Экспрессия, клиническое значение и роль в оценке эффективности иммунотерапии костимулирующей молекулы LLT1 при раке желудка

Feng Zhang; Hao Zhang; Jinjing Xu; Ruipeng Wang; Hanqin Xuan; Shenghua Zhan; Lei Cao; Ling Gao

doi:10.3791/68827

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Экспрессия, клиническое значение и роль в оценке эффективности иммунотерапии костимулирующей молекулы LLT1 при раке желудка

663 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68827

⸱

10 октября 2025 г.

Feng Zhang¹ , Hao Zhang¹ , Jinjing Xu¹ , Ruipeng Wang¹ , Hanqin Xuan² , Shenghua Zhan² , Lei Cao³^,⁴^,⁵ , Ling Gao¹

¹Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ²Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ³Jiangsu Institute of Clinical Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, ⁴Jiangsu Key Laboratory of Clinical Immunology, Soochow University, ⁵Jiangsu Key Laboratory of Gastrointestinal Tumor Immunology, The First Affiliated Hospital of Soochow University

В этой статье

Краткое содержание

В этом исследовании LLT1 изучается в качестве биомаркера прогностической иммунотерапии при раке желудка с помощью мультиомики и клинических анализов. В исследовании оценивается роль LLT1 в уклонении от иммунитета и модуляции микроокружения опухоли для облегчения подходов к прецизионной иммунотерапии для улучшения результатов лечения.

Аннотация

LLT1 является новой молекулой иммунных контрольных точек и потенциальной терапевтической мишенью. Иммунотерапия улучшила результаты лечения рака желудка на поздних стадиях; Тем не менее, многие пациенты не реагируют или развивают резистентность, а прогностические биомаркеры отсутствуют. Роль LLT1 в уклонении от иммунитета при раке желудка и его влияние на ответ иммунотерапии остаются неясными. Чтобы оценить это, экспрессия LLT1 была проанализирована в наборе данных об аденокарциноме желудка Cancer Genome Atlas (TCGA) с использованием нескольких алгоритмов (TIMER, CIBERSORT и ESTIMATE) для количественной оценки инфильтрации иммунных клеток. Экспрессия белка была валидирована с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в 268 образцах аденокарциномы желудка и с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции (MIF) в 115 тканях после иммунотерапии. Интегрированные транскриптомные и протеомные данные были проанализированы на предмет ассоциации с особенностями микроокружения опухоли и исходами клинической иммунотерапии. Результаты показали, что высокая экспрессия белка LLT1 была в значительной степени связана с менее распространенными характеристиками опухоли (меньшая глубина инвазии и узловое метастазирование; P < 0,05) и более длительной общей выживаемости (P = 0,012). Уровни мРНК и белка LLT1 коррелировали с большей инфильтрацией CD8+ Т-клеток и макрофагов M1 и повышенной экспрессией PD-L1 в микроокружении опухоли. Среди первой когорты из 198 пациентов с имеющимися прогностическими данными пациенты с высокой экспрессией LLT1 (n=117) продемонстрировали достоверно более высокую общую выживаемость по сравнению с пациентами с низкой экспрессией (n=81). Во второй когорте пациентов, получавших комбинированную иммунотерапию и химиотерапию, опухоли с высокой экспрессией LLT1 (n=48) имели более высокую выживаемость без прогрессирования (P = 0,014), чем опухоли с низкой экспрессией LLT1 (n=67). Достоверное увеличение (P < 0,05) популяций иммунных клеток PD-1+CD161+ наблюдалось у пациентов, эффективно использующих иммунотерапию (n=62), по сравнению с пациентами, устойчивыми к лечению (n=53). В заключение можно сказать, что экспрессия LLT1 является многообещающим биомаркером благоприятного прогноза при раке желудка. Насколько нам известно, это первое исследование, которое демонстрирует, что экспрессия LLT1 предсказывает улучшение ответа на комбинированную химиотерапию и иммунотерапию при раке желудка, поддерживая его потенциал в руководстве иммунотерапевтическими стратегиями.

Введение

Рак желудочно-кишечного тракта, особенно рак желудка (ЖК), занимает^5-е место среди наиболее распространенных форм рака во всем мире и^5-е место среди самых смертоносных. Глобальная статистика показывает, что ежегодно выявляется примерно 1 миллион новых случаев заболевания, при этом на Восточную Азию приходится непропорционально большая доля заболеваемости, на которую приходится более половины глобальной^{заболеваемости1}. Для пациентов с диагнозом ГК на ранней стадии перспективы выживания значительно благоприятны, при этом более 90% достигают 5-летней выживаемости после эндоскопической подслиз....