Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Описание случая

Распознавание и лечение кататонии при синдроме Клифстры

1.2K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68333

⸱

30 сентября 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Child and Adolescent Psychiatry, University of Colorado, 2Department of Pharmacy, Children's Hospital Colorado, 3Pediatric Mental Health Institute, Children's Hospital Colorado

В этой статье

Краткое содержание

Синдром Клифстры является редким генетическим заболеванием с многочисленными последствиями для функционирования организма. Психиатрическая коморбидность при синдроме Клифстры является распространенным явлением, хотя сообщения были ограничены. В данной рукописи подчеркивается важность своевременного выявления и лечения кататонии у подростка с синдромом Клифстры.

Аннотация

Синдром Клифстры является редким генетическим заболеванием (менее 1 на 1 000 000), связанным с мутацией гена эухроматической гистон-лизинметилтрансферазы 1 девятой хромосомы. Этот ген контролирует выработку фермента гистонметилтрансферазы 1, который оказывает широкое влияние на способность организма функционировать. Существуют многочисленные физиологические последствия генетических аномалий, связанных с синдромом Клифстры, включая психиатрические и поведенческие сопутствующие заболевания. Одним из таких сопутствующих заболеваний является кататония. Кататония — это психоневрологический синдром, который связан с психомоторными нарушениями, при которых люди проявляются либо гипокинетическими, либо, реже, гиперкинетическими. Он определяется совокупностью симптомов, которые варьируются от изменений в общении, движениях и поведении. Несмотря на то, что в литературе не существует сообщений о клинических случаях, известно, что кататония связана с синдромом Клифстры. Кроме того, об успешном лечении кататонии, связанной с Клифстрой, еще не сообщалось. Этот случай описывает 17-летнего парня с синдромом Клифстры и кататонией в анамнезе, который был успешно вылечен плановым Лоразепамом. Обсуждение такого случая в литературе важно для того, чтобы помочь другим специалистам правильно диагностировать и лечить это часто упускаемое из виду психиатрическое состояние у пациентов со сложными генетическими синдромами.

Введение

Синдром Клифстры (синдром микроделеции 9q34.3) является редким генетическим заболеванием, вызванным гаплонедостаточностью гена1 эухроматической гистон-лизинметилтрансферазы 1 (EHMT1). Синдром характеризуется различными дисморфофобическими особенностями, различиями в развитии, такими как умственная отсталость (ИД) и расстройство аутистического спектра (РАС), а также другими коморбидными состояниями2.

Сопутствующие заболевания синдрома Клифстры включают потерю слуха, врожденные пороки сердца, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, аномалии почек и судороги и др.2. Другие заметные связи включают повышенную распространенность нескольких сопутствующих психических заболеваний вподростковом возрасте и после него. К ним относятся агрессия, импульсивность, нарушения сна, функциональная регрессия, психотические расстройства/расстройства настроения и кататония1.

Кататония – это серьезный психоневрологический синдром, характеризующийся движениями и поведением, которые ограничивают повседневную деятельность и негативно влияют на качество жизни4. Кататония может дополнительно вызывать серьезные и опасные для жизни осложнения из-за вегетативной нестабильности и гипертермии5. Другие серьезные последствия кататонии включают тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, дефицит питательных веществ, рабдомиолиз, пролежни, ухудшение состояния и контрактуры. Негативные исходы как доброкачественной, так и злокачественной кататонии делают раннее лечение жизненно важным 6,7,8,9,10,11.

Первой линией лечения кататонии являются бензодиазепины. Предполагается, что кататония связана со снижением активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)7. Заметное улучшение, которое пациенты испытывают после начала лечения бензодиазепинами, которые увеличивают активность ГАМК, подтверждает эту связь7. Реакция на бензодиазепины оценивается в диапазоне 65-100% и наступает в течение нескольких дней после начала лечения. Было показано, что отсроченное или непоследовательное лечение снижает ответ только на бензодиазепины и может потребовать дополнительного фармакологического лечения или регулярной электросудорожной терапии (ЭСТ)7. Учитывая сниженный ответ на отсроченное лечение, раннее выявление имеет решающее значение.

В то время как рекомендации по лечению содержат рекомендации по многим сопутствующим заболеваниям синдрома Клифстры, информация о сопутствующих психических заболеваниях скудна 2,5,6. В настоящее время нет сообщений о лечении кататонии у пациента с синдромом Клифстра. В одном отчете обсуждались два взрослых пациента с синдромом выраженной апатии, наблюдение за двигательными признаками, включая ригидность и стереотипии пальцев, что привело к тому, что они получили положительные баллы по шкале оценки кататонии Буша-Фрэнсиса (BFCRS). Тем не менее, эти симптомы сохранялись в течение многих лет; поэтому диагноз кататонии был признан нецелесообразным. Кроме того, у одного пациента применение бензодиазепинов оказалось неэффективным в связи с симптомами3. Бензодиазепины являются общепринятой терапией первой линии при кататонии.

BFCRS — это шкала, разработанная для диагностики и мониторинга кататонических симптомов. Он обычно используется в качестве инструмента, помогающего в лечении кататонии. Это шкала из 23 пунктов, первые 14 вопросов которой служат инструментом отбора. Он оценивает кататонические симптомы в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам,5-е издание (DSM-V). Более высокие баллы свидетельствуют о большей обеспокоенности по поводу Кататонии.

Этот случай подчеркивает симптомы и лечение кататонии у пациента с синдромом Клифстры. Несмотря на то, что диагностические инструменты и лечение кататонии у обсуждаемого пациента были типичными, эта презентация случая позволяет привлечь внимание к упущенному из виду диагнозу у пациентов с синдромом Клифстры. Кроме того, этот случай описывает успешное лечение кататонии, связанной с синдромом Клифстры, бензодиазепинами в отличие от предыдущих сообщений в литературе. Следует отметить, что пациенты со сложностью развития нервной системы демонстрируют симптомы BFCRS, но это не является показателем кататонии. Это описание клинического случая служит руководством для дифференциации исходных симптомов, связанных с расстройством развития нервной системы, и истинной кататонией.

Презентация кейса

Г-н Джей обратился в качестве 17-летнего юноши с синдромом Клифстра в анамнезе (делеция 9q34.3), который обратился в амбулаторную психиатрическую клинику с ухудшением «замороженного поведения». Его история болезни была значимой для состояний, связанных с синдромом Клифстра, включая расстройство аутистического спектра (РАС) и умственную отсталость (ИД). До наступления полового созревания у пациента была коммуникация одним словом с помощью вербальной речи и жестов. Он был описан как любознательный человек, который был вовлечен в окружающий мир и был способен поддерживать свою повседневную деятельность с легкой помощью. За два года до первоначального психиатрического обследования родители сообщили, что у мистера Джей развились движения верхней части тела, которые были описаны как «рывки» и длительные периоды застывания. Эти периоды нехарактерного для него времени все еще увеличивались как по частоте, так и по продолжительности, пока он не стал «вечно замороженным». Другие отмеченные модели поведения включали постепенное снижение потребления пищи (вынуждая родителей кормить пациента с рук до тех пор, пока ему не потребуется полностью жидкая диета), трудности с глотанием, приводящие к удушью, потерю любой вербальной речи и неспособность участвовать в каких-либо повседневных действиях. Пациентка также делала «странное надутое лицо все время», и исходная эхолалия и эхопраксия больше не наблюдались. Перед психиатрической оценкой были проведены консультации по генетике и неврологии, и у пациента были нормальные метаболические и инфекционные лаборатории с электроэнцефалограммой (ЭЭГ), которая показала замедление без признаков судорожной активности, соответственно. Родители пробовали каннабидиол Charlotte's Web с перерывами без какого-либо улучшения симптомов.

При первоначальном психиатрическом поступлении в специализированную клинику нейропсихиатрической помощи академического медицинского центра у пациента наблюдалась психомоторная задержка, ограниченный зрительный контакт и неинтерактивность. BFCRS был проведен лечащим психиатром, и пациентка набрала 17 баллов с такими симптомами, как неподвижность/ступор, мутизм, пристальный взгляд, поза/каталепсия, абстиненция и кажущееся моторное застревание. Амбулаторное испытание лоразепама было завершено, и г-ну Дж. была назначена доза лоразепама 2 мг три раза в день без начала приема других лекарств (Рисунок 1). Через двенадцать месяцев после начала лечения, с последующими баллами BFCRS, полученными тем же лечащим психиатром, BFCRS г-на J снизился до 4 баллов, с возвращением вербальной речи, вовлеченности в повседневную деятельность и толерантности к нормальному твердому питанию.

Диагностика, оценка и планирование:

У г-на Джей были исходные симптомы, связанные с РАС и ИД, однако у него наблюдались резкие изменения в поведении, которые повлияли на его способность выполнять повседневные действия, снижение орального приема, замедление движений и странные позы. Было начато исследование лоразепама с положительным ответом, поэтому пациент был продолжен на запланированном приеме лоразепама с продолжающимся улучшением (Рисунок 1). Основываясь на клинической картине пациента, баллах BFCRS и положительном ответе на лоразепам, команда была уверена в диагнозе кататонии.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование было одобрено институциональным советом Университета Колорадо для представления клинического случая. Согласие на публикацию случая было получено от опекуна пациента.

1. Установление исходного уровня

  1. Экранирование
    1. Изменения в поведении пациента обсуждались с пациентом и его семьей для скрининга на кататонию. Конкретные вопросы скрининга кататонического поведения включали неподвижность, мутизм, зрительный контакт, позу, гримасы, манеры, ригидность, негативизм, замкнутость и связанные с этим особенности.
    2. Подчеркивается важность поведенческих изменений, явно отличающихся от установленного исходного уровня пациента в семье.
      Примечание: При скрининге особое внимание следует уделять таким поведенческим особенностям, как стереотипии, эхопраксия/эхолалия и плохой зрительный контакт, которые часто встречаются у пациентов с РАС с присутствием кататонии или без него.
  2. Экзамен
    1. Во время беседы с психиатром были задействованы как пациент, так и его семья. Психиатр оценил наличие кататонического поведения и попытался вызвать его с помощью BFCRS12. Коммерчески доступная используемая шкала включена в Дополнительный файл 113.
    2. Возбуждение определяется как «крайняя гиперактивность, постоянное двигательное волнение, которое, по-видимому, носит нецеленаправленный характер и не приписывается акатизии или целенаправленному возбуждению»4. Пациентка наблюдалась и оценивалась на предмет такого поведения, но не проявляла волнения.
    3. Неподвижность/ступор определяется как «крайняя гипоактивность, неподвижность, минимально реагирующая на раздражители»4. Пациент практически не взаимодействовал с внешним миром, но не впадал в ступор и реагировал на раздражители.
    4. Мутизм определяется как «вербально неотзывчивый или минимально отзывчивый»4. Вербальное взаимодействие оценивалось во время взаимодействия с психиатром и семьей. Пациент произнес менее 20 слов за 5 минут.
    5. Пристальный взгляд определяется как «пристальный взгляд, слабое или полное отсутствие визуального сканирования окружающей среды, уменьшенное моргание»4. Пациент удерживал взгляд дольше 20 секунд с редкими сдвигами внимания.
    6. Позерство/каталепсия определяется как «спонтанное поддержание позы(ов), в том числе обыденное (например, сидение/стояние в течение длительного времени без реакции)»4. Пациент демонстрировал обыденную позу во время сидения и сохранял эту позу, не двигаясь в течение 90 минут визита.
    7. Гримаса определяется как «поддержание странной мимики»4. Пациент сохранял странное выражение лица в течение более 1 минуты.
    8. Эхопраксия/эхолалия определяется как «имитация движений/речи экзаменатора»4. Экзаменатор клал руку на голову и оценивал на предмет имитации слов, произнесенных вслух. Эхопраксии или эхолалии не наблюдалось.
    9. Стереотипия определяется как «повторяющаяся, не направленная на цель двигательная активность»4. Никаких стереотипов не наблюдалось.
    10. Манеры определяются как «странные, целенаправленные движения с ненормальностью в самом действии»4. Никаких манер не наблюдалось.
    11. Вербигерация определяется как «повторение фраз или предложений»4. Никаких словесных выражений не наблюдалось.
    12. Ригидность определяется как «поддержание жесткой осанки, несмотря на усилия при перемещении»4. Психиатр попытался пошевелить рукой пациента без указаний. Пациент оставался неподвижным, но его перемещали без сопротивления.
    13. Негативизм определяется как «очевидно беспричинное сопротивление инструкциям или попыткам переместить/обследовать пациента с противоположным поведением»4. Психиатр попытался пошевелить рукой пациента с помощью инструкций. Не было отмечено никакого противоположного поведения, и пациент не реагировал на указания.
    14. Восковая гибкость определяется как «пациент, оказывающий первоначальное сопротивление изменению положения, а затем допускающий изменения»12. Эксперт двигал предплечьем пациента для оценки этой особенности. Восковая гибкость отсутствовала.
    15. Абстиненция определяется как «отказ от еды, питья и/или зрительного контакта»4. Родители сообщили о минимальном пероральном приеме и взаимодействии в течение более 1 дня.
    16. Импульсивность определяется как «внезапное неадекватное поведение»4. Импульсивного поведения не наблюдалось.
    17. Автоматическое повиновение определяется как «чрезмерное согласие с просьбой экзаменатора или спонтанное продолжение требуемого движения»4. Эксперт попросил пациента высунуть язык для укола булавкой. Автоматическое повиновение отсутствовало.
    18. Митгеен поднимает руку в ответ на легкое нажатие пальца, несмотря на инструкции об обратном4. Легкое надавливание на палец не вызывало у Митгеена раздражения.
    19. Гегехальтен - автоматическое сопротивление пассивному движению4. Пассивное движение руки не выявило Гегехальтена.
    20. Амбитенденция описывается как «машинно застрявшая в нерешительном, нерешительном движении»4. Пациент проявлял амбитенденцию, время от времени останавливаясь посреди движений (сидя и стоя).
    21. Хватовой рефлекс проверялся нажатием на ладонь. Хватательного рефлекса не наблюдалось.
    22. Персеверация определяется как «многократное возвращение к одной и той же теме или настойчивое движение»4. Персеверации не наблюдалось. Пациентка оставалась молчаливой и неподвижной во время обследования.
    23. Боевитость оценивалась с помощью наблюдения. Агрессивного или воинственного поведения не наблюдалось.
    24. Вегетативную аномалию оценивали путем измерения температуры, артериального давления, пульса, частоты дыхания и наличия потоотделения. Жизненные показатели были нормальными для возраста, без потоотделения.
  3. Озвучивание
    1. Информация от пациента и его семьи, поведенческие наблюдения и результаты конкретных обследований были использованы для завершения BFCRS. Более высокие баллы интерпретировались как показатель большего количества и тяжести кататонического поведения, в то время как более низкие баллы указывали на меньшее и менее выраженное кататоническое поведение. Результаты первичной оценки представлены на рисунке 1.

2. Начало приема лоразепама

  1. Начало лечения
    1. С повышенным баллом BFCRS и после обсуждения рисков, преимуществ и альтернатив с пациентом и его семьей было начато лечение пероральным приемом Лоразепама в дозе 1 мг три раза в день (TID).
  2. Семейное воспитание
    1. Обучение семье кататонических симптомов проводилось с использованием BFCRS, как было продемонстрировано ранее. Семье было рекомендовано следить за этими симптомами и отслеживать изменения тяжести в домашних условиях с помощью BFCRS.
    2. Семья была осведомлена о потенциальных побочных эффектах бензодиазепинов, включая седативный эффект, используя данные фармакологических исследований14.

3. Последующая оценка

  1. График оценки
    1. Пациентка была повторно обследована психиатром с интервалом в 1-2 месяца. Оценка проводилась с пациентом и его семьей в клинических условиях.
  2. Обсуждение
    1. Как и на этапе 1.1, обсуждались персистенции или изменения в поведении после начала приема бензодиазепинов месяцем ранее. Основное внимание уделялось кататоническому поведению и потенциальным побочным эффектам лечения бензодиазепинами. Эффективность лечения оценивалась путем включения семейных наблюдений за изменениями в поведении в домашних условиях.
  3. Экзамен
    1. Шаг 1.2 был повторен.
  4. Озвучивание
    1. Шаг 1.3 был повторен с использованием информации из семейного и клинического обследования для завершения BFCRS. Новый балл составил 12, что отражает наблюдения за неподвижностью/ступором, мутизмом, пристальным взглядом, каталепсией, ригидностью, замкнутостью, автоматическим послушанием и амбитендностью.
  5. Сравнение с базовым уровнем
    1. Новый балл сравнивали с исходным баллом до лечения лоразепамом. Снижение показателя BFCRS указывало на ответ на терапию бензодиазепинами.

4. Титрование и последующая оценка

  1. Коррекция дозы
    1. Семья сообщила об улучшении оценки BFCRS и домашнем поведении. Семью допрашивали о возникновении побочных эффектов лоразепама, таких как седативный эффект. При отсутствии этих побочных эффектов и после обсуждения и информированного согласия, дозировка лоразепама была увеличена до 2 мг TID.
  2. Повторная оценка
    1. Хронология
      1. Последующие повторные обследования были запланированы и проводились с интервалом в 1-2 месяца.
    2. Обсуждение и экспертиза
      1. Шаги 3.3 и 3.4 повторяли при последующих визитах.
    3. Озвучивание
      1. Шаг 3.4 был повторен, и были получены новые баллы BFCRS. Эти оценки представлены на рисунке 1.
    4. Оценка побочных эффектов
      1. Семью допрашивали о наличии побочных эффектов лоразепама в домашних условиях, таких как седативный эффект. Если сообщалось о побочных эффектах, негативно влияющих на качество жизни или настроение, дозу лоразепама уменьшали на 1 мг.
    5. Последующее увеличение дозировки
      1. В отсутствие сообщений о побочных эффектах лоразепама и с улучшением показателей BFCRS по сравнению с предыдущими оценками, дозировка лоразепама была увеличена на 1 мг TID.
  3. Поддерживающая дозировка
    1. Озвучивание
      1. На шестом визите оценка BFCRS составила 5 баллов за неподвижность/ступор, мутизм, пристальный взгляд и позу. Дозировка лоразепама в то время составляла 2 мг TID, как показано на рисунке 1.
    2. Сравнение с прошлыми оценками
      1. Оценка 5 баллов сравнивалась с предыдущими визитами, демонстрируя минимальную вариабельность по сравнению с четвертым визитом (оценка 5 баллов за неподвижность/ступор, мутизм, пристальный взгляд и позу) и пятым визитом (оценка 6 баллов за неподвижность/ступор, более выраженный мутизм, пристальный взгляд и позу).
    3. Сравнение с базовым уровнем
      1. Семье был задан вопрос о базовом поведении с синдромом Клифстры. Семья подтвердила, что пациент вернулся к исходному уровню до появления симптомов кататонии.
    4. Дозировка
      1. Пациент продолжал получать лоразепам в дозе 2 мг TID. Последующие повторные оценки были запланированы с интервалом в 3 месяца.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Для оценки степени ответа на лечение использовался BFCRS. Увеличение балла указывало на увеличение либо количества кататонических симптомов, либо их тяжести. И наоборот, снижение балла указывало на уменьшение либо количества кататонических симптомов, либо их тяжести. Снижение показателя BFCRS у этого пациента (Рисунок 1) демонстрирует в целом успешное лечение кататонии бензодиазепинами. При лечении общий балл BFCRS у пациента составил 4, он был оценен только ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этой статье рассказывается об улучшении симптомов кататонии после лечения лоразепамом у подростка с синдромом Клифстры и связанной с ним кататонией. Реакцию на лечение контролировали с помощью шкалы оценки кататонии Буша-Фрэнсиса (BFCRS), широко используемой, валидированной и надежной оценки кататонии. Важно отметить, что из доступных шкал для оценки кататонии только одна направлена на педиатрические популяции, Шкала оценки кататонии у детей, и ни одна из них не учитывает наложение сим...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

У авторов нет никаких благодарностей.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Шкала оценки кататонии Буша-ФрэнсисаД-р Джордж Буш и д-р Эндрю Фрэнсис Н/ДШкала, используемая для оценки наличия и тяжести симптомов кататонии 
ЛоразепамН/ДН/ДЛекарство

Ссылки

  1. Zdolšek, D., et al. Exploring Kleefstra syndrome cohort phenotype characteristics: Prevalence insights from caregiver-reported outcomes. Eur J Med Genet. 72, 104974(2024).
  2. Kleefstra, T., de Leeuw, N., et al. Kleefstra Syndrome. GeneReviews. Adam, M., Feldman, J., Mirzaa, G. , University of Washington, Seattle. Seattle (WA). (2024).
  3. Verhoeven, W., Kleefstra, T., Egger, J. Behavioral phenotype in the 9q subtelomeric deletion syndrome: A report about two adult patients. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 153B (2), 536-541 (2010).
  4. Bush, G., et al. Rating scale and standardized examination. Acta Psychiatr Scand. 93 (2), 129-136 (1996).
  5. Smith, A., Holmes, E. Catatonia: A narrative review for hospitalists. Am J Med Open. 10, 100059(2023).
  6. Vermeulen, K., et al. Sleep disturbance as a precursor of severe regression in Kleefstra Syndrome suggests a need for firm and rapid pharmacological treatment. Clin Neuropharmacol. 40 (4), 185-188 (2017).
  7. Ungvari, G., Leung, C., Wong, M., Lau, J. Benzodiazepines in the treatment of catatonic syndrome. Acta Psychiatr Scand. 89 (4), 285-288 (1994).
  8. Fink, M., Taylor, M. The many varieties of Catatonia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 251 (Suppl 1), I8-I13 (2001).
  9. Rajagopal, S. Catatonia. Adv Psychiat Treat. 13 (1), 51-59 (2007).
  10. Pelzer, A., van der Heijden, F., den Boer, E. Systematic review of catatonia treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 17 (14), 317-326 (2018).
  11. Dhossche, D. Decalogue of Catatonia in autism spectrum disorders. Front Psychiatry. 5, 157(2014).
  12. Colijn, M., Lakusta, C., Marcadier, J. Psychosis and autism without functional regression in a patient with Kleefstra syndrome. Psychiatr Genet. 33 (1), 34-36 (2023).
  13. Bush, G., et al. Bush-Francis Catatonia Rating Scale Assessment Resources. Bush-Francis Catatonia Rating Scale. Bush-Francis Catatonia Rating Scale. , University of Rochester Department of Psychiatry. (2025).
  14. Blin, O., Simon, N., Jouve, E., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of sedative and amnesic effects of Lorazepam in healthy volunteers. Clin Neuropharmacol. 24 (2), 71-81 (2001).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

9
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.