Методическая статья

Прогностический анализ терапии бутилфталидом под руководством CYP2C19 генотипа у пациентов с острым инфарктом мозга

DOI:

10.3791/69165

⸱

5 мая 2026 г.

 ,  ,  , 
1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этой статье описывается исследование, оценивающее CYP2C19 прогноз генотип-ориентированной терапии бутилфталидом при остром инфаркте мозга, показывая, что плохо метаболизирующие имеют худшие результаты, а Hcy, NIHSS и CYP2C19 являются независимыми предикторами.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Изучать прогноз пациентов с инфарктом мозга в острой фазе, лечащихся бутилфталидом на основе генотипа цитохрома P450 2C19 (CYP2C19). Всего 175 пациентов с острым инфарктом мозга, лечились бутилфталидом в нашей больнице с января 2022 по январь 2025 года, были зарегистрированы ретроспективно. На основе модифицированных баллов шкалы Ранкина (mRS) через 3 месяца после лечения пациентов классифицировали на группу хорошего прогноза (mRS ≤2) и группу плохого прогноза (mRS ≥3). Анализировали CYP2C19 генотипы и метаболические фенотипы. Были сравнены клинические данные и распределение генотипов между группами, а также проведен логистический регрессионный анализ для выявления прогностических факторов. Преобладали промежуточные метаболизаторы (46,29%), а слабые метаболизаторы — наименее распространены (12,00%). По сравнению с группой с хорошим прогнозом, группа с плохим прогнозом демонстрировала значительно более высокую распространённость гипертонии (P <0,05), повышенного уровня гомоцистеина в сыворотке (Hcy) (P <0,05) и более высоких базовых показателей по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) (P <0,05). Плохие метаболизаторы (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) были перепредставлены в группе с плохим прогнозом, тогда как быстрые метаболизаторы (CYP2C19*1/*1) чаще встречались в группе с хорошим прогнозом (P <0,05). Логистический регрессионный анализ выявил три независимых предиктора плохого прогноза после контроля ковариат: повышенный уровень гомоцистеина (отношение шансов (OR) = 2,255; 95% ДИ: 1,404–3,622; P < 0,001), более высокий базовый балл NIHSS (OR = 3,127; 95% CI: 1,508–6,482; P = 0,002), а также CYP2C19 плохой метаболизаторский статус (OR = 4,559; 95% CI: 2,392–8,688; P < 0,001). Повышенные уровни Hcy, повышенные показатели NIHSS и CYP2C19 слабые фенотипы метаболизаторов являются значимыми прогностическими факторами при остром инфаркте мозга, лечащем бутилфталидом. Пациенты с плохими генотипами метаболизаторов демонстрируют худшие результаты, что подчёркивает необходимость персонализированных стратегий лечения для оптимизации.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Острый инфаркт мозга, составляющий более 80% всех случаев инсульта, представляет собой критическую глобальную нагрузку для здоровья, характеризующуюся высокой смертностью, инвалидностью и рецидивами. Будучи второй по величине причиной смерти в мире, она наносит серьёзные социально-экономические последствия из-за долгосрочных неврологических нарушений и функциональнойзависимости. 1. Срочность терапевтического вмешательства подчёркивается концепцией «время — это мозг» — когда примерно 1,9 миллиона нейронов в минуту погибают при нелеченнойишемии 2.

В этой клинической среде бутилфталид (dl-3-n-бутилфталид) стал первоклассным нейропротективным агентом в Китае, демонстрируя мультимодальную эффективность в улучшении микроциркуляции мозга, снижении окислительного стресса и снижении нейронного апоптоза3. Однако значительная межиндивидуальная вариабельность терапевтического ответа сохраняется: 12–18% пациентов испытывают ограниченные клинические преимущества или побочные эффекты, включая гепатотоксичность и неврологическоеухудшение состояния 4. Эта гетерогенность подчёркивает критическую необходимость персонализированных подходов к лечению. Фармакогеномные достижения выявили ферменты цитохрома P450, особенно CYP2C19, как ключевые факторы метаболизма и эффективностипрепарата 5. CYP2C19 полиморфизмы существенно влияют на фармакокинетику нейроактивных агентов, при этом хорошо известно влияние на реакцию клопидогреля при профилактике инсульта. Более 40% азиатских популяций имеют аллели потери функции (*2, *3), которые придают слабые фенотипы метаболизаторов, что приводит к изменению воздействия лекарств и клиническим результатам. Примечательно, что хотя CYP2C19 генотипирование революционизировало антитромбоцитарнуютерапию 6, её роль в формировании схем нейропротекторов остаётся неизученной. Бутилфталид проходит сложный печёночный метаболизм с использованием изоформ CYP450, однако прогностические последствия CYP2C19 вариантов для его терапевтической эффективности неизвестны. В отличие от клопидогрела, пропрепарата, требующего активации CYP2C19, метаболические пути бутилфталида и точная роль CYP2C19 в его расположении и эффективности остаются полностью изучены. Это различие подчёркивает новый аспект нашего исследования: выход за пределы устоявшейся парадигмы фармакогеномики антитромбортотарной системы в новую область персонализированной терапии нейропротекторных агентов. Этот пробел в знаниях препятствует внедрению прецизионной медицины в лечении при остром инсульте. Поэтому данное исследование изучает связь между CYP2C19 генетическими полиморфизмами и трёхмесячными функциональными исходами у пациентов с острым инфарктом мозга, получающих бутилфталид. Интегрируя генотипные данные с установленными прогностическими маркерами, мы стремимся разработать фармакогеномную основу для оптимизации нейропротекторной терапии в этой популяции, тем самым расширяя применение фармакогеномики инсульта за пределы антиагрегоцитарных препаратов.

Это исследование является одним из первых, изучающих влияние фармакогеномики CYP2C19 на результаты монотерапии бутилфталидом. Результаты выявляют значительную связь между слабыми фенотипами метаболизаторов и худшим функциональным восстановлением, что служит обоснованием для персонализированных нейропротективных стратегий.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Институциональным этическим комитетом Центральной народной больницы Хуэйчжоу (Одобрение No 2022-015). Это исследование не было зарегистрировано как клиническое исследование из-за ретроспективного дизайна. Информированное согласие было отклонено из-за ретроспективного характера анализа, и все данные пациентов были деидентификационированы. Регенты и используемое оборудование указаны в Таблице материалов.

1. Дизайн исследования и отбор пациентов

В качестве ретроспективного многоцентрового исследования мы признаём возможность выборочного искажения. Для снижения этой проблемы идентификация пациентов проводилась по последовательному протоколу регистрации из проспективных реестров инсульта в каждом участвующем центре. Все пациенты, обращавшиеся с острым инфарктом мозга в период исследования (январь 2022 — январь 2025 года), прошли скрининг на соответствие, а те, кто соответствовал критериям включения, были зачислены последовательно. Данные были собраны из трёх учреждений: Народной больницы Шаосин Шанъю, больницы Ран Ран Шоу и центральной народной больницы Хуэйчжоу. Были заключены соглашения о обмене данными между всеми участвующими центрами для обеспечения надлежащего контроля и доступа к данным.

Для работы с отсутствующими данными был реализован метод множественной импутации с использованием цепочных уравнений для переменных с отсутству <5%. Для переменных с отсутствующими данными >5% применялся анализ полного случая с прозрачным отчётом о закономерностях отсутствующих. Критические переменные, включая CYP2C19 генотип, исходный NIHSS и трёхмесячный mRS, содержали полные данные для всех участников. Возможные замешательства были устранены путём многомерной корректировки в наших статистических моделях, включая известные прогностические факторы, такие как возраст, исходная степень тяжести инсульта, сосудистые факторы риска и сопутствующие медикаменты. В частности, были собраны и скорректированы данные о сопутствующих лекарствах (антитромбоцитах, статинах, антигипертензивах) в анализах.

  1. Критерии включения
    Критерии включения были следующими: (1) Диагноз острого инфаркта мозга, подтверждённый с помощью визуализации и клинических критериев согласно Китайским руководствам по диагностике и лечению острого ишемического инсульта; (2) Первый в истории инсульт с временем от начала до поступления <72 часа; (3) лечение бутилфталидом (0,1 г на капсулу) в дозе 0,2 г три раза в день на голодный желудок, начатое в течение 24 часов после приёма; (4) Не было предыдущей тромболитической или антикоагулянтной терапии.
  2. Критерии исключения
    Критерии исключения были следующими: (1) Сопутствующие психиатрические расстройства или когнитивные нарушения; (2) тяжёлые заболевания печени, почек или сердца; (3) Гиперчувствительность к исследуемому препарату; (4) Системные воспалительные или аутоиммунные заболевания. Пациенты были распределены на группы с хорошим прогнозом (mRS ≤2) и плохим прогнозом (mRS ≥3) на основе трёхмесячных модифицированных баллов по шкалеРанкина 7. Процесс включения пациентов показан на рисунке 1.
    Соблюдение терапии бутилфталидом пациентом отслеживалось через прямое наблюдение за введением лекарств во время госпитализации, подсчёт таблеток и обзор дневника лекарств во время повторных приёмов, структурированные телефонные интервью с интервалом в 2 недели для оценки соблюдения требований и побочных эффектов, а также проверку записей о повторном рецепте в аптеках для амбулаторных пациентов. Пациенты с соблюдением <80% были исключены из анализа (n=7). Конечная точка последующей процедуры в течение 3 месяцев была выбрана на основе установленных стандартов исследования результатов инсульта, поскольку mRS через 90 дней после инсульта широко признаётся основной конечной точкой, охватывающей критический период восстановления.

2. Сбор клинических данных

Данные систематически собирались с использованием электронных форм отчётов о случаях, охватывающих пять областей: демографические характеристики (возраст, пол, индекс массы тела, Таблица 1), сосудистые факторы риска (гипертония, сахарный диабет, история курения, история употребления алкоголя), клиническая картина (место инфаркта, исходный балл NIHSS), лабораторные параметры и детали лечения. Биомаркеры крови измерялись следующим образом:

  1. Липидный профиль (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    Анализ проводился с помощью автоматизированного биохимического анализатора с диапазоном 0–20 ммоль/л для ТС, 0–10 ммоль/л для ТГ, 0–15 ммоль/л для ЛПНП и 0,5–2,0 ммоль/л для ЛПВП.
  2. Сыворотка гомоцистеина (Hcy)
    Измеряется по ИФК (диапазон обнаружения 5–50 мкмоль/л, коэффициент вариации <5%). Образцы хранили при -80 °C в течение 2 часов после сбора, чтобы избежать разрушения.

3. CYP2C19 генотипирование

  1. Сбор образцов и экстракция ДНК
    Утром из срединной кубитальной вены была взята венозная кровь натощак (5 мл). После 30 минут свертывания при комнатной температуре образцы центрифугировали при 1600 × г в течение 10 минут при 4 °C с использованием высокоскоростной центрифугы для выделения сыворотки. Геномная ДНК была извлечена из 300 мкл сыворотки согласно протоколу производителя. Кратко образцы инкубировали с буфером лизиса 300 мкл при 56 °C в течение 10 минут, после чего добавляли 100 мкл абсолютного этанола. Смесь была перемещена в колонны очистки и центрифугирована при 12 000 × г в течение 1 минуты при комнатной температуре. ДНК была элюирована с помощью предварительно нагретого (70 °C) элюционного буфера с 50 мкл после двух этапов промывания с буфером по 500 мкл каждый, при центрифугировании при 12 000 × г в течение 1 минуты после каждой промывки. Итоговая концентрация ДНК была отрегулирована до 50–100 нг/мкл с помощью спектрофотометра и хранена при -20 °C.
  2. Генотипирование ПЦР в реальном времени
    CYP2C19 генотипирование проводилось с помощью ПЦР в реальном времени. Смесь реакции 20 мкл состояла из 10 мкл 2× TaqMan Master Mix, 1 мкл смеси праймер-зонд, 2 мкл ДНК-шаблона и 7 мкл воды без нуклеазы. Условия термического цикла были установлены следующим образом: начальная денатурация при 95 °C в течение 30 секунд, затем 40 циклов денатурации при 95 °C в течение 5 секунд и совместное отжиг/продолжение при 60 °C в течение 34 секунд. Данные о флуоресценции собирались на этапе отжига/расширения.
  3. Подтверждение генотипа и контроль качества
    Генотипические вызовы были подтверждены с помощью секвенирования второго поколения Hi-SNP с покрытием 100×. Для диссонантных результатов (n=3) в качестве резервного метода использовался анализ полиморфизма длины фрагментов рестрикции: продукт ПЦР 20 мкл был инкубирован с 1 мкл ферментом рестрикции HpyCH4V и соответствующим буфером 4 мкл при 37 °C в течение 1 часа, после чего проводилась сепарация с помощью электрофореза агарозного геля при 100 В в течение 45 минут.
    Были введены строгие меры контроля качества. Все образцы обрабатывались в дублировании с помощью слепого репликационного тестирования; внутренние контроли (известные генотипы) включались в каждый запуск ПЦР; согласованность между результатами секвенирования ПЦР в реальном времени и Hi-SNP составила 100%; случайно отобранные выборки (10%) отправлялись в независимую лабораторию для валидации, обеспечивая 100% совпадение; Частота звонков превысила 99,5% при минимальном балле качества генотипа Q30.
  4. Классификация метаболических фенотипов
    Метаболические фенотипы классифицировались на основе CYP2C19 генотипа следующим образом: Плохие метаболизаторы (*2/*2, *2/*3, *3/*3); Промежуточные метаболизаторы (*3/*17, *2/*17, *1/*2, *1/*3); Быстрые метаболизаторы (*1/*1). Эта трёхуровневая схема классификации была использована для согласованности с региональными клиническими лабораторными практиками. Частота аллеля *17 и распределение генотипов внутри группы IM подробно описаны в разделе «Результаты».

4. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием версии SPSS 25.0. Категориальные данные были выражены как [n (%)] и сравнивались с помощью χ2 тестов (с поправкой Йейтса для малых выборок). Непрерывные переменные проверялись на нормальность с помощью теста Шапиро-Вилка; нормально распределенные данные представлялись как средние ± стандартного отклонения и анализировались с помощью независимых t-тестов, тогда как ненормальные данные анализировались с помощью тестов Mann-Whitney U.
Мультиколлинеарность оценивалась с использованием толерантности (≥0,1) и коэффициента нарастания дисперсии (VIF <10). Логистический регрессионный анализ (с использованием Analyze → Regression → Binary Logistic menu path in SPSS) был использован для выявления независимых прогностических факторов, с критериями входа и выхода соответственно в P <0,05 и P >0,10. Переменные, включённые в модель, включали уровни Hcy (непрерывный), исходный балл NIHSS (непрерывный), гипертонию (категорический) и CYP2C19 метаболический фенотип (категорический, с экспресс-метаболизатором в качестве ориентира). Для оценки калибровки модели был проведён тест на пригодность Хосмера-Лемешоу. Двухсторонний P <0,05 считался статистически значимым.
Размеры эффектов рассчитывались следующим образом: для непрерывных переменных коэффициент Коэна d вычислялся с помощью функции Analyze < Compare MeanIndependent-Samples T Test с включенным дополнительным вычислением размера эффекта; для категориальных переменных коэффициент phi был получен из результатов теста χ2 в разделе Анализ описательных статистическихперекрестных таблов с выбором Phi и V Крамера в настройках статистики.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Распределение CYP2C19 генотипов и метаболических фенотипов

Анализ CYP2C19 генотипов и метаболических фенотипов у 175 пациентов с острым инфарктом мозга показал, что промежуточные метаболизаторы были наиболее распространены (81/175, 46,29%), а слабые метаболизаторы — наименее распространены (21/175, 12,00%). Распределение генотипов показало, что наиболее частым генотипом является CYP2C19 * 1/*1 (быстрый метаболизатор) (73/175, 41,71%), за ним с...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Острый инфаркт мозга, синдром, вызванный цереброваскулярной недостаточностью, представляет собой критическую неврологическую чрезвычайнуюситуацию 8,9,10. Бутилфталид стал основным терапевтическим средством для этого состояния. Исследования показали, что его терапевтические механизмы включают подавление внутриклеточного образования свободных радикалов, усиление активности антиоксидантного фермент...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не заявляют о конкурирующих интересах, включая финансовые, коммерческие или нефинансовые отношения, которые могли бы повлиять на объективность данного исследования.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы выражают благодарность пациентам и их семьям за участие в этом исследовании. Мы также благодарим клинический персонал кафедры неврологии Центральной народной больницы Хуэйчжоу за помощь в сборе данных. Особая благодарность выражается [Name/Institution, если применимо] за техническую поддержку в области генетического анализа.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
2 раза; TaqMan Master MixТермо Фишер Сайентифик4371355Используется для CYP2C19 генотипирования реакции ПЦР в реальном времени
АгарозеН/ДН/ДИспользуется для приготовления 2% геля для электрофореза агарозным гелем
Капсулы с бутилфталидомNBP Pharmaceutical Co., Ltd.H200502990,1 г в капсулу; Вводится по 0,2 г три раза в день на голодный желудок
Набор для экстракции ДНКTiangen BiotechDP304Используется для экстракции геномной ДНК из образцов сыворотки; включает буфер лизис, буфер промывки и буфер элюции
Электронные формы отчёта о делах (e-CRF)Н/ДН/ДСистематический инструмент сбора клинических данных, охватывающий пять областей клинических данных
Набор ELISA для гомоцистеина (Hcy)Биотехнология, связанная с энзимами ШанхаяН/ДДиапазон обнаружения 5– 50 & Mu; mol/L; коэффициент вариации и LT; 5%; для измерения сывороточного Hcy
Буфер элюцииTiangen BiotechН/ДПредварительно прогрета до 70°; C; компонент комплекта для экстракции ДНК DP304 для элюции ДНК
Рефрижераторная высокоскоростная центрифуга Eppendorf 5425RЭппендорф5425RИспользуется для выделения сыворотки и центрифугирования по очистке геномной ДНК 
Платформа/система анализа секвенирования Hi-SNPBGI GenomicsН/ДСеквенирование второго поколения; используется для подтверждения CYP2C19 генотипа с 100 и более раз; Покрытие
Рестрикционный фермент HpyCH4VNew England BiolabsН/ДИспользуется для анализа полиморфизмов длины фрагментов рестрикции в результатах диссонансного генотипирования
Буфер лизисаTiangen BiotechН/ДКомпонент комплекта для экстракции ДНК DP304; инкубировали образцами при 56°; C на 10 минут
NanoDrop спектрофотометрТермо Фишер СайентификН/ДИспользуется для корректировки конечной геномной концентрации ДНК до 50-100 нг/&м; L
Вода без нуклеазыН/ДН/ДИспользуется для приготовления CYP2C19 генотипирования реального времени ПЦР-реакции
Смесь праймера и зонда (CYP2C19*2)Термо Фишер СайентификC__25986767_30Специфично для генотипирования CYP2C19*2 в реальном времени ПЦР
Смесь грунтовки и зонда (CYP2C19*3)Термо Фишер СайентификC__27861809_10Специфично для генотипирования CYP2C19*3 в реальном времени ПЦР
Система Roche LightCycler 480 IIRoche DiagnosticsLightCycler 480 IIСистема ПЦР в реальном времени для генотипирования CYP2C19
Анализатор Roche/Hitachi 7600Roche Diagnostics/Hitachi7600Для измерения липидного профиля (TC, TG, LDL-C, HDL-C); Диапазоны анализов липидов, указанных в исследовании
SPSSIBM Corp.25Программное обеспечение для статистического анализа; Используется для анализа всех данных исследований (&CHI; ² Тесты, T-тесты, логистическая регрессия и т.д.)
Промывочный буферTiangen BiotechН/ДКомпонент комплекта для экстракции ДНК DP304; две ступени промывания с 500 и мю; L каждого в очистке ДНК

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

NIHSS

Похожие статьи