок до начала лечения. В отличие от этого, рисунок 4B иллюстрирует полную ремиссию, наблюдаемую через месяц после применения локальной гипертермии. На рисунке 4C, D показана трансформация остроконечных кондилом вульвы из состояния до лечения в состояние после лечения, при этом полное разрешение поражений кожи достигается через 1 месяц после начала терапии. На рисунках 4E,F изображены остроконечные кондиломы полового члена в состоянии до лечения, а на рисунках 4G,H показана полная регрессия поражений через 1 месяц. У пациента с обширными аногенитальными бородавками, поражающими как генитальные, так и перианальные области, с акцентом на генитальные бородавки в качестве основной области лечения (рисунок 4I), первоначальные результаты через 1 месяц (рисунок 4J) не показали значительного улучшения поражений кожи, сопровождающихся развитием эритемы в целевых участках. Тем не менее, через 2 месяца лечения (Рисунок 4K) наблюдалось заметное уменьшение бородавок как в перианальной, так и в вульвой областях, несмотря на стойкую эритему. К концу 3-месячного периода лечения (рис. 4L) все бородавки полностью исчезли, а эритема, вызванная гипертермией, в местах лечения утихла. В частности, они раскрывают интригующий феномен одновременного очищения как целевых, так и нецелевых поражений, включая спонтанное заживление нелеченных перианальных поражений в сложном генитальном случае.

Рисунок 1: Облучение очага поражения. Отрегулируйте угол для подошвенных бородавок и начните облучение, как только устройство для гипертермии будет активировано. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Рисунок 2: Настройки температуры и режимы работы термотерапевтического аппарата. (A) Аппарат предлагает девять регулируемых уровней температуры, каждый из которых соответствует определенной температурной настройке следующим образом: Уровень 1: 40 °C; Уровень 2: 40,8 °C; Уровень 3: 41,5 °C; Уровень 4: 42,3 °C; Уровень 5: 43 °C; Уровень 6: 43,8 °C; Уровень 7: 44,5 °C; Уровень 8: 45,3 °C; Уровень 9: 46,0 °C. (B) Устройство имеет три режима для настраиваемой регулировки температуры и времени воздействия. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Рисунок 3: Лечение локальной гипертермией. План лечения состоит из трех фаз: первичная фаза лечения, фаза интенсификации и фаза наблюдения. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Рисунок 4: Сравнение до и после лечения локальной гипертермией. (A) Подошвенные бородавки до лечения. (В) Через месяц после лечения местной гипертермией (полная ремиссия). (C) Остроконечные кондиломы вульвы до лечения. (D) Поражения кожи полностью исчезли через 1 месяц лечения. (Е, Ж) Остроконечные кондиломы полового члена до лечения. (Г, Ч) Поражения кожи полностью исчезли через 1 месяц лечения. (I) Пациентка обратилась с обширными остроконечными кондиломами, поражающими генитальную и перианальную области, при этом генитальные бородавки были назначены в качестве основной целевой области для лечения. (J) Через 1 месяц лечения не было значительного улучшения в поражениях кожи, а в целевых участках развилась эритема. (K) После 2 месяцев лечения, несмотря на то, что эритема в местах лечения сохранялась, бородавки как в перианальной, так и в вульвой областях показали значительное уменьшение. (L) После 3 месяцев лечения множественные бородавки достигли полного очищения, и реактивная эритема на гипертермии в местах облучения утихла. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Переменная	Группа ответа (n=21)
Медиана возраста (QS)	32 года (26.5, 43.5)
Пол (Мужской/%)	11/52.4%
Медиана длительности (QS)	12 (3,24)
Числовая медиана (QS)	5 (1,26.5)
Медиана диаметра (QS)	8 мм (4,15)
Среднее время последующего наблюдения	4,6 месяца
Ремиссия (да/%)	8/38.1%
Предыдущее лечение (да/%)	9/42.9%

Таблица 1: Демография и клинические характеристики пациентов (N=21). Эта таблица была изменена по сравнению с¹⁴.

Обсуждение

Подошвенные бородавки, остроконечные кондиломы и обыкновенные бородавки включают слизисто-кожные проявления, вызванные инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ); Эти поражения могут проявляться в виде одиночных поражений кожи или, чаще всего, в виде множественных поражений¹⁷.

В рамках постоянных усилий по борьбе с бородавками, вызванными вирусом папилломы человека (ВПЧ), был реализован широкий спектр терапевтических стратегий. К ним относятся деструктивные методы, вирулицидные средства, антимитотические соединения, иммунотерапевтические подходы. Несмотря на различную степень успеха при использовании по отдельности или в комбинации, эти методы лечения часто связаны с побочными эффектами, такими как боль, кровотечение, вторичные инфекции и изъязвление, что подчеркивает необходимость менее инвазивных и более^{эффективных вариантов лечения}.

Появление гипертермии представило многообещающую альтернативу современному терапевтическому ландшафту. С момента своего первоначального предложения в 1992 году гипертермия была широко исследована и неоднократно доказывала свою эффективность в лечении бородавок^. Примечательно, что сравнительный анализ, проведенный через 4 месяца после начала лечения, показал, что 54,5% пациентов, получавших гипертермию, достигли полного очищения от поражений. Этот результат значительно превзошел показатель клиренса в 27,2%, наблюдаемый в группе криотерапии в исследовании, которое включало 35^{участников15}.

Температура является ключевым фактором в эффективности гипертермических методов лечения бородавок, вызванных ВПЧ, при этом изменение температуры потенциально может привести к различным терапевтическим^{результатам}. Исследование показало, что применение локальной гипертермии при 44 °C к одному поражению может привести к одновременному разрешению нелеченных подошвенных бородавок у 59,1% пациентов, что подчеркивает системные эффекты лечения²¹. Тем не менее, зарегистрированные показатели излечения гипертермии демонстрируют значительную гетерогенность в разных исследованиях.

Максимально допустимая температура термической обработки составляет 46 °C. Это основано на предварительных клинических наблюдениях, которые указывают на то, что температура выше 46 °C может привести к повреждениям кожи, таким как волдыри и буллы.

Следовательно, определение оптимальной терапевтической температуры неизменно находится в центре внимания исследовательских усилий. Заявленная эффективность в этих предыдущих исследованиях соответствует показателям терапевтического успеха, наблюдаемым в наших клинических наблюдениях, что свидетельствует о согласованности в различных условиях исследования 13,14,15. Сравнительный анализ, проведенный через несколько месяцев после лечения, не выявил существенной разницы в показателях выведения целевых поражений между гипертермией и криотерапией, о чем сообщают Qi et ^al.15. Тем не менее, значительное преимущество гипертермии наблюдалось в клиренсе нецелевых поражений по сравнению с криотерапией¹⁵. В дополнение к своей превосходной эффективности в устранении нецелевых поражений, гипертермия также была связана с уменьшением боли во время лечения. Пациенты, которые прошли криотерапию, испытывали значительно более высокие показатели боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), чем те, кто получал гипертермию, и эта разница была статистически значимой^{в 15} баллов. В 3-месячном исследовании, проведенном Wei et al., гипертермия показала значительно более высокую скорость излечения, чем плацебо-контролируемая группа¹³. Более того, в недавнем исследовании Чена не было отмечено рецидива поражения у клинически излеченных пациентов при окончательном последующем наблюдении, что свидетельствует о потенциале гипертермии для^{снижения частоты} рецидивов.

Чтобы предотвратить появление волдырей, важно понимать условия, которые могут привести к образованию волдырей. В исследовании Qi et al. было замечено, что у 2 из 44 пациентов развились волдыри¹⁵. Было обнаружено, что волдыри чаще образуются, когда свет концентрируется на очень маленьких бородавках, что приводит к прямому воздействию на здоровую поверхность кожи или у пациентов с повышенной чувствительностью к свету. Таким образом, рекомендуется выбирать тепловую терапию при больших поражениях, так как более мелкие, такие как нитевидные бородавки, могут не подходить для данного подхода к лечению^13,15.

Обширные исследования были посвящены пониманию терапевтических механизмов гипертермии при очистке бородавок. Эффективность гипертермии особенно заметна в связи с ее двойной ролью: она вызывает специфические иммунные реакции против ВПЧ-инфицированных поражений, которые необходимы как для саморегрессии, так и для лечения бородавок, а также приводит к облегчению как при облученных поражениях, так и при необлученных поражениях кожи^13,15. Этот целенаправленный подход не только направлен на лечение поражения, но и имеет системные последствия; Иммунная реакция, инициированная лечением одного поражения, может распространяться на нецелевые или отдаленные поражения. Этот более широкий эффект объясняется системным иммунным ответом, вызванным локализованным применением гипертермии. В результате, поражения, которые не были непосредственно пролечены, также могут регрессировать или достичь полного разрешения, что подчеркивает потенциал гипертермии для комплексного лечения множественных бородавок 13,15,18.

Мы наблюдали, что у пациентов с множественными бородавками также может наблюдаться почти одновременное очищение как целевых, так и нецелевых бородавок. Это наблюдение подразумевает, что гипертермия потенциально усиливает специфический иммунный ответ против бородавок, подчеркивая ее косвенную, но поддерживающую роль в иммунотерапии. По-видимому, он задействует внутренние механизмы кожи для автономного очищения от инфекций ВПЧ. Считается, что основным механизмом, лежащим в основе этой эффективности, является модуляция функции клеток Лангерганса в рамках специфического иммунного ответа. Эта модуляция усиливает способность нацеливаться и элиминировать инфицированные вирусом кератиноциты^13,15.

Это также объясняет причину относительно более медленного начала терапии, наблюдаемого при терапии, поскольку иммунной системе может потребоваться время для выработки эффективного ответа против вирусной инфекции. Общее применение гипертермической терапии обычно требует продолжительности более нескольких месяцев. Кроме того, важно, чтобы терапевтическая фаза и фаза интенсивного лечения были разделены^{2-недельным} интервалом ^21,22. Этот протокол основан на понимании того, что гомеостатический баланс клеток Лангерганса (ЛК) в эпидермисе обычно достигается в течение одной-двух недель. Исследования Йошиоки показывают, что локальная гипертермия при 43°C восстанавливает гомеостаз LC в эпидермисе в течение 14 дней²². Это время имеет решающее значение, поскольку ЛК стимулируют иммунный ответ против инфицированных ВПЧ кератиноцитов. 2-недельный перерыв в лечении обеспечивает достаточное присутствие ЛК для следующего цикла лечения. При нормальном обороте кожи в течение 52-75 дней 3-месячной конечной точки исследования достаточно для оценки как восстановления эпидермиса, так и клиренса бородавок,^{которые зависят от} иммунного ответа.

Соблюдение режима является критическим фактором в обеспечении эффективности термотерапевтических процедур. В начале терапии пациенты информируются о том, что терапевтические эффекты, хотя и постепенные, сопровождаются заметным снижением болевых ощущений по сравнению с обычной лазерной терапией, а также отсутствием таких рисков, как кровотечение. Пациенту представляется протокол лечения с подробным описанием преимуществ и недостатков, что позволяет им принять обоснованное решение о своей способности сотрудничать с планом лечения. Следовательно, пациенты, которые выбирают термотерапию, как правило, могут придерживаться схемы лечения, поскольку у них есть реалистичные психологические ожидания относительно прогрессирования лечения. Кроме того, для пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями, которые выражают страх боли, всестороннее объяснение достоинств и недостатков лечения часто приводит к добровольному участию после того, как они осознали потенциальные преимущества. Таким образом, консультация перед лечением и постоянное наблюдение считаются важными компонентами терапевтического процесса.

Несмотря на разнообразие методов лечения бородавок, существует явная потребность в более безопасных, эффективных и минимально инвазивных вариантах, которые также минимизируют^боль. Это особенно важно для определенных групп: пациентов с множественными бородавками, бородавками в чувствительных областях, таких как гениталии и прямая кишка, беременных женщин, детей, чувствительных к боли, людей с серьезными системными заболеваниями и пациентов с обширными кондиломами, у которых были рецидивы после стандартного лечения. Эта стратегия включает в себя персонализированное общение с этими пациентами до начала лечения для решения их конкретных потребностей и проблем. Несмотря на ограничения, связанные с вариантами лечения во время беременности, многие женщины с этим заболеванием испытывают прогрессирующее увеличение бородавок. Локальная гипертермия, предложенная в качестве жизнеспособного терапевтического подхода для беременных женщин, заслуживает рассмотрения как более безопасная альтернатива из-за ее благоприятного профиля безопасности^{при лечении}.

В заключение, результаты текущего исследования подчеркивают эффективность и безопасность локальной гипертермии в качестве инновационной терапевтической стратегии для лечения бородавок, предполагая ее потенциал в качестве жизнеспособной альтернативы^{традиционным методам} лечения. Несмотря на то, что точные механизмы и оптимальные условия для локальной гипертермии до конца не изучены, это лечение показало многообещающую эффективность и безопасность в борьбе с бородавками. Тем не менее, необходим дальнейший анализ с более крупными клиническими выборками, чтобы более четко определить различия между локальной гипертермией и традиционными методами лечения. Будущие исследования должны включать в себя более крупные клинические испытания, чтобы подтвердить наши выводы и оценить влияние таких переменных, как размер бородавки и эффективность предыдущих методов лечения на разрешение бородавок.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
YY-WRY-V02 инфракрасный фототермический терапевтический прибор специфической волны	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	No. ZL200720185403.3, Китайский медицинский университет, Китай)