Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Неаверсивное удерживающее устройство для животных, позволяющее регистрировать оптомоторный рефлекс у сусликов

2.1K просмотров

DOI:

10.3791/68335

25 июля 2025 г.

В этой статье

Краткое содержание

В протоколе описывается, как измерить оптомоторную реакцию у 13-полосатых сусликов, вида с преобладанием шишек и особенностями сетчатки, напоминающими человеческую макулу. Конструкция платформы улучшает управляемость и снижает беспокойство, улучшая способность животного оставаться на поднятой платформе, что позволяет неинвазивно оценивать изменения зрительной функции.

Аннотация

Оптомоторный рефлекс (ООМ) обеспечивает поведенческую оценку контрастной чувствительности и остроты зрения животного. Мышей или крыс обычно помещают прямо на небольшую круглую платформу вручную; Тем не менее, такое обращение с животными может стимулировать стресс и беспокойство, которые вносят путаные факторы при интерпретации данных. Было показано, что неаверсивные методы обращения, такие как подбирание мышей или крыс в знакомом туннеле/трубе, могут снизить тревожность. Это представляет особый интерес в исследованиях, в которых животные демонстрируют повышенный стресс, гиперактивность или двигательную дисфункцию, что приводит к неспособности оставаться на платформе. Команда под руководством докторов Киёхару Х. Миягисима и Франсиско М. Надаль-Николас перепроектировала традиционную платформу OMR для обеспечения полузакрытой локализации. Это дает возможность впервые зафиксировать зрительно-моторный рефлекс у 13-полосого суслика, который является одним из немногих млекопитающих, умеющих видеть цвет. Он имеет зрительную полосу с высокой плотностью колбочек, похожую на человеческую макулу, что обеспечивает привлекательную модель для изучения влияния на зрительную систему колбочек.

Введение

Суслики представляют собой уникальную и ценную модель для изучения зрительных функций благодаря их дневному образу жизни и сетчатке с преобладанием колбочек, которая близко имитируетчеловеческое зрение. Это, в сочетании с практическими преимуществами их использования (меньший размер, более низкая стоимость содержания) по сравнению с приматами, делает их идеальной моделью для трансляционных исследований повреждений сетчатки, болезней или глазных побочных эффектов лекарств на изменения цветового зрения. Доклинические исследования заболеваний сетчатки опираются на способность оценить, может ли животное видеть. Оптомоторный рефлекс (ОМР) предлагает клинически значимый метод оценки зрительной функции у животных без необходимости анестезии, позволяя точно измерить остроту зрения 7,8. В этом тесте животное следует взглядом по вращающейся полосе. Вращающиеся полосы вызывают восприятие глобального движения в окружающей среде, вызывая непроизвольное движение головой - OMR. Этот рефлекс служит для визуальной стабилизации окружающей среды и может быть использован для количественной оценки того, насколько хорошо животное может видеть, путем постепенной регулировки пространственной частоты или контраста стимула. По мере того, как воспринимать стимул становится все труднее, ОМР в конечном итоге не срабатывает, что позволяет определить остроту зрения или порог контраста. Преимущество ОМР в том, что он является рефлекторным. Таким образом, не требуется никакой подготовки, а также нет необходимости в фиксации головы или хирургическом вмешательстве. Рефлекс присутствует даже у очень молодых животных (при открытии глаз)9,10, что позволяет изучать заболевания с ранним началом. Кроме того, поскольку он является неинвазивным, можно проводить продольные измерения, позволяющие отслеживать прогрессирование заболевания.

Большинство испытаний ОМР проводится с использованием специальных или коммерческих систем, которые состоят из приподнятой платформы, на которой размещается животное, окруженной четырьмя экранами, отображающими вращающиеся узоры в виде черных и белых полос. Полосы движутся в одном направлении (по часовой стрелке или против часовой стрелки), создавая стимул движения, который вызывает у животного визуальную реакцию слежения 10,11,12,13,14,15,16. Над испытательной ареной установлена камера, чтобы запечатлеть визуально вызванные движения головы животного в ответ на вращающийся стимул. Эти движения головы отслеживаются и анализируются для определения способности животного воспринимать движение и реагировать на него, тем самым оценивая остроту его зрения.

Несмотря на то, что OMR обычно используется у мышей и крыс, измерение оптомоторной реакции у 13-дюймовых сусликов было сложной задачей из-за их гиперактивности и неспособности оставаться на возвышенных платформах, даже при предварительном кондиционировании. Чтобы обойти это, мы разработали платформу, которая обеспечивает полусдерживание, облегчая перемещение животных на арену. Цель этого метода состоит в том, чтобы сократить время, в течение которого животные адаптируются к экспериментальным условиям, что позволит регистрировать животных, которые демонстрируют некооперативное поведение или испытывают трудности с удержанием на платформе, а также улучшить включение животных в исследования. Мы также определили протокол для измерения остроты зрения у белок с использованием экспериментально определенной настройки контраста и скорректировали настройки камеры для улучшения результатов визуализации, что позволяет проводить автоматический анализ и отслеживание.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Процедуры с участием животных проводились в соответствии с законами Соединенных Штатов и правилами Министерства сельского хозяйства. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с протоколами, утвержденными Комитетом по уходу за животными и их использованию Национального института глаза при Национальных институтах здравоохранения. Самцы и самки 13-линейных сусликов (в возрасте 6-8 месяцев), использованные в этом исследовании, были приобретены в колонии белок Oshkosh Университета Висконсина. Мыши (rd10: 1 месяц, CX3CR1GFP/+: 6,5 месяцев), использованные в этом исследовании, были выращены в нашем животноводческом хозяйстве. Животные и их клетки были выбраны случайным образом и распределены по экспериментальным группам.

1. Подготовка прототипа платформы и модифицированного тоннеля обработки

ПРИМЕЧАНИЕ: Круглые плоские платформы обычно используются в системах, предназначенных для измерения оптомоторного отклика13. Тем не менее, гиперактивные модели грызунов, такие как белки, часто испытывают трудности с поддержанием устойчивости на этих платформах. Такая конструкция обеспечивает полузакрытое пространство, которое помогает животным быстро привыкнуть и снижает тревожное поведение. Это улучшение повышает способность животного концентрироваться и сводит к минимуму случаи дисбаланса или падений во время записи.

  1. В программном обеспечении для черчения САПР (например, OpenSCAD или FreeCAD) спроектируйте платформу (серый) и корпус (красный), как показано на рисунке 1.
    1. Убедитесь, что основные размеры беличьей платформы сохранены: длина и ширина (Д x Ш): 129 мм x 81 мм, толщина: 7 мм, а высота стены, проходящей по периметру: 8 мм. Используйте предоставленный бесплатный файл документа стандарта САПР для прототипа платформы (белки), используемой в этом исследовании для проверки концепции (Файл дополнительного кодирования 1).
    2. Убедитесь, что основные размеры съемного верхнего корпуса (если смотреть сверху вниз) сохранены: длина (119,5 см) и ширина (76,2 см), высота боковых сторон (50,8 мм) и толщина детали (3 мм). Используйте предоставленный бесплатный файл документа по стандарту САПР для воспроизведения съемного верхнего кожуха (белки), используемого в этом экспериментальном исследовании (Файл дополнительного кодирования 2).
  2. При необходимости отрегулируйте диаметр сквозного отверстия в основании платформы, чтобы он соответствовал пьедесталу, используемому для подъема платформы. Диаметр на фото составляет 40 мм.
  3. Распечатайте платформу с помощью белой непрозрачной нити. Это обеспечивает максимальную контрастность для камеры, позволяя программному обеспечению слежения правильно определять контур животного на платформе.
  4. Напечатайте на съемном верхнем корпусе непрозрачную темную нить (например, красную). Это дает грызунам ощущение укрытия, что облегчает направление их в туннель до того, как они будут подняты и перенесены на арену.
  5. Попросите машиниста вырезать акриловую экструдированную прозрачную квадратную трубу с помощью настольной пилы так, чтобы длина длинного конца составляла ~ 101,6 мм. Обязательно используйте защитные очки для глаз и толкатель, чтобы провести акрил через лезвие, защищая руки от возможных травм.
  6. С помощью настольной пилы или ручного вращающегося инструмента, оснащенного абразивным отрезным кругом, удалите одну из длинных прямоугольных граней. Это создает открытую верхнюю часть, через которую установленная выше камера будет иметь беспрепятственный обзор положения животного и движений головы.
  7. Зачистите все края ручным напильником или наждачной бумагой. Соберите модифицированный туннель для транспортировки с помощью акриловой экструдированной прозрачной квадратной трубы, вырезанной по длине с помощью напечатанного на 3D-принтере съемного верхнего кожуха, поместив корпус поверх открытой поверхности.

2. Настройка OMR-арены

  1. Продезинфицируйте платформу и узел вольера из квадратной трубы чистящим/дезинфицирующим средством до и между животными, чтобы удалить нежелательные обонятельные сигналы.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Несмотря на то, что кожаные перчатки используются для обращения с животными и непосредственного контакта с ними, они не надеваются во время записи и не вызывают каких-либо длительных или заметных эффектов смешения.
  2. Оторвите небольшой кусочек бумажного полотенца размером примерно 50 мм х 50 мм и сложите его так, чтобы покрыть верхнюю поверхность пьедестала. Поместите напечатанную на 3D-принтере платформу на пьедестал (высотой 14 дюймов) с листом бумажного полотенца на месте.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Бумага регулирует прилегание платформы к прессу, предотвращает непреднамеренное перемещение, обеспечивает равномерный белый фон для изображения (если поверхность пьедестала не белая) и действует как абсорбирующий слой в случае, если животное мочится во время записи, предотвращая скользкость платформы.
  3. Надев кожаные рабочие перчатки, осторожно направьте животное в узел из квадратной трубы.
  4. Перенесите животное на арену, поместив узел вольера на платформу (рисунок 1J).
  5. Аккуратно отсоедините съемный верхний вольер, оставив животное в акриловой экструдированной прозрачной квадратной трубе на платформе. Закройте дверцу системы OMR

3. Настройка параметров программного обеспечения OMR

ПРИМЕЧАНИЕ: В изображенной системе OMR используется компактная промышленная камера с ИК-чувствительным 1/3-дюймовым CMOS-сенсором с глобальным затвором со скоростью 25 кадров в секунду (fps). Камера оснащена широкоугольным объективом F1.6, обеспечивающим полный обзор арены сверху. Предварительные тесты остроты зрения, проведенные на белках с использованием стандартной настройки 100% контраста, показали, что острота зрения белок превышала пределы разрешения аппаратного обеспечения. 23,8-дюймовые экраны Full HD In-Plane Switching, используемые в установке, имеют разрешение всего 1920 пикселей в ширину, и поэтому программное обеспечение жестко запрограммировано с максимальной пространственной частотой 2 cyc/°. Для сравнения, острота зрения у мышей C57Bl/6 составляет примерно 0,3-0,5 cyc/°. При скорости 2 cyc/° ширина каждой полосы в среднем составляет 5,3 пикселя. При скорости вращения 12°/с и частоте кадров 60 кадров в секунду шаблон смещается на 0,2° на кадр, что эквивалентно 4,2 пикселя на кадр, при условии равномерной скорости пикселя. На пространственных частотах около 2 cyc/° рисунок полос приближается к пределу разрешения, где может произойти наложение, в результате чего шаблон выглядит так, как будто он движется в обратном направлении. Чтобы предотвратить этот артефакт, программное обеспечение жестко запрограммировано на ограничение пространственной частоты на уровне 2 cyc/°.

Таким образом, для белок мы разработали протокол, в котором мы проводим тест на остроту зрения, но с гораздо меньшим контрастом. Мы выбрали настройку контраста (12,78%), при которой белки не могли увидеть полосатый узор при 2 циклах/°.

  1. На видеопанели в реальном времени убедитесь, что животное хорошо адаптируется к новой обстановке и начинает меньше двигаться и успокаиваться.
    1. При скорости 2 cyc/° ширина каждой полосы в среднем составляет 5,3 пикселя. Установите скорость вращения равной 12°/с и частоту кадров 60 кадров в секунду; Шаблон смещается на 0,2° на кадр, что эквивалентно 4,2 пикселя на кадр, при условии равномерной скорости пикселя. Установите пространственные частоты около 2 cyc/° так, чтобы шаблон полос приближался к пределу разрешения, где может произойти наложение, в результате чего шаблон будет выглядеть так, как будто он движется назад. Чтобы предотвратить этот артефакт, жестко запрограммируйте программное обеспечение на ограничение пространственной частоты на уровне 2 cyc/°.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Для белок мы разработали протокол, в котором мы проводим тест на остроту зрения, но с гораздо меньшим контрастом. Мы выбрали настройку контраста (12,78%), при которой белки не могли увидеть полосатый узор при 2 циклах/°.
  2. Скачать файл дополнительного кодирования 3. Откройте программу OptoDrum.
  3. На вкладке «Настройки» нажмите « Импорт настроек». Загрузите дополнительный файл кодирования 3.
  4. На вкладке Настройки установите Смещение порога фона на 17, минимальный размер животного [px] на 30 и максимальную ширину хвоста [% от размера] на 1.
  5. В настройках камеры снимите флажки Инвертировать видео и Ручное управление камерой и выключите ИК-подсветку.
  6. Расширьте положение и размер области интереса для слежения, чтобы вместить белку, если она наклоняется за пределы отверстия трубки. Предлагаемые значения: Положение: X: 359, Y: 237, Размер: X: 570, Y: 455. Не растягивайте ROI на экран стимулов, так как это может привести к ложным срабатываниям.
  7. Выберите Session Configuration на верхней панели (рисунок 2A).
    1. Для лестницы установите расчетную пространственную остроту следующим образом. Установите ожидаемую остроту света 1.800 cyc/° (648 циклов); установить оптимальное разрешение стимула 0,5 cyc/° (180 циклов); Установите разрешение измерения на 0,100 cyc/° (36 циклов).
    2. Для лестницы установите количество необходимых подтверждений следующим образом. Установлено для неудачных испытаний на 3; Набор для успешных испытаний на 2.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Количество успешных испытаний может быть увеличено, чтобы еще больше снизить частоту ложноположительных подтверждений. Однако при использовании этой платформы и модифицированного туннеля обработки частота ошибок остается приемлемо низкой. В первую очередь это связано с относительной неподвижностью белок и нечастотой вращательных движений головой, за исключением тех, которые вызываются визуально вызванными стимулами.
  8. На вкладке Лестница (Рисунок 2B) установите сглаживание на ширину до 3 пикселей и оставьте синусоидальный слой без галочки.
  9. В качестве критериев тестирования заблокируйте контрастность на уровне 12,78% и заблокируйте скорость вращения на уровне 12 °/с.
    ПРИМЕЧАНИЕ: При настройке контраста 12,78% пространственная острота белки ограничена примерно 1,5-1,8 циc/°. Эта конфигурация больше не превышает максимальных аппаратных настроек, что позволяет оценивать остроту пространственного пространства в ответ на заболевание или травму.
  10. Как только два из трех параметров будут заблокированы, опция «Автоматическая установка параметров» станет активной (больше не будет неактивна). Установите флажок рядом с пунктом «Автоматическая установка параметров».
  11. Установите направление вращения в зависимости от того, ожидается ли ухудшение зрения в одном или обоих глазах. Обратите внимание, что для каждого глаза только движение в височном направлении вызывает отслеживание. Следовательно, оцените травму левого глаза с помощью стимуляции по часовой стрелке (CW), так как ожидается, что стимуляция против часовой стрелки (CCW) вызовет нормальные реакции. При дегенерации или травме, ожидаемой в обоих глазах, может быть использовано вращение раздражителя в обоих направлениях.
  12. Нажмите на кнопку «Начать пробную версию », чтобы начать презентацию стимула. Вышеуказанная камера начнет записывать и отслеживать движения головы животных. Во время представления стимула нажмите на вкладку «Анализ » для просмотра параметров «Угловые скорости (вращение головы)», «Качество трека» и «Оценка» в режиме реального времени. В конце каждого предъявления стимула программное обеспечение автоматически определяет, следует ли перейти (обозначено зеленой галочкой) к следующему Cyc/°, повторить испытание или уменьшить Cyc/° (обозначено красным крестиком).
  13. Если во время записи программное обеспечение для слежения неправильно переворачивает маркеры носа (красный) и хвоста (зеленый), нажмите Ctrl на клавиатуре, чтобы разрешить ручное переопределение для коррекции ориентации головы и хвоста.
  14. Если животное падает с платформы, приостановите испытание, нажав «Приостановить оценку » или нажав на пробел. Снимите туннель для транспортировки с платформы и используйте его с крышкой для безопасного обращения с животным, чтобы вернуть его обратно на платформу. Как только животное будет готово, нажмите « Возобновить оценку », чтобы продолжить испытание.
  15. После того, как все испытания будут завершены, нажмите на вкладку «Сводка », чтобы показать успешные испытания зеленым цветом, а неудачные испытания — красным. Испытание, обведенное зеленым цветом, указывает порог остроты зрения для белки с использованием контраста 12,78%. Осторожно верните животное в домашнюю клетку.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

OMR считается успешным после того, как программное обеспечение определяет визуальный порог, определенный производительностью животного в испытаниях пространственной частотной дискриминации. В частности, пороговое значение определяется следующим образом: два успешных испытания на заданной пространственной частоте (измеряемой в cyc/°), за которыми следуют три неудачных испытания на следующей более высокой пространственной частоте. ОМР проводили на 13-выкладочных сусликах (в возрасте 6-8 месяцев) с использованием стандартно...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Критические шаги

Облегчение входа в туннель - Одним из важных моментов, который следует учитывать, является то, что белкам требуется, чтобы напечатанный на 3D-принтере узел корпуса служил временной крышкой для акрилового прямоугольного туннеля; Без него они не войдут с готовностью. В нашем птичнике суслики с 13 выкладками регулярно содержатся в красном цилиндре размером с крысу (длина: 15,24 см, диаметр: 7,62 см). Цель напечатанного на 3D-прин...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Киёхару Миягисима, Франсиско Надаль-Николас, Джон Болл и Вэй Ли не заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов. Томас Мунк является владельцем и директором по исследованиям и разработкам компании Striatech GmbH. Борис Бенкнер является основателем и генеральным директором компании Striatech GmbH.

Благодарности

Это исследование было поддержано [частично] Программой внутренних исследований NIH, Национальным институтом глаза. Эта работа также была поддержана Канцелярией помощника министра обороны по вопросам здравоохранения и Агентством здравоохранения Министерства обороны J9, Управлением по исследованиям и разработкам, в рамках Программы исследований зрения в рамках Гранта No. (CDMRPL-18-0-VR180205). Мнения, интерпретации, выводы и рекомендации принадлежат автору и не обязательно одобрены Министерством обороны. Авторы благодарят доктора Вэньсинь Ма за предоставление мышей rd10 и CX3CR1GFP/+ , доктора Хаохуа Цяня (Visual Function Core, NEI, NIH) за содержательное обсуждение и техническую помощь с OMR, механический цех NIMH/NINDS/NICHD за помощь в изготовлении компонентов, а также Чарльза Кинга (библиотека NIH) за помощь в 3D-печати.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
12 В макс. Литий-ионный аккумуляторный поворотный набор инструментовДремель 8220F0138220JAДля резки и полировки акриловой квадратной трубы.
https://www.dremel.com/us/en/p/8220-1-28-f0138220aa
6-0 Покрытый ВИКРИЛ (полиглактин 910) Шовный материалЭтиконДж670ГДля наложения швов на веко.
https://www.ethicon.com/na/epc/code/j670g?lang=en-default
Прозрачная бесцветная акриловая квадратная трубка (2" x 12")Центр пластика каналаРТ-300161Чистый прямоугольный туннель (для мыши).
https://www.canalplastic.com/products/clear-colorless-acrylic-square-tube
Прозрачная бесцветная акриловая квадратная трубка (3" x 12")Центр пластика каналаРТ-300168Прозрачный прямоугольный туннель (для белки).<чел/> https://www.canalplastic.com/products/clear-colorless-acrylic-square-tube
DREMEL EZ SpeedClic: Отрезные круги для пластикаDremelПК476Для резки акриловой квадратной трубы
3D-принтер F270СтратасисДля печати инженерных 3D моделей платформ.< чел/> https://support.stratasys.com/en/printers/fdm-legacy/uprint
Флуризо (Изофлуран)VetOne 502017Общая анестезия. Жидкость для ингаляций.
http://vetone.net/Default/GetFile?id=7dda0c60-45fa-e711-bf2e-0024e8785118
FreeCAD 1.0 Параметрический 3D-моделлер с открытым исходным кодом
Версия программного обеспечения Igor Pro 6.3.7.2WaveMetrics, IncДля построения графиков. https://www.wavemetrics.com/
Низкопрофильные маски для анестезии для традиционных вапорайзеров
  для SomnoFlo. Экстра Крупные (животные свыше 300 г)
Кентская научная корпорацияСОМНО-0804Для проведения общей анестезии.
https://www.kentscientific.com/products/low-profile-anesthesia-masks-for-somnosuite/
MakerBot Print для Windows версия 4.10.1.2056МейкерБот Индастриз, ОООПрограммное обеспечение для ориентации деталей для печати
Настольный 3D-принтер MakerBot Replicator (5-го поколения)МейкерБот Индастриз, ОООMP05825Для 3D-печати прототипов платформ.
https://www.rnd-tech.com/product/makerbot-replicator-desktop-3d-printer-5th-gen/
Майкрософт ExcelМайкрософтПрограммное обеспечение для работы с электронными таблицами для анализа данных. microsoft.com/en-us/microsoft-365/excel
Многоцелевые кожаные рабочие перчаткиШтайнер ИндастризСПК02Для работы с белками.
https://www.steinerindustries.com/leather-palm/product/steiner-spc02-leather-palm-work-glove
ОптоДрам ПлюсСВИЛЬ. ТЕХНИКАКоммерческий прибор для измерения оптомоторного рефлекса (остроты зрения и контрастной чувствительности) https://stria.tech/products/optodrum/ 
Программное обеспечение OptoDrum Версия 1.7.3СВИЛЬ. ТЕХНИКАПрограммное обеспечение для выполнения автоматизированных измерений оптомоторного рефлекса.
Peroxigard Готовый к применению (чистящее/дезинфицирующее средство) ПероксигардPRTU242101Для очистки/дезинфекции платформы и акрилидной квадратной трубки между экспериментами.
https://peroxigard.com/product-information/rtu/
Аппарат для анестезии Pureline M6000
с концентратором O2
Penn Veterinary Supply, Inc.SUPM6000Для анестезии животных.
https://www.pennvet.com/customer/portal/catalog/home?urile=wcm:path%3APennVet+Catalog/Product+Catalog/SUPM6000/Pureline+M6000+Anesthesia+Mach+w_O2+Conc
3D-принтер uPrint SE PlusСтратасисДля печати инженерных 3D-моделей платформ.
https://www.makerbot.com/makerbot-print/
Белая непрозрачная катушка MakerBot PLA Filament,
большая катушка для Replicator+ (0,9 кг, 2 фунта)
МейкерБот Индастриз, ОООMP05780Филамент для 3D-печати платформ.
https://store.ultimaker.com/3d-printer-materials/replicator-series-materials/makerbot-pla-material-large-spool-for-replicator
Фармакологическое лечение
Неомицин и полимиксин B сульфаты
и бацитрацин цинковая офтальмологическая мазь, USP
Bausch & ЛомбРХ-0069Тройной офтальмотерапевтический антибиотик для профилактики глазных инфекций
Пропаракаина гидрохлорид 0,5%Акорн17478-263-12Местный анестетик для офтальмологической инстилляции

Ссылки

  1. Ferguson, R., Miyagishima, K. J., Nadal-Nicolas, F. M., Li, W. Characterizing the rod pathway in cone-dominated thirteen-lined ground squirrels. Front Ophthalmol. 3, 1271882(2023).
  2. Nadal-Nicolas, F. M., Miyagishima, K. J., Li, W. In search for the "idyllic" animal model to evaluate ocular pathologies and translate new therapies to improve human health. Neural Regen Res. 17 (12), 2697-2699 (2022).
  3. Xiao, X., et al. Establishing the ground squirrel as a superb model for retinal ganglion cell disorders and optic neuropathies. Lab Invest. 101 (9), 1289-1303 (2021).
  4. Yanoga, F., et al. Sildenafil citrate induced retinal toxicity-electroretinogram, optical coherence tomography, and adaptive optics findings. Retin Cases Brief Rep. 12 (Suppl 1), S33-S40 (2018).
  5. Drug-induced colour vision disorders. Prescrire Int. 21 (127), 126-128 (2012).
  6. Widengard, I., Mandahl, A., Tornquist, P., Wistrand, P. J. Colour vision and side-effects during treatment with methazolamide. Eye. 9 (Pt 1), 130-135 (1995).
  7. Benkner, B., Mutter, M., Ecke, G., Munch, T. A. Characterizing visual performance in mice: An objective and automated system based on the optokinetic reflex. Behav Neurosci. 127 (5), 788-796 (2013).
  8. Chang, K., Chen, J., Rajagopalan, A., Chen, D. F., Cho, K. S. Testing visual function by assessment of the optomotor reflex in glaucoma. Methods Mol Biol. 2858, 219-227 (2025).
  9. Mui, A. M., et al. Daily visual stimulation in the critical period enhances multiple aspects of vision through bdnf-mediated pathways in the mouse retina. PLoS One. 13 (2), e0192435(2018).
  10. Prusky, G. T., Alam, N. M., Beekman, S., Douglas, R. M. Rapid quantification of adult and developing mouse spatial vision using a virtual optomotor system. Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 (12), 4611-4616 (2004).
  11. Shi, C., et al. Optimization of optomotor response-based visual function assessment in mice. Sci Rep. 8 (1), 9708(2018).
  12. Kretschmer, F., Tariq, M., Chatila, W., Wu, B., Badea, T. C. Comparison of optomotor and optokinetic reflexes in mice. J Neurophysiol. 118 (1), 300-316 (2017).
  13. Kretschmer, F., Kretschmer, V., Kunze, V. P., Kretzberg, J. Omr-arena: Automated measurement and stimulation system to determine mouse visual thresholds based on optomotor responses. PLoS One. 8 (11), e78058(2013).
  14. Kretschmer, F., Sajgo, S., Kretschmer, V., Badea, T. C. A system to measure the optokinetic and optomotor response in mice. J Neurosci Methods. 256, 91-105 (2015).
  15. Abdeljalil, J., et al. The optomotor response: A robust first-line visual screening method for mice. Vision Res. 45 (11), 1439-1446 (2005).
  16. Thaung, C., Arnold, K., Jackson, I. J., Coffey, P. J. Presence of visual head tracking differentiates normal sighted from retinal degenerate mice. Neurosci Lett. 325 (1), 21-24 (2002).
  17. Jecrois, E. S., et al. Treatment during a developmental window prevents nf1-associated optic pathway gliomas by targeting erk-dependent migrating glial progenitors. Dev Cell. 56 (20), 2871-2885.e6 (2021).
  18. Kandoi, S., Martinez, C., Merriman, D. K., Lamba, D. A. Characterization of retinal development in 13-lined ground squirrels. Transl Vis Sci Technol. 11 (11), 17(2022).
  19. Kryger, Z., Galli-Resta, L., Jacobs, G. H., Reese, B. E. The topography of rod and cone photoreceptors in the retina of the ground squirrel. Vis Neurosci. 15 (4), 685-691 (1998).
  20. Savignac, H. M., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Resistance to early-life stress in mice: Effects of genetic background and stress duration. Front Behav Neurosci. 5, 13(2011).
  21. Hulliger, E. C., Hostettler, S. M., Kleinlogel, S. Empowering retinal gene therapy with a specific promoter for human rod and cone on-bipolar cells. Mol Ther Methods Clin Dev. 17, 505-519 (2020).
  22. Zhao, L., et al. Microglial phagocytosis of living photoreceptors contributes to inherited retinal degeneration. EMBO Mol Med. 7 (9), 1179-1197 (2015).
  23. Wang, T., et al. The pde6 mutation in the rd10 retinal degeneration mouse model causes protein mislocalization and instability and promotes cell death through increased ion influx. J Biol Chem. 293 (40), 15332-15346 (2018).
  24. Hwang, C. K., et al. Circadian rhythm of contrast sensitivity is regulated by a dopamine-neuronal pas-domain protein 2-adenylyl cyclase 1 signaling pathway in retinal ganglion cells. J Neurosci. 33 (38), 14989-14997 (2013).
  25. Merriman, D. K., Lahvis, G., Jooss, M., Gesicki, J. A., Schill, K. Current practices in a captive breeding colony of 13-lined ground squirrels (Ictidomys tridecemlineatus). Lab Anim. 41 (11), 315-325 (2012).
  26. Li, W. Ground squirrel - a cool model for a bright vision. Semin Cell Dev Biol. 106, 127-134 (2020).
  27. Gudapati, K., et al. Behavioral assessment of visual function via optomotor response and cognitive function via y-maze in diabetic rats. J Vis Exp. (164), e61806(2020).
  28. Stojcev, M., Radtke, N., D'amaro, D., Dyer, A. G., Neumeyer, C. General principles in motion vision: Color blindness of object motion depends on pattern velocity in honeybee and goldfish. Vis Neurosci. 28 (4), 361-370 (2011).
  29. Sajdak, B. S., et al. Noninvasive imaging of the tree shrew eye: Wavefront analysis and retinal imaging with correlative histology. Exp Eye Res. 185, 107683(2019).
  30. Okawa, H., et al. Optimal processing of photoreceptor signals is required to maximize behavioural sensitivity. J Physiol. 588 (Pt 11), 1947-1960 (2010).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги