Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Профилактика аллодинии и гипералгезии каннабидиолом на крысовой модели периферической невропатии, вызванной химиотерапией

858 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68079

⸱

20 июня 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Center for Substance Abuse Research, Department of Neural Sciences, Temple University, 2Department of Psychology, Program in Neuroscience Temple University

В этой статье

Краткое содержание

Одновременное применение КБД с паклитакселом предотвращает развитие индуцированной химиотерапией периферической нейропатии у крыс. Этот протокол описывает обработку каннабиноидов, индуцирование аллодинического фенотипа у крыс с помощью химиотерапевтического введения, оценку механической и термической аллодинии, а также использование высокоскоростной видеосъемки для различения аллодинии и гипералгезии.

Аннотация

Это исследование демонстрирует полезность модели периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (CIPN) на крысах, для оценки способности непсихоактивного каннабиноида каннабидиола (КБД) модулировать развитие этого синдрома in vivo. Метод использует химиотерапевтический агент паклитаксел для создания аллодинического фенотипа у животных. В этом исследовании описывается, как обращаться с КБД и солюбилизировать его, вводить химиотерапевтическое средство, оценивать механическую и холодовую чувствительность, а также применять высокоскоростную видеографию для измерения ноцифенсивного поведения у животных. С помощью описанных процедур данные подтверждают, что КБД предотвращает развитие аллодинического фенотипа у обработанных животных. У животных, получавших КБД, не наблюдалось никакой разницы в механической или термической чувствительности с 0-го дня (до исходного уровня паклитаксела) до 7-го дня (после сенсибилизации), в то время как животные, получавшие носитель, стали значительно более чувствительными. Этот ответ на лечение является устойчивым до последнего момента времени, когда были собраны данные (7 недель). Добавление высокоскоростной видеосъемки позволяет более детально и непредвзято оценить этот поведенческий фенотип (например, классифицировать анальгезию и антиаллодинию). Это демонстрирует как полезность этой модели для характеристики каннабиноидных наркотиков, так и потенциальную роль КБД в смягчении нейропатической боли.

Введение

Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN), является разновидностью сенсорной нейропатии. Это распространенный побочный эффект химиотерапии и особенно распространен при приеме таксана и препаратов на основе платины 1,2. Некоторые симптомы CIPN включают хроническую боль, онемение, покалывание и чрезвычайную чувствительность к прикосновениям и температуру 1,2. Эти болезненные симптомы мешают не только повседневной жизни пациента, но и лечению рака. Некоторые онкологические пациенты стремятся к снижению дозировки или полному прекращению химиотерапии, чтобы иметь возможность контролировать снижение качества жизни, связанное с этим синдромом3. В настоящее время широко используемые клинически методы лечения CIPN не полностью эффективны для облегчения симптомов и включают опиоиды, которые представляют значительный потенциал злоупотребления4. На сегодняшний день не существует лекарства от CIPN, поэтому поиск безопасной и эффективной альтернативы имеет важное значение 5,6.

Ранее было показано, что каннабидиол (КБД) обладает эффективностью в предотвращении развития CIPN, как это было смоделировано на мышах 7,8. Это демонстрирует многообещающий путь для предотвращения потенциально долгосрочных аллодинических симптомов CIPN у пациентов без необходимости облегчения с помощью однозначно эффективных препаратов или потенциально вредных опиоидов. Большинство людей, использующих КБД, особенно в терапевтических целях, таких как управление судорогами, испытывают легкие побочные эффекты, и препарат, как правило, хорошо переносится9. Большинство побочных эффектов зависят от дозы и часто улучшаются по мере адаптации организма.

В этой широко используемой модели CIPN10 крысам вводят паклитаксел для индукции нейропатии, что повторяет аллодинический фенотип, наблюдаемый у некоторых пациентов после химиотерапевтического вмешательства, как сообщалось ранее11. Целью данной индукции является создание трансляционно релевантной платформы для оценки этого типа сенсорной нейропатии in vivo, которая подходит для исследователей, изучающих механизмы или вмешательства при этом синдроме. Механическая чувствительность измеряется с помощью теста фон Фрея, а испытания при низких температурах используются для измерения тепловой чувствительности10,11. Это позволяет количественно оценить профилактический потенциал КБД в снижении CIPN на двух наиболее клинически важных конечных точках качества жизни пациентов. Дальнейшая оценка включала анализ ноцифенсивного поведения с помощью высокоскоростной видеосъемки 12,13. Этот расширенный анализ поведенческих реакций на безобидные и вредные стимулы позволяет дифференцировать аллодинические и гипералгетические эффекты при введении химиотерапии, а также способность КБД модулировать эти эффекты.

Этот протокол описывает, как индуцировать фенотип CIPN, оценить и количественно оценить механическую и термическую гиперчувствительность у крыс, а также применить видеографию для объективной и более детальной оценки аллодинии и гипералгезии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Этот протокол был утвержден и соответствует рекомендациям Комитета по уходу за животными и их использованию Университета Темпл в соответствии с утвержденными протоколами исследований на животных. В данном исследовании использовались взрослые самцы крыс породы Спрэг-Доули (250-300 г). Подробная информация об используемых реагентах и оборудовании приведена в Таблице материалов.

1. Приготовление каннабиноидов и химиотерапевтических средств для индукции CIPN

ПРИМЕЧАНИЕ: На рисунке 1 показан процесс солюбилизации каннабидиола.

  1. Соберите следующие материалы для солюбилизации КБД и разведения паклитаксела.
    1. 100% этанол (EtOH), хремофор (этоксилированное касторовое масло), нормальный физиологический раствор, флаконы из янтарного стекла (x2), коническая туба 50 мл (x2), порошковый запас CBD, клинический запас паклитаксела (6 мг/мл).
  2. Добавьте соответствующий объем EtOH в каждую коническую пробирку объемом 50 мл для окончательного приготовления растворителя 1:1:18 EtOH: этоксилированное касторовое масло: нормальный физиологический раствор.
  3. Вынесите соответствующее количество КБД, чтобы создать концентрацию 5 мг/кг для количества тестируемых животных.
  4. Растворите КБД в EtOH в одной из двух подготовленных конических пробирок объемом 50 мл.
  5. Вихревая смесь CBD-EtOH на высокой скорости до полного растворения CBD.
  6. Добавьте эквивалентный объем этоксилированного касторового масла в каждую коническую пробирку объемом 50 мл.
  7. Делайте вихревые движения в каждой трубке с высокой скоростью, пока этоксилированное касторовое масло не окажется в растворе с EtOH.
  8. Добавьте соответствующий объем нормального физиологического раствора в каждую коническую пробирку объемом 50 мл до конечного соотношения 1:1:18.
  9. Вортексируйте до тех пор, пока солевой раствор не окажется в растворе.
  10. Перелейте раствор для управления транспортным средством и раствор CBD в флаконы из янтарного стекла.
  11. Разведите исходный раствор паклитаксела в соотношении 1:6 в обычном физрастворе до конечной концентрации до 1 мг/мл в янтарных флаконах в объеме, соответствующем количеству тестируемых животных.
  12. Запечатайте янтарные флаконы резиновыми колпачками с алюминиевым хомутом.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если флаконы были приготовлены до начала эксперимента, флаконы с транспортным средством, носителем + КБД и паклитакселом можно хранить при температуре 4-8 °C до 7 дней. Перед введением дайте охлажденным флаконам уравновеситься до комнатной температуры. Также учтите, что критически важно хранить готовые каннабиноидные реактивы в стекле, если не для непосредственного использования, чтобы предотвратить прилипание к сосуду или выпадение в осадок из раствора.

2. Индуцирование аллодинического фенотипа у крыс

  1. Соберите необходимые материалы для введения паклитаксела, как указано ниже:
    1. Приготовленный стоковый раствор паклитаксела 1 мг/мл, одноразовые шприцы по 1 мл (x n крыс), иглы для шприцев 25 г (x n крыс), контейнер для химиотерапевтических отходов и весы для сбора веса животных.
  2. Нумеруйте или пометьте крыс уникальными идентификаторами.
    Примечание: Животные должны акклиматизироваться в своем жилье не менее чем за 1 неделю до начала эксперимента.
  3. Соберите вес каждого животного.
  4. Подготовьте шприцы с соответствующим объемом паклитаксела (для всех животных) и средство или КБД (по группам лечения). В этом случае объем инъекции соответствует 1 мкл/г массы животных.
  5. Вводите паклитаксел и носитель или паклитаксел и КБД межбрюшинно.
    1. Чтобы удержать крысу для инъекции, захватите крысу недоминантой со спины, при этом указательный палец встречается с большим пальцем вокруг шеи, а средний палец встречается с большим пальцем под плечом, используя безымянный и мизинец для захвата тела.
    2. Стабилизируйте задние лапы крысы относительно тела.
    3. Соблюдайте осторожность, чтобы не оказывать на животное неудобного давления, чтобы избежать травм.
      ПРИМЕЧАНИЕ: При работе с крысами всегда существует риск укуса или царапины. Чтобы снизить этот риск, экспериментатор может носить дополнительные СИЗ в виде перчаток, устойчивых к укусам.
    4. Удерживая и стабилизировав животное вручную, наклоните животное так, чтобы его брюшная полость была легко доступна для шприца.
    5. Введите 1 мг/мл паклитаксела в нижний правый квадрант животного и выбросьте шприц в контейнер для отходов химиотерапии.
    6. Введите транспортное средство или КБД в концентрации 1 мкл/г веса в нижний левый квадрант животного и выбросьте шприц в обычный контейнер для острых предметов».
      ПРИМЕЧАНИЕ: Чередование мест инъекции снижает стресс животного и потенциальное раздражение места инъекции.
    7. Это знаменует собой экспериментальный день 1. Повторите этот процесс на 2-4 день, чтобы вызвать аллодинический фенотип. В течение этого времени соблюдайте протоколы обращения с химиотерапевтическими загрязненными клетками.
    8. Проведите исходные механические и термические измерения аллодинии в день 0, как описано в шаге 3. Включите дополнительные стимулы в генерацию исходного уровня, как описано в шаге 4. Анализ значений дня 0 для этих стимулов будет необходим для получения оценок боли.
    9. Повторяйте шаг 2.5.8 до тех пор, пока животные не продемонстрируют стабильный, воспроизводимый исходный уровень, чтобы избежать неоднородности реакции, вызванной недостаточным обработкой.
      Примечание: Не прерывайте процесс индуцирования аллодинического фенотипа. Если экспериментатор не в состоянии проводить инъекции в течение 4 дней подряд, чередование схем дозирования может привести к аналогичной индукции фенотипа. Также возможно и, возможно, рекомендуется комбинировать инъекцию паклитаксела и носителя или КБД в одной инъекции, а не в 2, регулируя объем исходного носителя или раствора КБД соответствующим образом, чтобы приспособиться к разведению паклитаксела в этих смесях, сохраняя при этом конечную концентрацию 5 мг/мл КБД и концентрацию паклитаксела 1 мг/мл. Соблюдайте соответствующую осторожность при обращении с химиотерапевтическими острыми предметами, чтобы избежать случайного контакта с экспериментатором.

3. Оценка механической и термической чувствительности после сенсибилизации

ПРИМЕЧАНИЕ: На рисунке 2 показан схематический аппарат, использованный для данного исследования.

  1. Соберите следующие материалы для анализа механической и холодной чувствительности:
    1. Нити фон Фрея (4-100 г), сухой лед, коническая трубка объемом 15 мл, изоляционные камеры, проволочная решетка для пола, стеклянная панель 1/4 дюйма и секундомер.
  2. Начните оценку на 7-й день эксперимента (например, через 3 дня после последней инъекции химиотерапевтического состояния).
  3. Сборка фон Фрея и термоизоляционные камеры.
    1. Разместите изоляционные камеры для механической чувствительности (6 камер, разделенных пластиковыми перегородками) на проволочной решетке пола на высоте 20 см над столешницей.
    2. Разместите изоляционные камеры для испытания на тепловую чувствительность (однокамерные) на стеклянной поверхности диаметром 1/4 дюйма на высоте 20 см над столешницей.
  4. Поместите животных по отдельности в изоляторы для механической аллодинии.
  5. Дайте возможность акклиматизации в изоляционных камерах за 15 минут до начала тестирования.
  6. Проведите ручную проверку фон Фрея на механическую чувствительность. Этот метод описывает ручное тестирование по методу фон Фрея, но электронное тестирование по методу фон Фрея может быть заменено ручным тестированием14.
    1. Начните с нити, соответствующей наименьшему грамму силы (например, 4 g), и надавите на среднюю подошвенную поверхность правой задней лапы таким образом, чтобы нить удерживалась в С-образной форме в течение 6 с.
      Примечание: Исследователи сообщают о небольшой разнице между правой и левой задними лапами, но экспериментаторы должны быть последовательны между животными. Повторите 5 попыток для каждого стимула.
    2. Повторите для каждого тестируемого животного.
    3. Последовательно увеличивайте размер нити и повторяйте шаги 3.5.1-3.5.2 до тех пор, пока не будет наблюдаться болевая реакция (например, отведение лапы) по крайней мере в 2 из 5 попыток.
    4. Запишите грамм силы нити, которая вызвала наблюдаемую реакцию лапы.
    5. Повторно проверьте следующую нижнюю нить, чтобы увидеть, наблюдается ли отхождение лапы. Если реакции не наблюдается, записанный грамм силы является окончательным.
    6. Если животное реагирует на этом шаге, запишите грамм силы новой нити и повторно испытайте следующую нижнюю нить. Повторяйте до тех пор, пока нижние нити не перестанут вызывать ответную реакцию. Репрезентативные данные показаны на рисунке 3A, C.
  7. Проведите тестирование чувствительности к холоду.
    1. Извлеките животное из камеры изоляции механической чувствительности и поместите его в камеру изоляции с температурной чувствительностью.
    2. Упакуйте коническую пробирку объемом 15 мл с сухим льдом так, чтобы конечная гранула выступала из верхней части пробирки.
    3. Положите сухой лед на стакан рядом с правой задней лапой животного.
    4. С помощью секундомера запишите время, пока животное не продемонстрирует отведение лапы в ответ на температуру. Репрезентативные данные представлены на рисунке 3B.
    5. Переселите крысу в ее домашнюю клетку.
    6. Повторяйте все шаги 3.7 до тех пор, пока все животные не пройдут тестирование и не вернутся в свою домашнюю клетку.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Также важно отметить, что поведение животных и их вес должны контролироваться на предмет любых признаков стресса на этой стадии. Если у животных развивается исходное болевое поведение или они теряют массу тела в течение длительных временных курсов, исследование должно быть прекращено, а животные должны быть усыплены в соответствии с правильной техникой обращения с животными. Если животные не проявляют стресса в ходе эксперимента, их следует усыпить после последнего дня испытаний.

4. Оценка механической чувствительности с помощью высокоскоростной видеосъемки

  1. Соберите следующие материалы, как указано ниже, для анализа механической чувствительности и видеосъемки:
    1. Изоляционные камеры, Проволочная сетка для пола, Ватная палочка, Кисть для макияжа, Булавки, высокоскоростная камера, инфракрасные лампы, ноутбук с совместимым программным обеспечением для анализа.
  2. Оценивайте в сочетании с ранее описанным тестом на механическую чувствительность11или в качестве самостоятельного анализа, как описано ниже.
  3. Соберите изоляционные камеры для механической чувствительности (однокамерные), разместив их на проволочной решетке пола на высоте 20 см над столешницей.
  4. Поместите камеру на штатив под углом примерно 45 градусов на расстоянии от 1 до 2 футов от изоляционной камеры.
  5. Расположите инфракрасные лампы на штативах, чтобы осветить камеру для экспериментов и последующего подсчета очков.
  6. Поместите животных по отдельности в изоляционную камеру для оценки механических раздражителей.
  7. Дайте возможность акклиматизации в изоляционных камерах за 15 м до начала испытаний.
  8. Проведите соматосенсорное тестирование на механическую чувствительность с различными раздражителями (рисунок 4).
    1. Используйте ноутбук с программным обеспечением Photron FastCAM Analysis для записи изоляционной камеры со скоростью 2000 кадров/с для каждого стимула (нажмите соответствующую кнопку, чтобы начать запись).
    2. Используйте ватную палочку, чтобы обеспечить нежный контакт между ватным кончиком и задней лапой крысы во время записи, и остановитесь после завершения записи.
    3. С помощью кисти для макияжа протрите заднюю лапу сзади вперед и остановитесь после завершения.
    4. Используйте булавку для проведения уколов булавкой низкого и высокого давления на задней лапе крысы. Для уколов под низким давлением осторожно коснитесь штифта задней лапой, отстранитесь после контакта во время записи и остановитесь после завершения.
    5. Для уколов булавкой высокого давления резко вдавите булавку в заднюю лапу и, отстранитесь после контакта во время записи и остановитесь после завершения.
    6. Верните животное в домашнюю клетку.
    7. Повторите для каждого тестируемого животного.
  9. Ручная оценка записанного вредоносного поведения via высокоскоростная видеосъемка с использованием видео, обработанных с помощью программы FastCAM15, как показано в Рисунок 5А,В.
    1. Измерьте высоту лапы (в см) от сетчатого пола до самой высокой точки после стимуляции лапы. Чтобы сделать это в программном обеспечении, перейдите в раздел «Размеры» > «Измерения » и выберите «Две точки».
      1. Воспроизведите видео на протяжении всего движения лапы, чтобы определить момент, когда лапа достигает своего пика во время первоначального движения вверх. Выберите четко идентифицируемую область лапы (например, центр подошвенной поверхности, пересечение пальца с лапой, пяткой и т. д.) и установите его в качестве начальной точки.
      2. Перемотайте видео назад, чтобы определить положение этой области до стимуляции, и отметьте вторую точку в этом месте по оси y. Убедитесь, что измерительная линия остается параллельной оси y и не наклонена. Высота будет отображаться в верхнем левом углу экрана15.
    2. Определите скорость лапы, рассчитав расстояние (в см) от начального подъема до самой высокой точки, разделенное на время (в секундах) между этими двумя точками. Это измерение можно выполнить в программном обеспечении, выбрав «Размеры» > «Измерения» и выбрав «Две точки».
    3. Воспроизведите видео на протяжении всего движения лапы, чтобы определить кадры, на которых лапа начинает свое первое движение вверх. Измерьте скорость лапы, выбрав две точки на разных кадрах в этом движении и вычислив расстояние, деленное на количество кадров или время, прошедшее между начальным и конечным кадрами15.
    4. Оцените видео на предмет сжатия орбиты, дрожания лапы, защиты лап и поведения при прыжках. Например, если животное проявит одно из этих проявлений поведения во время применения стимула, его оценка ноцифенсивного поведения будет равна 1.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Сужение орбиты оценивалось, когда глаза переходили из полностью открытых в частично или полностью закрытые во время применения стимула. Дрожание лап оценивалось, когда наблюдалось высокочастотное вздрагивание лап во время приложения стимула. Прыжок оценивался, когда три или более лап находились в стороне от пола из проволочной сетки во время приложения стимула.
    5. Используйте исходные данные от стимулов для получения оценок распределения и ошибок для этой когорты животных, как описано ранее15. Вкратце, запишите видео каждого животного, используемого в исследованиях, в ответ на статическое прикосновение, динамическое прикосновение, легкий укол булавкой и сильный укол булавкой на исходном уровне до лечения, чтобы охватить весь спектр возможных поведенческих особенностей.
      1. Рассчитайте среднее значение и стандартное отклонение каждого поведенческого признака (скорость, рост, оценка боли) для группы по всем стимулам (статическое прикосновение, ватный тампон, легкий укол булавкой, сильный укол булавкой).
    6. Сгенерируйте z-оценки на основе необработанных данных, наблюдаемых в каждом видео, используя переменные, сгенерированные на шаге 4.9.4, и процедуры, описанные ранее16.
    7. Объединение всех z-оценок в одномерное собственное значение с помощью анализа главных компонент с использованием программного обеспечения для статистического анализа17. Это позволяет вычислить комбинацию преобразованных z-оценок из трехмерного набора данных в виде единого взвешенного итогового значения16.
    8. Постройте шкалы боли, сгенерированные PCA, охватывающие эти множественные поведенческие измерения, чтобы разделить поведение, связанное с вредными и безвредными стимулами (рисунок 5C), с помощью программного обеспечения для статистического анализа.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Механические испытания с помощью видеосъемки повторяют испытания фон Фрея за счет увеличения размерности. В контексте CIPN это позволяет описать и провести различие между антиаллодинией и анальгезией. Видеоозвучивание также может проводиться сторонами, независимыми от экспериментатора, проводившего сенсорное тестирование. Это мощный инструмент, который может как уменьшить предвзятость экспериментатора, так и увеличить глубину собираемой информации. Важно отметить, что этот метод основан на специализированном оборудовании, программном обеспечении и статистических методах. Он служит дополнением к более доступному методу, описанному в предыдущих разделах. Кроме того, следует отметить, что сбор данных занимает много времени из-за размера файлов, генерируемых камерой, и что пространство для хранения файлов может быть ограничивающим фактором. Эти факторы следует учитывать в начале эксперимента.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Поведенческие результаты, полученные с помощью этой модели CIPN у крыс, являются высоковоспроизводимыми и последовательными. На рисунке 3A показаны исходные и пост-паклитакселовые результаты механической чувствительности у животных контрольной группы и животных, получавших КБД. На исходном уровне крысы Спрэга-Доули обычно начинают проявлять отведение лапы при силе 26-60 g, приложенной нитями фон Фрея. Это наблюдается в обеих группах лечения на нулевой день. После введения паклитаксела животн...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Модель периферической невропатии, вызванной химиотерапией, на крысах повторяет две наиболее часто встречающиеся проблемы качества жизни пациентов, получающих определенные виды химиотерапии, по механической и термической чувствительности. С помощью этой модели относительно недорогие и эффективные методы могут количественно оценить эту чувствительность с помощью тестирования нитей фон Фрея и термическую чувствительность через воздействие сухого льда. Этот метод также предоставляет...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы выражают признательность лабораториям Уорда и Виммера за их поддержку в этом проекте. Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта [Грант R42 NS120548-02].

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
CannabidiolCaymen Chemical90080Ann Arbor, MI
ChremophorMillipore-Sigma238470St. Lous, MO
ЭтанолMillipore-SigmaE7023St. Lous, MO
Программное обеспечение для анализа FastCAM Photonhttps://photron.com,
высокоскоростная камераPhotron AX 50 
Инфракрасные фонари CMVision IP65 
Нормальный физиологический растворMillipore-SigmaS0817St. Lous, MO
PaclitaxelTemple University Hospital PharmacyN/APhiladelphia, PA
Sprague-Dawley крысы (250– 300 г) Taconic Laboratories, Крэнбери, Нью-Джерси
с открытым исходным кодом

Ссылки

  1. Zhang, X., Chen, W. W., Huang, W. J. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Biomed Rep. 6 (3), 267-271 (2017).
  2. Sałat, K. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: part 1-current state of knowledge and perspectives for pharmacotherapy. Pharmacol Rep. 72 (3), 486-507 (2020).
  3. Velasco, R., Bruna, J. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: An unresolved issue. Neurología (English Edition). 25 (2), 116-131 (2010).
  4. Zajaczkowską, R., et al. Mechanisms of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Int J Mol Sci. 20 (6), 1451(2019).
  5. Cavaletti, G., et al. Cannabinoids: An effective treatment for chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity. Neurother. 18 (4), 2324(2021).
  6. Lowe, H., Toyang, N., Steele, B., Bryant, J., Ngwa, W. The endocannabinoid system: A potential target for the treatment of various diseases. Int J Mol Sci. 22 (17), 9472(2021).
  7. Ward, S. J., Ramirez, M. D., Neelakantan, H., Walker, E. A. Cannabidiol prevents the development of cold and mechanical allodynia in paclitaxel-treated female C57Bl6 mice. Anesth Analg. 113 (4), 947-950 (2011).
  8. Ward, S. J., et al. Cannabidiol inhibits paclitaxel-induced neuropathic pain through 5-HT(1A) receptors without diminishing nervous system function or chemotherapy efficacy. Br J Pharmacol. 171 (3), 636-645 (2014).
  9. Iffland, K., Grotenhermen, F. An update on safety and side effects of cannabidiol: A review of clinical data and relevant animal studies. Cannabis Cannabinoid Res. 2 (1), 139(2017).
  10. Bacalhau, C., Costa-Pereira, J. T., Tavares, I. Preclinical research in paclitaxel-induced neuropathic pain: A systematic review. Front Vet Sci. 10, 1-17 (2023).
  11. Ippolito, M. J., Hayduk, S. A., Kinney, W., Brenneman, D. E., Ward, S. J. KLS-13019, a novel structural analogue of cannabidiol (CBD) and GPR55 receptor antagonist, prevents and reverses chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) in rats. J Pharmacol Exp Ther. 391 (2), 231-240 (2024).
  12. Brenner, D. S., Golden, J. P., Gereau, R. W. IV A novel behavioral assay for measuring cold sensation in mice. PLoS ONE. 7 (6), 1-08 (2012).
  13. Zeid, D., et al. Paternal morphine exposure in rats reduces social play in adolescent male progeny without affecting drug-taking behavior in juvenile males or female offspring. Mol Cell Neurosci. 126, 103877(2023).
  14. Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 10 (284), 1-17 (2017).
  15. Burdge, J., Fried, N. T., Abdus-Saboor, I. Using high-speed videography for objective and reproducible pain measurement on a mouse pain scale. STAR Protoc. 2 (1), 1-16 (2021).
  16. Toussaint, A. B., et al. Chronic paternal morphine exposure increases sensitivity to morphine-derived pain relief in male progeny. Sci Adv. 8 (7), 1-17 (2022).
  17. Abdus-Saboor, I., et al. Development of a mouse pain scale using sub-second behavioral mapping and statistical modeling. Cell Rep. 28 (6), 1-33 (2019).
  18. Faraji, J., et al. Sex-specific stress and biobehavioral responses to human experimenters in rats. Front Neurosci. 16, 1-14 (2022).
  19. Bigelow, L. J., Pope, E. K., MacDonald, D. S., Rock, J. E., Bernard, P. B. Getting a handle on rat familiarization: The impact of handling protocols on classic tests of stress in Rattus norvegicus. Lab Anim. 57 (3), 259-269 (2023).
  20. Bryda, E. C. The mighty mouse: The impact of rodents on advances in biomedical research. Missouri Med. 110 (3), 207-211 (2013).
  21. Gadgil, S., et al. A systematic summary and comparison of animal models for chemotherapy induced (peripheral) neuropathy (CIPN). PLoS One. 14 (8), 1-17 (2019).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Нейропатиявызванная химиотерапиейлечение каннабидиоломмодель нейропатии у крысвведение паклитакселамеханическая чувствительностьчувствительность к холодувысокоскоростная видеосъемканоцицептивное поведениенейропатическая больпредотвращение аллодинии

Эта статья была опубликована

Видео скоро будет доступно

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.