Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Синергетические нейропротекторные эффекты традиционной китайской медицины и леводопы при болезни Паркинсона: поведенческое и фармакокинетическое исследование

913 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

17 октября 2025 г.

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

В этой статье

Краткое содержание

Это доклиническое исследование демонстрирует, что ZXFD и леводопа безопасно и эффективно улучшают моторные навыки и когнитивные функции на животных моделях болезни Паркинсона. Клинические исследования необходимы для подтверждения этих результатов и изучения потенциала этой терапии для облегчения симптомов и улучшения качества жизни.

Аннотация

Болезнь Паркинсона (БП) — это сложное неврологическое расстройство, которое вызывает изнурительные двигательные симптомы, такие как тремор, ригидность и брадикинезия. Препараты ТКМ, такие как отвар Чжэнь Сифэн (ZXFD) в сочетании с западной медициной (леводопа), исследуются для лечения болезни Паркинсона. Однако отсутствие надежных и интерпретируемых экспериментальных моделей затрудняет выяснение механизма. В этом исследовании оценивались нейропротекторные эффекты ZXFD на модели болезни Паркинсона на крысах, оценивая его эффективность и безопасность в сочетании с западной медициной (ЗМ). 240 мышей с МФТП-индуцированными БП-подобными симптомами были разделены на две группы: группа вмешательства (IG, n = 120) получала ZXFD + леводопа, а контрольная группа (CG, n = 120) получала только леводопу. Тесты Ротарод, открытое поле, лабиринт на возвышенности, водный лабиринт Морриса и тесты на подвешивание хвоста оценивали двигательную функцию и когнитивные способности после 12 недель терапии. Вторичные переменные исходов включали фармакокинетические взаимодействия ZXFD-леводопы и характеристики нежелательных явлений. Оба метода лечения повышают моторную функцию и когнитивные функции мышей, о чем свидетельствуют улучшенные баллы по всем поведенческим тестам. Тем не менее, группа ZXFD+ Levodopa улучшилась более значительно. Значительно улучшились показатели Rotarod, Open Field, водного лабиринта Морриса и хвостовой подвески. Мы обнаружили значимые фармакокинетические взаимодействия ZXFD-леводопы в обеих группах. В ЦТ Cmax составила 150,9 ± 35,6 нг/мл, Tmax — 1,8 ± 0,5 ч, AUC0-∞ — 654,2 ± 153,9 нг.ч/мл, клиренс — 23,4 ± 5,6 л/ч, а период полувыведения — 4,2 ± 1,0 ч. Напротив, ИГ показал Cmax 421,9 ± 93,5 нг/мл, Tmax 3,2 ± 1,1 ч, AUC0-∞ 2431,9 ± 561,2 нг.ч/мл и клиренс 10,3 л/ч, со снижением нежелательных явлений и смертности. Согласно этому исследованию, ZXFD + леводопа может быть безопасным и эффективным средством для лечения симптомов, подобных болезни Паркинсона. Эти результаты указывают на то, что эта комбинированная стратегия терапии требует дополнительных клинических исследований, чтобы доказать ее эффективность и безопасность.

Введение

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой сложное и многофакторное нейродегенеративное расстройство, которое поражает миллионы людей во всем мире, демонстрируя распространенность примерно 1% среди людей старше 60 лет. Это расстройство характеризуется прогрессирующей потерей допамин-продуцирующих нейронов в черной субстанции, области мозга, которая играет решающую рольв моторном контроле. Дегенерация этих нейронов приводит к дефициту дофамина, нейромедиатора, который регулирует движение, мотивацию и обработку вознаграждения4. Двигательные симптомы БП, такие как тремор, ригидность, брадикинезия и постуральная нестабильность, хорошо известны и подверглись обширному изучению. Немоторные симптомы, включая когнитивные нарушения, депрессию, тревогу и нарушения сна, часто возникают у пациентов с болезнью Паркинсона и значительно влияют на качество их жизни 5,6.

Современные методы лечения БП в первую очередь подчеркивают заместительную терапию дофамином (ДРТ) и глубокую стимуляцию мозга (DBS). ДРТ включает введение леводопы, предшественника дофамина, для облегчения симптомов и улучшения двигательной функции у пациентов с БП 7,8,9. Длительное лечение леводопой приводит к развитию двигательных флуктуаций, дискинезии и потенциальной нейротоксичности 10,11,12. Глубокая стимуляция мозга (DBS) включает в себя имплантацию электрода в мозг и обеспечивает значительное улучшение двигательной функции и качества жизни пациентов с PD13. DBS представляет собой высокоинвазивную процедуру, которая сопряжена со значительными рисками и осложнениями14,15.

Западная медицина, в том числе ДРТ и ДБС, служит основным подходом к лечению БП, в то время как традиционная китайская медицина (ТКМ) получает признание в качестве комплементарной терапии16,17. Традиционная китайская медицина (ТКМ) все чаще признается в качестве жизнеспособной вспомогательной терапии болезни Паркинсона (БП), при этом данные свидетельствуют о ее потенциальной эффективности в модулировании прогрессирования заболевания и смягчении побочных эффектов, связанных с дофаминергической терапией. Систематический обзор и метаанализ, проведенные Zhang et al (2015)18, показали, что адъювантная терапия ТКМ в целом безопасна и хорошо переносится пациентами с идиопатической болезнью Паркинсона, что приводит к значительному улучшению двигательной функции и управления симптомами. Кроме того, Pan et al (2013)19 сообщили, что вмешательство ТКМ привело к заметному улучшению качества сна, а также к улучшению параметров анализа флуктуаций (DFA), что свидетельствует об улучшении функции вегетативной нервной системы. Эти результаты подчеркивают потенциальные преимущества интеграции ТКМ в терапевтическую схему для пациентов с БП, особенно при улучшении моторных и немоторных симптомов. Отвар Чжэнь Сифэн (ZXFD), формула традиционной китайской медицины, служит для устранения симптомов, напоминающих болезнь Паркинсона, таких как тремор, ригидность и брадикинезия20,21. ZXFD состоит из нескольких трав, включая женьшень обыкновенный, шлемник байкальский и астрагал перепончатый. Травы ТКМ, такие как те, которые содержатся в ZXFD, демонстрируют нейропротекторные эффекты, которые включают противовоспалительные, антиоксидантные и антиапоптотические свойства. Женьшень, ключевой элемент ZXFD, модулирует уровень дофамина и улучшает моторную функцию у животных моделей PD 22,23,24. Кроме того, комбинация ТКМ с леводопой может привести к усилению эффектов, повышению эффективности и уменьшению побочных эффектов, связанных с традиционными методами лечения. Эффективность и безопасность ZXFD в комбинации с леводопой для лечения БП остаются неясными. В этом обсервационном исследовании изучается терапевтическая эффективность и профиль безопасности комбинированной схемы лечения ZXFD и леводопы на мышиной модели БП с целью оценки потенциальных усиленных эффектов этой двойной терапии.

Использование мышиной модели болезни Паркинсона гарантирует, что полученные результаты имеют отношение к патофизиологии заболевания. Результаты могут быть применимы к другим животным моделям, обеспечивая основу для дальнейших исследований и потенциально информируя нас о механизмах действия ZXFD. Результаты исследования имеют значительные последствия для клинической практики. Если ZXFD будет признан эффективным в сочетании с леводопой, это может привести к новой стратегии лечения пациентов с болезнью Паркинсона. Этот интегративный подход может повысить эффективность, уменьшить побочные эффекты и улучшить качество жизни пациентов. Результаты также могут послужить основой для разработки будущих клинических испытаний, проложив путь к потенциальному использованию ZXFD в клинической практике и дав новую надежду пациентам с болезнью Паркинсона.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры на животных проводились в соответствии с институциональными рекомендациями и одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию Институционального комитета по уходу за животными и их использованию (2024-154) Сианьской больницы энцефалопатии традиционной китайской медицины. Исследование придерживалось установленных этических принципов для исследований на животных.

1. Мышиная модель

  1. Приобретите самцов мышей C57BL/6 в возрасте 8–10 недель у сертифицированного поставщика лабораторных животных. Содержание мышей в среде с контролируемой температурой 22 ± 2 °C. Поддерживайте 12-часовой цикл света и темноты и убедитесь, что у них есть свободный доступ к пище и воде.

2. Индукционная модель болезни Паркинсона

  1. Введение 1-метил-4-фенил-1, 2, 3, 6-тетрагидропиридина (МФТП)25,26 мышам для индукции модели болезни Паркинсона. Вводите МФТП растворенным в физрастворе внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг/сут в течение 5 дней подряд. Введите равное количество физиологического раствора в контрольную группу.

3. Приготовление отвара Чжэньгань Сифэн (ZXFD)

ПРИМЕЧАНИЕ: FD — это формула традиционной китайской медицины, которая включает в себя различные травы, такие как женьшень обыкновенный, шлемник байкальский и астрагал перепончатый27. Травы были получены из Пекина Тунгрентан, и квалифицированный травник подтвердил их подлинность.

  1. Приготовьте ZXFD с помощью стандартизированного процесса экстракции. Проведите гидроэкстракцию 100 г высушенной травяной смеси, замочив ее в деионизированной воде в соотношении 1:10 (масс/об.) в течение 1 часа при комнатной температуре, следя за тем, чтобы температура оставалась в пределах 20-25 °C. Дважды отварите смесь, каждый раз в течение 30 минут, используя терморегулируемую вытяжку, установленную на 100 °C.
  2. Соедините полученные отвары, отфильтруйте их, и сконцентрируйте смесь до конечного объема 50 мл с помощью ротационного испарителя, установленного на 50 °C и 50 оборотов в минуту.
  3. Центрифугируйте концентрированный отвар при концентрации 1000 х г в течение 20 минут при 4 °C для устранения любых осадков. Соберите надосадочную жидкость и используйте ее в качестве отвара ZXFD.

4. Подготовка к западной медицине (ЗМ)

Примечание: Используйте леводопу, предшественник дофамина, обычно используемый при лечении болезни Паркинсона.

  1. Растворите леводопу в дистиллированной воде для приготовления раствора с концентрацией 10 мг/мл.

5. Индивидуальное лечение с помощью ZXFD и WM

  1. Пусть одна группа мышей получит лечение ZXFD, а другая группа получит лечение WM. Этот экспериментальный дизайн позволяет оценить индивидуальные эффекты каждого лечения на симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, у мышей.

6. Лечебные группы

  1. Разделите мышей на две группы лечения: контрольная группа (CG), которая получает только WM (леводопа), и группа вмешательства (IG), которая получает комбинацию ZXFD и WM (леводопа).
  2. Следуйте графику лечения, который состоит из двух отдельных этапов:
    1. Вводите МФТП в дозировке 30 мг/кг/сут путем внутрибрюшинного введения с 1 по 7 день.
    2. Вводите МФТП, а затем вводите ZXFD (200 мг/кг/день, пероральный зонд) и WM (леводопа, 20 мг/кг/день, пероральный зонд) с 8 по 84 день в ИГ и КГ соответственно28. Выполняйте зондирование полости рта с помощью стерильной иглы или зонда. Осторожно введите трубку или иглу для зонда в желудок через пищевод обученным персоналом, чтобы свести к минимуму стресс и потенциальные осложнения. Во время процедуры аккуратно удерживайте мышей, а иглу для зонда продвигайте медленно и осторожно, чтобы избежать травмирования пищевода или трахеи.
      Примечание: Чтобы свести к минимуму осложнения, меры предосторожности включали надлежащую подготовку персонала, использование стерильного оборудования, бережное удержание животных и тщательное наблюдение за признаками дистресса, такими как затрудненное дыхание, вялость или потеря аппетита. В течение 70+ последовательных дней введения не наблюдалось никаких существенных осложнений, и процедура хорошо переносилась мышами.
    3. Валидация модели болезни Паркинсона (БП) путем проведения иммуногистохимического окрашивания на тирозингидроксилазу (TH)29, маркер дофаминовых нейронов, в черной субстанции мышей, которым вводили MPTP.

7. Первичные и вторичные критерии оценки (исходы)

  1. Внедрите комплексный протокол поведенческой оценки для оценки двигательной функции и когнитивных способностей мышей в качестве основных результатов.
    1. Тест Ротарод
      ПРИМЕЧАНИЕ: Включите тест rotarod30, который оценивает координацию движений и равновесие, основные аспекты двигательной функции, часто нарушаемые при болезни Паркинсона. Интегрируйте сенсорные, моторные и когнитивные процессы для поддержания равновесия и координации на вращающемся стержне во время теста.
      1. Проведите испытание rotarod с помощью аппарата Rotarod с диаметром стержня 3 см и длиной 30 см. Установите скорость вращения для ускорения от 4 до 40 об/мин в течение 5 минут.
      2. Поместите мышь на вращающийся аппарат и измерьте время, в течение которого она находится на стержне. Повторяйте эту процедуру три раза в день в течение трех дней подряд, обеспечивая 30-минутный интервал между попытками. Записывайте задержку за считанные секунды во время каждой пробной версии. Это обеспечит меру координации движений и равновесия мыши.
    2. Испытание в открытом поле
      ПРИМЕЧАНИЕ: Оцените локомоторную активность и исследовательское поведение в тесте на открытом воздухе31, так как они являются важными компонентами двигательной функции, часто затрагиваемой при БП. Оцените спонтанную двигательную активность, исследовательское поведение и привыкание к новой среде с помощью этого теста.
      1. Проведите испытание в открытом поле на арене размером 40 см × 40 см × 30 см. Убедитесь, что пол и стены выполнены из белого плексигласа, и освещайте пространство с помощью лампочки мощностью 60 Вт, расположенной на высоте 1,5 м над центром арены.
      2. Поместите мышь в центр арены открытого поля и дайте ей исследовать ее в течение 5 минут. Используйте систему видеослежения для записи общего пройденного расстояния, времени, проведенного в центре, и времени, проведенного на периферии. Это позволит измерить локомоторную активность и исследовательское поведение.
    3. Тест лабиринта с приподнятым плюсом
      ПРИМЕЧАНИЕ: Оцените тревожное поведение с помощью теста лабиринта с повышенным плюсом32, распространенного немоторного симптома болезни Паркинсона. Измерьте тревожное поведение, наблюдая за естественным отвращением мышей к открытым пространствам и их склонностью избегать открытых объятий лабиринта с возвышенностями.
      1. Проведите испытание лабиринта «возвышенный плюс» на аппарате с двумя открытыми рукавами (30 см × 5 см) и двумя закрытыми рукавами (30 см × 5 см × 15 см), поднятым на 50 см над полом. Осветите лабиринт с помощью лампочки мощностью 60 Вт, расположенной на высоте 1,5 м над центром лабиринта.
      2. Выполните тест, поместив мышь в центр лабиринта с возвышением плюс, лицом к открытой руке, и позволите ей исследовать ее в течение 5 минут. В течение этого времени убедитесь, что система видеонаблюдения фиксирует время, проведенное в распростертых объятиях, сомкнутых объятиях и центральной зоне, обеспечивая меру тревожного поведения.
    4. Оценка когнитивных и моторных функций
      1. Оценка пространственного обучения и памяти: Проведите тест Морриса по водному лабиринту33 для оценки пространственного обучения и памяти у мышей с болезнью Паркинсона (БП). Используйте пространственные подсказки, чтобы мыши могли перемещаться и находить скрытую платформу в заполненном водой лабиринте.
      2. Оцените антидепрессивное поведение и двигательную функцию: Проведите тест на подвешивание хвоста34 для оценки антидепрессивного поведения и двигательной функции. Измерьте время неподвижности в этом тесте как индикатор антидепрессантной активности. Оцените двигательную функцию, оценив способность мыши двигаться и бороться, когда она подвешена за хвост.
      3. Фармакокинетический анализ и оценка нежелательных явлений: Проведите фармакокинетический анализ. Оцените следующие нежелательные явления: вялость, потеря аппетита, диарея, рвота, судороги и смертность.

8. Фармакокинетический анализ

  1. Проводят фармакокинетический анализ следующим образом:
    1. Перорально вводите мышам однократную дозу ZXFD (200 мг/кг) и леводопы (50 мг/кг) мышам.
    2. Измерение концентраций активных соединений в плазме крови с помощью ВЭЖХ35при следующих условиях: колонка C18 (150 мм x 4,6 мм, 5 мкм) при 30 °C, подвижная фаза: 0,1% муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле, градиентное элюирование, скорость потока: 1,0 мл/мин, длина волны обнаружения: 280 нм.
    3. Введите 20 μл образцов плазмы и проанализируйте хроматограммы с помощью подходящего программного обеспечения.
    4. Рассчитывайте пиковые площади и определяйте концентрации в плазме с помощью калибровочной кривой.

9. Проведите статистический анализ

  1. Оценка нормальности данных
    1. Используйте SPSS 26.036 или GraphPad Prism 8.037 для выполнения теста Шапиро-Уилка, чтобы определить, следуют ли данные нормальному распределению.
    2. Создание нормальных графиков Q-Q 38,39 для визуальной оценки нормальности.
  2. Представление нормально распределенных данных в виде среднего ± стандартной ошибки (SEM).
  3. Проведите сравнение: Для двух групп используйте непарный двуххвостый t-критерий Стьюдента 40,41. Для нескольких групп используйте: однофакторный ANOVA или двусторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом Тьюки (для нормально распределенных данных) и критерием Краскела-Уоллиса с коррекцией Бонферрони (для ненормально распределенных данных)42,43.
  4. Определить значимость на основе полученного p-значения со статистической значимостью при p < 0,0544.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

В этом исследовании изучается терапевтическая эффективность ZXFD в комбинации с леводопой (WM) на мышиной модели БП. В общей сложности 240 мышей с симптомами, индуцированными MPTP, были включены в группу PD и случайным образом распределены либо в группу вмешательства (IG, n = 120), которая получала ZXFD + Levodopa, либо в контрольную группу (CG, n = 120), которая получала только WM, как показано на рисунке 1. С помощью иммуногистохимического окрашивания на ти...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Отвар Чжэнь Сифэн служит формулой ТКМ, используемой при лечении болезни Паркинсона и различных нейродегенеративных заболеваний. Формула содержит комбинацию трав, включая женьшень, гинкго билоба и астрагал мембранный, которые, как полагают, работают синергетически для облегчения симптомов БП45,46. Комбинированная терапия ZXFD+ Levodopa эффективно уменьшает симптомы болезни Паркинсона с помощью нескольких механизмов. Эти действия в...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих финансовых интересов или конфликтов интересов, связанных с этой работой.

Благодарности

Мы хотели бы выразить признательность WN и LL, которые разработали концепцию и разработали исследование. WN и LL также отвечали за анализ данных, разработку методологии и проведение расследования. LL подготовил проект рукописи, в то время как WN и LL собрали данные, помогли в анализе данных и критически отредактировали рукопись.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
ИспарительШанхай Линбел Инструмент Ко., ЛтдЛБ-ЭЛ-01
Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)Симадзу, Киото, ЯпонияЛК-20АТ
ЛеводопыXi'an Tian Guangyuan Biotech Co., Ltd (Китай)TY-001
МФТП, или 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридинSigma-Aldrich, Inc., Соединенные Штаты АмерикиМ-102
Программное обеспечение для решения Shimadzu LCСимадзу, Киото, Японияhttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
Чжэньгань Сифэн Отвар (ZXFD)Формулы Kamwo / Meridian ProАртикул / MPF: MPF20131

Ссылки

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Терапия леводопойотвар Чжэнган Сифэнповеденческая оценкафармакокинетическое взаимодействиетест моторных функцийкогнитивные способностимодель крыс с введением MPTP
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.