Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Обзорная статья
* These authors contributed equally
В этой статье рассматривается применение местной китайской травяной медицины (CHM) при диабетических язвах стопы, выделяя современные клинические проблемы, недавние данные, терапевтические механизмы и потенциальную роль CHM как интегративной стратегии для улучшения заживления ран и снижения осложнений.
Распространённость диабетических язв стопы (ДФУ), одного из самых распространённых осложнений сахарного диабета (ДМ), значительно варьируется в разных странах, но остаётся высокой в мировом масштабе. Наличие DFU связано с ростом расходов на здравоохранение, ухудшением физического функционирования и снижением качества жизни, при этом уровень смертности за 5 лет в 2,5 раза выше, чем у пациентов с диабетом без язв стопы. Распространённые терапевтические стратегии при ДФУ включают контроль гликемии, устранение инфекций, снижение давления на язвы и содействие заживлению ран. CHM, фундаментальный элемент традиционной китайской медицины, получил широкое признание как в оральном, так и в топическом лечении хронических ран, благодаря своим функциям детоксикации, стимулированию кровообращения, устранению стазиса крови и улучшению заживления ран, изложенных в теориях китайской медицины. Поэтому крайне важно провести всесторонний обзор литературы по применению топического CHM для лечения DFU, чтобы предоставить доказательственные рекомендации для клинической практики.
Сахарный диабет (СД) стал одной из самых острых глобальных проблем в области здравоохранения, затронув примерно 537 миллионов взрослых в 2021 году, при этом прогнозы предполагают, что к 2045 году эта цифра достигнет около 783 миллионов. Как наиболее распространённое осложнениедиабета 2, распространённость DFU значительно варьируется в разных странах, но существует общее явление в том, что распространённость DFU остаётся высокой. Распространённость в африканских странах обычно варьируется от 10% до 30%, тогда как в некоторых регионах с высоким уровнем дохода она составляет от 1% до 17%. Наличие DFU связано с ростом расходов на здравоохранение, снижением физического функционирования и снижением качестважизни 2. У пациентов с ДФУ смертность за 5 лет в 2,5 раза выше по сравнению с диабетиками безязв 3. Более 50% язв развивают инфекции, тогда как примерно 20% умеренных или тяжёлых диабетических инфекций стопы приводят к разной степениампутации 4. Финансовые последствия также ошеломляют: ежегодные прямые и косвенные затраты на лечение диабета только в США достигают соответственно 273 миллиарда и 90 миллиардов долларов,при этом DFU составляет значительную часть из-за повторных амбулаторных визитов, длительных госпитализаций и потребностей в долгосрочном уходе заранами 6,7,8 (Рисунок 1).
Несмотря на наличие стандартных клинических методов лечения — включая контроль гликемии, управление инфекциями, механическое выгрузку и стимулирование заживления ран — эти стратегии часто не дорабатывают хронические, незаживающиеязвы 9,10. В последние годы возрос интерес к подходам к комплементарной и интегративной медицине, особенно к CHM, который является краеугольным камнем традиционной китайскоймедицины 11. Основанный на целостных принципах, CHM делает упор на детоксикацию, способствует кровообращению, устраняет стазис и усиливает регенерацию тканей. Как пероральные препараты, так и топические препараты ХМ всё чаще используются в клинической практике для лечения хроническихран 12. Однако, несмотря на накопление доказательств и клиническое применение, терапевтические механизмы, профили эффективности и стандартизационные задачи топического CHM для DFU остаются неполностью изучены.
На этом фоне данный обзор направлен на предоставление всестороннего и критического обзора топической китайской травотерапии в лечении диабетических язв стопы, суммируя последние достижения, клинические результаты и лежащие в основе биологические механизмы. Объединяя данные как из современных биомедицинских исследований, так и из традиционных терапевтических точек зрения, эта работа направлена на прояснение потенциальной роли CHM в улучшении заживления ран, снижении осложнений и вкладе в глобальные стратегии ухода за диабетической стопой.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Патофизиология DFU
ДФУ характеризуется нарушением эпидермиса и, по крайней мере, частичным вовлечением дермы у людей с диабетом. Её развитие связывают с многофакторными причинами, включая заболевание периферических артерий (ПАД), диабетическую периферическую сенсорную, моторную и вегетативнуюневропатию 13.
Периферическая невропатия
Периферическая невропатия (ПН) чаще всего проявляется как симметричная полинейропатия с болью или парестезией, хотя до 50% случаев могут бытьбессимптомными 14. Он включает сенсорные, моторные и автономныедефициты 15. Сенсорная невропатия вызывает потерю боли, температуры и проприоцепции, увеличивая незаметные травмы и аномальнуюпоходку 16. Моторная невропатия вызывает атрофию мышц — особенно разгибателей — приводящую к деформациям, аномалиям походки и язвам, связанным спродавлением 16. Вегетатная невропатия снижает потоотделение, вызывая сухую, трещинную кожу и ухудшение вазоконстрикции, что приводит к отёкам и замедлению заживленияран 17.
Заболевание периферических артерий (ПАД)
ПАД — это стеноз или закупорка кровеносных сосудов в конечностях, обычно нижних конечностей, что приводит к снижениюперфузии 11,19. Его развитие и ускорение тесно связаны сдиабетом 19 и приводят к проявлению особого фенотипа в PAD20. В отличие от людей без диабета, люди с диабетом и PAD более подвержены выраженным артериальным закупоркам, охватывающимдлинные сегменты 18. Кроме того, у них наблюдается медиальная артериальная кальцификация вместо внутрилюминального атеросклероза, обычно наблюдаемого принедиабетической PAD 21. Наличие PAD играет ключевую роль примерно в 50%–70% случаев с DFU, что создаёт значительный риск замедленного заживления раны, инфекции, необходимости ампутации и смертности 22,23 (Рисунок 2).
Китайская травяная формула
Практика традиционной китайской медицины (ТКМ), основанная на восточной философии и культуре, охватывает широкий спектр методов, включая иглоукалывание, терапевтические упражнения, травяную медицину, диетическую терапию и массаж, как для лечебных, так и для профилактических целей. ТКМ признана формой комплементарной и альтернативной медицины взападных странах 24. В обширных хрониках истории Китая ТКМ, в частности местное применение китайских травяных средств, широко применяется для лечения диабетических язв стопы, демонстрируя благоприятные результаты и обладая множеством преимуществ, таких как удобство и экономическаяэффективность.
Топическая медицина (Таблица 1)
Мазь Танцзу Юян
Мазь Tangzu Yuyang (TYO), топический CHM, состоит из двух натуральных минералов и девяти трав26. К составу входят Дуаньшигао (Gypsum fibrosum praeparatum), Сюэцзе (Daemonorops draco Bl), Чуаньсюн (Ligusticum chuanxiong Hort), Хуанлянь (Coptis chinensis Franch), Цанцзу (Atractylodes lancea), Санци (Panax notoginseng), Дангуй (Angelica sinensis), Цзыцао (Arnebia euchroma), Хуанбо (Phellodendron chinense Schneid), Дахуан (Rheum officinale Baill), Бинпянь (Borneolum) синтетик). Кунжутное масло и пчелиный воск используются в качестве основных компонентов.
Рандомизированное контролируемое исследование было проведено Ли и соавторами, в которое участвовали диабетические пациенты с ДФУ 1-3 степени по классификации Вагнера, исключая пациентов с ишемическимпоражением 26. Исследование, в котором приняли участие 57 пациентов, было разделено на две когорты: стандартное лечение ран (SWT) и SWT с добавлением TYO. Результаты показали, что в группе TYO наблюдается значительное улучшение через 12 недель (79,2% против 41,7%, p = 0,017) и 24 недели (91,7% против 50%, p = 0,003). Кроме того, другое обследование выявило снижение более чем на 50% в области язвы, что показало значительную разницу между группами на 24-й неделе (70,8% против 41,7%; p = 0,08)25.
Шэ Сян Юй Хун мазь
Шэ Сян Юй Хун (SXYH), как разновидность ТКМ, используется для лечения диабетической инфекции стопы и пролежей в китайских больницах болеедесятилетий 25 лет. Однако проведено ограниченное количество исследований для оценки влияния SXYH на заживление ран. Ли и др.27 провели исследование для оценки эффективности SXYH с использованием комплексного макроскопического подхода, который включал оценку области заживления раны, исследование патологических срезов, анализ воспалительных факторов и применение иммуногистохимических методов.
Исследование27 отслеживало размер раны в течение 3 недель. По внешнему виду кожи группа мазей SXYH показала лучшие результаты. В частности, через 7 дней скорость заживления раны в группе мазей SXYH значительно ускорялась по сравнению с контрольной группой. Результаты трихромного окрашивания Массона показали, что коллагеновые волокна в группе, обработанной мазью SXYH, демонстрировали значительно большую степень и более организованное расположение по сравнению с необработанной группой. Кроме того, результаты биопсии показали заметное снижение концентрации цитокинов TNF-α и IL-6, ключевых факторов, способствующих устойчивому воспалению, в группе SXYH на 7 и 14 днях. Наконец, результаты иммуногистохимического окрашивания показали значительное увеличение положительной экспрессии CD31 и VEGF, которые также способствуют заживлению раны, через 7 и 14 дней в группе SXYH.
Мазь Цзычжу
Мазь Цзычжу состоит из Чжуса (Cinnabaris), Цзыцао (Arnebia guttata Bunge), Хуанци (Astragalus mongholicus Bunge), Эцзяо (Asini corii colla), Бинпянь (Borneolum) и Сюэцзе (Calamus draco Willd)28. Он продемонстрировал свою эффективность в значительном повышении скорости излечения хронических язв нижних конечностей во многихслучаях 29.
Для оценки эффективности мази Цзычжу в улучшении заживления ран в диабетических моделях Хан и др. разработали экспериментальную конструкцию, которая имитировала заживление ран при диабете путём вызова ожогов у недиабетических или диабетических крыс с помощью нагретой металлическойпластины 29. Впоследствии крысы были разделены на две группы: раненые крысы (группа A) и раненые крысы с диабетом (группа D). Раненых крыс с диабетом прививали комбинацией S. aureus или P. aeruginosa, после чего их называли группой инфекционных раненых крыс (группа F). Различные дозировки мази Цзычжу вводились местным образом на повреждённую область в течение 2 недель. Уровни факторов, связанных с воспалительным ответом, таких как CRP, IL6 и NO, показали значительное снижение как в группе D, так и в группе F. Кроме того, группы, получавшие мазь Цзычжу, наблюдали снижение экспрессии ангиогенных факторов, включая CD34 и VEGF. Ранее28,30 исследований отмечали увеличение уровня белков NF-κB, JNK и PI3K в тканях ран у диабетиков. После обработки различными дозами мази Цзычжу уровень активации PI3K, P65 и JNK значительно снизился (см. рисунок 3, рисунок 4).
Мазь Шэнцзи
Мазь Шэнцзи состоит из Дангуй (Angelica sinensis), дихуана (Rehmannia glutinosa), Шигао (гипсовая фиброза), Сюэютан (Crinis carbonisatus), каламины и пчелиного воска. Чжао и соавт. провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, в котором приняли участие 180 пациентов с диабетическими язвами стопы, классифицированными как Вагнера 3-4 степени, из четырёх больниц31. В дополнение к рутинному медицинскому и хирургическому лечению, включая контроль гликемии, снижение артериального давления и дебридмент, группа была нанесена местным применением мази Шэнцзи, а контрольная группа — гидроколлоидной повязкой для покрытия раны. После четырёхнедельного периода наблюдения исследование пришло к выводу, что нанесение китайской травяной мази Шэнги, по-видимому, способствует формированию грануляционных тканей, ускоряя процесс заживления раны.
Мазь Цзин Ван Хун
Цзинь Ван Хун состоит примерно из 30 китайских растительных компонентов, включая Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, китайскую лобелию, Borneol, Rhizoma Atractylodis, Красный корень пиона, Rhizoma Ligustici Chuanxiong и Панголин. Формула способствует улучшению кровообращения, устраняя стазис, очищая тепло, уменьшая влажность и уменьшая отёк за счёт детоксикации, тем самым способствуя заживлениюязвы 32.
Для изучения терапевтической эффективности при диабетических язвах стопы, связанных с повреждением нервов, Jin и др. создали модель крысы Wistar, индуцированную инъекцией стрептозотоцина в сочетании с повреждением зажима седалищного нерва. Животных разделили на четыре группы: диабетический контроль (DC), модель повреждения диабетических нервов (DNIM), лечение Цзин Ван Хун (JWH) и рекомбинантный эпидермальный фактор роста человека (rhEGF) как положительный контроль. Мазь наносилась наружно один раз в день в течение 21 дня32. Макроскопические наблюдения показали, что крысы в группе JWH демонстрировали заметное уменьшение размера язвы стопы и степени степени Вагнера, при этом закрытие раны превышало 80% после 21 дня лечения — сопоставимо с группой, обработанной rhEGF. Гистологическое исследование подтвердило реэпителизацию, снижение воспалительной инфильтрации и восстановление дермальной структуры, что резко контрастирует с персистирующей некрозом и экссудацией, наблюдаемыми в группе DNIM. На молекулярном уровне Цзин Вань Хун значительно повысил уровень мРНК, полученного из тромбоцитарного фактора роста (PDGF), ключевого медиатора в восстановлении раны, при этом оказывая минимальное влияние на экспрессию TGF-β, VEGF илиFLT-1 32. Повышенная экспрессия PDGF, вероятно, способствовала усилению пролиферации фибробластов, ангиогенезу и ремоделированию внеклеточного матрикса, ускоряя закрытие раны без влияния на системный уровень глюкозы (см. рисунок 5).
Взгляд на использование ТКМ
Хотя современная литература предполагает, что китайская травомедицина может положительно влиять на лечение диабетических язв стопы, многочисленные исследования33,34 страдают от ограничений, таких как небольшие выборки и неточные структурыисследований 35. Эти вопросы вызывают сомнения относительно достоверности и достоверности заключения.
Традиционный CHM обычно содержит несколько активных компонентов, которые могут взаимодействовать друг с другом. Также могут быть различия в составе и концентрации этих ингредиентов в разных партиях одного и того же препарата. Эта сложность затрудняет стандартизацию и увеличивает риск побочных эффектов илекарственных аллергии 36. Хотя традиционная китайская фитомедицина обычно считается натуральной и безопасной, местное применение этих трав всё равно может вызвать местное раздражение, аллергические реакции или другие дерматологические осложнения. Это особенно актуально для людей с диабетом, чья кожа обычно проявляет повышенную хрупкость и чувствительность к внешним раздражителями инфекциям 37. Поэтому крайне важно проявлять дополнительную осторожность при использовании местных травяных препаратов.
Механизм действия и клиническая эффективность местного применения традиционной китайской травяной медицины остаются неполностью прояснены, с нехваткой эффективных методов мониторинга и стандартов, что создаёт трудности при количественной оценке и оценке результатовлечения 38. Одновременно межиндивидуальные вариации могут приводить к разным реакциям у пациентов, несмотря на одинаковую схему лечения. Эффективность всасывания местных препаратов ограничена барьерной функцией кожи, особенно при диабетических кожных поражениях, где усвоение трансдермальных препаратов может быть более сложным, что влияет на эффективностьлечения 37. Кроме того, стабильная доставка активных ингредиентов в поражённые участки также является технической задачей. Применение традиционного CHM для местного лечения диабета до сих пор не установило стандартизированную систему и рекомендации, что препятствует предоставлению систематической и научно обоснованной помощи. Клинические специалисты и пациенты часто полагаются на практические знания и традиционные методы терапии, которые снижают последовательность и нормативность в процессе лечения.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Актуальное применение традиционного CHM демонстрирует перспективный терапевтический потенциал в лечении диабетических ран, однако его клиническая трансляция остаётся ограниченной ограниченным качеством доказательств и отсутствием стандартизации. Большинство существующих исследований страдают от небольших размеров выборок, недостаточных контролей и гетерогенных формулировок, что затрудняет вынесение однозначных выводов об эффективности и безопасности. Проблемы со стандартизацией — включая...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Не применимо
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.