Создание мышиной модели для лечения псориаза с помощью Imiquimod

Краткое содержание

Здесь мы представляем высокоэффективную и стабильную мышиную модель псориаза, созданную с помощью имиквимода. Кроме того, мы подробно описываем методологии, используемые для оценки тяжести псориаза.

Аннотация

Псориаз — это распространенное, хроническое, рецидивирующее и воспалительное заболевание кожи, характеризующееся утолщенной инфильтрацией кожи, чешуйками и эритемой. Патогенез заболевания очень сложен и включает в себя взаимодействие различных факторов, таких как генетика, иммунитет и факторы окружающей среды. Чтобы исследовать механизмы, лежащие в основе псориаза, исследователи разработали несколько животных моделей заболевания. Однако вариативность методологий создает проблемы для последовательного построения этих моделей. В этом исследовании мы создали и всесторонне оценили высокоэффективную и стабильную мышиную модель псориаза с использованием имиквимода (IMQ). 8-недельные самки мышей класса SPF C57BL/6J были использованы для создания модели мышей с псориазом. После одной недели акклиматизации были исключены мыши с раздраженной или поврежденной кожей в депилируемых зонах. Начиная со второго дня, 5% крем IMQ (62,5 мг/сут) наносился ежедневно на депилированную область шеи и спины в течение семи дней подряд. Во время эксперимента проводились ежедневные измерения массы тела, фотографирование кожи, оценка кожи и поведенческие наблюдения. После эксперимента проводили определение индекса селезенки, гистологический анализ кожи, определение сывороточных цитокинов и определение уровня мРНК кожи. Результаты показали, что у мышей в группе IMQ развились типичные псориазоподобные симптомы, включая эритему, чешуйки и утолщение кожи, сопровождающиеся повышенным поведением при расчесывании, потерей веса, повышенным индексом селезенки и увеличением толщины кожи. И значительные изменения уровней TNF-α, IL-23 и IL-17A в сыворотке крови, а также уровней мРНК IL-23, IL-17A, IL-17F и ИФН-γ в коже. Уровни сывороточных цитокинов (TNF-α, IL-23, IL-17A) и экспрессия мРНК кожи провоспалительных маркеров (IL-23, IL-17A, IL-17F, ИФН-γ) были заметно повышены. В отличие от этого, в контрольной группе таких изменений не наблюдалось. Оптимизируя продолжительность индукции IMQ и стандартизируя протокол введения, а также динамически отслеживая изменения кожи, это исследование направлено на то, чтобы предоставить исследователям стандартизированную основу для построения надежных моделей псориаза.

Введение

Псориаз является распространенным, хроническим, рецидивирующим и воспалительным системным заболеванием кожи, при этом бляшечный псориаз является наиболее преобладающим клиническим проявлением¹. Его клинические характеристики обычно включают инфильтрацию кожи, толщину, чешуйки и эритему², а также он может вызывать различные осложнения, включая псориатический артрит, депрессию, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания¹. Кроме того, псориаз часто сопровождается хроническим зудом³. Во всем мире псориазом заболевает от 2

Протокол

Протокол использования животных, перечисленный ниже, был рассмотрен и одобрен Комитетом по институциональному благополучию и этике Университета китайской медицины Гуанси (DW20191220-153). Сертификат животного на купленных мышей был SCXK (Xiang) 2024-0009. В этом исследовании 8-недельные самки мышей C57BL/6J класса SPF были случайным образом разделены на группы, каждая из которых состояла из 6 мышей. Клетка размещается в помещении с регулируемой температурой (23 ± 2 °C, цикл 12 часов света/темноты) со свободным доступом к пище и воде. Блок-схема эксперимента представлена на рисунке 1. За исключением того, ....

Результаты

После продолжительного введения IMQ у мышей в группе IMQ наблюдались клинические симптомы кожи спины, напоминающие псориаз (рис. 4), при этом в области, индуцированной IMQ, проявлялись типичные симптомы эритемы, чешуи и толщины (рис. 5). Напротив, в контрольной группе не наблюдалось никаких симптомов, сходных с симптомами в группе IMQ. По сравнению с контрольной группой, эритема и малые чешуйки начали появляться в группе IMQ с 3-го дня (рис........

Обсуждение

В нашем исследовании используется IMQ для индуцирования псориазоподобных поражений кожи, тем самым создавая модель псориаза. Эта модель может быть использована для изучения механизмов, лежащих в основе развития псориаза, и для получения представления о разработке методов лечения этого заболевания. В исследовании ван дер Фитса⁷, при первоначальном введении индукции IMQ, время индукции было установлено на уровне 5 или 6 дней. Тем не менее, Jabeen et al. предположили.......

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье

Имя	Компания	Каталожный номер	Комментарии
5% крем имиквимод	Sichuan Medshine Pharmaceutical Co.
75% этанол	XUE HUAN	20240401
Аналитические весы	sartorius	SQP
Крем для депиляции	Reckitt Benckiser	20240612 08X
Электронные весы	Yingheng Technology	7915
Медицинская папиросная бумага	JD	20221208
Shaver	HORD shenjian	AUX-C6S
Стерилизованный ватный тампон	реки Бэйлунь	20230728

40220602