Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Пересечение передней крестообразной связки и промывание синовиальной жидкости на модели грызуна для изучения воспаления суставов и посттравматического остеоартроза

3.5K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68713

⸱

2 сентября 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Orthopaedic Surgery, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, 2Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данной работе мы описываем хирургический метод пересечения передней крестообразной связки (ПКС) в качестве надежной модели для индуцирования остеоартрита коленного сустава у грызунов, а также методики сбора синовиальной жидкости коленного сустава, измерения отека колена и оценки тяжести остеоартрита.

Аннотация

Остеоартрит (ОА) – это заболевание суставов, характеризующееся хронической болью и в настоящее время не подлежащее лечению. Разновидность ОА, посттравматический остеоартрит (ПТОА), может возникнуть после травмы сустава. Колено является одним из наиболее поражаемых суставов, а среди травм колена травмы передней крестообразной связки являются одними из самых распространенных. Симптоматический остеоартрит, который сопровождается изменениями в суставе, такими как деградация хряща и образование остеофитов, может развиться спустя годы после первоначальной травмы, но ранние изменения в суставах могут быть обнаружены вскоре после этого. Воспаление считается одним из факторов, способствующих развитию PTOA, и провоспалительные медиаторы, вырабатываемые в ответ на травму, могут катализировать развитие PTOA. На животных моделях хирургическое повреждение структур в колене является широко используемым методом индукции ОА, а распространенной хирургической техникой является пересечение передней крестообразной связки (АКЛ). Целью данного исследования является описание нашей методики ACLT для индукции ОА, а также методов мониторинга воспаления суставов и количественной оценки тяжести ОА. Для оценки воспаления после операции мы описываем методику измерения отека коленного сустава, а также методику забора и анализа синовиальной жидкости коленного сустава. Для оценки долгосрочных изменений суставов, связанных с ОА, мы представляем полуколичественную систему оценки, разработанную нами для оценки тяжести ОА с помощью микрокомпьютерной томографии.

Введение

Передняя крестообразная связка (ПКС) является важнейшей структурой в коленном суставе, обеспечивающей стабильность и предотвращающей чрезмерное движение большеберцовой кости вперед относительно бедренной кости1. Травмы передней крестообразной связки являются одними из наиболее распространенных травм колена, особенно в видах спорта, которые связаны с внезапными остановками, прыжками или изменениями направления2. Эти травмы могут варьироваться от частичных разрывов до полных разрывов и часто требуют хирургического вмешательства для оптимального восстановления3. Тем не менее, даже после хирургического лечения травмы передней крестообразной связки часто приводят к долгосрочным изменениям суставов, включая хондральный износ, образование остеофитов и структурные изменения субхондральной кости. Эти изменения в совокупности способствуют дегенерации суставов, обычно называемой посттравматическим остеоартритом (ПТОА)4,5.

В то время как прогрессирование от первоначальной травмы передней крестообразной связки до симптоматического PTOA может длиться от 2 лет до 20 лет после травмы, ранние изменения в суставах могут быть обнаружены в течение всего нескольких недель 6,7,8,9. Одной из ключевых особенностей этих ранних изменений является повышенное присутствие воспалительных цитокинов (например, интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО)) и маркеров распада внеклеточного матрикса (например, металлопротеиназ (ММП) и CTX-II). Оценка этих маркеров воспаления и деградации в синовиальной жидкости дает решающее представление об острой и хронической фазах патологии суставов. Например, уровни IL-1 и IL-6 достигают пика в синовиальной жидкости поврежденного сустава в течение первого месяца после травмы. Хотя эти уровни со временем снижаются, они редко возвращаются к нормальному, исходному уровню, даже спустя годы после лечения 10,11,12. Эта первоначальная провоспалительная реакция запускает каскад повреждений суставов, включая воспаление синовиальной оболочки, деградацию хряща и биомеханические изменения, продолжая разрушение тканей и ускоряядегенерацию суставов. Кроме того, острое воспаление после травмы передней крестообразной связки часто приводит к выпоту в суставах и отеку колена, что проявляется в отеке и скоплении жидкости в суставе14.

Для реплицации повреждения передней крестообразной связки и исследования прогрессирования PTOA широко используется модель хирургически индуцированной пересечения передней крестообразной связки (ACLT) у мышей15,16. Эта модель включает в себя разрезание передней крестообразной связки для имитации травмы и оценки полученных биологических и механических последствий. Модель ACLT является ценным инструментом для изучения воспалительной реакции, деградации хряща и биомеханических изменений после травмы, позволяя получить представление о молекулярных и клеточных механизмах, управляющих PTOA. Кроме того, это позволяет оценить терапевтические стратегии, направленные на смягчение дегенерации суставов и сохранение функции. У людей анализ синовиальной жидкости широко используется для мониторинга воспаления и деградации хряща с течением времени, поскольку получить синовиальную жидкость относительно просто17,18. Однако у мышей сбор синовиальной жидкости после моделей травмы является сложной задачей. В этой рукописи мы описываем нашу хирургическую технику АКЛТ и метод лаважа коленного сустава для сбора синовиальной жидкости для оценки воспалительных и деградирующих маркеров. Мы также представляем метод измерения размера колена для количественной оценки отека после травмы сустава. Кроме того, мы описываем наш метод оценки микрокомпьютерной томографии для оценки тяжести PTOA после ACLT. Эти подходы обеспечивают дополнительные инструменты для оценки острых и хронических последствий повреждения передней крестообразной связки в доклинических условиях.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все исследования на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу за лабораторными животными и их использованию и были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию в Бригаме и Женской больнице.

1. Подготовка животных

ПРИМЕЧАНИЕ: Выбор пола мыши должен соответствовать целям исследования, поскольку, несмотря на то, что ACLT надежно индуцирует PTOA у обоих полов, тяжесть и прогрессирование могут отличаться.

  1. Подготовка к анестезии: Заранее приготовьте обезболивающий раствор кетамина-ксилазина (КХ).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Также можно использовать ингаляционную анестезию (2% изофлуран).
  2. Хирургический контроль: Используйте отдельную группу соответствующего возраста, прооперированную в качестве хирургического контроля.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Контралатеральное колено не должно служить в качестве фиктивного контроля, так как это может вызвать опасения по поводу благополучия животных. Тем не менее, его можно использовать в качестве здорового, нетравмированного контроля для установления исходного состояния суставов в парных анализах.
  3. Выбор возраста животных: Используйте 8-недельных мышей, чтобы отразить типичный возраст, в котором разрывы передней крестообразной связки происходят чаще всего. Тем не менее, любая скелетно зрелая мышь может пройти эту процедуру.

2. Предоперационный уход

ПРИМЕЧАНИЕ: Если мышей перевозят из другого учреждения, дайте им не менее 1 недели, чтобы они акклиматизировались к новой среде перед проведением операции.

  1. Убедитесь, что операция проводится асептическим образом, со стерилизацией всех поверхностей (например, с использованием стерильных простыней для покрытия хирургических зон), а также обеспечьте использование стерильных инструментов и соответствующих хирургических средств индивидуальной защиты (СИЗ).
  2. Вызвать анестезию путем внутрибрюшинной инъекции кетамина (100 мг/кг) и ксилазина (10 мг/кг).
  3. После обезболивания нанесите смазку для глаз и сбрейте шерсть над оперируемым коленом, покрывая переднюю и боковые стороны от середины голени до середины бедра с помощью небольших машинок для стрижки волос.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Выбор колена задней конечности остается на усмотрение исследователя, исходя из простоты операции
  4. Убедитесь, что мышь полностью обезболечена и не реагирует на рефлекс защемления пальцев ног.
  5. Продезинфицируйте открытые участки кожи, нанеся антибактериальное средство для очищения кожи (например, бетадин и 70% спирт).
  6. Вводите опиоидный анальгетик (например, 0,05 мг/кг бупренорфина) подкожно для упреждающей анальгезии.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Анальгетик должен быть либо формулой с пролонгированным высвобождением, чтобы обеспечить обезболивающий эффект в течение 72 часов после операции, либо должен регулярно применяться в течение этого периода времени для смягчения боли во время восстановления.
  7. Назначайте НПВП (например, 5 мг/кг мелоксикама) в соответствии с рекомендациями, если применение НПВП не влияет на интересующий результат.
  8. Расположите мышь на тыльной стороне под диссекционным микроскопом. Убедитесь, что оперируемое колено направлено вверх и находится в поле зрения микроскопа.
  9. Накройте мышь стерильной простыней, оставив небольшое отверстие в замочной скважине.
  10. Расположите оперируемую ногу так, чтобы колено было согнуто примерно на 90° коленной чашечкой вверх. Используйте хирургическую ленту, чтобы удерживать колено в согнутом положении.

3. Пересечение передней крестообразной связки

  1. Отрегулируйте микроскоп так, чтобы сфокусироваться на коленной чашечке.
  2. С помощью щипцов защемите кожу над надколенником и с помощью хирургических ножниц сделайте небольшой продольный разрез по средней линии над коленом. Удлинейте разрез примерно на 1 см и втяните кожу, чтобы обнажить сухожилие надколенника (рисунок 1A).
  3. Согните колено примерно на 120°. Используйте недоминантную руку для поддержания сгибания колена и удержания краев кожи втянутыми, облегчая визуализацию сухожилия надколенника (Рисунок 1B).
  4. Определите медиальную границу сухожилия надколенника и сделайте разрез лезвием No 11 вдоль этого края, простираясь от его середины до верхнего полюса надколенника, чтобы открыть суставную капсулу (рисунки 1C-E).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если произошло кровотечение, слегка надавите стерильным ватным тампоном на 5-10 секунд, чтобы контролировать гемостаз.
  5. С помощью щипцов с тупым концом аккуратно захватите сухожилие надколенника, слегка приподнимая вверх и смещая в сторону, чтобы вывихнуть коленную чашечку и полностью обнажить коленный сустав (Рисунок 1F).
  6. На этом этапе будет виден инфрапателлярный жировой пакет (ИПД) (Рисунок 2A). С помощью щипцов с тупым концом аккуратно сдвиньте медиальную часть ПРОТ, чтобы обнажить ПКС, сохраняя при этом целостность ВЛД (Рисунок 2B).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Полного удаления ИАД удается избежать, так как она играет роль в производстве маркеров воспаления. Поскольку эта модель фокусируется на изучении воспалительной реакции после травмы, которая приводит к PTOA, сохранение IFP является предпочтительным. При возникновении кровотечения осторожно надавите стерильным ватным тампоном на 5-10 с, чтобы контролировать гемостаз.
  7. Сохраняя колено под углом сгибания 120°, определите переднюю крестообразную связку, которая простирается от внутренней поверхности латерального мыщелка бедренной кости до центра плато большеберцовой кости (рис. 2C, D).
  8. С помощью микрохирургических ножниц осторожно пересеките переднюю крестообразную связку под микроскопом, убедившись, что окружающий хрящ, мениск и другие связки остаются неповрежденными (рис. 2E). На данном этапе модель ACLT завершена. В некоторых случаях можно визуализировать остатки пересеченной передней крестообразной связки (рис. 2F).
  9. Подтвердите рассечение передней крестообразной связки, выполнив тест передне-заднего ящика. Согните колено примерно на 90°, стабилизируйте проксимальный отдел большеберцовой кости пальцами и с помощью тупых щипцов мягко приложите заднюю силу к дистальному отделу бедренной кости. Задняя трансляция дистального отдела бедренной кости подтверждает успешную АКЗЛ (Рисунок 3).
  10. Переместите коленную чашечку и сухожилие надколенника в анатомическое положение, слегка приподняв и сместив медиально (рис. 4A, B). Закройте капсулу сустава одним швом с помощью рассасывающихся швов 6-0, закрепив мышцу, окружающую коленную чашечку, к прилегающей медиальной мышечной ткани. Затем закройте кожу 2-3 швами с помощью рассасывающихся швов 6-0 (Рисунок 4C).
  11. При симуляции операции следует выполнить ту же процедуру, но без разрезания передней крестообразной связки. Откройте капсулу сустава и вывихните надколенник и ПРО в соответствии с описанием. Визуализируйте переднюю крестообразную связку, не пересекая ее, затем замените надколенник и ВЛП, а также закройте суставную капсулу и кожу.

4. Послеоперационный уход

  1. После операции поместите мышь на грелку и дайте ей восстановиться после анестезии до полного сознания.
  2. Как только мышь полностью сможет передвигаться, переложите ее в чистую клетку со свежей подстилкой для восстановления.
  3. В течение первых 72 часов после операции внимательно следите за мышью на предмет признаков боли или дистресса, в том числе: изменения массы тела (обычно не более чем на 5%), снижение груминга или чрезмерный уход за волосами вокруг места разреза, признаки общего ухудшения здоровья (такие как сгорбленная осанка, гримаса на лице или аномальное дыхание) и раневая инфекция (включая отек. выделения или расхождение раны). Если используется мелоксикам, применяйте его каждые 24 ч в течение 48 ч.
  4. После первых 72 ч после операции сохраняйте мышь в обычном режиме до конечной точки, представляющей интерес в соответствии с дизайном исследования.

5. Оценка размера колена (отека)

  1. Оцените отек колена, измерив медиолатеральную ширину колена с помощью штангенциркуля (для точных и контролируемых измерений рекомендуется использовать цифровой штангенциркуль с колесиком для большого пальца с точной регулировкой). Измерьте живое животное или посмерть. Закрывайте суппорт постепенно, пока он не соприкоснется с медиальной и боковой границами колена.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Хотя суппорт должен быть плотно прилегать, необходимо соблюдать осторожность, чтобы не оказывать чрезмерного давления, так как это может сдавить колено и искусственно уменьшить измеренную ширину, что приведет к неточным результатам. Цель состоит в том, чтобы сохранить суппорт правильно подогнанным без видимого сдавливания колена. Затяжка должна прекратиться, как только начнутся дальнейшие корректировки, уменьшающие размер колена (Рисунок 5).
  2. Расположите животное, находящееся под наркозом или усыпленное, на ровной поверхности, следя за тем, чтобы колено было обращено вверх. Согните колено примерно на 90° и сохраняйте это положение. Чтобы колено оставалось в напряжении, зафиксируйте ногу с помощью хирургической ленты или, если вы выполняете процедуру после эвтаназии, врезного штифта. Измерьте ширину колена с помощью суппорта, как описано на описании.
  3. В качестве альтернативы, если анестезия не является предпочтительной, проведите измерения с несколькими людьми, чтобы один человек мог мягко удерживать животное, в то время как другой измерял ширину колена.
  4. Чтобы обеспечить надежность, измеряйте каждое колено не менее двух раз. Примените одну и ту же технику как к травмированному, так и к контралатеральному (нетравмированному) колену. Сообщайте данные как разницу между двумя коленями (дельта-размер колена), а не как абсолютные значения, что снижает вариативность из-за метода измерения и вариаций в индивидуальном размере мыши.

6. Забор синовиальной жидкости (промывание коленного сустава)

  1. Усыпьте животное утвержденным методом, в соответствии с национальными правилами лицензирования, местными рекомендациями и протоколами экспериментов. В этом исследовании эвтаназия проводилась с использованием асфиксии CO2 с последующим вывихом шейки матки.
  2. Обнажите коленный сустав, сделав передний продольный разрез над коленом, рассекая кожу и подлежащие ткани, чтобы полностью обнажить сухожилие надколенника и надколенник.
  3. С помощью лезвия No 11 раскройте суставную капсулу вдоль медиальной стороны связки надколенника, простирающейся от ее середины до верхнего края коленной чашечки (рис. 6A, B).
  4. Сместите надколенник, осторожно переместив его в сторону, чтобы получить доступ к суставному пространству, стараясь не повредить окружающие структуры.
  5. Согните колено примерно на 120°, чтобы убедиться, что полость сустава хорошо расположена для промывания и облегчения сбора синовиальной жидкости (Рисунок 6C).
  6. Предварительно заполните пробирку 100 μл фосфатно-солевого буфера (PBS) комнатной температуры.
  7. С помощью пипетки P10 проведите последовательное промывание коленного сустава 2,5 мкл PBS комнатной температуры (рис. 6D-F) и добавьте в предварительно заполненную пробирку, всего 8 повторений. Совокупный объем жидкости для промывания коленного сустава должен достигать 120 мкл.
  8. Центрифугируйте жидкость для промывания коленного сустава при температуре 4 °C в течение 5 мин при 240 г , чтобы отделить клеточные компоненты от надосадочной жидкости.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Клеточные компоненты могут быть использованы для подсчета клеток, анализа CytoSpin или проточной цитометрии. Для анализа проточной цитометрии может потребоваться объединение образцов от нескольких животных, чтобы получить достаточное количество клеток для точного анализа.
  9. Храните надосадочную жидкость при температуре -80 °C для дальнейшего анализа.
    Примечание: В данном исследовании надосадочная жидкость использовалась для мультиплексного анализа провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ (ММП).

7. Микрокомпьютерная томография (выраженность ПТОА в дистальном отделе бедренной кости)

  1. Подготовка образца: После сбора синовиальной жидкости соберите берцовые суставы большеберцовой кости, тщательно рассекая дистальный отдел бедренной кости и проксимальный отдел большеберцовой кости, обеспечивая сохранение целостности сустава.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Удалите лишнюю мышечную ткань вокруг колена, но соблюдайте осторожность, чтобы сохранить целостность костной структуры. Сохранить синовиальную ткань, если синовит анализируется с помощью гистологии; Сбор данных проводится самостоятельно, если провоспалительные маркеры оцениваются с помощью количественной ПЦР.
  2. Зафиксировать образцы в 4% параформальдегиде (PFA) при температуре 4 °C в течение 5 дней. Переведите их в 70% этанол и храните при температуре 4 °C.
  3. Выполняйте микрокомпьютерную томографию высокого разрешения по следующим параметрам: размер изотропного вокселя 7 мкм, напряжение рентгеновской трубки 55 кВ, ток 0,145 мА, время интегрирования 600 мс на проекцию.
  4. После сканирования экспортируйте данные микрокомпьютерной томографии в виде файлов DICOM для дальнейшего анализа.
  5. Загружайте файлы DICOM в программное обеспечение для обработки изображений для визуализации, 3D-реконструкции и анализа.
  6. Используйте инструмент 3D-реконструкции для оценки всех областей колена, а в сагиттальном виде дистального отдела бедренной кости определите четыре области интереса (ROI) от задней до передней для оценки (Рисунок 9)19 Задняя впадина пластины роста, задняя сторона вершины пластины роста, передняя сторона вершины пластины роста, и передняя впадина пластины роста.
  7. После определения ROI выберите соответствующее изображение в корональном виде. Повторите для каждого ROI, чтобы получить в общей сложности четыре изображения для каждого большеберцово-бедренного сустава.
  8. Сохраняйте изображения в виде скрытых файлов для объективного анализа.
  9. Степень тяжести PTOA на изображениях микрокомпьютерной томографии короны, как сообщалось ранее19. Вкратце, эта полуколичественная система оценки оценивает асимметрию бедренной кости, наличие и размер остеофитов, а также уплощение мыщелка бедренной кости в четырех анатомических местах. Затем оцените каждый участок по шкале от 0 до 6, где 6 — самый серьезный, чтобы получить в общей сложности 24 балла. Пусть как минимум два независимых слепых эксперта оценят сайт и усреднят баллы для получения итогового балла.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Два независимых эксперта должны оценивать микрокомпьютерные изображения, а эксперты должны быть слепы к экспериментальным условиям, чтобы уменьшить систематическую ошибку. Окончательный балл PTOA определяется путем усреднения баллов обоих экзаменаторов.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Процедура ACLT является эффективным и воспроизводимым хирургическим методом для индуцирования остеоартрита коленного сустава грызунов. После того, как процедура ACLT была выполнена в стерильных условиях, мыши не проявляли никаких признаков дистресса или инфекции в месте разреза и свободно двигались без признаков хромоты в прооперированной конечности.

Размер колена измеряли для мониторинга отека колена после АКЗЛ (Рисунок 7A). Чтобы контролировать изменение размера...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этом описании техники представлен подробный хирургический метод индуцирования повреждений передней крестообразной связки у мышей путем разрезания передней крестообразной связки, предлагая контролируемую модель для изучения PTOA. Хирургическая модель ACLT является широко используемым доклиническим подходом для индуцирования PTOA и эффективно воспроизводит ключевые патологические особенности, наблюдаемые при травмах передней крестообразной связки человека, включая измененную биомеханику ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
1x фосфатно-солевой буфер (PBS)ЦитиваSH30256.02
4% параформальдегидаНаучный центр ФишераAAJ19943K2
70% этанолНаучный центр ФишераBP82031GAL
Рассасывающиеся шовные материалы 6-0Паттерсон Ветеринарное снабжение07-893-1916
Щипцы с тупым наконечником Инструменты для точной науки11051-10
Ватные палочкиНаучный центр Фишера22-029-685
Диссекционный микроскопLeica MicrosystemsМ165 ФК
ЭлектробритваBraintree Scientific КЛП-9961
Салфетки на этанолеНаучный центр Фишера22-246073
Ethiqa XR (Бупренорфин SR)Коверт721171,3 мг/мл
Лубрикант для глазПаттерсон Ветеринарное снабжениеNC1701236 
Тонкие ножницыИнструменты для точной науки14061-10
ГрелкаНаучный центр ФишераNC1061604
ХоросХоросhorosproject.org
Изофлуран Паттерсон Ветеринарное снабжение07-890-8115
КетаминПаттерсон Ветеринарное снабжение07-890-8598
МелоксикамПаттерсон Ветеринарное снабжение07-893-75655 мг/мл
Мультиплексный анализMesoScaleDiscoveryK15069M-1
ИглодержательКодман36-2000
No 11 скальпель Инструменты для точной науки10011-00
Пипетка P10ГилсонF144055M
Наконечники для пипеток P10Научный центр Фишера02-707-439
Тампон с повидон-йодомМедлайнMDS093901ZZ
Scanco Medical & Система СТ-35Сканкоhttps://www.scanco.ch/systems-overview.html7  &микро; размер вокселя м, 55 кВ, 0,145&тоньш; мА, 600&тонкие; госпожа
Стерильные простыниMcKesson General MedicalNC2032042
Хирургическая маска для лицаНаучный центр Фишера18-048-010
Хирургические перчаткиБис7823ПФ
Киперная лентаПаттерсон Ветеринарное снабжение07-888-0614
ШприцыБД3096231 мл
Весенние ножницы VannasМировые прецизионные приборы501778Лезвия 3 мм
Нониусный капилерНейко 01407А
Ксилазин Паттерсон Ветеринарное снабжение07-893-8424

Ссылки

  1. Furman, W., Marshall, J. L., Girgis, F. G. The anterior cruciate ligament: a functional analysis based on postmortem studies. J Bone Joint Surg Am. 58 (2), 179-185 (1976).
  2. Shimokochi, Y., Shultz, S. J. Mechanisms of noncontact anterior cruciate ligament injury. J Athl Train. 43 (4), 396-408 (2008).
  3. Engler, I. D., et al. Trends in anterior cruciate ligament reconstruction techniques and postoperative care among leaders in the field: a survey of the Herodicus Society. Orthop J Sports Med. 12 (10), 23259671241274770(2024).
  4. Amano, K., et al. Synovial fluid profile at the time of anterior cruciate ligament reconstruction and its association with cartilage matrix composition 3 years after surgery. Am J Sports Med. 46 (4), 890-899 (2018).
  5. Anderson, D. D., et al. Posttraumatic osteoarthritis: improved understanding and opportunities for early intervention. J Orthop Res. 29 (6), 802-809 (2011).
  6. MOON Group. The clinical radiographic incidence of posttraumatic osteoarthritis 10 years after anterior cruciate ligament reconstruction: data from the MOON nested cohort. Am J Sports Med. 49 (5), 1251-1261 (2021).
  7. Cinque, M. E., Dornan, G. J., Chahla, J., Moatshe, G., LaPrade, R. F. High rates of osteoarthritis develop after anterior cruciate ligament surgery: an analysis of 4108 patients. Am J Sports Med. 46 (8), 2011-2019 (2018).
  8. Nelson, F., et al. Early posttraumatic osteoarthritis-like changes in human articular cartilage following rupture of the anterior cruciate ligament. Osteoarthr Cartil. 14 (2), 114-119 (2006).
  9. Davidson, E. J., et al. Chondral injury associated with ACL injury: assessing progressive chondral degeneration with morphologic and quantitative MRI techniques. Sports Health. 16 (5), 722-734 (2024).
  10. Marks, P. H., Donaldson, M. L. C. Inflammatory cytokine profiles associated with chondral damage in the anterior cruciate ligament-deficient knee. Arthroscopy. 21 (11), 1342-1347 (2005).
  11. Lohmander, L. S., Atley, L. M., Pietka, T. A., Eyre, D. R. The release of crosslinked peptides from type II collagen into human synovial fluid is increased soon after joint injury and in osteoarthritis. Arthritis Rheum. 48 (11), 3130-3139 (2003).
  12. Palmieri-Smith, R. M., Wojtys, E. M., Potter, H. G. Early cartilage changes after anterior cruciate ligament injury: evaluation with imaging and serum biomarkers-a pilot study. Arthroscopy. 32 (7), 1309-1318 (2016).
  13. Leite, C. B. G., Merkely, G., Charles, J. F., Lattermann, C. From inflammation to resolution: specialized pro-resolving mediators in posttraumatic osteoarthritis. Curr Osteoporos Rep. , (2023).
  14. Kikuchi, N., et al. Joint effusion at 3 months after anterior cruciate ligament reconstruction is associated with reinjury. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 31 (5), 1798-1804 (2023).
  15. Lorenz, J., Grässel, S. Experimental osteoarthritis models in mice. Methods Mol Biol. 1194, 401-419 (2014).
  16. Hayami, T., et al. Characterization of articular cartilage and subchondral bone changes in the rat anterior cruciate ligament transection and meniscectomized models of osteoarthritis. Bone. 38 (2), 234-243 (2006).
  17. Lattermann, C., et al. Logistical challenges and design considerations for studies using acute anterior cruciate ligament injury as a potential model for early posttraumatic osteoarthritis. J Orthop Res. 35 (3), 641-650 (2017).
  18. Lattermann, C., et al. Biomarkers on the day of ACL reconstruction and sex predictive of knee-related quality of life at 2-year follow-up. Orthop J Sports Med. 5 (3 Suppl 3), 2325967117(2017).
  19. Leite, C. B. G., et al. Maresin 1-LGR6 axis mitigates inflammation and posttraumatic osteoarthritis after transection of the anterior cruciate ligament in mice. Osteoarthr Cartil. , (2025).
  20. Glasson, S. S., Chambers, M. G., Van Den Berg, W. B., Little, C. B. The OARSI histopathology initiative: recommendations for histological assessments of osteoarthritis in the mouse. Osteoarthr Cartil. 18 (Suppl 3), S17-S23 (2010).
  21. Armstrong, A. R., Carlson, C. S., Rendahl, A. K., Loeser, R. F. Optimization of histologic grading schemes in spontaneous and surgically-induced murine models of osteoarthritis. Osteoarthr Cartil. 29 (4), 536-546 (2021).
  22. Gilbert, S. J., et al. Inflammatory and degenerative phases resulting from anterior cruciate rupture in a non-invasive murine model of posttraumatic osteoarthritis. J Orthop Res. , (2018).
  23. Braza-Boïls, A., Alcaraz, M. J., Ferrándiz, M. L. Regulation of the inflammatory response by tin protoporphyrin IX in the rat anterior cruciate ligament transection model of osteoarthritis. J Orthop Res. 29 (9), 1375-1382 (2011).
  24. Shen, P. -C., et al. Lentiviral small hairpin RNA knockdown of macrophage inflammatory protein-1γ ameliorates experimentally induced osteoarthritis in mice. Hum Gene Ther. 24 (10), 871-882 (2013).
  25. Irie, K., Uchiyama, E., Iwaso, H. Intraarticular inflammatory cytokines in acute anterior cruciate ligament injured knee. Knee. 10 (1), 93-96 (2003).
  26. Swärd, P., Frobell, R., Englund, M., Roos, H., Struglics, A. Cartilage and bone markers and inflammatory cytokines are increased in synovial fluid in the acute phase of knee injury (hemarthrosis): a cross-sectional analysis. Osteoarthr Cartil. 20 (11), 1302-1308 (2012).
  27. Christiansen, B. A., et al. Non-invasive mouse models of posttraumatic osteoarthritis. Osteoarthr Cartil. 23 (10), 1627-1638 (2015).
  28. Proffen, B. L., McElfresh, M., Fleming, B. C., Murray, M. M. A comparative anatomical study of the human knee and six animal species. Knee. 19 (4), 493-499 (2012).
  29. Chu, C. R., Szczodry, M., Bruno, S. Animal models for cartilage regeneration and repair. Tissue Eng Part B Rev. 16 (1), 105-115 (2010).
  30. Huang, L., et al. Early changes in osteochondral tissues in a rabbit model of posttraumatic osteoarthritis. J Orthop Res. 39 (12), 2556-2567 (2021).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

пересечение передней крестообразной связкивоспаление коленного суставадеградация хрящамикрокомпьютерная томографиярекрутирование лейкоцитовинтерлейкин-1 бета
Пересечение передней крестообразной связки и промывание синовиальной жидкости на модели грызуна для изучения воспаления суставов и посттравматического остеоартроза
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.