Методическая статья

Поведенческая характеристика судорог, индуцированных пентилентретразолом: выход за рамки шкалы Расина

2.6K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68112

⸱

8 июля 2025 г.

 ,  , 
1Brain Institute, Universidade Federal do Rio Grande do Norte - UFRN

В этой статье

Краткое содержание

Протокол представляет собой инновационный метод анализа и визуализации поведения, связанного с судорогами, вызванными пентилентетразолом, у мышей. Этот подход выходит за рамки традиционных оценок Расина, обеспечивая более всестороннюю оценку разнообразия и временной динамики иктального поведения.

Аннотация

Детальная поведенческая характеристика припадков имеет важное значение в животных моделях эпилепсии. Несмотря на то, что существуют различные протоколы для индуцирования судорог, шкала Расина остается наиболее широко используемым методом их количественной оценки. Первоначально разработанная для оценки прогрессивного набора поведения во время электрического разжигания лимбических структур, шкала с тех пор стала стандартом для классификации припадков в моделях с различной этиологией.

Тем не менее, тщательное изучение поведения после введения пентилентетразола (ПТЗ), широко используемой модели судорог, показывает, что шкала Расина не может охватить весь спектр поведенческих изменений, вызванных этим антагонистом ГАМК. После однократной подкожной инъекции высокой дозы PTZ мыши сначала демонстрируют несудорожное поведение, такое как гипотонус, снижение способности передвигаться, остановка поведения и тремор. За ними следует иктальное поведение, включая спазмы, миоклонические подергивания и лимбические припадки, хотя только последнее количественно оценивается шкалой Расина.

Чтобы преодолеть эти ограничения, используется усовершенствованный подход, который сочетает видеомаркировку с отслеживанием животных, чтобы отличать спазмы и миоклонус как отдельные поведенческие выражения от лимбических припадков. Такое раннее поведение может способствовать задействованию лимбических структур, в конечном итоге вызывая лимбические припадки. Этот метод прост в реализации и позволяет проводить более всестороннюю оценку острых припадков, вызванных PTZ. Его полезность также очевидна в протоколе разжигания PTZ, в котором повторные низкие дозы PTZ приводят к временным изменениям спазмов, миоклонуса и тяжести лимбических судорог. Этот подход обладает потенциалом для улучшения воспроизводимости в исследованиях припадков и эпилепсии.

Введение

Поведенческая характеристика припадков является наиболее часто используемым методом считывания в исследованиях патофизиологии эпилепсии и судорожной активности, и она широко используется для скрининга новых противосудорожных препаратов 1,2. В большинстве работ, опубликованных за последние 50 лет, использовалась прогрессивная балльная система, разработанная Рональдом Дж. Шкала Расина показала сильную корреляцию между поведением и электрофизиологической пароксизмальной активностью у крыс3 и кошек4. Он классифицирует поведенческое выражение припадка на пять прогрессивных стадий: «(i) движения рта и лица, (ii) кивок головой, (iii) клонус передних конечностей, (iv) вставание на дыбы и (v) вставание на дыбы и падение»3. Благодаря своей простоте, легкости использования и интерпретации, скорости подсчета баллов и воспроизводимости, использование шкалы Расина в исследованиях эпилепсии и судорог продолжает расти даже в наши дни (Рисунок 1).

figure-introduction-1
Рисунок 1: Количество ежегодных цитирований, полученных в исследовании Расина 1972 года. Обратите внимание на неуклонный рост числа цитирований в течение последних 50 лет. Поиск Web of Science, проведенный 27 ноября 2024 года, выявил 6 040 цитирований, а 91 запись не содержала информации в поле «год публикации». Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Затем шкала была применена к другим животным моделям эпилепсии и судорог, в том числе к тем, кто использовал препараты для индуцирования припадков. В ранних описаниях судорог, индуцированных каиновой кислотой5 и эпилептического статуса (СЭ)6, а также локального7 и системного СЭ8, использовалась шкала Расина для количественной оценки как индуцированных, так и спонтанных припадков. Интересно, что эти препараты вызывали не только лимбические припадки, как это наблюдалось у электростимулированных животных и было описано Расином, но они также вызывали другой набор поведенческих припадков, которые были плохо или реже описаны9.

Ограничения шкалы Расина для понимания разнообразия иктального поведения были выявлены исследователями с использованием моделей припадков, в которых фокус припадка находится в других областях мозга, а не в лимбической системе. Например, Гарсия-Кайраско был одним из первых, кто использовал этологические инструменты для оценки поведения при аудиогенных припадках, выявив сложность и временную прогрессию иктального поведения10,11. Недавно Иван Солтеш использовал сложный анализ глубины видео и подробное временное кодирование, чтобы выявить «скрытые поведенческие отпечатки» у крысс электрическим возгоранием. Основываясь на этих подходах, здесь представлена новая система кодирования острых судорог, вызванных пентилентетразолом, у мышей.

Пентилентретразол (ПТЗ) приводит к судорогам, ингибируя ГАМКергическую нейротрансмиссию13, что приводит к повышению возбудимости нейронов и синхронной активации нейрональных популяций14,15. После однократного приема высокой дозы (40-80 мг/кг) системной ПТЗ у грызунов наблюдается снижение подвижности, неспецифические движения усов, спазмы всего тела и миоклонические подергивания, орофациальный и лапчатый клонус, а также полномасштабные лимбические судороги. В отличие от моделей эпилептического статуса, аномальное поведение после ПТЗ длится до 1 ч и спонтанно восстанавливается 16,17,18. Предыдущие авторы предложили пересмотренную версию шкалы Расина для крыс17 и мышей18 лет. Несмотря на их попытку дать новое представление о разнообразии иктального поведения, их новая шкала включает в себя один или два новых уровня, связанных с диким бегом и/или прыжками (уровень 6, van Erum et al.18) и тоническим растяжением, приводящим к остановке дыхания (уровень 7, van Erum et al.18).

Этот протокол представляет собой новый подход к количественной оценке и представлению PTZ-индуцированного иктального поведения, с особым акцентом на спазмы и миоклонус. Эти модели поведения являются одними из наиболее распространенных после системного введения PTZ, но они часто упускаются из виду в исследованиях судорог и эпилепсии. Таким образом, этот подход устраняет критический методологический пробел, предоставляя конкретные критерии для идентификации спазмов и миоклонуса и дифференциации их поведенчески от лимбических припадков. Это показывает, что спазмы и миоклонус демонстрируют отчетливую временную динамику как после однократного, так и после многократного введения PTZ. Эта система кодирования проста в реализации, интегрирует новые параметры аномальной активности в существующие методологии и предлагает новое понимание механизмов генерации судорог. Наконец, эта новая стратегия имеет потенциал для стандартизации количественной оценки иктального поведения в лабораториях, повышения воспроизводимости и расширения перспектив механизмов судорог.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все экспериментальные процедуры были одобрены местным этическим комитетом Федерального университета Риу-Гранди-ду-Норти (Протокол No 043/2022, Лицензия No 307.043/2022). В этом протоколе использовались самцы мышей C57BL/6 в возрасте от 3 до 4 месяцев, с рекомендуемым размером выборки 6-10 животных в соответствии с установленнымипротоколами индукции PTZ.

1. Подготовка наблюдательной арены

  1. Используйте квадратный или круглый арену с площадью поверхности не менее 10 х 10 см и высотой стены 30 см. Убедитесь, что арена хорошо освещена. При необходимости используйте инфракрасное освещение, чтобы гарантировать получение насыщенного изображения (рис. 2A).
  2. Разместите над ареной по крайней мере одну видеокамеру с видом сверху вниз на весь пол арены и не менее 10 см стены (чтобы запечатлеть поведение встающего на дыбы без обрезки головки мыши, рисунок 2B).
  3. При желании разместите вторую видеокамеру с фронтальным видом на арену. В этом случае следите за тем, чтобы одна из стен арены была прозрачной.
  4. Следите за тем, чтобы температура (21-24 °C) и влажность (50-70%) соответствовали условиям содержания животных, контролируя их с помощью термогигрометра и корректируя по мере необходимости.
  5. Положите необходимую подстилку, чтобы покрыть дно арены и следите за тем, чтобы животное было видно на заднем плане. Сделайте воду и гранулы пищи свободно доступными в течение всего эксперимента.
  6. Начинать эксперименты желательно в начале световой фазы (например, между 7:00 и 10:00 утра). Поддерживайте постоянное освещение в экспериментальном помещении (900-1100 люкс) с циклом свет/темнота 12/12 часов, с включением света в 6 часов утра. Используйте люксметр для проверки условий освещения рядом с ареной записи, обеспечивая равномерное качество записи видео.
  7. Подключите камеру к устройству записи видео, чтобы получить видео с частотой не менее 24 кадров в секунду (кадров в секунду).

2. Приготовление раствора PTZ

Примечание: Иктальное поведение (т.е. спазмы) может быть вызвано дозами, начинающимися от 40 мг/кг. Лимбические судороги наблюдаются при дозах 60 мг/кг и выше. Тонические судороги, связанные с остановкой дыхания и смертью, обычно наблюдаются при дозе 80 мг/кг или выше. Для протокола растопки использовалась дозировка 40 мг/кг.

Доза может варьироваться для разных линий мышей. Рекомендуется провести пилотный эксперимент для определения дозы PTZ, которая наилучшим образом подходит к исследуемому вопросу.

  1. Вводите мышам в дозе 10 мл/кг с помощью системных инъекций. Поэтому растворите порошок PTZ в деионизированной воде до достижения конечной концентрации 4 или 6 мг/мл (для доз 40 и 60 мг/кг соответственно).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Чтобы уменьшить вариативность, приготовьте одно решение PTZ для всей экспериментальной партии.

3. Администрирование PTZ

  1. Перед тем, как поместить животное на манеж, измерьте массу его тела с помощью весов.
  2. Рассчитайте объем PTZ-раствора, необходимый для каждого животного, исходя из массы его тела.
    ПРИМЕЧАНИЕ: При дозе 60 мг/кг и массе тела 30 г введите животному 0,3 мл раствора PTZ 6 мг/мл.
  3. Запишите поведение не менее чем за 1 час до PTZ-инъекции.
    Примечание: Этот период привыкания уменьшает передвижение и тревогу, вызванные новизной, в то время как он также может быть использован для извлечения исходной активности.
  4. Вводите ПТЗ внутрибрюшинно (в/в) или подкожно (подкожно)15,16. Для подыскного введения закрепите животное одной рукой, осторожно зажав кожу между лопатками (Рисунок 2C).
  5. С помощью шприца объемом 1 мл, прикрепленного к игле 26 1/2 G, введите иглу внутрь подкожного пространства, параллельно ориентации тела, и медленно введите раствор в подкожное пространство. Осторожно извлеките иглу после завершения инъекции, удерживая кожу у выхода иглы, чтобы раствор не вылился из-за давления в полости (рисунок 2C).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Инъекции не следует делать слишком быстро, так как быстрое накопление раствора может привести к утечке из места инъекции или утечке при удалении иглы.
  6. Обратите внимание на любую утечку, так как она повлияет на выражение иктального поведения. Рассмотрим возможность немедленного впрыска еще 50 мкл того же раствора PTZ.
  7. Поместите животное обратно в арену на 1 час непрерывной видеозаписи.
  8. Через час после внедрения PTZ (или больше) остановите запись и скопируйте файл для постобработки (видеослежения и поведенческого кодирования).

figure-protocol-1
Рисунок 2: Экспериментальная установка и процедура инъекции. (A) Четыре прозрачные квадратные арены с камерами с видом сверху вниз, расположенные над центром, использовались для записи поведения и отслеживания положения животных до и после введения PTZ. (B) Снимок одного репрезентативного видео, полученного с помощью установки, описанной в пункте А. (C) Пример подкожного введения PTZ. Игла помещается между лопатками животного в подкожном пространстве. (D) Схематическое изображение сбора и анализа поведенческих данных, использованных в настоящем исследовании. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

4. Благополучие животных

  1. Удаляйте и усыпляйте животных, если припадок длится более 5 минут, чтобы предотвратить гибель клеток и повреждение тканей мозга, особенно во время повторных инъекций.
  2. Ежедневно контролируйте вес животных на протяжении всего экспериментального периода.
  3. Следите за общим состоянием животных, включая прием пищи, передвижение, осанку, груминг, а также признаки боли или дистресса.
  4. Назначайте противовоспалительное лечение (ибупрофен, 5 мг/кг) и обезболивание по мере необходимости. При необходимости предоставьте дополнительную еду или воду.
  5. Изъятие животных, если у них наблюдается потеря веса более чем на 20%, которая не может быть восстановлена в течение 2 дней после индивидуального приема добавок, эпидермальные поражения или любые признаки хронической боли или дискомфорта, не реагирующие на фармакологическое лечение.
  6. Усыплять всех животных в соответствии с международными и институциональными этическими принципами.

5. Установка, настройка и использование программного обеспечения

  1. Для анализа, описанного в этом исследовании, используйте MouseLabTrack19 и Solomon Coder. Скачайте их и следуйте процедуре установки (см . Дополнительный файл 1 и Дополнительный файл 2).
    ПРИМЕЧАНИЕ: В то время как MouseLabTrack работает под управлением фреймворка MATLAB, Solomon Coder является исполняемым файлом для операционной системы Windows. Оба программного обеспечения имеют открытый исходный код.
  2. Нажмите на Solomon в меню «Пуск» Windows или найдите Solomon Coder и откройте программное обеспечение.
    1. Если файл конфигурации доступен (см. Дополнительный файл 3), перейдите в раздел Файл | Конфигурация нагрузки. На экран будут загружены предопределенные настройки.
    2. Если файл конфигурации недоступен,
      1. Щелкните правой кнопкой мыши по свободной области, чтобы создать новую кнопку. Щелкните правой кнопкой мыши только что созданную кнопку, чтобы открыть экран конфигурации .
      2. В поле «Имя кнопки » переименуйте кнопку, чтобы она отражала желаемое поведение.
      3. В поле Цвет лица кнопки выберите цвет.
      4. В поле Categories переименуйте Default в Behaviors (это будет имя столбца).
      5. В поле Горячая клавиша назначьте клавишу клавиатуры, которая будет отмечать поведение во время анализа видео (например, клавиша «1»).
      6. (Дополнительный) Установите флажок над Горячая клавиша, если событие происходит мгновенно, то есть при нажатии и отпускании клавиши будет зарегистрировано одно событие. Если флажок не установлен, поведение будет оставаться записанным до тех пор, пока ключ не будет отпущен.
    3. Чтобы открыть видео, перейдите в раздел Файл | Откройте программу «Видео».
    4. Нажмите кнопку воспроизведения , чтобы начать воспроизведение видео.
    5. По мере наблюдения за поведением щелкните левой кнопкой мыши или нажмите назначенную клавишу клавиатуры, чтобы отметить его.
    6. Чтобы сохранить данные в виде файла значений, разделенных запятыми (.csv), перейдите в раздел Анализ | Сохранить выходные данные как. Чтобы сохранить лист кода Solomon (.arch), перейдите в раздел Файл | Сохраните лист кодирования.
  3. Чтобы открыть и загрузить MouseLabTracker.
    1. Откройте MATLAB, в консоли введите 'main()' и нажмите Enter.
    2. Чтобы загрузить видео, нажмите кнопку открыть. После загрузки на соседнем экране отобразится видео с зеленым фоном и животное в белом.
    3. Укажите в видео временной интервал для анализа. Нажмите кнопку Пуск , чтобы задать начало анализа. Нажмите кнопку Конец , чтобы задать окончание анализа.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Если интервал не установлен, программное обеспечение анализирует все видео.
    4. Чтобы настроить параметры трекинга, перейдите на вкладку Настройки трекинга .
      1. Выберите «Темные объекты» / «Светлый фон », чтобы указать, что животное темнее фона.
      2. Чтобы настроить количество животных, перейдите в раздел «Предметы » и измените число на 1.
      3. Чтобы настроить параметры обнаружения, измените настройку параметра Порог так, чтобы значения радиуса были в диапазоне от 30 до 40.
      4. Определите цвет животного, нажав на кнопку «Цвет » и выбрав подходящий цвет.
      5. Чтобы определить арену, нажмите « Определить арену», затем выберите верхний левый угол арены, затем выберите правый нижний угол арены.
    5. Чтобы начать процесс отслеживания, нажмите « Отслеживать». Дождитесь, пока индикатор выполнения достигнет 100%.
    6. После завершения отслеживания сохраните выходной файл анализа, нажав « Сохранить результаты».

6. Поведение при написании кода

  1. Во-первых, отметьте время управления PTZ, когда мышь вновь появляется в кадре видео после помещения в область наблюдения. Этот момент служит нулевым временем, служащим временной отсылкой для всех остальных поведений, включая вычисления задержки.
  2. Наблюдайте спазмы и миоклонус через несколько минут после инъекции PTZ (Рисунок 3), за которыми следуют возможные лимбические судороги. Спазмы — это короткие, преходящие и быстрые сокращения осевых мышц, включая двустороннее сгибание уха, сокращение мышц спины, поднятие хвоста (хвост Штрауба) и, реже, реакцию испуга (рис. 3A). Кодируйте спазмы как дискретные события, связывая их с одним видеокадром без длительности.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Количественно оцените разнообразие и комбинацию различных частей тела при выражении спазмов (см. раздел «Репрезентативные результаты»).
  3. Чтобы закодировать миоклонус, наблюдайте за событиями длительностью более 200 мс; Для них характерен резкий, сильный миоклонический рывок с вовлечением головы, шеи и лап. Это может быть связано с тремором и потерей осанки (Рисунок 3B). Подклассификация включает миоклонус с тремором или с потерей осанки вперед, влево или вправо. Продолжительность обычно колеблется от 1 до 2 с. Из-за своей длины миоклонус требует кодирования в нескольких временных единицах для одного события.
  4. Чтобы закодировать лимбические припадки, наблюдайте за событиями, которые напоминают те, которые описал Расин и могут быть закодированы с помощью шкалы Расина. Обычно он начинается с остановки поведения или приступа пристального взгляда, за которым следуют обонятельные и вкусовые автоматики, орофациальные движения, миоклонус передних конечностей и/или головы, вставание на дыбы с падением или без него, дикий бег или прыжки, а также тонический припадок с остановкой дыхания. Используйте модифицированную шкалу Расина18 для подклассификации лимбических припадков, которые длятся более 10-15 с и отличаются от спазмов и миоклонуса.
  5. Включите дополнительные поведенческие классы на основе экспериментального протокола, что позволит проводить более полный скрининг поведения.
  6. Отметьте окончание сеанса записи на одном временном интервале (через 1 час после впрыска PTZ). Если животное умирает после тонизирующего припадка, определите время смерти по отметке окончания.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Лист кодирования может быть сохранен в любой момент процесса кодирования и вновь открыт в программном обеспечении по мере необходимости для продолжения кодирования или внесения изменений.

figure-protocol-2
Рисунок 3: Снимки поведения иктала, наблюдаемого после введения PTZ. (A) Это показательный пример одного из первых спазмов, наблюдаемых после инъекции PTZ. Показаны все кадры (дискретизация 30 кадров в секунду). Отметим, что спазм длится менее 200 мс и движется в рострокаудальном направлении. В данном примере явный подъем хвостового оперения не произошел. (B) Типичный пример миоклонуса, связанного с наклоном вперед. В этом примере миоклонус длился более 1 с, в котором наблюдался множественный клонус хвоста и передних конечностей. (В) Репрезентативный пример лимбического припадка. До стадии 1 по Расину у мышей наблюдался устойчивый миоклонус конечностей, включая потерю осанки. Последовательность показывает все пять традиционных стадий традиционной шкалы Расина. В этом случае мышь получит оценку 5. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

7. Анализ и визуализация данных

  1. Рассчитайте задержку первого появления каждой из категорий поведения (например, спазм, миоклонус, судороги и т. д.), вычитая время инъекции PTZ из времени, записанного на листе кодирования.
  2. Рассчитайте продолжительность каждого миоклонуса и судорог, а затем суммируйте их, чтобы получить общую продолжительность для каждой категории.
  3. Рассчитайте частоту возникновения для каждого поведения, разделив общее количество событий на продолжительность записи.
  4. Вычислите интервал между событиями для каждого поведения, найдя разницу во времени между последовательными событиями.
  5. Определяйте эпизоды в соответствии с временным распределением иктального поведения в каждом сеансе записи, если это применимо. Рассчитайте вышеуказанные параметры для каждого эпизода.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Окончание припадков приводит к периоду постиктального подавления, знаменующему собой завершение эпизода для данного протокола. Повторное появление иктального поведения знаменует собой начало нового эпизода.
    ПРИМЕЧАНИЕ: При отсутствии судорог классифицируйте сеанс записи на основе временного распределения спазмов и миоклонуса.
  6. Проведите тест на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка для каждой группы.
  7. Для параметрических сравнений между несколькими группами используйте тест одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Для парных данных используйте парный t-критерий или ANOVA с повторными измерениями, в зависимости от структуры данных.
  8. Установите статистическую значимость на p-значение < 0,05. Кроме того, округлите p-значения ниже 0,0001 и сообщите их как <0,0001.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Для оценки стратегии кодирования и ее способности детализировать иктальное поведение во время припадков, вызванных PTZ, сначала были протестированы три дозы PTZ и наблюдалось их влияние на мышей C57BL/6 (40, 60 и 80 мг/кг, N = 7, 5 и 5 соответственно). Поведенческие исходы, наблюдаемые при приеме трех доз PTZ, выявили явные дозозависимые различия после однократной инъекции. У животных, получавших 40 мг/кг ПТЗ, наблюдались спазмы, но не наблюдались лимбические судороги или миоклонус. Напротив, у животных, получавших дозы ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этом исследовании использовалась категоризация поведения на основе моторных выражений, чтобы обеспечить более полную основу для анализа динамики припадков. Этот подход позволяет количественно оценить ключевые параметры, включая латентность, продолжительность и частоту спазмов, миоклонуса и лимбических припадков. Результаты еженедельных инъекций PTZ показали, что повторное воздействие значительно изменяет время и частоту лимбических припадков, с заметным снижением латентности до первых ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq, гранты No 308110/2020-0 и 316441/2023-6), Fundação de Amparo e Promoção da Ciência, Tecnologia e Inovação do Rio Grande de Norte (FAPERN, грант No 042/2022) и Fundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, грант No #385/2019) и Propesq-UFRN (грант No PVP18039-2020).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
0,9% раствор хлорида натрияFresenius Kabi Brasil Ltda74МК3168Закрытая система для внутривенного введения; раствор для инъекций, 250 мл.
Аналитические весыСимадзуАТY224Максимальная емкость: 220 г, Минимальная емкость: 10 мг, Дискретность: 0,1 мг. Серийный номер: 1311070096
ФотоаппаратЙортанДжортан-8816AHDИК-камера CCD, система NTSC, разрешение 2,0 МП, объектив 3,6 мм, блок питания постоянного тока 12 В.
Цифровой люксметрМинипаМЛМ-1011Измеряет интенсивность света в люксах.
Игла для подкожных инъекцийДескарпак353101Размер 26,5 г.
Мышей--Самец мыши C57BL/6 дикого типа. Двух-трехмесячного возраста.
ПентилентретразолСигма-Олдрич (Merck)П6500-25ГПорошок, стимулятор ЦНС. Покупное: 25 г. Хранение: -25 °C.
Программное обеспечение: MouseLabTracker  Джулиано Вилела-Программное обеспечение с открытым исходным кодом, справочный документ: DOI: 10.1016/j.jneumeth.2006.04.005.
Сайт: https://neuro.ufrn.br/softwares/mouselabtracker
Программное обеспечение: Solomon CoderAndrá с Pé Тер-Программное обеспечение с открытым исходным кодом, v.19.08.02.
Сайт:  https://solomon.andraspeter.com/
ТермогигрометрХикариНК-Т240Измеряет температуру и влажность.

Ссылки

  1. Rogawski, M. A., Löscher, W. The neurobiology of antiepileptic drugs. Nat Rev Neurosci. 5 (7), 553-564 (2004).
  2. Löscher, W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs. Seizure. 20 (5), 359-368 (2011).
  3. Racine, R. J. Modification of seizure activity by electrical stimulation: II. Motor seizure. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 32 (3), 281-294 (1972).
  4. Delgado, J. M. R., Sevillano, M. Evolution of repeated hippocampal seizures in the cat. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 13 (5), 722-733 (1961).
  5. Lothman, E. W., Collins, R. C. Kainic acid induced limbic seizures: metabolic, behavioral, electroencephalographic and neuropathological correlates. Brain Res. 218 (1-2), 299-318 (1981).
  6. Lévesque, M., Avoli, M. The kainic acid model of temporal lobe epilepsy. Neurosci Biobehav Rev. 37 (10 Pt 2), 2887-2899 (2013).
  7. Castro, O. W., et al. Comparative neuroanatomical and temporal characterization of FluoroJade-positive neurodegeneration after status epilepticus induced by systemic and intrahippocampal pilocarpine in Wistar rats. Brain Res. 1374, 43-55 (2011).
  8. Turski, W. A., et al. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioural, electroencephalographic and neuropathological study. Behav Brain Res. 9 (3), 315-335 (1983).
  9. Leite, J. P., Garcia-Cairasco, N., Cavalheiro, E. A. New insights from the use of pilocarpine and kainate models. Epilepsy Res. 50 (1-2), 93-103 (2002).
  10. Garcia-Cairasco, N., et al. New insights into behavioral evaluation of audiogenic seizures. A comparison of two ethological methods. Behav Brain Res. 48 (1), 49-56 (1992).
  11. Garcia-Cairasco, N., Rossetti, F., Oliveira, J. A. C., Furtado, M. deA. Neuroethological study of status epilepticus induced by systemic pilocarpine in Wistar audiogenic rats (WAR strain). Epilepsy Behav. 5 (4), 455-463 (2004).
  12. Gschwind, T., et al. Hidden behavioral fingerprints in epilepsy. Neuron. 111 (9), 1440-1452.e5 (2023).
  13. Macdonald, R. L., Barker, J. L. Specific antagonism of GABA-mediated postsynaptic inhibition in cultured mammalian spinal cord neurons: a common mode of convulsant action. Neurology. 28 (4), 325-330 (1978).
  14. Dhir, A. Pentylenetetrazol (PTZ) kindling model of epilepsy. Curr Protoc Neurosci. 58 (1), 9.37.1-9.37.12 (2012).
  15. Samokhina, E., Samokhin, A. Neuropathological profile of the pentylenetetrazol (PTZ) kindling model. Int J Neurosci. 128 (11), 1086-1096 (2018).
  16. Shimada, T., Yamagata, K. Pentylenetetrazole-induced kindling mouse model. J Vis Exp. (136), e56573(2018).
  17. Lüttjohann, A., Fabene, P. F., Van Luijtelaar, G. A revised Racine's scale for PTZ-induced seizures in rats. Physiol Behav. 98 (5), 579-586 (2009).
  18. Van Erum, J., Van Dam, D., De Deyn, P. P. PTZ-induced seizures in mice require a revised Racine scale. Epilepsy Behav. 95, 51-55 (2019).
  19. Tort, A. B. L., et al. A simple webcam-based approach for the measurement of rodent locomotion and other behavioural parameters. J Neurosci Methods. 157 (1), 91-97 (2006).
  20. Gelinas, J. N., Khodagholy, D., Thesen, T., Devinsky, O., Buzsáki, G. Interictal epileptiform discharges induce hippocampal-cortical coupling in temporal lobe epilepsy. Nat Med. 22 (6), 641-648 (2016).
  21. Nizinska, K., et al. Behavioral characteristics as potential biomarkers of the development and phenotype of epilepsy in a rat model of temporal lobe epilepsy. Sci Rep. 11 (1), 8665(2021).
  22. Monteiro, ÁB., et al. Pentylenetetrazole: A review. Neurochem Int. 180, 105841(2024).
  23. Barker-Haliski, M., Steve White, H. Validated animal models for antiseizure drug (ASD) discovery: Advantages and potential pitfalls in ASD screening. Neuropharmacology. 167, 107750(2020).
  24. Santucci, V., et al. EEG effects of IV infusion of pentylenetetrazol in rats: A model for screening and classifying antiepileptic compounds. Psychopharmacology. 87 (3), 337-343 (1985).
  25. Swinyard, E. A., Brown, W. C., Goodman, L. S. Comparative assays of antiepileptic drugs in mice and rats. J Pharmacol Exp Ther. 106 (3), 319-330 (1952).
  26. Krall, R. L., Penry, J. K., White, B. G., Kupferberg, H. J., Swinyard, E. A. Antiepileptic drug development: II. Anticonvulsant drug screening. Epilepsia. 19 (4), 409-428 (1978).
  27. Kandratavicius, L., et al. Animal models of epilepsy: use and limitations. Neuropsychiatr Dis Treat. 10, 1693-1705 (2014).
  28. McIntyre, D. C., Poulter, M. O., Gilby, K. Kindling: some old and some new. Epilepsy Res. 50 (1-2), 79-92 (2002).
  29. Yuskaitis, C. J., et al. Factors influencing the acute pentylenetetrazole-induced seizure paradigm and a literature review. Ann Clin Transl Neurol. 8 (7), 1388-1397 (2021).
  30. da Silva, L. F., Pereira, P., Elisabetsky, E. A Neuropharmacological analysis of PTZ-induced kindling in mice. Gen Pharmacol. 31 (1), 47-50 (1998).
  31. Copping, N. A., Adhikari, A., Petkova, S. P., Silverman, J. L. Genetic backgrounds have unique seizure response profiles and behavioral outcomes following convulsant administration. Epilepsy Behav. 101, 106547(2019).
  32. Medina, A. E., Manhães, A. C., Schmidt, S. L. Sex differences in sensitivity to seizures elicited by pentylenetetrazol in mice. Pharmacol Biochem Behav. 68 (3), 591-596 (2001).
  33. Pollo, M. L. M., Gimenes, C., Covolan, L. Male rats are more vulnerable to pentylenetetrazole-kindling model but females have more spatial memory-related deficits. Epilepsy Behav. 129, 108632(2022).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи