Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), в основном включающие ишемическую болезнь сердца (ИБС) и инсульт, являются одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире. По данным Всемирной федерации сердца, в 20,5 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 1,2 млн человек. Инфаркт миокарда (ИМ), также известный как инфаркт миокарда, является острым клиническим синдромом ИБС. При ИМ ткань миокарда претерпевает необратимые повреждения в результате длительной ишемии, которая обычно вызвана окклюзионным тромбом, образующимся над разорванной атеросклеротической бляшкой в коронарной артерии3.
Своевременная реперфузия с использованием чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или тромболитических препаратов является основной терапией для спасения ишемического миокарда от некроза 3,4. В развитых странах, благодаря более широкому внедрению ЧКВ, смертность после ИМ снизилась, но заболеваемость ИМ растет в развивающихся странах, таких какЮжная Азия. После ИМ часть миокарда, которая подвергается некрозу, окружена зоной обратимо поврежденных клеток миокарда и ишемизированной зоной. Ишемический миокард подвергается пост-инфарктному ремоделированию желудочков, которое может привести к расширению и дисфункции желудочков, в конечном итоге прогрессируя до сердечной недостаточности6.
В настоящее время проводятся обширные исследования, способствующие регенерации поврежденных кардиомиоцитов с помощью терапии стволовыми клетками7 и облегчающие восстановление миокарда путем стимуляции ангиогенезав ишемической зоне8. Тем не менее, для клинического успеха обоих подходов необходимы значительные усовершенствования в стратегиях. Таким образом, экспериментальные модели, имитирующие инфаркт миокарда или ишемию, имеют решающее значение для понимания патологических, клеточных, молекулярных и морфологических изменений, происходящих во время и после ИМ, чтобы можно было идентифицировать новые терапевтические мишени или стратегии лечения и оптимизировать их для клинической трансляции. В данном исследовании разработана экспериментальная модель ИМ путем необратимого закрытия левой передней нисходящей коронарной артерии (ПМЖ) у крыс. Во-первых, эндотрахеальная интубация проводилась у животных без трахеотомии под наркозом в условиях искусственной вентиляции легких с применением внешнего положительного давления в конце выдоха (PEEP) для предотвращения ателектаза (сдувания/коллапса воздушных мешков в легких). Для вскрытия грудной полости была применена минимально инвазивная процедура, позволяющая избежать травмирования скелетных мышц во время операции. Расположение лигирования предполагает начало первой диагональной ветви ПМЖ, которая производит достаточный инфаркт и имитирует клиническое состояние окклюзионного инфаркта миокарда (ОМИ). Поскольку местом проведения лигирования является средняя область ПМЖ, смертность после операции, а также послеоперационныеосложнения ниже9. В этой модели животные выживали через 4 дня после ИМ, чтобы понять краткосрочные изменения, происходящие в ткани миокарда после ИМ, и определить новые мишени и стратегии лечения ИМ.