Описание случая

Острое диффузное кровоизлияние в сетчатку после интравитреального инъекции конберцепта: описание случая и механистический анализ

361 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68831

⸱

9 января 2026 г.

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В этом отчёте описывается редкое побочный эффект — острая диффузная кровоизлияние в сетчатку у пациента с множественными сопутствующими заболеваниями после серии анти-VEGF лечения. В отчёте рассматриваются возможные механизмы, клиническая картина, лечение и результаты этого побочного события.

Аннотация

Острое диффузное кровоизлияние в сетчатку — это редкое, но потенциально серьёзное осложнение после внутривитреальной терапии антисосудистым эндотелиальным фактором роста (антиваскулярным эндотелиальным фактором роста [VEGF]). Conbercept, рекомбинантный фьюжнный белок, широко используется для лечения различных сосудистых заболеваний сетчатки и продемонстрировал как клиническую эффективность, так и безопасность. Несмотря на широкое применение, отдельные сообщения об остром кровоизлиянии в сетчатку после инъекции вызывают опасения. Представленный здесь случай описывает эпизод острого диффузного кровоизлияния в сетчатку, произошедшего через 24 часа после12-й инъекции интравитреального конберцепта (IVC) у пациента. Значимые факторы риска пациента включали длительный анамнез плохо контролируемого сахарного диабета, хроническую гипертензию и запущенную пролиферативную диабетическую ретинопатию (PDR). Пациентка прошла пан-ретинальную фотокоагуляцию в оба глаза и получила 11 двусторонних инъекций внутривенного вена (0,5 мг/0,05 мл на глаз) в течение 12 месяцев. В этом отчёте рассматриваются основные механизмы, клинический ход и управление, подчёркивая важность персонализированных стратегий для сложных случаев.

Введение

В этом отчёте подробно описан эпизод острого диффузного кровоизлияния в сетчатку, произошедшего через 24 часа после 12-й инъекции интравитреального конберцепта (IVC) у пациента с рефрактерным PDR. Хотя анти-VEGF препараты являются краеугольным камнем в управлении PDR, понимание контекста редких геморрагических побочных явлений крайне важно для оценки риска и ухода запациентом 1,2. Обзор существующей литературы показывает, что хотя незначительные кровоизлияния в местах инъекций часто встречаются у всех анти-VEGF препаратов, тяжелые внутриглазные кровоизлияния случаются редко. Для широко используемых препаратов, таких как ранибизумаб и афлиберцепт, признанным осложнением является послеинъекционное стекловидное кровотечение при ПДР, часто связанное с прогрессированием основного заболевания, персистирующей неоваскуляризацией или тяговыми силами. Исследования показали, что эти препараты эффективно лечат существующее стекловидное кровотечение, снижая потребность в витректомии.

Conbercept, новый рекомбинантный синтезный белок, продемонстрировал сопоставимую эффективность и профиль безопасности при лечении различных заболеваний сетчатки, включая PDR 3,4. Крупномасштабные исследования и реальные данные обычно сообщают о низкой частоте тяжёлых побочных эффектов, при этом субконъюнктивальное кровотечение является одним из наиболее частых, но незначительных осложнений. Исследования, посвящённые Conbercept при PDR при стекловидном кровоизлиянии, показали, что это безопасное и эффективное лечение, часто в сочетании с панретинальнойфотокоагуляцией 4. Одно проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее Conbercept и Ranibizumab как предварительное лечение витректомии у пациентов с PDR, не выявило значимых различий в интраоперационных или послеоперационных геморрагических осложнениях между двумягруппами 4.

Это дело особенно примечательно по нескольким причинам. Во-первых, это было диффузное кровоизлияние в сетчатку, а не более типичное стекловидное кровоизлияние. Во-вторых, это произошло после 12-й инъекции, что вызывает вопросы о возможных накопленных эффектах или долгосрочных сосудистых изменениях в хронически лечённом глазу. Наконец, профиль высокого риска пациента — включающий плохо контролируемый диабет, гипертонию и неоваскулярную глаукому — создаёт сложную клиническую картину, где, вероятно, значительную роль играют системные факторы. Презентация этого редкого события предоставляет ценную возможность изучить возможные механизмы, усовершенствовать стратегии ведения и информировать обсуждения согласия для пациентов из группы высокого риска, проходящих долгосрочную анти-VEGF терапию.

Изложение кейса

56-летняя женщина обратилась на 12-ю интравитреальную инъекцию конберцепта из-за ухудшения остроты зрения (VA) в правом глазу. В анамнезе медицины были 26 лет сахарного диабета 2 типа с гемоглобином A1c 8,9% (за месяц до обращения), 5-летняя неконтролируемая гипертензия (максимум 160/95 мм рт.ст.), хроническая почечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца. В глазном анамнезе была включена PDR. Пациент прошёл пан-ретинальную фотокоагуляцию в оба глаза и получил 11 двусторонних интравитреальных инъекций Конберцепта (IVC) (0,5 мг/0,05 мл на глаз) в течение 12 месяцев.

Диагностика, оценка и планирование

При первом осмотре лучше всего корректируемая острота зрения (BCVA) составляла 20/25 правого глаза и движения руки в левом глазу. Внутриглазное давление (ВГД) составляло 36,3 мм рт. ст. справа и 18,1 мм рт. ст. в левом. Осмотр с помощью щелевой лампы выявил лёгкую конъюнктивальную гиперемию правого глаза, прозрачную роговицу, глубокую и спокойную переднюю камеру, а также зрачок диаметром примерно 3 мм с медленным световым рефлексом. Наблюдалась неоваскуляризация радужки (NVI) с хорошо расположенной внутриглазной линзой (ИОЛ) и непрозрачностью стекловидного тела. Левый глаз не имел конъюнктивальной гиперемии, прозрачную роговицу, глубокую переднюю камеру, зрачок диаметром примерно 6 мм без светового рефлекса, хорошо расположенную ИОЛ и непрозрачность стекловидного тела.

Осмотр фундуса правого глаза выявил рассеянные кровоизлияния в сетчатку, твёрдые экссудаты и микроаневризмы (рисунок 1A). В левом глазу наблюдались обширные неоваскулярные мембраны над зрительным диском и макулярной областью, что привело к тяговому отслоению сетчатки. Оптическая когерентная томография (ОКТ) выявила множественные внутрисетчаточные гиперрефлексивные поражения с тенями в правом глазу (рисунок 1B).

Пациенту был поставлен диагноз двусторонняя пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР), осложнённая неоваскулярной глаукомой (НВГ). План лечения включал двенадцатую интравитреальную инъекцию конберцепта в правый глаз.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование соответствовало установленным медицинским нормам и проводилось по стандартному клиническому протоколу, утверждённому Этическим комитетом больницы Трёх ущельев Чунцинского университета (Одобрение No 2025046). Письменное информированное согласие получалось от пациента до участия.

1. Предоперационные этапы

  1. До операции пациент обратился с повышенным внутриглазным давлением 36,3 мм рт. ст. в правом глазу. Это состояние было успешно снижено до 19,2 мм рт. ст. после введения топических (тимолол-дорзоламид) и системных (перорально ацетазоламид) гипотензивных препаратов.
  2. На момент инъекции артериальное давление пациента поддерживалось на уровне 138/86 мм рт. ст.
  3. Непосредственно перед процедурой был проведен глазной антисепсис путём введения 5% повидона-йода в конъюнктивальный мешок.
  4. Была наложена стерильная занавеска, а также вставлен спекулум века для обеспечения достаточной экспозиции и поддержания асептических условий.

2. Хирургическое вмешательство

  1. Пациента поместили на спину.
  2. Под местной анестезией интравитреальная инъекция конберцепта (0,5 мг/0,05 мл) была введена в инферо-височный квадрант правого глаза, в 3,5 мм позади лимба, с помощью иглы 30 G.
  3. Инъекция проводилась медленно в течение 5 секунд, чтобы минимизировать риск кратковременных всплесканий внутриглазного давления (ВГД) и механического напряжения.
  4. Сразу после инъекции была проведена офтальмоскопия для подтверждения перфузии центральной сетчатковой артерии и отсутствия разрывов или отслоения сетчатки.
  5. Процедура прошла без немедленных осложнений.

3. Послеоперационное лечение

  1. После процедуры пациенту было рекомендовано следить за визуальными симптомами и вернуться на повторный осмотр в течение 24 часов. В соответствии с обновлёнными клиническими рекомендациями антибиотики не были назначены.
  2. Изначально у пациента не было симптомов, и он не отмечал дискомфорта в глазном правом глазу.
  3. На повторном приёме в первый день после операции пациентка пожаловалась на значительное ухудшение зрения.
  4. Обследование подтвердило, что BCVA в правом глазу снизился до 20/200. Осмотр дна выявил совпадающие круговые кровоизлияния, простирающиеся от заднего полюса до средней периферической сетчатки (рисунок 2A).
  5. Кроме того, ОКТ показал отёк сетчатки с накоплением внутрисетчаточной жидкости, что подтверждается толщиной центрального субполя 613 мкм OD (рисунок 2B).
  6. Был немедленно инициирован эмпирически разработанный план лечения, включающий следующие вмешательства: карбазохром натрия сульфонат для инъекций был введён в дозировке 60 мг в день для снижения проницаемости капилляров.
  7. Пациенту была назначена Hexue Mingmu Pian — традиционная китайская медицинская формула для облегчения резорбции кровоизлияния в фундус.
  8. Строгий контроль артериального давления продолжался при целевом систолическом давлении менее 130 мм рт. ст. Терапия понижающей ВГД с использованием глазных капель Бринзоламида была сохранена.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

На месячном наблюдении пациент сообщил о субъективном улучшении зрения. Это совпало с объективными результатами, так как лучше скорректированная острота зрения (BCVA) улучшилась до 20/40. Осмотр дна выявил частичное устранение геморрагических поражений и уменьшенный макулярный отёк (рисунок 3A). Соответственно, оптическая когерентная томография (ОКТ) показала улучшенную макулярную архитектуру, при этом толщина центрального подполя уменьшилась до 452 мкм (

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Острое диффузное кровоизлияние в сетчатку после интравитреального инъекции конберцепта — редкое, но потенциально угрожающее зрение осложнение, часто наблюдаемое у глаз с прогрессирующей пролиферативной диабетической ретинопатией (PDR) и системными сопутствующимизаболеваниями 5,6,7,8,9. Патогенез этого диффузного кровоизлияния ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Эта работа была поддержана Шанхайским публичным открытым исследовательским проектом.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Глазные капли с бринзоламидом  Алькон-КуврёрHJ20140976
Карбазохром Сульфонат натрия для инъекцииГруппа Цзянсу УчжунH20044326
Офтальмологическая инъекция через конберцептФармацевтическая группа Чэнду Канхун202204b11
Фундус камераCarlZeiss Meditec, IncCLARAS 500
Хэксюэ Минму ПяньФармацевтическая компания Сиань БэйлиньZ20025067
Бесконтактный тонометрTOPCONCT-800A
Оптическая когерентная томографияHeidelberg EngineeringSpectraLisOCT
РефрактометрTOPCONKR-800

Ссылки

  1. Pandit, S., Ho, A. C., Yonekawa, Y. Recent advances in the management of proliferative diabetic retinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 34 (3), 232-236 (2023).
  2. Martinez-Zapata, M. J., et al. Anti-vascular endothelial growth factor for proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD008721(2023).
  3. Zhan, H. Q., Zhou, J. L., Zhang, J., Wu, D., Gu, C. Y. Conbercept combined with laser photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema and its influence on intraocular cytokines. World J Diabetes. 14 (8), 1271-1279 (2023).
  4. Zhou, P., Zheng, S., Wang, E., Men, P., Zhai, S. Conbercept for treatment of neovascular age-related macular degeneration and visual impairment due to diabetic macular edema or pathologic myopia choroidal neovascularization: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 12, 696201(2021).
  5. Shaikh, N., et al. Vitreous hemorrhage - causes, diagnosis, and management. Indian J Ophthalmol. 71 (1), 28-38 (2023).
  6. Zehden, J. A., Mortensen, X. M., Reddy, A., Zhang, A. Y. Systemic and ocular adverse events with intravitreal anti-VEGF therapy used in the treatment of diabetic retinopathy: A review. Curr Diab Rep. 22 (10), 525-536 (2022).
  7. Shin, Y. I., et al. Risk factors for breakthrough vitreous hemorrhage after intravitreal anti-VEGF injection in age-related macular degeneration with submacular hemorrhage. Sci Rep. 8 (1), 10560(2018).
  8. Sharma, A., et al. Biosimilar ranibizumab (ranieyes) safety and efficacy in the real world: Breser study. J Vitreoretin Dis. 9 (3), 330-335 (2025).
  9. Stevanovic, M., et al. Intraocular inflammation, safety events, and outcomes after intravitreal injection of ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, abicipar pegol, and faricimab for nAMD. J Vitreoretin Dis. 9 (4), 406-415 (2025).
  10. Lin, W., et al. Microvascular changes after conbercept intravitreal injection of PDR with or without center-involved diabetic macular edema analyzed by OCTA. Front Med (Lausanne). 9, 797087(2022).
  11. Chatziralli, I., Loewenstein, A. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents for the treatment of diabetic retinopathy: A review of the literature. Pharmaceutics. 13 (8), 1137(2021).
  12. Wen, D., et al. Low expression of RBP4 in the vitreous humour of patients with proliferative diabetic retinopathy who underwent conbercept intravitreal injection. Exp Eye Res. 225, 109197(2022).
  13. Tang, L., Luo, D., Qiu, Q., Xu, G. T., Zhang, J. Hyperreflective foci in diabetic macular edema with subretinal fluid: Association with visual outcomes after anti-VEGF treatment. Ophthalmic Res. 66 (1), 39-47 (2023).
  14. Massengill, M. T., Cubillos, S., Sheth, N., Sethi, A., Lim, J. I. Response of diabetic macular edema to anti-VEGF medications correlates with improvement in macular vessel architecture measured with OCT angiography. Ophthalmol Sci. 4 (4), 100478(2024).
  15. Hu, Y., et al. Evaluation of short-term intraocular pressure changes after intravitreal injection of conbercept in patients with diabetic macular edema. Front Pharmacol. 13, 1025205(2022).
  16. Gao, C., et al. Intraocular pressure effect of intravitreal conbercept injection for retinopathy of prematurity. Front Pharmacol. 14, 1165356(2023).
  17. Mei, X., et al. Dulaglutide restores endothelial progenitor cell levels in diabetic mice and mitigates high glucose-induced endothelial injury through sirt1-mediated mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 716, 150002(2024).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

VEGF

Похожие статьи