Method Article

Мышечная визуализация и методы оценки миозита, связанного с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

DOI:

10.3791/68178

⸱

August 12th, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rheumatology, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University (SJTUSM), 2Department of Neurology, Huashan Hospital, Fudan University, 3National Center for Neurological Disorders (NCND), 4Huashan Rare Disease Center, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ICI) революционизируют терапию рака, но вызывают риск миозита; ранняя мультимодальная оценка (клиническая, биомаркеры, ЭМГ, визуализация, биопсия) оптимизирует диагностику, лечение и стандартизацию протокола в условиях диагностических проблем.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИНПП) коренным образом изменили ландшафт терапии рака, однако их применение часто коррелирует с иммунными побочными эффектами (иНЯ), среди которых выделяется миозит — воспалительное заболевание, поражающее мышцы. Быстрое выявление и тщательная оценка миозита, связанного с ИКТ, являются обязательными для эффективного терапевтического лечения и улучшения прогнозов пациентов. В этом отчете мы представляем подробную оценку мышечной функции, направленную на точную диагностику и оценку миозита, связанного с ИКТ. Тщательно изучаются основные диагностические методологии, такие как клинические оценки, оценка мышечной силы, анализ лабораторных биомаркеров, электромиография (ЭМГ), методы визуализации и биопсия мышц. Тщательно изучаются сложности, связанные с дифференциацией миозита, вызванного ИКТ, от других аутоиммунных заболеваний, а также от неаутоиммунных состояний. Целенаправленная оценка мышечных факторов имеет важное значение для повышения точности диагностики, оптимизации стратегий ведения пациентов и создания стандартизированных протоколов оценки. Рассматривая эти важнейшие аспекты, мы можем способствовать более детальному пониманию миозита, связанного с ИКТ, что в конечном итоге приведет к улучшению результатов лечения пациентов с этим заболеванием. Такой комплексный подход не только способствует своевременному распознаванию миозита, но и способствует достижению более широкой цели максимизации эффективности иммунотерапии в онкологических условиях.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИНПП) стали краеугольным камнем в лечении различных злокачественных новообразований, предлагая новое измерение в терапии рака, модулируя иммунную систему для распознавания и атаки раковых клеток1. Тем не менее, этот новый класс препаратов не лишен проблем, поскольку он может привести к иммунным нежелательным явлениям (irAEs), которые могут повлиять на любую систему органов, включая опорно-двигательный аппарат2.

Миозит, состояние, характеризующееся воспалением и повреждением мышечной ткани, является одним из таких НЯ, который обычно проявляется в виде мышечной слабости, боли и повышенного уровня мышечных ферментов. Заболеваемость миозитом, связанным с ИКТ, хотя и редка, но может привести к значительной заболеваемости и может серьезно повлиять на качество жизни пациентов и результаты лечения рака4.

Предыдущие исследования механизмов, лежащих в основе нежелательных явлений, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), были сосредоточены на роли гиперактивации иммунной системы. ICI, такие как антитела против PD-1 и CTLA-4, усиливают Т-клеточный ответ против опухолей, но также могут привести к аутоиммунным заболеваниям, нарушая баланс иммунной толерантности. Исследования показали, что активация аутореактивных Т-клеток и результирующий выброс цитокинов могут вызывать воспалительные реакции в различных органах, способствуя развитию побочных эффектов, включая артрит, миозит и колит. Понимание этих механизмов имеет жизненно важное значение для разработки стратегий более эффективного прогнозирования, предотвращения и управления этими неблагоприятными явлениями.

Клиническая картина миозита, связанного с ИКТ, часто включает неспецифические симптомы, такие как мышечная слабость, миалгия и усталость, что может осложнить диагностику7. Слабость может затронуть глазные мышцы, мышцы лица и горла, мышцы шеи, а также мышцы плечевого пояса и тазового пояса. Пациенты могут испытывать трудности с открытием глаз, речью, глотанием, поднятием головы или конечностей или дыханием. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдается поражение миокарда, часто проявляющееся в виде затрудненного дыхания, боли в груди и учащенного сердцебиения. В тяжелой степени это может прогрессировать до сердечной недостаточности, кардиогенного шока и злокачественных аритмий. Миозит, связанный с ИСИ, также может проявляться миастение-подобным синдромом (МГ) и дыхательной недостаточностью. Зарегистрированные характеристики пациентов с ИКТ-миозитом обобщены в таблице 1 7,8,9. Состояние может возникнуть в течение нескольких дней или месяцев после начала терапии ICI и может сохраняться в течение нескольких месяцев или лет, даже после прекращения ICI10. Пораженные мышцы могут ограничивать подвижность и привести к необратимым повреждениям, что в тяжелых случаях требует операции по замене суставов11. Таким образом, понимание методов оценки миозита, связанного с ИМК, имеет важное значение для эффективного ведения пациента.

Диагноз миозита, связанного с ИКТ, основан на клинических симптомах, повышенном уровне сывороточных мышечных ферментов (креатинкиназы) и маркерах воспаления, включая активацию Т-клеток, электромиографию (ЭМГ) и биопсию мышц при необходимости1 2,13,1 4. Эти оценки помогают отличить идиопатические воспалительные миопатии (ИИМ) от миозита, связанного с ИК.

Лечение миозита, связанного с ИКТ, обычно включает кортикостероиды в качестве первой линии лечения15. В случаях, не реагирующих на стероиды, может быть рассмотрена дополнительная иммуносупрессивная терапия, такая как метотрексат, азатиоприн, микофенолата мофетил, ритуксимаб или абатацепт1 6,17,1 8. Решение о повторном применении ИКС после разрешения миозита требует тщательного рассмотрения рисков и преимуществ с тщательным мониторингом рецидива иНЯ19.

В данной статье мы стремимся предоставить всесторонний обзор методов оценки миозита, связанного с ИКТ, включая клиническую картину, диагностический подход, методы визуализации и стратегии лечения. Мы также обсудим потенциальные подводные камни и проблемы в диагностике и лечении этого серьезного НЯ, подчеркнув необходимость междисциплинарного подхода для обеспечения оптимального ухода за пациентами.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ:
70-летний азиатский мужчина обратился с прогрессирующим опущением век и слабостью конечностей в течение последних 20 дней. Он также испытывал головокружение, учащенное сердцебиение и трудности с глотанием и дыханием в течение первой недели после появления симптомов. Его мышечная слабость быстро обострялась, и он был прикован к постели, не мог двигаться, есть или говорить в течение 3 недель после появления симптомов, а из-за задержкиСО2 требовалась искусственная вентиляция легких.

Диагностика, оценка и планирование:
Пациенту был проведен комплексный обзор истории болезни и системный обзор. Мышечная слабость и другие симптомы появились через две недели после начала иммунотерапии анти-PD-1 плоскоклеточного рака. Физикальное обследование выявило генерализованную мышечную слабость, дыхательную мышечную недостаточность и полный двусторонний птоз. Лабораторные тесты, включая уровень креатинкиназы, уровень сердечного тропонина I, электрокардиограммы и МРТ двусторонних мышц бедра, помогли выявить повреждение мышц. Биопсия мышц подтвердила воспалительную миопатию. Панели аутоантител для миозита и миастении были отрицательными. Проточная цитометрия окрашивания CD38 и HLA-DR на циркулирующих CD8 Т-клетках подтвердила активацию Т-клеток в отношении анти-PD-1 терапии.

У пациента был диагностирован миозит, связанный с ICI, вероятно, вызванный анти-PD-1 терапией, после исключения других состояний с помощью отрицательных тестов на неостигмин и повторной стимуляции нервов, наряду с отсутствием соответствующих аутоантител.

Такие симптомы, как генерализованная мышечная слабость, дыхательная мышечная недостаточность, двусторонний птоз и трудности с движением языка, наряду с аномальными результатами МРТ и гистопатологическими признаками повреждения мышечных волокон, подтвердили диагноз миозита, связанного с ИКТ.

Дифференциальный диагноз включал идиопатические воспалительные миопатии, миастению, а также неврологические, инфекционные или метаболические расстройства, которые были исключены с помощью специальных тестов.

Пациентке был назначен метилпреднизолон (80 мг в сутки) и абатацепт (125 мг в неделю) для контроля воспалительного процесса. Обоснование заключалось в том, чтобы уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение мышц. Через 4 недели доза глюкокортикоидов была снижена, а прием абатацепта был прекращен. У пациента наблюдалось улучшение мышечной силы и функциональное восстановление.

Не было отмечено никаких существенных осложнений, хотя тщательный мониторинг иммунных реакций и постепенное снижение лечения были необходимы, чтобы избежать обострений или дальнейшего повреждения мышц. Пациентка хорошо отреагировала на схему лечения, восстановив способность открывать глаза, есть, говорить и самостоятельно ходить.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все пациенты дали письменное согласие, и исследование было одобрено Этическим комитетом больницы Жэньцзи (ID: 2013-126), Шанхай, Китай.
ПРИМЕЧАНИЕ: При подозрении на ИКТ-миозит необходимо провести тщательную диагностическую оценку. Миозит, связанный с ИМК, требует комплексного диагностического подхода, который включает в себя различные методы оценки для подтверждения диагноза, оценки тяжести заболевания и мониторинга ответа на лечение. Подробный протокол оценки описан здесь.

1. История болезни и оценка симптомов

  1. Получить полный анамнез болезни пациентов с онкологическим анамнезом, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), нацеленные на PD-1/PD-L1 и/или CTLA-4. Выявление пациентов с впервые возникшей мышечной слабостью, одышкой или болью в груди после терапии ИКТ. В таблице 2 приведен стандартизированный контрольный список симптомов. Просмотрите историю болезни на предмет ранее существовавшего диагноза миозита.
  2. Оцените сроки появления симптомов в связи с лечением ИКИ. Запишите начало симптомов после первого или второго цикла терапии ИКИ.
    ПРИМЕЧАНИЕ: ИКТ-миозит, вероятно, разовьется вскоре после первых 1 или 2 циклов ИКТ. Если симптомы возникают после нескольких циклов или после прекращения ИИК, следует учитывать следующие причины: 1) миозит, не индуцированный ИМК: например, паранеопластический синдром или миопатия, вызванная прогрессированием опухоли; 2) рецидив или сосуществование аутоиммунных заболеваний: ранее существовавший дерматомиозит может рецидивировать на фоне лечения ИЦИ или могут наблюдаться патологические процессы, обусловленные другими аутоантителами (такими как антитела к TIF1γ или антитела против поперечно-полосатых мышц); 3) Инфекции или токсичность от других лекарств: Инфекции, вызывающие миозит или нервно-мышечную токсичность от других химиотерапевтических средств (таких как паклитаксел), должны быть исключены.

2. Физикальное обследование

  1. Оценка кожных проявлений
    1. Осмотрите кожу пациента с головы до ног и оцените, есть ли у пациента характерные для дерматомиозита сыпи (такие как гелиотропная сыпь, папулы Готтрона или симптом платка).
  2. Оценка совместного участия
    1. Оцените пациента на наличие жалоб на боль в суставах, отек или скованность, которые могут указывать на сопутствующий воспалительный артрит.
    2. Оцените каждый сустав, проверив повышенную температуру кожи над пораженным суставом, пальпируя чувствительность в месте сустава и оценив диапазон движений сустава.
    3. Различайте слабость, вызванную воспалением суставов, и слабость из-за вовлечения мышц. Различия между мышечной слабостью и скованностью суставов приведены в таблице 3.
  3. Сердечно-легочное обследование
    1. Провести комплексную оценку дыхательной функции.
      1. Спрашивайте о любых симптомах, таких как одышка или наличие хрипов в легких.
      2. Проведите аускультацию грудной клетки, чтобы обнаружить аномальные сердечные тоны или шумы.
    2. Обследуйтесь на наличие признаков сердечной недостаточности, оценивая периферические отеки (отеки конечностей), расширение яремных вен.
    3. Оценка тяжести сердечной недостаточности с помощью обнаружения натрийуретического пептида (МНУП) В-типа и эхокардиографии.
  4. Неврологическое обследование
    1. Проведите базовую неврологическую оценку, чтобы исключить другие потенциальные причины слабости.
    2. Проведите комплексное обследование.
      1. Оцените уровень сознания пациента.
      2. Оцените функцию черепных нервов.
      3. Проверьте двигательную функцию, включая мышечную силу, мышечный тонус и координацию.
      4. Внимательно исследуйте сенсорную функцию, обращая внимание на поверхностные и глубокие ощущения.
      5. Оцените глубокие сухожильные рефлексы и поверхностные рефлексы.
    3. При наличии таких симптомов, как потеря чувствительности, арефлексия и положительные патологические признаки, следует обратиться за консультацией к неврологу.

3. Оценка мышц

  1. Мануальное мышечное тестирование (ММТ)
    1. Расположите пациента удобно сидя или лежа, в зависимости от оцениваемой группы мышц.
    2. Проинструктируйте пациента выполнить определенное движение, противостоящее сопротивлению, например, поднять руку или ногу.
    3. Прикладывайте сопротивление к определенному суставу или группе мышц во время движения.
    4. Оценивайте мышечную силу по следующей шкале: 0: Нет мышечного сокращения; 1: Видимое сокращение без движения; 2: Движение под действием силы тяжести исключено; 3: Движение против силы тяжести; 4: Движение против умеренного сопротивления; 5: Нормальная прочность против полного сопротивления.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Экспертам рекомендуется пройти совместное обучение, чтобы уменьшить неоднородность экзаменационной оценки.
  2. Проведение методов визуализации.
    1. Проведите магнитно-резонансную томографию мышц (МРТ) для оценки наличия и степени вовлечения мышц. Задокументируйте любой наблюдаемый мышечный отек и воспаление, отмечая, являются ли изменения диффузными или очаговыми. Отдавайте предпочтение Т1-взвешенным, Т2-взвешенным последовательностям с подавлением жира (T2-FS) и STIR (восстановление короткой тау-инверсии).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Т1-взвешенная визуализация выявляет структурные аномалии, такие как жировая инфильтрация (проявляющаяся в виде ярких гиперинтенсивных сигналов) и фиброз, обеспечивая базовую оценку хронического повреждения мышц. Последовательности T2-FS и STIR имеют решающее значение для выявления активного воспаления. Эти последовательности подавляют жировые сигналы, повышая чувствительность к отекам (содержание свободной воды в воспаленных тканях), что проявляется в виде гиперинтенсивных участков. STIR особенно полезен для выявления малозаметных или диффузных отеков. В качестве альтернативы можно использовать методы визуализации, такие как УЗИ мышц или ПЭТ/КТ20.
  3. Проведите электрофизиологическое обследование.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Миозит, связанный с ICI, часто имитирующий миастению (МГ) с такими симптомами, как птоз и глазодвигательная дисфункция 8,2 1, приводящий к ошибочному диагнозу, подчеркивает необходимость всесторонней электрофизиологической оценки, включая игольчатую электромиографию (ЭМГ), исследования нервной проводимости (NCS) и низкочастотную и высокочастотную повторяющуюся стимуляцию нервов (RNS).
  4. Оценка силы дыхательных мышц: Проведите тест функции легких, чтобы оценить силу дыхательных мышц, особенно диафрагмы.
  5. Тест на толерантность к физической нагрузке: тест на 6-минутную ходьбу (6MWT)
    1. Объясните пациенту цель теста и важность стимуляции.
    2. Измеряйте и записывайте исходную частоту сердечных сокращений, артериальное давление и насыщение кислородом.
    3. Предложите пациенту ходить взад и вперед по ровному прямому коридору в течение 6 минут.
    4. Проинструктируйте пациента идти как можно дальше в своем собственном темпе, позволяя ему остановиться в случае необходимости.
    5. Регулярно подбадривайте пациента, отмечая пройденное расстояние и любые признаки усталости, одышки или дискомфорта.
    6. Запишите общее пройденное расстояние, а также частоту сердечных сокращений после тренировки и насыщение кислородом.
    7. Интерпретируйте результаты, сравнивая их с установленными нормативными значениями и клиническим состоянием пациента.
      ПРИМЕЧАНИЕ: 6MWD для здоровых взрослых обычно колеблется в пределах 400-700 м. Для разных возрастных и гендерных групп нормальные значения для 6MWD могут отличаться. Расстояние ходьбы менее 150 м может указывать на тяжелую сердечно-легочную дисфункцию; от 150 м до 425 м может указывать на умеренную сердечно-легочную дисфункцию; и более 425 м может относиться к легкой сердечно-легочной дисфункции.

4. Лабораторные испытания

  1. Тестирование мышечных ферментов: Измерьте уровни следующих мышечных ферментов в образцах сыворотки: креатинкиназа (КФК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ).
  2. Оценка маркеров воспаления: Оцените уровни следующих неспецифических маркеров воспаления в сыворотке крови: сывороточный ферритин, С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоид А и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
  3. Измерьте экспрессию CD38 и HLA-DR на Т-клетках с помощью проточной цитометрии для получения относительно специфического указания на активацию Т-клеток14.
    1. Проводят поверхностное окрашивание клеток флуорохром-конъюгированными антителами CD38 и HLA-DR с последующим анализом проточной цитометрии с гейтированием на конкретных подмножествах клеток.
    2. Количественное определение положительных процентных соотношений клеток и средней интенсивности флуоресценции (MFI) на бипараметрических диаграммах рассеяния для оценки активации или функциональных состояний.
  4. Исследование сердечного тропонина I (cTnI):
    1. Измерьте уровень cTnI для оценки потенциального поражения сердца у пациентов с миозитом, связанным с ICI, с повышенной активностью заболевания и плохим прогнозом.
    2. У пациентов с повышенным уровнем cTnI постоянно контролируют уровень тропонина. Проведите электрокардиограмму (ЭКГ) для выявления признаков угрожающего жизни ИКТ-миокардита.
    3. Рассмотрите возможность коронарографии для пациентов, проходящих обследование на предмет острого коронарного синдрома.
    4. При возникновении гемодинамической нестабильности или аритмии отдайте предпочтение эхокардиографии для быстрой оценки сердечной функции и острых осложнений (например, перикардиального выпота).
  5. Тестирование на аутоантитела
    1. Тест на наличие миозит-специфических аутоантител (MSA) и миозит-ассоциированных аутоантител (MAA) в образцах сыворотки крови пациента. Наиболее часто используемым методом является блоттинг линии.
    2. Обзор статуса аутоантител у пациентов с ICI-миозитом с уже существующими аутоантителами. Записывайте любые разработки новых MSA или MAA.
    3. Для подробного определения обратитесь к таблице 4 , в которой обобщены различные аутоантитела, относящиеся к миозиту, связанному с ICI, и ИМБ.

5. Патология

  1. Подготовка к биопсии мышц
    1. Проведите тщательное физическое обследование для определения подходящих мест биопсии на основании следующего: 1) Наличие сниженной мышечной силы; 2) Признаки миодемы на МРТ; 3) Признаки ЭМГ раздражения, указывающие на активное воспаление.
    2. Для биопсии отдавайте предпочтение мышцам, демонстрирующим сниженную силу, избегая участков с выраженной атрофией мышц или жировой инфильтрацией.
    3. Если мышца показывает оценку ручного мышечного теста (MMT) < 3/5, проведите МРТ, чтобы выбрать оптимальное место для биопсии.
    4. При миозите, связанном с ИКТ, выполняйте биопсию на контралатеральной стороне мышцы с аномальными результатами ЭМГ, чтобы свести к минимуму повреждение мышц, вызванное иглой.
  2. Работа с образцами
    1. Обертывание мышечного образца
      1. Заверните собранный мышечный образец в марлю, смоченную физиологическим раствором.
      2. Поместите завернутый образец в контейнер для культивирования, наполненный сухим льдом, чтобы предотвратить высыхание и деградацию мышечной структуры.
    2. Фиксация мышечного образца
      1. Выберите часть биопсируемой мышцы, примерно 5 мм в диаметре и 1 см в длину.
      2. Закрепите эту часть вертикально на небольшом кусочке пробки.
      3. Закрепите мышцу камедью трагаканта, слегка смешанной с водой.
      4. Следите за тем, чтобы ткань была устойчивой и не опрокидывалась.
      5. Избегайте чрезмерного применения трагаканта камеди, который может закопать мышцу.
    3. Процесс заморозки
      1. Охлаждение изопентана
        1. Охладите изопентан с помощью жидкого азота в хорошо проветриваемом помещении.
        2. Прежде чем продолжить, убедитесь, что изопентан достаточно охлажден.
      2. Погружение ткани в воду
        1. Возьмитесь пинцетом за пробку, удерживающую ткань.
        2. Быстро поместите пробку и салфетку в остывший изопентан.
        3. Двигайте пробку вперед и назад, чтобы обеспечить равномерное промерзание ткани.
        4. Держите ткань в изопентане примерно 20-30 с.
      3. Сушка и хранение
        1. Переложите ткань из изопентана в коробку, содержащую сухой лед.
        2. Оставьте ткань в сухом льду примерно на 1 час, чтобы изопентан испарился.
        3. После выпаривания поместите салфетку в герметичный полиэтиленовый пакет или бутылку Bayer.
        4. Храните салфетку в морозильной камере при температуре ниже -70 °C.5,4.
    4. Гистологическая обработка
      1. Срез замороженных образцов мышц
        1. Достаньте замороженный образец мышц из морозильной камеры.
        2. С помощью криостата разделите образец на срезы размером 6 мкм (диапазон 5-10 мкм).
      2. Процедуры окрашивания
        1. Проводите окрашивание срезов гематоксилином и эозином (HE) для визуализации общей архитектуры тканей с помощью стандартных процедур.
        2. Проведение гистохимии ферментов для оценки специфической ферментативной активности (модифицированный трихром гомори [MGT], никотинамид адениндинуклеотид тетразолия редуктаза [NADH-TR], SDH, АТФаза при pH 4,6/pH 10,6, кислая фосфатаза [ACP], щелочная фосфатаза [ALP], периодическая кислота-шиффа [PAS], масляный красный O [ORO]) в мышечной ткани22.
        3. Иммуногистохимию проводят с использованием следующих маркеров: главный комплекс гистосовместимости I (MHC-I) и II (MHC-II), C5b-9, белок резистентности к миксовирусу A (MxA), маркеры лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD20) и маркер макрофагов (CD68)23.
    5. Интерпретация результатов
      1. Оценка воспалительных инфильтратов и путей протекания
        1. Осмотрите окрашенные участки на предмет закономерностей некроза мышечных волокон.
        2. Ищите эндомизиальные инфильтраты макрофагов и миофагоцитоз.
        3. Наблюдайте за сильным положительным результатом MHC класса I и II в областях воспаления, проявляющегося очаговым рисунком на сарколемме.
        4. Обратите внимание на присутствие C5b-9 на некротических миоволокнах в неспецифическом виде.
        5. Определите обилие лимфоцитов, в частности CD8+ Т-клеток, в эндомизии.
      2. Особые соображения для MSA, связанных с DM
        1. В случаях с СД-ассоциированными МСА ищите типичную СД-подобную миопатологию, такую как перифасцикулярная атрофия.
        2. Оцените наличие серьезных повреждений сосудов, приводящих к инфаркту мышц.
        3. По возможности оцените экспрессию генов, индуцируемых интерфероном I типа24.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Для оценки подозрения на ИКТ-миозит используется блок-схема (рис. 1). Пациентка сообщила об отсутствии ранее существовавших проявлений или семейного анамнеза ИИМ, а также об известном воздействии токсинов. Обзор истории болезни показал, что симптомы проявились через 2 недели после получения первого раунда анти-PD-1 иммунотерапии плоскоклеточного рака правого верхнего легкого.

При физикальном осмотре пациент был в сознании, но не мог общаться из-за общей мышечной с...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ландшафт лечения рака претерпел революцию с появлением ингибиторов иммунных контрольных точек, которые продемонстрировали беспрецедентные преимущества с точки зрения стойкого ответа на спектр злокачественных новообразований25. Тем не менее, сопутствующие irAE стали серьезной проблемой из-за их мультисистемного характера и непредсказуемой степени тяжести26. Большинство исследований на сегодняшн...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование проводится при финансовой поддержке гранта Национального фонда естественных наук Китая (82402095 Runci Wang), Плана научно-технических инноваций Шанхайской комиссии по науке и технике (23YF1423000 Runci Wang) и Национального фонда естественных наук Китая (NSFC) [82201979 Янь Е].

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Набор для окрашивания АТФазы (pH 10,6)реагентаSolarbioG2380
(pH 4,6)SolarbioG2380Реагент
C5b-9DakoM0777Антитело
CD20ZSGB-BIOZM-0039Антитело
CD3MXBMAB-0740Антитело
CD4MXBRMA-1086Антитело
CD68ZSGB-BIOZM-0060Антитело
CD8MXBMAB-1031
Антитело КриостатLeica BiosystemsCM1950Инструмент
Камедь трагакант порошокOurchem69013283Химический
гематоксилинBASOBA4041Химический
изопентанOurchemXW7878406Химическое вещество
MHC-Iinvitrogen14-9983-82Антитело
MHC-IIinvitrogenMA1-25914Модифицированное антитело
Gomori Trichrome StainSolarbioG3510Реагент
MxAMilliporeMABF938Антитело
NADH-TR Окрашивающий наборSolarbioN8120Реагент
Масляный красный набор для окрашиванияSolarbioG1261Набор
окрашивания PAS Набор для окрашиванияBASOBA4080BНабор для
окрашивания SDH Набор для окрашиванияSolarbioG2000Реагент
Набор для окрашивания АТФазы для

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Coffin, P. A., et al. A systematic review of adverse events in randomized trials assessing immune checkpoint inhibitors. Int J Cancer. 145 (3), 639-648 (2019).
  2. Kumar, P., Bhattacharya, P., Prabhakar, B. S. A comprehensive review on the role of co-signaling receptors and Treg homeostasis in autoimmunity and tumor immunity. J Autoimmun. 95, 77-99 (2018).
  3. Liewluck, T., Kao, J. C., Mauermann, M. L. PD-1 Inhibitor-associated myopathies: Emerging immune-mediated myopathies. J Immunother. 41 (4), 208-211 (2018).
  4. Moslehi, J. J., et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 391 (10124), 933(2018).
  5. Bryan, J. S., et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 39 (36), 4073-4126 (2021).
  6. Runci, W., et al. Clonally expanded CD38hi cytotoxic CD8 T cells define the T cell infiltrate in checkpoint inhibitor-associated arthritis. Sci Immunol. 8 (85), eadd1591(2023).
  7. Aldrich, J., et al. Inflammatory myositis in cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors. Arthritis Rheumatol. 73 (5), 866-874 (2021).
  8. Anquetil, C., et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myositis: Expanding the Spectrum of Cardiac Complications of the Immunotherapy Revolution. Circulation. 138 (7), 743-745 (2018).
  9. Allenbach, Y., et al. Immune checkpoint inhibitor-induced myositis, the earliest and most lethal complication among rheumatic and musculoskeletal toxicities. Autoimmun Rev. 19 (8), 102586(2020).
  10. Mahmood, S. S., et al. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors. J Am Coll Cardiol. 71 (16), 1755-1764 (2018).
  11. Johnson, D. B., et al. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 375 (18), 1749-1755 (2016).
  12. Allanore, Y., et al. Effects of corticosteroids and immunosuppressors on idiopathic inflammatory myopathy related myocarditis evaluated by magnetic resonance imaging. Ann Rheum Dis. 65 (2), 249-252 (2006).
  13. Escudier, M., et al. Clinical features, management, and outcomes of immune checkpoint inhibitor-related cardiotoxicity. Circulation. 136 (21), 2085-2087 (2017).
  14. House, I. G., et al. Macrophage-derived CXCL9 and CXCL10 are required for antitumor immune responses following immune checkpoint blockade. Clin Cancer Res. 26 (2), 487-504 (2020).
  15. Winer, A., Bodor, J. N., Borghaei, H. Identifying and managing the adverse effects of immune checkpoint blockade. J Thorac Dis. 10 (Suppl 3), S480-S489 (2018).
  16. El, J. T., Gerfaud, V. M., Sève, P., Jamilloux, Y. Inhibition of JAK/STAT signaling in rheumatologic disorders: the expanding spectrum. Joint Bone Spine. 87 (2), 119-129 (2020).
  17. Salem, J. E., et al. Abatacept/Ruxolitinib and screening for concomitant respiratory muscle failure to mitigate fatality of immune-checkpoint inhibitor myocarditis. Cancer Discov. 13 (5), 1100-1115 (2023).
  18. John, A. T., et al. NCCN Guidelines® Insights: Management of immunotherapy-related toxicities, Version 2. J Natl ComprCancNetw. 22 (9), 582-592 (2024).
  19. Dolladille, C., et al. Late cardiac adverse events in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 8 (1), e000261(2020).
  20. Sarah, B., et al. 68Ga-DOTATOC PET/CT to detect immune checkpoint inhibitor-related myocarditis. J Immunother Cancer. 9 (10), e003594(2021).
  21. Vicino, A., et al. Immune checkpoint inhibitor-related myositis and myocarditis: diagnostic pitfalls and imaging contribution in a real-world, institutional case series. J Neurol. 271 (4), 1947-1958 (2024).
  22. Nonaka, I., et al. Muscle Pathology for Clinicians. , 3rd edition, Beijing People's Military Medical Press. Beijing. (2005).
  23. Nelke, C., et al. Complement and MHC patterns can provide the diagnostic framework for inflammatory neuromuscular diseases. Acta Neuropathol. 147 (1), 15(2024).
  24. Pinal, F. I., et al. Transcriptomic profiling reveals distinct subsets of immune checkpoint inhibitor induced myositis. Ann Rheum Dis. 82 (6), 829-836 (2023).
  25. Suijkerbuijk, K. P. M., et al. Clinical and translational attributes of immune-related adverse events. Nat Cancer. 5 (4), 557-571 (2024).
  26. Postow, M. A., Sidlow, R., Hellmann, M. D. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 378 (2), 158-168 (2018).
  27. Brahmer, J. R., et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 36 (17), 1717-1732 (2018).
  28. Wang, B. C., et al. Quality of life in patients receiving immunotherapy: What is the impact of immune-related adverse events. Support Care Cancer. 29 (9), 4877-4885 (2021).
  29. Sung, J. Y., Fabbri, M., Kwon, D. Rhabdomyolysis: A case report and review of the literature on immune-related muscle adverse effects of immune checkpoint inhibitors. J ClinOncol. 38 (33), 17608(2020).
  30. Tzeng, H. E., Chiu, Y. F., Chen, K. H. Exploring muscle toxicity with immune checkpoint inhibitors: critical evaluation of current literature. Clin Cancer Res. 27 (2), 419-427 (2021).
  31. Michot, J. M., et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer. 54, 139-148 (2016).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Immune Checkpoint InhibitorsICI Related MyositisMuscle EvaluationMuscle BiopsyElectromyography EMGMuscle ImagingMuscle Strength AssessmentLaboratory BiomarkersImmune Related Adverse EventsAutoimmune Myositis

Related Articles