Методическая статья

Визуализированная процедура сенсибилизированной акупунктурной точки при остеоартрозе коленного сустава: поведенческая, термическая и молекулярная оценка

DOI:

10.3791/68967

⸱

29 августа 2025 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Acupuncture, Moxibustion and Tuina, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Traditional Chinese Medicine, Air Force Medical Center

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании подробно описан метод фиксации крысы, подходящий для фотографирования иглоукалыванием и инфракрасной термографией. Кроме того, оно демонстрирует, что электроакупунктура в сенсибилизированных акупунктурных точках подавляет местную воспалительную боль.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Остеоартрит коленного сустава (КОА), являющийся основной причиной скелетно-мышечной боли и функциональной инвалидности во всем мире, остается сложным для лечения из-за ограниченной эффективности современных фармакологических и хирургических вмешательств в достижении устойчивого облегчения боли. Несмотря на то, что иглоукалывание продемонстрировало клинические перспективы в облегчении боли, связанной с КОА, его основные механизмы требуют дальнейшего выяснения. Применение иглоукалывания к сенсибилизированным акупунктурным точкам может заметно повысить эффективность терапии. Этот протокол устанавливает крысиную модель КОА путем внутрисуставного введения монойодоацетата натрия (MIA) и систематически описывает протокол акупунктуры, нацеленный на сенсибилизированные акупунктурные точки, включая методы сдерживания, локализацию акупунктурных точек и параметры иглоукалывания. Терапевтическая эффективность была всесторонне оценена с помощью оценки болевого поведения, инфракрасного термографического анализа коленного сустава, обнаружения воспалительных цитокинов в сыворотке крови и гистопатологического исследования хрящевой ткани. Результаты показывают, что иглоукалывание в сенсибилизированных акупунктурных точках значительно облегчает фенотипы боли у индуцированных MIA модельных крыс, подавляя высвобождение провоспалительных медиаторов, блокируя передачу ноцицептивного сигнала, улучшая микроциркуляцию крови, регулируя местную температуру суставов и задерживая дегенерацию суставов.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Остеоартрит коленного сустава (КОА), распространенное дегенеративное заболевание суставов, характеризуется хроническим воспалением и патологией всего сустава, включая эрозию хряща, ремоделирование субхондральной кости, развитие остеофитов и воспаление синовиальной оболочки 1,2. Клинически пациенты обычно жалуются на боль, мышечную слабость, нестабильность суставов, преходящую утреннюю скованность и прогрессирующие функциональные ограничения. КОА налагает значительное глобальное бремя болезней, затрагивая примерно 365 миллионов человек с функциональными нарушениями, при этом эпидемиологические модели прогнозируют рост числа случаев заболевания на 74,9% по сравнению с базовыми уровнями 2020 года к середине века2050 года3. Примечательно, что, хотя боль служит основныммотиватором лечения4, она одновременно усугубляет функциональную инвалидность, серьезно ухудшая качество жизни во многих областях из-за нарушения подвижности и снижения способности к ежедневной активности. Следовательно, терапевтические стратегии направлены на облегчение боли, восстановление функций и задержку прогрессирования заболевания5. Современная фармакотерапия первой линии включает анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, хондроитин и глюкозамин сульфат, а также внутрисуставные кортикостероиды для уменьшения боли и воспаления6. Тем не менее, длительное использование этих препаратов ограничено значительными ятрогенными рисками, особенно желудочно-кишечными осложнениями и сердечно-сосудистыми побочными явлениями7, что подчеркивает острую потребность в более безопасных и устойчивых терапевтических альтернативах.

Иглоукалывание и электроакупунктура широко используются в лечении остеоартрита, демонстрируя эффективность в облегчении боли в колене и улучшении функциональности суставов 8,9, при этом Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала артрит приоритетным состоянием для терапии иглоукалыванием. Будучи одновременно мишенями стимуляции и эффекторами, акупунктурные точки остаются центральными в исследованиях акупунктуры, где их морфологический вид, пространственные размеры и функциональная реакция претерпевают динамические изменения во время болезненных состояний, явление, называемое «сенсибилизацией акупунктурных точек»10,11. Важно отметить, что этот процесс сенсибилизации модулирует область рецептивного поля и терапевтическую реакцию акупунктурных точек, тем самым определяя эффективность лечения. Предыдущие доклинические исследования 12,13 продемонстрировали сенсибилизацию при Янлинцюань (GB34, расположен в углублении спереди и ниже головки малоберцовой кости, возле латеральной стороны задней конечности) и Зусанли (ST36, расположен на передней стороне ноги, латеральная граница связки надколенника вдавлена к передней средней точке, 3/16 голеностопного сустава) на животных моделях КОА. Лазерная спекл-визуализация выявила повышенную локальную перфузию крови в этих акупунктурных точках, в то время как фотоакустическая визуализация парадоксальным образом не показала существенных структурных изменений в микроциркуляции, предполагая, что микроциркуляторные изменения во время сенсибилизации акупунктурных точек при КОА являются в первую очередь функциональными, а не структурными. Исследования основных механизмов требуют использования моделей на крысах; Тем не менее, плохое соблюдение процедур у животных приводит к значительным затратам времени. Для решения этих проблем был разработан аппарат для иммобилизации крыс, специально предназначенный для облегчения доступа к акупунктурным точкам нижних конечностей и повышения эффективности процедур электроакупунктуры.

Инфракрасная термография, как функциональный метод визуализации, использует бесконтактные инфракрасные датчики для обнаружения теплового излучения из заранее определенных областей интереса, при этом обработанные компьютером данные генерируют псевдоцветные термограммы для количественного анализа14,15. Этот метод позволяет осуществлять неинвазивный мониторинг кожных гемодинамических изменений путем измерения колебанийтемпературы, связанных с колебаниями кровотока в кожных, сосудистых и мышечных тканях, тем самым облегчая визуальную оценку функциональных микроциркуляторных изменений в акупунктурных точках. В этом исследовании сначала была проверена сенсибилизация боли в акупунктурных точках GB34 и ST36 с использованием электронного алгометра, за которым последовало комбинированное применение быстрого зеленого окрашивания сафранином O, анализ IL-1β и TNF-α, инфракрасная термографическая визуализация и поведенческие оценки, связанные с болью, для изучения обезболивающих эффектов электроакупунктурной стимуляции в акупунктурных точках GB34 и ST36 у крыс с остеоартритом коленного сустава, индуцированным йодоацетатом натрия (MIA).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все экспериментальные протоколы были одобрены и строго контролировались Комитетом по этике животных Пекинского университета китайской медицины (ID: bucm-2024091102-3197), а все процедуры строго соответствовали Руководству Национальных институтов здравоохранения (NIH) по уходу и использованию лабораторных животных. В этом исследовании было использовано тридцать самцов крыс породы Спрэг-Доули (диапазон веса: 210-250 г). Используемые реагенты и оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Экспериментальные животные и группы

  1. Разместите животных в специальном помещении для животных.
  2. Поддерживайте температуру окружающей среды на уровне 22 °C ± 2 °C, относительную влажность на уровне 50%-60% и 12-часовой цикл свет/темнота. Обеспечьте свободный доступ к пище и воде на протяжении всего исследования.
  3. После 7-дневного периода акклиматизации случайным образом разделите крыс на пять экспериментальных групп (n = 6 в группе): нормальная контрольная группа (Con), группа фиктивной операции (Sham), модельная (MIA), нефиксированная (NF) группа и группа электроакупунктуры (EA).

2. Создание модели монойодоацетат-индуцированной КОА

  1. Поместите крыс в индукционную камеру. Обезболите, используя 4% изофлуран в кислороде для индукции, затем поддерживайте менее 1,5%-2,0% изофлурана, доставляемого через маску для лица (в соответствии с утвержденными в учреждении протоколами).
  2. Фиксация крыс в левом боковом положении лежа. Удалите волосы с помощью мягкого крема для депиляции на правом коленном суставе и прилегающих участках.
  3. Продезинфицируйте правый коленный сустав трижды повидон-йодом изнутри наружу с последующим повторением тех же действий с 75% этанолом.
  4. Удерживайте правое колено под углом сгибания 90°. Определите нижнюю границу надколенника и бугристость большеберцовой кости. Введите иглу 22-G (0,7 мм × 30 мм) на 3-5 мм в суставную щель через латеральную или медиальную границу связки надколенника под углом 30°-45° кожного доступа. Подтвердите внутрисуставное размещение и медленно введите 50 мкл раствора MIA (1 мг/50 мкл). Для фиктивного контроля введите эквивалентный объем стерильного физиологического раствора.
  5. Выполните пять пассивных манипуляций с амплитудой движений для обеспечения равномерного внутрисуставного распыления лекарственных средств. Верните животное в домашнюю клетку для послеоперационного восстановления.

3. Порядок фиксации крыс

  1. Закрепите крысу в черном удерживающем рукаве. Создайте круглое отверстие диаметром 1,5 см в нижнем правом квадранте, через которое будет выведена правая задняя конечность, как показано на рисунке 1A.
  2. Закрепите парные нейлоновые кабельные стяжки (5 мм × 300 мм), расположенные на расстоянии 6,8 см друг от друга, через пластиковую сетчатую раму. Расположите верхнюю фиксацию в подмышечной области и закрепите нижнюю фиксацию в тазовом поясе, как показано на рисунке 1B,C,E.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Группа НФ не подвергается процедурам, описанным в шаге 3.2.

4. Лечение электроакупунктурой

  1. Начните электроакупунктурное вмешательство на четвертый день после последовательного трехдневного процесса фиксации.
  2. Выполняйте асептическую подготовку в акупунктурных точках GB34 и ST36. На рисунке 1D приведено стандартизированное поверхностное анатомическое картирование этих локусов.
  3. Введите одноразовые стерильные акупунктурные иглы (диаметр: 0,25 мм; длина: 13 мм) в акупунктурные точки. Подключите GB34 к аноду, а ST36 к катоду в соответствии с протоколом электростимуляции (рисунок 1G).
  4. После 20-минутного сеанса электроакупунктуры отключите устройство. Отсоедините электроды от ручек игл и осторожно извлеките акупунктурные иглы, чтобы завершить терапевтическую процедуру. Проводите вмешательства ежедневно в течение двух недель подряд.
    Примечание: За исключением группы НФ, остальные три группы не получали лечения, но были иммобилизованы на 20 минут ежедневно таким же образом, как и группа ЭА.

5. Испытание на механический порог отбора (MWT)

  1. В тихой обстановке при комнатной температуре 24 °C ± °C поместите крыс на ножную испытательную платформу с сетчатым дном из нержавеющей стали и корпусом клетки из органического пластика.
  2. Стимулируйте центральную область правой задней лапы или обозначенные акупунктурные точки вертикально с помощью зонда диаметром 0 мм электронного детектора боли Electric Von Frey. Постепенно и равномерно увеличивайте интенсивность стимуляции до тех пор, пока не будет наблюдаться реакция избегания отведения лапы. Запишите значение, отображаемое в данный момент, в качестве механического порога вывода.
    Примечание: Каждую крысу измеряют один раз с интервалом в 10 минут, при этом в качестве конечного результата указывается среднее значение трех последовательных попыток.

6. Тест на задержку оттягивания лапы (PWL)

  1. Акклиматизируйте крыс на тепловой платформе в течение 5 минут перед формальной оценкой.
  2. Во время испытаний поддерживайте температуру поверхности платформы на уровне 55,0 °C ± 0. °C. Отсчитывайте время, когда правая задняя лапа соприкасается с нагретой поверхностью, и останавливайте время при обнаружении первой положительной реакции (облизывание лапы, прыжки или быстрое отдергивание). Определите длительность записи в качестве PWL.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Выполняйте тройные измерения для каждой крысы с 5-минутными интервалами между испытаниями. Вычислите среднее значение в качестве репрезентативного PWL.

7. Инфракрасное тепловизионное

ПРИМЕЧАНИЕ: Депилируйте задние конечности за день до термографии, чтобы исключить влияние шерсти на измерение температуры.

  1. Поддерживайте экспериментальные условия при температуре окружающей среды 2 °C с относительной влажностью 60% при шумоизолированном и рассеянном освещении.
  2. Удерживают крысу в черном удерживающем рукаве с вытянутой через круглое отверстие правой задней конечностью. Поместите на операционный стол на 10 минут.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если крыса не успокоится через 10 минут, продлите время ожидания, пока она не успокоится, прежде чем переходить к следующему шагу.
  3. Получение тепловизионных изображений боковых и вентральных коленных суставов с помощью тепловизора на расстоянии 5 см с коэффициентом излучения 0,97, частотой кадров 9 Гц и ИК-разрешением 160 × 120 пикселей.
  4. Обрабатывайте полученные инфракрасные термографические данные с помощью специального аналитического программного обеспечения, чтобы обеспечить точную количественную оценку тепловых параметров с помощью компьютерного спектрального анализа.

8. Иммуноферментный анализ (ИФА)

  1. Обезболивание крыс путем внутрибрюшинного введения 20% раствора уретана (1,2 г/кг). Откройте брюшную полость и введите иглу для забора крови в брюшную аорту. Вставьте конец иглы в вакуумный сосуд для сбора крови без антикоагулянта.
  2. Дайте образцам крови свернуться в течение 30 минут. Центрифугируйте при температуре 1006 x g в течение 15 минут при °C. Количественно оцените уровни сывороточных белков с помощью анализа BCA.
  3. Измеряйте концентрации IL-1β и TNF-α с помощью коммерческих наборов ИФА в соответствии с протоколами производителя.

9. Быстрое окрашивание зеленым цветом Safranin

ПРИМЕЧАНИЕ: После забора крови из брюшной аорты иссеките правый коленный сустав хирургическими ножницами, сохраняя 1 мм костно-суставные сегменты как проксимального отдела бедренной кости, так и дистального отдела большеберцовой кости. Тщательно очистите околосуставные мягкие ткани.

  1. Погружные швы погрузить в 4% параформальдегид (PFA) на 72 ч. Тщательно промойте фосфатно-солевым буфером (PBS) при легком перемешивании, чтобы обеспечить полное удаление PFA.
  2. Погрузите образцы в раствор для декальцинации этилендиамина тетрауксусной кислоты (ЭДТА) при температуре °C на 4 недели. Заменяйте раствор ЭДТА каждые 2 дня. слегка уколоть ткань иглой; Отсутствие сопротивления свидетельствует о завершении декальцинации. Промойте декальцинированные образцы PBS в течение 4-6 ч для удаления остатков ЭДТА.
  3. Обезвоживайте образцы с помощью автоматического дегидратора. Заложите в парафин и дайте застыть в жесткие блоки. Секционируйте блоки, залитые парафином, с помощью микротома для получения ломтиков толщиной 4 мкм. Переложите ломтики на водяную баню. После развертывания извлеките секции и поместите их на стеклянные предметные стекла. Сушить в камере с регулируемой температурой в течение 12 часов.
  4. Поместите предметные стекла в ксилол (I) на 10 минут и ксилол (II) еще на 10 минут. Замочите последовательно в безводном этаноле (I), безводном этаноле (II), 90% этаноле и 75% этаноле на 5 минут каждый. Смойте сверхчистой водой.
  5. Окрашивайте предметные стекла раствором Fast Green в течение 2 минут. Промойте под водопроводной водой до тех пор, пока хрящи не станут стеклянными и прозрачными с хорошо видимыми лакунами под микроскопом. Дифференцировать в 1% растворе уксусной кислоты в течение 10 с, контролируя до полного удаления остаточного синего оттенка. Немедленно промойте ультрачистой водой.
  6. Окрашивание скользит раствором Сафранина О в течение 15 мин до тех пор, пока хрящевая матрица не приобретет равномерную, интенсивную рубиново-красную окраску, в то время как костная ткань не станет бледно-розовой.
  7. Замачивайте предметные стекла последовательно в безводном этаноле (I), (II), (III) и (IV) на 10 секунд каждая. Погрузить в свежеприготовленный ксилол (I) и ксилол (II) на 10 мин каждый.
  8. Снимите предметные стекла и нанесите нейтральную смолу на поверхность предметного стекла, осторожно избегая контакта с тканями. Поместите край покровного стекла на предметное стекло и медленно опустите, чтобы предотвратить образование пузырей. Сотрите излишки ксилола и смолы. Сушите горки на воздухе в течение ночи при комнатной температуре. Поместите высушенные срезы под оптический микроскоп для визуализации.

10. Статистический анализ

  1. Используйте программное обеспечение SPSS для статистического анализа. Выражайте данные как среднее значение ± стандартное отклонение.
  2. Анализируйте данные MWT и PWL с помощью повторяющихся измерений ANOVA. Сравнивайте другие наборы данных в группах с помощью односторонней ANOVA.
  3. Выражайте результаты в виде среднего значения ± стандартного отклонения (SD). Определите статистическую значимость как p < 0,05.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

За все время эксперимента ни одно животное не погибло. Результаты оценки продолжительности процедуры операции и количества отслоений игл для каждой крысы в группах НФ и ЭА показали, что в группе ЭА после ограничения с помощью нейлоновых кабельных стяжек сократилось время операции и было меньше отслоений игл (P < 0,001; Рисунок 1H,I). Анализ болевых порогов акупунктурных точек не выявил статистически значимых различий в механической болевой чувствительности между ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

MIA, метаболический ингибитор, избирательно нарушает клеточный аэробный гликолиз, тем самым индуцируя апоптоз хондроцитов 17,18,19. Внутрисуставное введение МИА приводит к истощению хондроцитов и последующей дегенерации суставного хряща, характеризующейся морфологическими нарушениями и гистопатологическими изменениями, которые очень напоминают патологию ОА у человека20. Т...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование было поддержано Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (грант 2023YFC3502700) и Фондами фундаментальных исследований для центральных университетов (2025-JYB-XJSJJ014)

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Дозатор с регулируемым объемом 0-10 мклСервисбиоIC012395160823
0-200 мкл Дозатор с регулируемым объемомСервисбиоIC021029160323
Пробирки Eppendorf 1,5 млСервисбиоЭП-150-М
Наконечник для микропипетки 10 мклСервисбиоТП-10
Шприц 1 млШанхай Чжиюй Медикал Эквипмент Ко., ЛтдЗСК-1
Наконечник для микропипетки 200 мклСервисбиоТП-200
Игла 22-го калибра Круузе112416с
Пробирки Eppendorf 2 млСервисбиоЭП-150-М
Пробирка для красной крови 5 млШанхай Синьлэ Биотехнология Ко. ЛтдCXG-5R
75% алкоголяШаньдун Аньцзе Гаоке Технология дезинфекции Лтд75-500мл
Адгезивный слайдЦИТОТЕСТ188105
Автоматическая мойка пластинРайтоРТ-3100С
Игла для забора кровиЦзянси Жуйбан Индастриал Груп Ко. ЛтдСХЗ-07
Сафранин костной ткани и твердый зеленый раствор для окрашиванияШанхай Юань Е Биотехнология Ко., Лтд.Р32730
Покровное стеклоЦитотест Лабвар Мануфактуринг Ко., Лтд10212432К
ОсушительДИАПАТДонателло
Электронные весыМеттлер-ТоледоМЭ203Э/02
Электротермическая печь для доменной сушкиЛаботажная деятельностьGEL-70
Встраиваемый станокУхань Цзюньцзе Электроника Ко., ЛтдДБ-П5
Экологически безопасная прозрачная жидкость для депарафинизацииСервисбиоГ1128-1Л
Детектор ферментных метокБиоТеКЭпоха
ЭтанолПКРК100092683
Этилендиамин тетрауксусная кислота Маклин60-00-4
Обезжиренный ватный тампонCaoxian Hualu Sanitary Material Co. LTDТЗМК-500
Высокоскоростная рефрижераторная центрифугаДраконД3024Р
Высокоскоростной измельчитель тканейСервисбиоКЗ-III-Ф
Анальгезиометр с горячей пластинойБазис КьюКВ-СТ-1
Система визуализацииКомпания NikonНИКОН ДС-У3
Инфракрасный тепловизорТесто АГТесто 865
ЙодофорШаньдун Аньцзе Гаоке Технология дезинфекции ЛтдДФ-500
ИК софтТесто АГ
ИзофлуранЗаднеприводные медико-биологические наукиР510-22-10
Латексные перчаткиПекин Жуйцзин Латекс Продактс Ко. ЛтдRJJC-S
Устройство для испытания механического тыкания лапойБазис КьюКВ-РБ
МИАСигма206-165-7
Нейтральная камедьПКРК10004160
Бутанол в нормеПКРК100052190
Обычный солевой растворШИМЭНЬSLYS-500мл
Парафин жидкийМаклин8012-95-1
Параформальдегидный фиксатор (нейтральный)СервисбиоГ1101
Патологоанатомический срезШанхайская Leica Instrument Co., LtdРМ2016
Крыса IL-1 beta  Набор ИФА GER0002-96тСервисбиоAC30253754
Крысиный ФНО-альфа ИФА Набор GER0004-96тСервисбиоAC40253711
Крысы SDПекин Sibefei Biotechnology Co., LtdSCXK (цзин) 2024-0001 
Аппарат для анестезии мелких животных  ЮЯН ПРО
Хирургическая маскапобедительВИКЗ-1
Разбрасыватель салфетокЧжэцзян Кэхуа Инструмент Ко., Лтд КД-
Система полировки сверхчистой водойВода Айкен ЭльАК-РО-С2
Вертикальный оптический микроскопКомпания NikonNIKON ECLIPSE E100
УретанМаклин2621-79-6
Вихревой смесительСервисбиоМВ-100
КсилолПКРК10023418

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Giorgino, R., et al. Knee osteoarthritis: Epidemiology, pathogenesis, and mesenchymal stem cells: What else is new? An update. Int J Mol Sci. 24 (7), 6405(2023).
  2. Li, J., et al. MRI-based texture analysis of infrapatellar fat pad to predict knee osteoarthritis incidence. Radiology. 304 (3), 611-621 (2022).
  3. Yang, G., et al. Burden of knee osteoarthritis in 204 countries and territories, 1990-2019: Results from the global burden of disease study 2019. Arthritis Care Res (Hoboken). 75 (12), 2489-2500 (2023).
  4. Vincent, T. L. Peripheral pain mechanisms in osteoarthritis. Pain. 161 Suppl 1 (1), S138-S146 (2020).
  5. Kolasinski, S. L., et al. American College of Rheumatology/arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 72 (2), 149-162 (2020).
  6. Kongtharvonskul, J., et al. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: A systematic review and network meta-analysis. Eur J Med Res. 20 (1), 24(2015).
  7. Brophy, R. H., Fillingham, Y. A. Aaos clinical practice guideline summary: Management of osteoarthritis of the knee (nonarthroplasty), third edition. J Am Acad Orthop Surg. 30 (9), e721-e729 (2022).
  8. Corbett, M. S., et al. Acupuncture and other physical treatments for the relief of pain due to osteoarthritis of the knee: Network meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1290-1298 (2013).
  9. Ahsin, S., Saleem, S., Bhatti, A. M., Iles, R. K., Aslam, M. Clinical and endocrinological changes after electroacupuncture treatment in patients with osteoarthritis of the knee. Pain. 147 (1-3), 60-66 (2009).
  10. Wang, X., et al. Knowledge mapping of acupoint sensitization and acupoint specificity: A bibliometric analysis. Front Neurosci. 17, 1292478(2023).
  11. Ding, N., et al. Mast cells are important regulator of acupoint sensitization via the secretion of tryptase, 5-hydroxytryptamine, and histamine. PLoS One. 13 (3), e0194022(2018).
  12. Ding, N., et al. Laser speckle imaging of sensitized acupoints. Evid Based Complement Alternat Med. , 7308767(2018).
  13. Ding, N., et al. Lack of association between acupoint sensitization and microcirculatory structural changes in a mouse model of knee osteoarthritis: A pilot study. J Biophotonics. 12 (6), e201800458(2019).
  14. Schiavon, G., et al. Infrared thermography for the evaluation of inflammatory and degenerative joint diseases: A systematic review. Cartilage. 13 (2_suppl), 1790s-1801s (2021).
  15. Tattersall, G. J. Infrared thermography: A non-invasive window into thermal physiology. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 202, 78-98 (2016).
  16. Zheng, S. Y., et al. Lumbar temperature change after acupuncture or moxibustion at weizhong (bl40) or chize (lu5) in healthy adults: A randomized controlled trial. J Integr Med. 23 (2), 145-151 (2025).
  17. Pitcher, T., Sousa-Valente, J., Malcangio, M. The monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse. J Vis Exp. (111), e53746(2016).
  18. Bove, S. E., et al. Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 11 (11), 821-830 (2003).
  19. Kwon, M., Nam, D., Kim, J. Pathological characteristics of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis in rats. Tissue Eng Regen Med. 20 (3), 435-446 (2023).
  20. De Sousa Valente, J. The pharmacology of pain associated with the monoiodoacetate model of osteoarthritis. Front Pharmacol. 10, 974(2019).
  21. Neugebauer, V., Han, J. S., Adwanikar, H., Fu, Y., Ji, G. Techniques for assessing knee joint pain in arthritis. Mol Pain. 3, 8(2007).
  22. Wang, J., Jia, R., Zheng, X., Liu, R., Zong, W. Superoxide dismutase response and the underlying molecular mechanism induced by iodoacetic acid. Chemosphere. 234, 513-519 (2019).
  23. Hyllested, J. L., Veje, K., Ostergaard, K. Histochemical studies of the extracellular matrix of human articular cartilage--a review. Osteoarthritis Cartilage. 10 (5), 333-343 (2002).
  24. Pauli, C., et al. Comparison of cartilage histopathology assessment systems on human knee joints at all stages of osteoarthritis development. Osteoarthritis Cartilage. 20 (6), 476-485 (2012).
  25. Ohashi, Y., Uchida, K., Fukushima, K., Inoue, G., Takaso, M. Mechanisms of peripheral and central sensitization in osteoarthritis pain. Cureus. 15 (2), e35331(2023).
  26. Arendt-Nielsen, L., Skou, S. T., Nielsen, T. A., Petersen, K. K. Altered central sensitization and pain modulation in the CNS in chronic joint pain. Curr Osteoporos Rep. 13 (4), 225-234 (2015).
  27. Kim, Y., et al. The effects of intra-articular resiniferatoxin on monosodium iodoacetate-induced osteoarthritic pain in rats. Korean J Physiol Pharmacol. 20 (1), 129-136 (2016).
  28. Neugebauer, V., Schaible, H. G. Evidence for a central component in the sensitization of spinal neurons with joint input during development of acute arthritis in cat's knee. J Neurophysiol. 64 (1), 299-311 (1990).
  29. Zhang, M., et al. Acupoint sensitization is associated with increased excitability and hyperpolarization-activated current (i(h)) in c- but not aδ-type neurons. Neuroscience. 404, 499-509 (2019).
  30. Li, R., Liu, M., Lv, Y., Jing, F. Mast cells in acupoint sensitization: Mechanisms and research advances. Am J Chin Med. 53 (5), 1265-1284 (2025).
  31. Tu, J. F., et al. Thermal sensitization of acupoints in patients with knee osteoarthritis: A cross-sectional case-control study. J Integr Med. 23 (3), 289-296 (2025).
  32. Li, S., et al. Metabolic profiling of dialysate at sensitized acupoints in knee osteoarthritis patients: A study protocol. Medicine (Baltimore). 98 (45), e17843(2019).
  33. Yang, J., et al. Effects of acupuncture on serotonin, histamine, substance P, and tryptase levels at sensitized points in model rats with knee osteoarthritis. J Tradit Chin Med Sci. 11 (04), 500-512 (2024).
  34. Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat. Lab Anim. 48 (1), 6-14 (2014).
  35. Wu, J., et al. Engineering exosomes derived from tnf-α preconditioned IPFP-MSCs enhance both yield and therapeutic efficacy for osteoarthritis. J Nanobiotechnology. 22 (1), 555(2024).
  36. Liao, C. R., et al. Advanced oxidation protein products increase tnf-α and il-1β expression in chondrocytes via NADPH oxidase 4 and accelerate cartilage degeneration in osteoarthritis progression. Redox Biol. 28, 101306(2020).
  37. Kapoor, M., Martel-Pelletier, J., Lajeunesse, D., Pelletier, J. P., Fahmi, H. Role of pro-inflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 7 (1), 33-42 (2011).
  38. De Marziani, L., et al. Symptoms and joint degeneration correlate with the temperature of osteoarthritic knees: An infrared thermography analysis. Int Orthop. 49 (1), 101-108 (2025).
  39. De Marziani, L., et al. Infrared thermography in symptomatic knee osteoarthritis: Joint temperature differs based on patient and pain characteristics. J Clin Med. 12 (6), 2319(2023).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи