Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
В этом исследовании изучалось, предсказывают ли многофазные коллатеральные показатели КТ-ангиографии эффективность реабилитации традиционной китайской медицины при остром ишемическом инсульте. Модель прогнозирования показала хорошую начальную дискриминационную способность, что указывает на потенциальную ценность индивидуализированного терапевтического принятия решений в реабилитационной практике.
В настоящем исследовании оценивалась прегностическая значимость коллатерального кровообращения многофазной компьютерной томографии (КТ) ангиографии (mCTA) при определении эффективности реабилитационной терапии традиционной китайской медицины (ТКМ) во время восстановления после острого ишемического инсульта (АИС). Девяносто два пациента, лечившиеся с апреля 2021 по июнь 2023 года, были назначены либо на комбинированную терапию (n = 52), состоящую из западных медикаментов плюс реабилитацию ТКМ, либо на традиционную терапию (n = 40) только с использованием западных препаратов. Коллатеральное кровообращение оценивалось с помощью баллов Mass, Tan и ASPECTS до и после трёхмесячного вмешательства. Многомерная логистическая регрессия выявила соотношение нейтрофилов к лимфоцитам, исходный NIHSS и коллатеральные показатели как независимые предикторы терапевтической эффективности. Наблюдался значительный эффект взаимодействия между коллатеральным кровообращением и методом лечения. Полученная модель прогнозирования показала хорошую начальную дискриминационную способность (AUC > 0,85, 95% ДИ) и согласованность калибровки, что позволяет поддержать индивидуальные стратегии реабилитации, хотя для валидации требуются более крупные многоцентровые исследования.
Острый ишемический инсульт (АИС) является одной из ведущих причин смертности и инвалидности во всем мире, при этом заболеваемость возрастает среди пожилых популяций и создаёт серьёзные проблемы общественногоздравоохранения 1,2. Коллатеральное кровообращение играет ключевую роль в поддержании перфузии в ишемических областях, ограничении вторичных повреждений тканей и поддержкевосстановления 3. Цифровая вычитающая ангиография (ДСА) является эталонным стандартом для сопутствующей оценки, но её инвазивность ограничивает рутинное клиническоеприменение 4. Многофазная КТ-ангиография (mCTA) предоставляет менее инвазивную, временно разрешающую альтернативу, позволяющую прагматично оценивать компенсацию сопутствующих процессовв стандартных рабочих процессах 5. Шкала Менона (Массачусетс) оценивает заполнение от 0 (отсутствует) до 5 (отлично), а её прогностическая полезность подтверждена в исследованияхинсульта 6.
Реабилитация традиционной китайской медицины (ТКМ), включая модифицированный отвар Буян Хуаньву и иглоукалывание, широко используется при восстановлении после АИС. Фармакологические исследования показывают, что отвар, сосредоточенный на Astragalus membranaceus, улучшает микроциркуляцию, снижает окислительный стресс и поддерживает нейроннуюреконструкцию 7,8. Клинические данные показывают, что этот рецепт, особенно в сочетании с акупунктурой, может облегчить неврологические нарушения и гемореологическиенарушения 9. Считается, что акупунктура регулирует ци и кровоток, улучшает подачу кислорода в мозге и потенциально синергирует с ТКМ-формулами для влияния на сопутствующую динамику через различныемеханизмы 10.
Поскольку системное воспаление влияет на ишемическое повреждение и ремоделирование сосудов, мы заранее определили соотношение нейтрофилов-лимфоцитов (НЛР) как прагматический воспалительный биомаркер; предыдущие исследования связывали более высокий уровень NLR с большим бременем инфаркта, худшими функциональными результатами и менее благоприятной коллатерализацией в AIS. Соответственно, NLR оценивался вместе с mCTA-коллатеральными метриками в рамках прогнозной системы.
В данном исследовании применялась оценка коллатеральных оценок на основе mCTA, чтобы выяснить, связана ли реабилитация ТКМ с улучшением восстановления в фазе выздоровления AIS, а также оценить её прогностическую полезность. Мы сосредоточились на взрослых (≥18 лет) через 2 недели — 6 месяцев после начала болезни, которые проходили MCTA при поступлении; Практические ограничения, влияющие на воспроизводимость, включают противопоказания к йодированному контрасту, необходимость стандартизированной электроакупунктуры и наличие обученных оценщиков для стабильного оценивания. Мы выдвинули гипотезу, что комбинированная модель, интегрирующая коллатеральные баллы с клиническими маркерами, продемонстрирует хорошую начальную дискриминационную способность, при этом призная, что требуется дальнейшая внешняя валидация.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование было одобрено Институциональным обзорным советом Юго-Западного медицинского университета, и все участники предоставили письменное информированное согласие перед зачислением (SWMU-2023-IRB-015). Протокол соответствовал Хельсинкской декларации и институциональным стандартам для исследований на людях. Используемые расходные материалы, оборудование и программное обеспечение перечислены в Таблице материалов.
1. Исследовательские объекты
Это была проспективная наблюдательная когорта взрослых на стадии выздоровления при остром ишемическом инсульте (АИС), определяемой как не менее 14 дней и не более 6 месяцев после появления симптомов. С апреля 2021 по июнь 2023 года были включены девяносто два пациента в возрасте 18 лет и старше с подтверждённой визуализацией AIS, которые прошли многофазную КТ-ангиографию (mCTA) после госпитализации и завершение последующего обследования. Для получения права требовалось подтверждение визуализации АИС, возраст 18 лет и старше, наличие исходных клинических и визуализационных данных, а также возможность проведения запланированного неврологического наблюдения. Пациенты исключались, если у них была проведена эндоваскулярная или хирургическая реваскуляризация для событий индекса, наличие тяжёлых неврологических или психиатрических сопутствующих заболеваний, мешающих оценке, известной аллергии на йодированные контрастные среды, либо беременности или лактирования. Пациенты получали либо только традиционную западную терапию (контроль; n = 40), либо традиционную терапию плюс модифицированный отвар Буян Хуанву с акупунктурой (вмешательство; n = 52). Задание было основано на клинических показаниях и предпочтениях пациента; не проводилось случайная генерация последовательностей или сокрытие распределения. Исходные ковариаты были записаны и скорректированы в многопеременных анализах.
2. Методы визуализации (получение и тайминг mCTA)
mCTA проводился на 64-срезовом КТ-сканере; конкретный бренд, модель и программное обеспечение для постобработки перечислены один раз в Таблице материалов. Параметры набора включали напряжение лампы 120 кВ, толщину среза 0,625 мм и матрицу 512 × 512. Йодированная контрастная среда с концентрацией 370 мг I/mL вводилась через антекубитальную вену со скоростью 5 мл/с, после чего следовал промыв физиологическим раствором на 50 мл. Четыре последовательные фазы — артериальная, венозная, поздняя и отложенная — были установлены с интервалом от 8 до 10 секунд. Изображения восстанавливались и кодировались по фазам на рабочей станции, а трехмерные реконструкции создавались по необходимости. Протокол низкой дозы минимизировал радиацию, сохраняя при этом качество диагностического изображения. Базовая mCTA проводилась при поступлении в программу выздоровления, то есть после любого внутривенного тромболизиса и/или эндоваскулярной терапии в острой фазе и не менее 14 дней после начала инсульта; Это временное окно применялось равномерно для всех участников.
3. Процедура лечения
Все пациенты получали стандартную медицинскую помощь, соответствующую рекомендациям, включая антитромбоцитарную терапию, контроль артериального давления, липидов и гликемии, а также антикоагулянтное лечение при необходимости. Группа также получила модифицированный отвар Буян Хуану. В аптеке в больнице смесь готовили один раз в день и отпускали три раза в день после заваривания. Ежедневные дозировки сырых трав: Astragalus membranaceus 60 г, хвост Angelica sinensis 10 г, корень красного пиона (Paeoniae Rubra) 10 г, Lumbricus 6 г, Ligusticum chuanxiong 6 г, персиковое ядро (Semen Persicae) 10 г и сафлор (Carthami Flos) 10 г. Грубые травы замачивались на 30 минут, затем дважды отваривались по 30–40 минут каждый раз, а комбинированные фильтраты корректировались примерно до 600 мл; пациенты принимали по 200 мл на одну дозу, три раза в день, в течение трёх месяцев. Обработка проводилась по стандартной процедуре медицинской фармакопейы, и номера партий были внесены в Таблицу материалов. Акупунктура с электроакупунктурой проводилась один раз в день в течение трёх месяцев с использованием стерильных одноразовых игл. Акупунктурные точки индивидуализировались из заранее определённого обученного меню с журналами процедур для улучшения стандартизации: для гемиплегии нижних конечностей распространёнными вариантами были Цзусанли, Саньиньцзяо, Янлинцюань, Вэйчжун, Тайси, Сюэхай, Тайчун, Чэншань и Хуаньцяо; для гемиплегии верхней конечности распространёнными сортами были Шоу Санли, Нейгуан, Кучи и Хэгу; а для нарушения речи или лицевой паралича распространёнными вариантами были Байхуэй, Сягуань, Фэнфу, Тайян, Цзаньчжу, Жэньчжун, Ляньцюань и Йемен. После появления ци иглы сохранялись, и электроакупунктура применялась в течение 40 минут с использованием чередующейся низкочастотной и высокочастотной «плотно-дисперсной» формы сигнала на частоте 2-100 Гц, с титрированием тока до уровня терпимости пациента. Стерильная техника использовалась на протяжении всего процесса, а побочные эффекты отслеживались.
4. Правила безопасности и утилизация отходов
Процедуры, связанные с йодированным контрастом, соответствовали институциональной политике и Паспорту безопасности материалов производителя. Скрининг перед введением контрастного препарата включал анамнез аллергии, оценку функции почек согласно институциональному оценочному порогу скорости гломерулярной фильтрации и оценку неконтролируемого гипертиреоза. Во время обследования были оборудованы реанимационное оборудование и обученный персонал. Использованные иглы и другие острые изделия выбрасывались в устойчивые к проколам контейнеры; Контрастные флаконы и трубки были исключены как химические биологические опасности согласно местным правилам. На протяжении всего использовалось соответствующее средство индивидуальной защиты. Все побочные события регистрировались проспективно с заранее заданными определениями, оценкой тяжести, принятыми действиями и результатами.
5. Индикаторы наблюдения
Исходные переменные включали демографию, сопутствующие заболевания, анамнез курения и алкоголя, а также лабораторные показатели, такие как уровень глюкозы натощак, липидный профиль и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам. Неврологическое состояние оценивалось с помощью шкалы инсульта Национального института здоровья в течение 24 часов после поступления и снова на повторном осмотре двумя независимыми неврологами. Коллатеральная циркуляция по mCTA оценивалась с помощью балла Менона/Массы (от 0 до 5), Tan (от 0 до 3) и CTA на основе ASPECTS от 0 до 5, где ASPECTS относится к раннему баллу CT программы Альберты. Два нейрорадиолога независимо оценивали изображения после калибровочной сессии, и межоценительное согласие было количественно оценено с помощью каппы Коэна. Клинический ответ определялся снижением NIHSS: восстановление составляло не менее 91%, выраженный эффект — 46-90%, эффективность — 18%-45%, а неэффективность — менее 17%. Общий эффективный показатель равен сумме восстановления, заметного эффекта и эффективных результатов.
6. Создание и оценка модели
Были предварительно разработаны три модели логистической регрессии. Модель 1 включала клинические переменные, модель 2 — переменные визуализации, а модель 3 объединяла клинические и визуализационные переменные. Дискриминация измерялась по площади под кривой характеристики приёмника-операционной с 95% доверительными интервалами. Калибровка оценивалась по наклону и перехвату вместе с графической оценкой. Анализ кривой принятия решения использовался для оценки чистой выгоды по пороговым вероятностям. Внутренняя валидация использовала bootstrap resampleling с 1000 итерациями для оценки оптимизм-скорректированной производительности.
7. Статистический анализ
Непрерывные переменные представлены как средние ± стандартного отклонения и сравнивались с помощью независимых t-тестов или непараметрических тестов, когда предположения не были выполнены. Категориальные переменные сравнивались с помощью тестов хи-квадрата. Переменные с P < 0,05 в однопеременных анализах и клинически значимые ковариаты рассматривались в многопеременной логистической регрессии. Мультиколлинеарность изучалась с использованием коэффициентов инфляции дисперсии и толерантности. Отсутствующие данные оценивались по объёму и закономерностям; когда отсутствующая способность превышала 5%, многократная импутация с цепочными уравнениями с 20 импутациями выполнялась по предположению «отсутствует случайно», а оценки объединялись с использованием стандартных правил; в остальном применялся анализ полного случая. Для исследовательских однопеременных сравнений коэффициент ложного обнаружения контролировался на уровне 5% с помощью метода Бенджамини-Хохберга. Анализы проводились в версии IBM SPSS Statistics 22.0 с RRID: SCR_016479. Размер выборки основывался на осуществимости; С 92 участниками и эффективным уровнем ответа примерно две трети показатель событий на переменную для пяти удержанных предикторов составлял около 10–12, что соответствует рекомендуемым порогам для оценки стабильного коэффициента.
8. Визуальная схема
Диаграмма рабочих процессов, иллюстрирующея регистрацию пациентов, получение mCTA, вмешательство ТКМ, оценку заботы, построение модели и валидацию, показана на рисунке 1.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Общие аналитические конвенции
Все статистические тесты были двусторонними, и для оценки эффекта и показателей эффективности указываются 95% доверительные интервалы (ДИ). При проведении нескольких сравнений значения q с учётом коэффициента ложного обнаружения (FDR) приводятся в соответствующих таблицах.
Распределение когорты
В течение окна начисления последовательные пациенты, соответствующие критериям соответствия, прохо...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Это исследование показало, что пациенты в группе вмешательства (акупунктура в сочетании с отваром Буянг Хуану) демонстрировали большее улучшение в коллатеральном кровообращении и неврологическом восстановлении по сравнению с контрольной группой, получающей традиционную терапию (см. таблицу 2 и результаты)11,12. Результаты сопутствующих результатов после лечения значительно улучшились в группе интервенции, что ука...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторам нечего раскрывать.
Мы хотели бы выразить искреннюю благодарность всем, кто внес вклад в успех этого исследования. Мы выражаем искреннюю благодарность участникам, которые щедро посвятили своё время и усилия для участия в исследовании, а также совместному научному и медицинскому исследовательскому проекту района Чунцин Шапинба (проект No 2022SQKWLH024) за их поддержку.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 64-срезный КТ-сканер | КТ-сканер для многофазной КТ-ангиографии | GE HealthCare | Revolution EVO 64 |
| Электроакупунктурное устройство | Электроакупунктурный аппарат, используемый для лечения | Lhasa OMS | ITO ES-160 |
| Йодированная контрастная среда | Контрастная среда для КТ-ангиографии | GE HealthCare | Optiray 350 |
| Программное обеспечение для визуализации mCTA | Программное обеспечение постобработки mCTA-изображений | Siemens Healthineers | syngo.via |
| Модифицированный отвар Буян Хуаньву | Отвар ТКМ, содержащий Astragalus membranaceus, Angelica sinensis и др. | Хунань Чункэхуй Традиционная Китайская Медицина Ко., Лтд. | CP-A069AA (Astragalus), CP-A025 (Angelica sinensis), CP-A031 (Chuanxiong), CP-A039A (Angelica sinensis), CP-H029a (Lumbricus), CP-B091a (персиковое семя), CP-D004 (Сафлор) |
| Стерильные иглы для акупунктуры | Одноразовые иглоукалывающие иглы, используемые для лечения | Гуанчжоу Чжисинь Китайская травотерапия ООО. | Игла для акупунктуры с вигором 0,20 г x 40 мм |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.