Дислипидемия приводит к атеросклерозу: она требует механистических исследований, новых методов лечения, точных стратегий в сочетании с рекомендациями и технологиями для оптимизации профилактики и лечения.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Обзорная статья
Дислипидемия приводит к атеросклерозу: она требует механистических исследований, новых методов лечения, точных стратегий в сочетании с рекомендациями и технологиями для оптимизации профилактики и лечения.
Дислипидемия является центральным фактором в инициации и прогрессировании атеросклероза (АС). Хроническое воспаление и повреждение эндотелия, вызванное дислипидемией, являются ключевыми патологическими событиями в развитии АС. Выяснение молекулярной сети, лежащей в основе дислипидемии, и разработка точных вмешательств имеют решающее значение для достижения точной профилактики и лечения АС. Недавние исследования показали, что стерол-регуляторный элемент-связывающий белок 1 (SREBP1) и липопротеин (a) [Lp(a)] играют ключевую роль в регуляции синтеза и транспорта липидов. Кроме того, метаболиты, полученные из микробиоты кишечника, такие как N-оксид триметиламина (ТМАО) и короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), могут активировать воспалительные пути и способствовать отложению липидов через межорганные сигнальные оси, тем самым ускоряя прогрессирование АС.
Тем не менее, клинические исследования показали, что даже когда уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) находится в пределах рекомендуемого диапазона, значительное число пациентов продолжают испытывать сердечно-сосудистые события. Это свидетельствует о широком распространении «остаточного риска». Такой остаточный риск в первую очередь обусловлен повышенным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не ХС ЛПВП), аномальными уровнями Лп(а) и дисбалансом в соотношении триглицеридов к ХС ЛПВП (ТГ/ХС ЛПВП), что подчеркивает ограничения традиционных методов лечения в комплексном контроле липидного профиля.
Новые таргетные методы лечения, в том числе ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), препараты на основе малых интерферирующих РНК (миРНК) и препараты, снижающие уровень Лп(а), такие как пелакарсен, представляют собой многообещающие стратегии для более точной модуляции липидов.
С постоянным развитием соответствующих исследований точное лечение АС будет все больше опираться на более глубокие механистические знания и индивидуальные терапевтические стратегии. Современные стратегии профилактики и лечения АС сосредоточены на понимании ключевых путей, включая липидный обмен, воспаление и сосудистую дисфункцию, для разработки таргетной терапии. Интеграция китайских рекомендаций 2023 года по управлению липидами, визуализации и принятию решений с помощью искусственного интеллекта будет способствовать развитию точной медицины, основанной на данных. Персонализированный выбор лекарственных препаратов, мониторинг эффективности и долгосрочное последующее наблюдение позволят оптимизировать клинические результаты и улучшить стратегии профилактики для пациентов с высоким риском.
Атеросклероз (АС) является первичной патологической основой сердечно-сосудистых заболеваний и принципиально признан хроническим воспалительным заболеванием1. Это приводит к сужению артерий или даже окклюзии, что в конечном итоге приводит к атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям (АССЗ), таким как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инсульт 2,3. Согласно мировым оценкам, около 17,6 миллиона смертей ежегодно связаны с ASCVD4. Только в Китае общее число пациентов с АССЗ достигло 330 миллионов, в том числе 11,39 миллиона ....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Основные патологические механизмы как:
Ключевые факторы транскрипции в липидном обмене
Отличительной чертой АС является аномальное накопление липидов в артериальной стенке, тесно связанное с нерегулируемым транскрипционным контролем липидного обмена, включая метаболизм холестерина и жирных кислот. Ключевые регуляторы, такие как Х-рецепторы печени (LXR), рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARs) и SREBP, контролируют гомеостаз липидов. Дисфункция этих транскрипционных факторов может напрямую способствовать нарушениям липидного обмена, способствуя прогрессированию АС.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Нарушение регуляции липидного обмена тесно связано с инициацией и прогрессированием атеросклероза (АС), и дислипидемия остается одним из наиболее модифицируемых факторов риска этого состояния. В этом обзоре были изложены молекулярные механизмы, лежащие в основе АС, ключевые мишени, участвующие в липидных аномалиях, и различные стратегии клинического вмешательства. Текущие исследования подчеркивают ключевую роль регуляции генов (например, SREBP1, LPA) и эпигенетических путей (например, ABC.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов. Авторы раскрывают информацию об использовании языковой модели искусственного интеллекта (ChatGPT) только для оттачивания языка при подготовке данной обзорной рукописи. Все материалы были тщательно проверены и отредактированы авторами. ChatGPT был строго ограничен улучшением лингвистической ясности и выражения, без участия в генерации идей, анализе данных, интерпретации или составлении выводов. Авторы проводили все цитирования литературы, синтез доказательств и выводы независимо на основе цитируемых исследований, обеспечивая как точность, так и соответствие академическим стандартам. Таким образом, использование ChatGPT было ограничено исключительно языковой оптимизацией, в то время как научный контент и интеллектуальный вклад остаются полностью ответственностью авторов.
Авторы заявляют, что у них нет ни финансирования, ни финансовой поддержки для этой работы.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.