Исследование устраняет критический пробел в знаниях о взаимосвязи между уровнями мочевой кислоты (UA) в сыворотке крови и саркопенией, особенно в китайской популяции, где такая связь не была всесторонне изучена.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
Исследование устраняет критический пробел в знаниях о взаимосвязи между уровнями мочевой кислоты (UA) в сыворотке крови и саркопенией, особенно в китайской популяции, где такая связь не была всесторонне изучена.
Предыдущие исследования дали противоречивые результаты относительно взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты (НС) в сыворотке крови и саркопенией. Тем не менее, в настоящее время нет исследований, которые всесторонне изучали бы эти отношения среди населения Китая в целом. Это исследование направлено на изучение взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и саркопенией у взрослых китайцев в возрасте 45 лет и старше, уделяя особое внимание возрастным вариациям. В настоящем исследовании приняли участие 10 938 участников Китайского лонгитюдного исследования здоровья и пенсионного обеспечения 2015 года (CHARLS). Ассоциации между саркопенией (включая ее компоненты) и уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови оценивали с помощью взвешенной логистической и взвешенной линейной регрессионных моделей. После категоризации участников по возрастным группам проведенный анализ подгрупп позволил более детально изучить возрастные изменения. Участники были стратифицированы на квартили в зависимости от уровня мочевой кислоты. Скорректированные анализы показали, что более высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был отрицательно связан с саркопенией только у лиц в возрасте 65 лет и старше. Результаты взвешенного линейного регрессионного анализа показали статистически значимую положительную корреляцию между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и силой хвата (HGS) и индексом скелетных мышц (SMI). Более того, в группе Q4 (≥5,70 мг/дл) наблюдалась положительная корреляция во всех возрастных группах. Результаты показали, что более высокие уровни НС были в значительной степени связаны с повышением SMI и HGS у китайцев в возрасте 45 лет и старше. Повышенный уровень мочевой кислоты в крови потенциально может оказывать защитное влияние против начала саркопении, особенно у лиц в возрасте 65 лет и старше.
Саркопения – это дегенеративное заболевание, которое поражает скелетные мышцы, приводя к постепенной потере мышечной массы. Он связан с неблагоприятными последствиями, включая падения, ухудшение функциональных функций, слабость и смертность 1,2,3, что становится существенной глобальной проблемой общественного здравоохранения. В прошлом саркопения часто рассматривалась как болезнь пожилого возраста, но последние исследования показали, что из-за длительных вредных привычек образа жизни и старения мышечная масса некоторых людей среднего возраста значительно снизилась, и частоту саркопении среди них не следует недооценивать4. Глобальная распространенность саркопении значительно варьируется, варьируясь от 10% до 27%, в зависимости от диагностических критериев и целевых группнаселения 5. Предыдущие исследования указывают на колебания частоты саркопении среди пожилых азиатов в диапазоне от 6,8% до 25,7%6,7,8,9. Общая распространенность саркопении в Китае составляет примерно 16,4-18%, и распространенность имеет тенденцию к росту с увеличением возраста10 лет. Возникновение саркопении не только влияет на отдельных людей и семьи, но и усугубляет нагрузку на систему социального здравоохранения. В условиях старения населения планеты выявление модифицируемых факторов риска развития и прогрессирования саркопении является обязательным условием для предотвращения или замедления ее распространения.
Саркопения, сложное заболевание, связана с многочисленными факторами риска, такими как снижение физической активности, снижение потребления калорий, хроническое воспаление, деградация нервно-мышечного соединения и окислительный стресс11,12. Поскольку саркопения является одним из важных патогенных факторов саркопении, уменьшение повреждений, вызванных окислительным стрессом, может быть эффективным способом профилактики саркопении. Мочевая кислота (UA), незаменимый эндогенный антиоксидант, удаляет активные формы кислорода (АФК), тем самым смягчая последствия окислительного стресса. Однако, в то время как UA проявляет значительные антиоксидантные свойства, он также проявляет парадоксальную прооксидантную активность13,14, таким образом, влияние UA на саркопению остается спорным. Существующие исследования показывают, что мочевая кислота (UA) может влиять на саркопению через следующие механизмы: С одной стороны, антиоксидантные свойства UA могут уменьшать повреждение мышечных клеток, вызванное активными формами кислорода (АФК), поддерживать нормальную структуру и функцию мышечных клеток и способствовать синтезу мышечного белка, тем самым оказывая положительное влияние на мышечную массу и силу15. С другой стороны, прооксидантная активность UA может вызывать воспалительные реакции, вмешиваться во внутриклеточные сигнальные пути и ингибировать синтез мышечного белка, ускоряя деградацию мышечного белка и приводя к снижению мышечной массыи силы. Предыдущие исследования показывают положительную корреляцию между уровнем НС и мышечной массой у китайских участников17, а также мышечной силой у японских и американских участников18,19. И наоборот, некоторые исследования показывают, что повышенный уровень UA связан с уменьшением мышечной массы и снижением мышечной силы20,21.
Существующие исследования связи между мочевой кислотой в сыворотке крови и саркопенией имеют ряд ограничений, включая небольшие размеры выборки, низкое качество данных и недостаточную точность измерений НС. Эти проблемы затрудняют получение обоснованных выводов относительно взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты и саркопенией в различных популяциях. Кроме того, исследований, посвященных возрастным различиям между сывороткой мочевой кислоты и саркопенией, мало. Это исследование было направлено на проведение перекрестного анализа с использованием национальных репрезентативных данных CHARLS для изучения корреляции между мочевой кислотой и саркопенией среди взрослых китайцев в возрасте 45 лет и старше, одновременно изучая потенциальные возрастные различия.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Лонгитюдное исследование здоровья и пенсионного обеспечения в Китае (CHARLS) было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) Пекинского университета с номерами одобрения IRB00001052-11014 и IRB00001052-11015. Все участники дали информированное согласие перед участием в исследовании, что соответствовало этическим нормам и Хельсинкской декларации. Это гарантирует, что данные, используемые из CHARLS, соответствуют этическим принципам исследований, включая требования конфиденциальности и информированного участия.
Исследуемая популяция
Данные для этого исследования взяты из опроса CHARLS, проведенного Национальным научно-исследовательским институтом развития Пекинского университета в 2015 году. CHARLS был начат в 2011 году как лонгитюдное расследование, нацеленное на взрослых в возрасте 45 лет и старше в Китае. Тщательный набор данных собирается с помощью структурированных интервью с использованием стандартизированных анкет для изучения социально-экономических факторов и последствий, связанных со старением. Мы использовали многоступенчатый подход стратифицированной вероятностной пропорциональной выборки для сбора данных из выборки из 17 708 участников. Эти участники проживали в 10 257 домохозяйствах, охватывающих 150 районов и 450 деревень в 28 провинцияхКитая. Данные включали индивидуальные весовые переменные, чтобы гарантировать, что выборка обследования является репрезентативной с точки зрения страны. Другая информация о дизайне исследования CHARLSбыла ранее зафиксирована 6, а более подробную информацию об исследовании CHARLS можно получить на его официальном сайте (https://charls.pku.edu.cn/).
Критерии включения следующие: (а) участники, которым было 45 лет и старше по состоянию на 2015 год, (б) участники, у которых были доступные данные о статусе саркопении, и (в) участники, которые прошли анализ крови на НС. Участники с заболеваниями почек, опухолями и подагрой были исключены, учитывая влияние этих состояний на мочевую кислоту в сыворотке. В результате в анализе приняли участие 10 938 человек. На рисунке 1 подробно показан процесс исключения. Это исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами отчетности по усилению отчетности о обсервационных исследованиях в эпидемиологии (STROBE).
Оценка статуса саркопении
В этом исследовании использовались диагностические критерии, установленные Азиатской рабочей группой по саркопении (AWGS) 2019 года23. Многие предыдущие исследования в полной мере продемонстрировали применимость и надежность диагностических критериев AWGS среди населения среднего и пожилого возраста Китая24,25. Согласно AWGS 2019 года, саркопения характеризуется уменьшением мышечной массы в сочетании со снижением мышечной силы или снижением физической работоспособности.
Мышечная сила
Оценивали силу хвата (HGS) на обеих руках с помощью динамометра26. Каждый участник был протестирован в двух экземплярах для обеих рук, держа динамометр под прямым углом (90°). Для анализа использовалось среднее максимальное значение с обеих рук, измеренное в килограммах (кг). Недостаточным HGS считалось менее 18 кг для женщин и менее 28 кг для мужчин23 года.
Измерение физической работоспособности
В этом тесте участника просят сесть на стул, скрестив руки на груди. Затем они встают и садятся пять раз подряд как можно быстрее. Время, затраченное на выполнение всех пяти повторений, записывается в секундах с помощью секундомера. Стул должен быть поставлен на устойчивую поверхность, и участники должны использовать для выполнения задачи только ноги, без постороннейпомощи со стороны рук. Считается, что у людей, которые не могут пройти пять тестов на стойке стула в течение 12 секунд, снижена физическая функция23.
Индекс массы скелетных мышц (SMI)
В этом исследовании аппендикулярная скелетная масса (ASM) была рассчитана с использованием формулы измерения, рекомендованной в AWGS23 2019 года. Эта формула, представленная в данном исследовании, была тщательно протестирована и продемонстрировала высокую прогностическую точность при оценке ASM в китайской выборке28,29. Формула следующая:
АСМ = 0,193 × масса тела + 0,107 × рост - 4,157 × пол - 0,037 × возраст - 2,631
Рост и вес участников измерялись с помощью стадиометра и цифровых напольных весов соответственно с точностью до 0,1 см и 0,1 кг. Индекс скелетной мышечной массы (SMI) рассчитывали путем деления ASM на квадрат роста (ASM/height²). Следовательно, значения ASM/height 2 <5,4 кг/м2 у женщин и <7,0 кг/м2 у мужчин указывают на низкую мышечную массу23.
Мочевая кислота
Образцы крови были собраны у участников медицинским персоналом Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в соответствии со стандартными протоколами. Образцы крови немедленно хранились при температуре 4 °C и транспортировались в местные лаборатории CDC или медицинские центры для обработки. Затем образцы были разделены на компоненты плазмы и охристого покрытия, при этом плазма хранилась в криовиальных камерах объемом 0,5 мл и замораживалась при температуре -20 °C перед отправкой в Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний в Пекине. По прибытии образцы хранились при температуре -80 °C до анализа в лаборатории Столичного медицинского университета30. Уровни мочевой кислоты (UA) количественно определяли с помощью метода UA Plus, при этом результаты выражались в миллиграммах на децилитр (мг/дл)22.
Ковариаты
Ковариаты включали социально-демографическую информацию и характеристики, связанные со здоровьем31,32. Социально-демографические переменные включали возраст и пол, в то время как ковариаты, связанные со здоровьем, включали индекс массы тела (ИМТ), историю курения и употребления алкоголя, хронические заболевания и показатели анализа крови. Анкета была использована для сбора данных от участников об их состоянии здоровья, которые включали такие вещи, как гипертония, дислипидемия и диабет. Результаты анализа крови включали различные биомаркеры, а именно гемоглобин, креатинин, азот мочевины крови (АМК), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), общий холестерин (ТС), триглицериды (Tg) и С-реактивный белок (СРБ).
Статистический анализ
Учитывая сложную схему выборки CHARLS, все анализы проводились с использованием программного пакета R (версия 4.2.2) и EmpowerStats 2.0. Участники были разделены на квартильные группы в зависимости от концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, при этом самый низкий уровень представлял референтную группу (квартильная группа, Q1). Кроме того, был проведен анализ подгрупп на основе возраста. Учитывая небольшое количество людей в возрасте старше 85 лет, они разделены на четыре возрастные группы: <55, 55-64, 65-75 и ≥75. Все отсутствующие значения ковариат в этом исследовании составляли менее 5%, и они были условно исчислены с использованием общих методов импутации (медианная импутация или средняя импутация). Анализ включал такие показатели, как среднее, медиана, стандартное отклонение, диапазон и квартили непрерывных переменных, а также таблицы частот категориальных переменных. Медиана и межквартильный диапазон (IQR) использовались для описания непрерывных переменных с ненормальным распределением. Веса подвыборки биомаркеров, включающие поправки на ответы домохозяйств и отдельных лиц, использовались во всех анализах для получения оценок, репрезентативных для населения Китая. Для этой цели был использован пакет опроса в R, использующий такие функции, как svymean(), svyvar() и svyquantile() для вычисления средних, стандартных отклонений, медиан и квартили. Для изучения различий в характеристиках переменных между группами были использованы t-критерий и критерий ранговой суммы Вилкоксона для непрерывных переменных, а критерий хи-квадрат Рао-Скотта — для взвешенных процентов категориальных переменных, что позволило получить исчерпывающее описание всей популяции. Взвешенная модель логистической регрессии была использована для исследования связи между сывороткой мочевой кислоты и саркопенией. Взвешенные многомерные модели линейной регрессии были использованы для изучения ассоциаций между сывороткой мочевой кислоты и HGS, FTSST и SMI. Построение регрессионных моделей осуществлялось с помощью функции svyglm() из пакета опроса. Эти модели были скорректированы с учетом различных ковариат, включая возраст, пол, историю курения, историю употребления алкоголя, параметры крови (креатинин [Crea], азот мочевины крови [BUN], липопротеины высокой плотности [HDL], липопротеины низкой плотности [LDL], общий холестерин, триглицериды, С-реактивный белок [CRP]) и хронические заболевания (гипертония, дислипидемия, диабет или дисгликемия). Двустороннее P < 0,05 считалось показателем статистической значимости.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Характеристика участников
В это исследование было включено 10 938 китайских участников в возрасте 45-94 лет, среди которых взвешенная распространенность саркопении составила 6,68%. Когорта исследования была стратифицирована на четыре группы на основе квартилей мочевой кислоты в сыворотке крови: Q1: ≤3,90 мг/дл, Q2: 4,00-4,70 мг/дл, Q3: 4,80-5,60 мг/дл, Q4: ≥5,70 мг/дл. В таблице 1 представлены взвешенные исходные характеристики по квартилям мочевой кислоты в сыворотке крови. Полученны...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Было проведено перекрестное исследование с использованием национальных репрезентативных данных для оценки связи между НС и саркопенией, диагностированной с помощью алгоритма AWGS 2019 среди взрослых китайцев среднего и старшего возраста. В этом исследовании приняли участие взрослые китайцы в возрасте 45-94 лет, а распространенность саркопении среди них составила 6,68%. После корректировки на искажающие факторы было обнаружено, что уровень UA в сыворотке крови обратно связан с саркопенией...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Это исследование основано на исходных данных Китайского лонгитюдного исследования здоровья и пенсионного обеспечения (CHARLS). Мы выражаем искреннюю благодарность преданной команде CHARLS за их вклад.
Это исследование было поддержано Китайским фондом постдокторантуры (грант No 2022TQ0398), Первой аффилированной больницей Фонда Чунцинского медицинского университета (PYJJ2022-01), Проектом развития ключевых медицинских дисциплин и региональных ключевых медицинских дисциплин Чунцина (0201 [2023] 160 202412), Национальным фондом естественных наук Китая (номер гранта: 82401836) и проектом команды консультантов выпускников Первой аффилированной больницы Чунцинского медицинского университета (CYYY-DSTDXM-202407).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Долгосрочное исследование здоровья и пенсионного обеспечения в Китае (CHARLS) | Пекинский университет | https://charls.pku.edu.cn/. | |
| EmpowerStats | https://www.empowerstats.net/en/ | Версия 2.0 | |
| R | https://www.r-project.org/ | Версия 4.2.2 |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.