Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Обзорная статья

Прецизионное лечение дислипидемии при атеросклерозе: механизмы, терапевтические стратегии и будущие направления

1.5K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69357

⸱

3 октября 2025 г.

 ,  ,  , 
1School of Medicine, Qilu Institute of Technology, 2School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

Дислипидемия приводит к атеросклерозу: она требует механистических исследований, новых методов лечения, точных стратегий в сочетании с рекомендациями и технологиями для оптимизации профилактики и лечения.

Аннотация

Дислипидемия является центральным фактором в инициации и прогрессировании атеросклероза (АС). Хроническое воспаление и повреждение эндотелия, вызванное дислипидемией, являются ключевыми патологическими событиями в развитии АС. Выяснение молекулярной сети, лежащей в основе дислипидемии, и разработка точных вмешательств имеют решающее значение для достижения точной профилактики и лечения АС. Недавние исследования показали, что стерол-регуляторный элемент-связывающий белок 1 (SREBP1) и липопротеин (a) [Lp(a)] играют ключевую роль в регуляции синтеза и транспорта липидов. Кроме того, метаболиты, полученные из микробиоты кишечника, такие как N-оксид триметиламина (ТМАО) и короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), могут активировать воспалительные пути и способствовать отложению липидов через межорганные сигнальные оси, тем самым ускоряя прогрессирование АС.

Тем не менее, клинические исследования показали, что даже когда уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) находится в пределах рекомендуемого диапазона, значительное число пациентов продолжают испытывать сердечно-сосудистые события. Это свидетельствует о широком распространении «остаточного риска». Такой остаточный риск в первую очередь обусловлен повышенным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не ХС ЛПВП), аномальными уровнями Лп(а) и дисбалансом в соотношении триглицеридов к ХС ЛПВП (ТГ/ХС ЛПВП), что подчеркивает ограничения традиционных методов лечения в комплексном контроле липидного профиля.

Новые таргетные методы лечения, в том числе ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), препараты на основе малых интерферирующих РНК (миРНК) и препараты, снижающие уровень Лп(а), такие как пелакарсен, представляют собой многообещающие стратегии для более точной модуляции липидов.

С постоянным развитием соответствующих исследований точное лечение АС будет все больше опираться на более глубокие механистические знания и индивидуальные терапевтические стратегии. Современные стратегии профилактики и лечения АС сосредоточены на понимании ключевых путей, включая липидный обмен, воспаление и сосудистую дисфункцию, для разработки таргетной терапии. Интеграция китайских рекомендаций 2023 года по управлению липидами, визуализации и принятию решений с помощью искусственного интеллекта будет способствовать развитию точной медицины, основанной на данных. Персонализированный выбор лекарственных препаратов, мониторинг эффективности и долгосрочное последующее наблюдение позволят оптимизировать клинические результаты и улучшить стратегии профилактики для пациентов с высоким риском.

Введение

Атеросклероз (АС) является первичной патологической основой сердечно-сосудистых заболеваний и принципиально признан хроническим воспалительным заболеванием1. Это приводит к сужению артерий или даже окклюзии, что в конечном итоге приводит к атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям (АССЗ), таким как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инсульт 2,3. Согласно мировым оценкам, около 17,6 миллиона смертей ежегодно связаны с ASCVD4. Только в Китае общее число пациентов с АССЗ достигло 330 миллионов, в том числе 11,39 миллиона человек с диагнозом ИБС, при этом распространенность увеличивается в среднем на 20% в год5. Заболевания, связанные с АС, не только представляют серьезную угрозу для здоровья населения, но и налагают существенное медицинское и социально-экономическое бремя. В связи с этим создание более эффективной системы профилактики и лечения АС стало важнейшей задачей в области глобального общественного здравоохранения6.

Среди многих факторов риска развития АС дислипидемия считается наиболее критической и модифицируемой детерминантой. Несмотря на то, что традиционные гиполипидемические методы лечения, такие как статины, показали свою эффективность в снижении уровня липидов, значительная межиндивидуальная вариабельность в ответе на лечение и непоследовательные клинические исходы остаются преобладающими в реальной практике. Эти ограничения препятствуют комплексному ингибированию прогрессирования АС. В результате появилась концепция точного управления, основанная на механистическом понимании и адаптированная к индивидуальным различиям, которая все чаще рассматривается как будущее направление в профилактике и лечении хронических сердечно-сосудистыхзаболеваний. Прецизионное управление делает акцент на выявлении ключевых факторов, вызывающих заболевание, на механистическом уровне и на реализации целенаправленных, персонализированных вмешательств для повышения как терапевтической эффективности, так и безопасности9.

На патологическом уровне нерегулируемый липидный обмен является основой для инициации и прогрессирования АС. Накопление липидов, опосредованное холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), наряду с повреждением эндотелия и хроническими воспалительными реакциями, индуцированными метаболитами, такими как N-оксид триметиламина (ТМАО), являются ключевыми механизмами, способствующими образованию АС, дальнейшему развитию и нестабильности бляшек10. Эти патологические процессы тесно связаны с различными фенотипами клинического риска, включая риск остаточного холестерина, риск воспаления и метаболический риск. Выявление соответствия между основными механизмами и профилями риска облегчает ориентированную на болезнь прецизионную терапию, тем самым преодолевая ограничения традиционных парадигм лечения, которые сосредоточены на отдельных биомаркерах. Такой подход позволяет разрабатывать более целенаправленные и устойчивые стратегии вмешательства, адаптированные к индивидуальным пациентам11.

В целом, прецизионное управление трансформирует традиционную парадигму профилактики и лечения АС за счет глубокой интеграции молекулярных механизмов с идентификацией остаточных рисков. Такой подход не только повышает терапевтическую эффективность и безопасность, но и способствует переходу от универсальной стратегии к индивидуализированному уходу, обеспечивая как теоретическую основу, так и практическое руководство для научного управления AS12,13.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обзор и перспектива

Основные патологические механизмы как:

Ключевые факторы транскрипции в липидном обмене
Отличительной чертой АС является аномальное накопление липидов в артериальной стенке, тесно связанное с нерегулируемым транскрипционным контролем липидного обмена, включая метаболизм холестерина и жирных кислот. Ключевые регуляторы, такие как Х-рецепторы печени (LXR), рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARs) и SREBP, контролируют гомеостаз липидов. Дисфункция этих транскрипционных факторов может напрямую способствовать нарушениям липидного обмена, способствуя прогрессированию АС.

Х-рецепторы печени (LXR)
LXR, члены семейства ядерных рецепторов, находятся в ядре и действуют как лиганд-активируемые факторы транскрипции. Их эндогенные лиганды, такие как 22-гидроксихолестерин, позволяют LXR определять внутриклеточный уровень холестерина. При активации LXR образуют гетеродимеры с ретиноидными X-рецепторами (RXR)14, связываясь с элементами ответа LXR (LXREs) в промоторах генов-мишеней, оказывая двойственное регуляторное действие15.

LXR активируют АТФ-связывающие кассетные транспортеры A1 (ABCA1) и G1 (ABCG1), способствуя оттоку холестерина от макрофагов к ЛПВП, уменьшая накопление липидов в сосудах и ингибируя образование бляшек16. LXR также активируют SREBP-1c и синтазу жирных кислот (FASN), усиливая синтез жирных кислот в печени17.

Чрезмерная активация LXR может ухудшить накопление липидов в печени, но его роль в клиренсе холестерина в сосудистой стенке остается многообещающей терапевтической мишенью для профилактики и лечения АС16 (Рисунок 1).

figure-protocol-1
Рисунок 1: Принципиальная схема основных патологических механизмов и точного лечения артериального стеноза. На этой диаграмме обозначены центральные патологические механизмы, лежащие в основе атеросклероза, с акцентом на накопление липидов, повреждение эндотелия и хроническое воспаление как ключевые факторы инициации и прогрессирования заболевания. Он также связывает эти механистические выводы с фенотипами клинического риска, такими как остаточный холестерин, воспалительные и метаболические риски, тем самым иллюстрируя, как стратегии точного управления могут согласовывать целевые вмешательства с индивидуальными профилями пациентов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR)
PPARs представляют собой лиганд-активируемые ядерные транскрипционные факторы суперсемейства рецепторов стероидных гормонов, экспрессируемые в первую очередь в печени18. Семейство PPAR включает три изоформы — PPARα, PPARβ/δ и PPARγ, которые регулируют окисление жирных кислот, утилизацию глюкозы и метаболизм липопротеинов для поддержания энергетического гомеостаза.

PPARα, в основном экспрессируется в печени и скелетных мышцах, способствует окислению жирных кислот β, снижает уровень триглицеридов (ТГ) и улучшает распределение липидов. PPARβ/δ регулирует синтез жирных кислот, при этом его аберрантная активация связана с накоплением липидов в артериальной стенке19. PPARγ, обогащенный адипоцитами, повышает чувствительность к инсулину и поглощение глюкозы, косвенно ингибируя аномальное накопление липидов20. Клинически тиазолидиндионы (например, росиглитазон) модулируют уровни глюкозы и липидов посредством активации PPARγ21,22.

Дисфункция PPAR тесно связана с ожирением, инсулинорезистентностью и патогенезом АС. Таким образом, нацеливание на PPARα и PPARγ для разработки лекарств предлагает многообещающий подход к прецизионному управлению липидами.

Стерол-регуляторные элементы-связывающие белки (SREBP)
Семейство SREBP включает ключевые транскрипционные факторы, участвующие в синтезе холестерина и рецепторов ЛПНП (ЛПНП-R)23. Он включает в себя SREBP1 (изоформы 1a и 1c) и SREBP2, которые регулируют биосинтез и экспорт липидов. SREBP-1a и SREBP-1c в первую очередь контролируют метаболизм жирных кислот24, и их чрезмерная активация может привести к накоплению липидов в печени и повышению уровня циркулирующих триглицеридов.

SREBP2 регулирует биосинтез холестерина, активируя ферменты, такие как ГМГ-КоА-редуктаза, усиливая экспрессию ЛПНП-R и способствуя усвоению ЛПНП клетками. Это повышает внутриклеточный ТК в гепатоцитах при одновременном снижении ЛПНП в плазме, поддерживая гомеостаз клеточного холестерина25. Нарушение регуляции этого пути увеличивает уровень холестерина ЛПНП и ускоряет АС ( Рисунок 2).

figure-protocol-2
Рисунок 2: Молекулярные механизмы регуляции липидного обмена семейством SREBP. На схеме изображено, как изоформы SREBP регулируют липидный обмен. SREBP-1a и SREBP-1c контролируют синтез жирных кислот, в то время как SREBP2 способствует биосинтезу холестерина через активацию ГМГ-КоА-редуктазы и повышение экспрессии рецепторов ЛПНП. Эти скоординированные действия поддерживают внутриклеточный баланс холестерина, но при нарушении способствуют развитию гиперлипидемии и атеросклероза. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Исследования показали, что SNP в SREBP1 связаны с риском коронарного АС. Исследования типа «случай-контроль» показывают, что у лиц со специфическими вариантами SREBP1 снижен риск развития левого коронарного АС26. Эти данные свидетельствуют о том, что полиморфизмы SREBP1 могут влиять на патогенез коронарных артерий АС через синтез холестерина или пути транспорта липидов. Носители защитного аллеля имеют на 30–35% меньший риск отложения липидов и образования бляшек, что указывает на потенциальную мишень для генетически обоснованной стратификации сердечно-сосудистого риска и персонализированных вмешательств.

Синергия и дисрегуляция в сетях транскрипционных факторов
Многочисленные исследования показали, что транскрипционные факторы, участвующие в липидном обмене, действуют не самостоятельно, а координируются через сложные сети взаимодействия. LXR-α, ключевой регулятор гомеостаза холестерина и синтеза жирных кислот, повышает экспрессию SREBP-1c, способствуя синтезу жирных кислот27. Активация SREBP-1c также может быть опосредована усилением активности PPARγ28. Этот регуляторный эффект является результатом их сложных взаимодействий, а не простых аддитивных изменений в отдельных транскрипционных факторах29.

Механизмы, с помощью которых дисбиоз микробиоты кишечника способствует развитию АС
Микробиота кишечника, симбиотическое микробное сообщество, имеет важное значение для поддержания гомеостаза хозяина. Его численность и состав динамически регулируются, чтобы адаптироваться как к внутренним, так и к внешним изменениям, поддерживая физиологическое равновесие или вызываяпатологические нарушения. Микробиота кишечника напрямую влияет на патологию АС и косвенно способствует прогрессированию заболевания путем модуляции атеросклеротических факторов риска31. Ключевые микробные метаболиты, включая ТМАО, короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), вторичные БА и ЛПС, тесно связаны с развитием и прогрессированием АС 32,33,34,35.

Путь ТМАО в АС
ТМАО, индуцированный пищей метаболит, вырабатываемый микробиотой кишечника, связан с повышенным риском АС36. Он повышает экспрессию рецепторов-поглотителей на макрофагах, усиливая поглощение Ox-LDL и образование пенистых клеток37. ТМАО также влияет на секрецию желчных кислот в печени и обратный транспорт холестерина. В эндотелиальных клетках он способствует воспалению, апоптозу, повышению проницаемости и окислительному стрессу, способствуя эндотелиальной дисфункции38. Кроме того, ТМАО усиливает реактивность тромбоцитов, повышает экспрессию тканевого фактора и способствует адгезии сосудистых клеток, способствуя тромбозу39. Эти воздействия на макрофаги, печень, эндотелиальные клетки и тромбоциты в совокупности ускоряют прогрессирование АС. ТМАО также увеличивает нестабильность бляшек и способствует разрыву, что приводит к инфаркту миокарда, инсульту и другим сердечно-сосудистым событиям, что подчеркивает его многогранную роль в патогенезе АС40. Основные патофизиологические механизмы, участвующие в формировании атеросклеротических бляшек, проиллюстрированы на рисунке 3.

figure-protocol-3
Рисунок 3: Механистическая иллюстрация того, как ТМАО усиливает развитие АС и тромбоза. На схеме обобщены многогранные действия ТМАО при атеросклерозе. ТМАО способствует экспрессии рецепторов макрофагов и образованию пенных клеток, изменяет метаболизм желчных кислот в печени и обратный транспорт холестерина, а также индуцирует воспаление эндотелия, апоптоз и окислительный стресс, что приводит к сосудистой дисфункции. Он также улучшает реактивность тромбоцитов, экспрессию тканевого фактора и адгезию сосудов, что в совокупности ускоряет прогрессирование бляшек, нестабильность и тромбоз. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Нарушение регуляции КЦЖК и АС
КЦЖК, включая ацетат, пропионат и бутират, представляют собой карбоновые кислоты, вырабатываемые кишечными бактериями в результате ферментации пищевых волокон в слепой кишке и толстой кишке41. Являясь сигнальными молекулами, КЦЖК влияют на метаболические, иммунные и воспалительные процессы. Их основные рецепторы, GPR43 и Olfr, активируют фосфолипазу С (PLC)-зависимые механизмы, стимулируя секрецию инсулина и улучшая метаболизм глюкозы и липидов 42,43,44. Снижение продукции КЦЖК может привести к дислипидемии, так как КЦЖК подавляют липогенез печени45. КЦЖК также активируют гены, участвующие в метаболизме холестерина, такие как SREBP-2, LDL-R и CYP7A1, увеличивая поглощение холестерина и выведение желчных кислот, тем самым снижая уровень холестеринав сыворотке крови.

Кроме того, КЦЖК снижают активность фермента, метаболизирующего липиды в печени, и регулируют распределение холестерина между печенью и кровотоком, снижая уровень триглицеридов и холестерина в сыворотке крови. Они также усиливают барьерную функцию кишечника, модулируют проницаемость эпителия, увеличивают чувство сытости и влияют на микромикробное окружение кишечника47. Дисбиоз микробиоты кишечника снижает уровень КЦЖК в кале (например, бутирата, ацетата, пропионата), нарушая регуляцию липидного обмена.

Метаболизм желчных кислот (БА)
БА представляют собой амфипатические стероидные молекулы, которые образуют смешанные мицеллы с липидами, способствуя солюбилизации и усвоению пищевых липидов. Клинические исследования показали значимую корреляцию между уровнем желчных кислот в сыворотке крови и АС. У пациентов с ишемической болезнью сердца общий уровень желчных кислот в сыворотке крови натощак повышен и положительно коррелирует с тяжестью заболевания, что также независимо предсказывает риск возникновения заболевания48.

БА, помимо помощи в переваривании липидов, служат важными сигнальными молекулами. Они связываются с такими рецепторами, как FXR, TGR5 и S1PR249, участвуя во внутриклеточной передаче сигнала. Синтез BA является основным катаболическим путем для холестерина, с двумя основными путями биосинтеза: классическим (нейтральным) и альтернативным (кислым) путем. Классический путь, катализируемый CYP7A1, является ограничивающим скорость и отвечает за более чем 75% общего синтеза желчных кислот в физиологических условиях.

В кишечнике БА способствуют солюбилизации и усвоению пищевых жиров и жирорастворимых витаминов51. Исследования показывают, что микробиота кишечника влияет на метаболизм липидов в крови и тканях, модулируя выработку вторичных желчных кислот52. Таким образом, БА являются потенциальными модуляторами AS53 (рис. 4).

figure-protocol-4
Рисунок 4: Схематическая иллюстрация функционирования микробиоты кишечника в качестве эндокринного органа за счет выработки биоактивных метаболитов, способствующих развитию АС. На диаграмме показана роль желчных кислот (БА) как пищеварительных агентов и сигнальных молекул. БА, синтезируемые классическими и альтернативными путями, способствуют абсорбции липидов и действуют на рецепторы, такие как FXR, TGR5 и S1PR2, регулируя метаболизм холестерина и функцию сосудов. Микробиота кишечника дополнительно модулирует состав БА за счет выработки вторичных желчных кислот, связывающих метаболизм БА с прогрессированием атеросклероза. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Роль FXR в АС
FXR, член суперсемейства ядерных рецепторов, в первую очередь экспрессируется в печени и тонком кишечнике, где он регулирует метаболизм желчных кислот, липидов и глюкозы. FXR играет ключевую роль в поддержании гомеостаза желчных кислот, холестерина и липидов, а его дисфункция связана с такими заболеваниями, как стеатоз печени55, холестериновые желчные камни56 и АС57.

Последние исследования показывают, что FXR активируется желчными кислотами. После активации FXR снижает перекисное окисление липидов за счет активации генов, участвующих в ферроптозе58. Wu et al.59 обнаружили, что кишечная экспрессия FXR коррелирует с прогрессированием АС. Ингибирование FXR может уменьшить атеросклероз за счет модуляции SMPD360. Кроме того, FXR способствует переносу фосфолипидов между липопротеинами и регулирует метаболизм ЛПВП, контролируя транскрипцию гена PLTP61.

Механизмы TGR5 при АС
TGR5, ключевой медиатор передачи сигналов желчных кислот, экспрессируется в различных тканях и играет решающую роль в метаболическом гомеостазе, что делает его потенциальной мишеньюдля АС и профилактики воспаления. Его защитные эффекты в основном опосредованы регуляцией иммунных клеток, метаболических органов и клеток сосудистой стенки63.

Воспалительная активность макрофагов подразделяется на два поляризационных фенотипа: М1, который является провоспалительным, и М2, который является противовоспалительным64. TGR5 подавляет воспаление, способствуя поляризации M265. Он также снижает экспрессию хемокинов в макрофагах, ингибируя их миграцию и инфильтрацию66.

TGR5 снижает провоспалительную активность макрофагов при АС через сигнальный путь cAMP-NF-κB67,68. Активация TGR5 снижает экспрессию CD36 и SR-A в макрофагах, что позволяет предположить, что он может ингибировать поглощение липидов.

Нарушение передачи сигналов TGR5 из-за изменения состава желчных кислот, снижения экспрессии рецепторов или десенсибилизации ослабляет его противовоспалительные эффекты, отток холестерина и метаболическую регуляцию. Эти дефициты в сочетании с гиперхолестеринемией и хроническим воспалением ускоряют образование атеросклеротических бляшек и дестабилизацию69. Таким образом, целенаправленная активация TGR5 является многообещающей терапевтической стратегией, предлагающей многоцелевое вмешательство при атеросклеротических сердечно-сосудистыхзаболеваниях. Помимо путей, связанных с желчными кислотами, другие метаболические сенсоры также вносят свой вклад в защиту сосудов. В частности, было показано, что активация сигнальной оси AMPK/Sirt1/HIF-1α облегчает митохондриальную дисфункцию в условиях гипоксии, тем самым предлагая дополнительные механистические представления о поддержании сосудистого гомеостаза71. В таблице 1 перечислены ключевые молекулярные механизмы и мишени в метаболизме липидов и атеросклерозе.

Путь/ЦельРоль в липидном обмене / атеросклерозеРепрезентативные доказательства
СРЭБП1/СРЭБ2Регулируют синтез жирных кислот и холестерина; SREBP2 усиливает экспрессию ЛПНП-R, влияя на усвоение холестеринаSNP в SREBP1 связаны с риском коронарного АС;
Дисрегуляция SREBP2 ускоряет повышение уровня ЛПНП
LXRАктивируйте ABCA1/G1 для стимулирования оттока холестерина; чрезмерная активация может ухудшить накопление липидов в печениУменьшение отложения липидов в сосудах и образования бляшек
PPARα/γPPARα способствует окислению жирных кислот; PPARγ улучшает чувствительность к инсулину; дисфункция приводит к ожирению и АСТиазолидиндионы действуют через PPARγ, модулируя метаболизм глюкозы и липидов
Микробиота кишечника
(ТМАО, КЦЖК, БА)		ТМАО способствует образованию пенистых клеток и эндотелиальной дисфункции; КЦЖК усиливают поглощение/выведение холестерина; БА регулируют абсорбцию липидов и сосудистую сигнализациюПовышенный уровень ТМАО связан с нестабильностью бляшек; КЦЖК улучшают метаболизм холестерина
Эпигенетические/воспалительные путиABCA1-seРНК, mTORC1 регулируют отток липидов; Активация NF-κB ускоряет прогрессирование воспаленияГенетические полиморфизмы и воспаление модулируют восприимчивость к АС

Таблица 1: Ключевые молекулярные механизмы и мишени в метаболизме липидов и атеросклерозе. В этой таблице обобщены ключевые молекулярные механизмы и мишени, участвующие в нарушении регуляции липидного обмена и прогрессировании атеросклероза. В нем выделены важные пути, такие как SREBP, LXR, PPARs и метаболиты кишечной микробиоты, которые играют решающую роль в накоплении липидов, гомеостазе холестерина и воспалительных реакциях. Таблица также включает репрезентативные данные недавних исследований, связывающих эти молекулярные механизмы с развитием атеросклероза и потенциальными терапевтическими мишенями для прецизионного лечения.

Клинические задачи и комбинированная лекарственная терапия:

Стратегии монотерапии

Гиполипидемические препараты
Патологической основой АС является аномальное отложение липидов в сосудистой стенке, что делает гиполипидемическую терапию необходимой72. Статины, препараты первой линии, ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу, снижая уровень ХС ЛПНП до 60% и умеренно увеличивая уровень ХС ЛПВП. Статины также стабилизируют бляшки и уменьшают воспаление сосудов73. К распространенным статинам относятся аторвастатин, розувастатин и симвастатин, при этом высокоинтенсивная терапия еще больше уменьшает объем бляшек74. В то время как интенсивная терапия статинами дает дополнительные преимущества, высокие дозы статинов могут вызывать побочные эффекты, включая гепатотоксичность и миопатию.

Для пациентов с непереносимостью статинов или тех, кто не достигает целевых уровней ХС ЛПНП, нестатиновые препараты являются ключевой альтернативой76. Ингибиторы PCSK9 снижают уровень холестерина ЛПНП более чем на 50%, предотвращая деградацию ЛПНП, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Эзетимиб снижает уровень ХС ЛПНП на 18% в качестве монотерапии, с усиленным эффектом в сочетании со статинами. Фибраты, как и фенофибрат, активируют PPARα, снижая уровень триглицеридов на 30-50% и незначительно повышая уровень ХС ЛПВП, подходящий для смешанной гиперлипидемии77. Ниацин может регулировать уровень липидов, но ограничен побочными эффектами, такими как покраснение и повышение уровня глюкозы в крови. Долгосрочное применение ниацина требует мониторинга ферментов печени и креатинкиназы для выявления побочных эффектов, связанных со статинами78.

Антиагреганты
При прогрессировании АС разрыв бляшки вызывает активацию тромбоцитов и тромбоз, увеличивая риск острых сердечно-сосудистых событий79. Антитромбоцитарные препараты снижают активность тромбоцитов и предотвращают тромбообразование за счет ингибирования активации80. Эти препараты играют центральную роль как в первичной, так и во вторичной профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, улучшая прогноз. Они подавляют активацию, адгезию и агрегацию тромбоцитов, но необходимо соблюдать баланс между профилактикой тромбоза и управлением рисками кровотечений. Осторожность необходима у пациентов пожилого возраста или пациентов с язвенной болезнью или коагулопатией81.

Ограничения традиционной монотерапии
Несмотря на то, что статины снижают частоту основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE)82, монотерапия имеет ограничения. Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, они повышают активность ЛПНП-Р и снижают уровень ЛПНП-С83,84, но эффективность ограничена снижением на ~60-70%85. Более высокие дозы повышают риск мышечных расстройств и диабета86. Около 10-15% пациентов демонстрируют непереносимость статинов87, а длительное применение связано с дисфункцией печени, рабдомиолизом, когнитивными нарушениями и повышенным риском развития сахарного диабета (ОР 1,25), возможно, через снижение чувствительности к инсулину или дисфункцию β-клеток88.

Клинические исследования показывают, что китайское население имеет значительно более низкую толерантность к высоким дозам статинов по сравнению сзападным населением. Каждое удвоение дозы статинов снижает уровень ХС ЛПНП всего примерно на 6%77. Эти результаты подчеркивают важность учета как долгосрочных метаболических рисков, так и популяционно-специфической толерантности к препаратам при разработке индивидуальных стратегий гиполипидемического лечения90.

Антитромбоцитарные препараты, такие как монотерапия аспирином, имеют явные ограничения в лечении AS91. Снижая риск тромбоза, они не вмешиваются в прогрессирование бляшек, не подавляют воспаление бляшек, не улучшают функцию эндотелия и не повышают стабильность бляшек, что ограничивает ихклинические преимущества. Для решения этой проблемы было показано, что сочетание статинов с другими лекарствами значительно снижает риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE)93.

Гиполипидемическая эффективность комбинированной терапии

Гиполипидемическая эффективность фенофибрата в сочетании со статинами
Симвастатин, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, обычно используется для снижения уровня холестерина путем ингибирования его синтеза94. Однако его эффективность ограничена при использовании только95. Фенофибрат, препарат класса фибратов, часто используется для гиполипидемической терапии у пациентов с атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваний96. Сочетание фенофибрата с симвастатином улучшает липидные показатели и функцию эндотелия, обеспечивая лучшие результаты, чем монотерапия симвастатином.

Гиполипидемическая эффективность эзетимиба в сочетании со статинами
Эзетимиб ингибирует абсорбцию холестерина, блокируя взаимодействие между стероловым транспортером NPC1L1 на энтероцитах и активируемым холестерином адапторным белковым комплексом AP-297. Это избирательно снижает поглощение холестерина в кишечнике, не влияя на жирорастворимые питательные вещества. Снижение переноса холестерина в печень вызывает повышенную экспрессию ЛПНП-R, увеличивая клиренс ЛПНП из кровотока98 (Рисунок 5).

figure-protocol-5
Рисунок 5: Диаграмма механизма гиполипидемических эффектов комбинированной терапии. На схеме сравниваются две комбинированные стратегии для снижения уровня липидов. Фенофибрат в сочетании с симвастатином усиливает контроль липидов и функцию эндотелия после монотерапии статинами. Эзетимиб в сочетании со статинами снижает абсорбцию холестерина в кишечнике за счет ингибирования NPC1L1, что приводит к повышению регуляции печеночных рецепторов ЛПНП и улучшению клиренса ЛПНП. Эти механизмы подчеркивают взаимодополняющие подходы к оптимизации управления липидами у пациентов с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Исследование 4252 пациентов показало, что переход от монотерапии статинами к комбинированной терапии с эзетимибом привел к дальнейшемуснижению уровня ЛПНП на 31,0-41,0%. В 6-летнем когортном исследовании было установлено, что среди пациентов с острым коронарным синдромом и множественными сопутствующими заболеваниями комбинированная терапия снижала риск повторной госпитализации и реваскуляризации по сравнению с монотерапией статинами100.

Гиполипидемическая эффективность ингибиторов PCSK9 в сочетании со статинами

PCSK9, в основном синтезируемый в печени, также продуцируется почками, кишечником, VSMC, ECs и макрофагами101. Он индуцирует LOX-1 в VSMC, образуя петлю "PCSK9-LOX-1", которая управляет активацией макрофагов, образованием пенистых клеток и отложением холестерина102. Связываясь с LDL-R на гепатоцитах, PCSK9 способствует деградации рецепторов и повышает уровень холестерина ЛПНП в плазмекрови 103,104. Ингибирование этого взаимодействия сохраняет LDL-R, снижает уровень LDL-C и предотвращает ASCVD105.

Ингибиторы PCSK9, как новые гиполипидемические агенты, специфически блокируют связывание PCSK9 с LDL-R, ингибируя деградацию LDL-R, что приводит к повышению экспрессии LDL-R на мембранах гепатоцитов и повышает его функциональную активность98. Этот механизм значительно улучшает способность печени выводить из плазмы ХС ЛПНП, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых событий 106,107,108,109. 6-месячное клиническое исследование показало, что ингибиторы PCSK9 значительно снижают общий холестерин, не-ЛПВП-хс, ХС-ЛПНП, триглицериды, апоВ и Лп(а), причем все изменения достигают статистической значимости (р < 0,001). Примечательно, что уровень холестерина ЛПНП снизился на 69,7% (59,1-78,3%)110. В сочетании с терапией статинами ингибиторы PCSK9 обеспечивают дополнительную гиполипидемическую эффективность, выходящую за рамки только статинов, что подчеркивает их ценность в качестве интенсивной стратегии снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Инновационные терапевтические стратегии и точное управление:

Новые таргетные препараты

Ингибирование PCSK9 путем сайленсинга РНК
Inclisiran представляет собой новую малую интерферирующую РНК (миРНК), которая нацелена на PCSK9103, ингибируя ее синтез из мРНК в белок в гепатоцитах111,112. PCSK9 является ключевым регуляторным белком, который опосредует деградацию рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. Ингибирование этого процесса приводит к тому, что рецепторы ЛПНП остаются на поверхности клетки, что значительно увеличивает поглощение ЛПНП и, таким образом, снижает уровень ЛПНП в сыворотке крови113,114. Эффективность препарата Инклисиран была подтверждена в ходе многочисленных клинических испытаний, в частности в серии исследований Orion. В исследовании II фазы ORION-1 пациенты, получавшие две дозы 300 мг (в 1-й и 90-й дни), показали снижение ХС ЛПНП в среднем на 52,6% (доверительный интервал: 48,1-57,1%) на180-115 день.

Таким образом, Inclisiran, терапия миРНК, которая ингибирует продукцию PCSK9, подходит для пациентов с ASCVD или семейной гиперхолестеринемией (HeFH), требующих дальнейшего снижения ЛПНП. Его можно использовать вместе со статинами в максимально переносимой дозе или в комбинации с эзетимибом. Для пациентов с непереносимостью статинов Инклисиран предлагает эффективную альтернативу, используя свой уникальный механизм целевого захвата гепатоцитов116.

Ингибиторы Лп(а)
Лп(а) является ключевым остаточным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Менделевская рандомизация и генетические исследования подтверждают его сильную связь с ASCVD и кальцифицирующим стенозом аортального клапана117,118. Lp(a) способствует атеротромбозу благодаря своей ЛПНП-подобной частице, окисленным фосфолипидам (OxPLs) и антифибринолитическим эффектам105. Повышенные уровни, такие как ХС ЛПНП, увеличивают риск АССЗ119. В настоящее время международные руководящие принципы признают высокий уровень Lp(a) в качестве основного фактора риска и рекомендуют его измерение для лучшейстратификации риска. Статины снижают уровень холестерина ЛПНП, но мало влияют на Лп(а)121, что вызывает растущий интерес к терапии, специально нацеленной на Лп(а).

Nicholls et al.122 сообщили о результатах I фазы применения мурапавапарина, первого перорального ингибитора Лп(а). В нем наблюдалась дозозависимая фармакокинетика с пиками в плазме через 2-5 ч, периодом полувыведения 12-67 ч и отсутствием накопления после повторного приема. Доза 100 мг или выше в течение 14 дней снижала Лп(а) на 63-65%, при этом эффекты продолжались почти 2 месяца, без существенных изменений общего холестерина, ХС ЛПНП или апоВ. Изменения Лп(а) и апоВ умеренно коррелировали с ХС ЛПНП, поддерживая безопасность и эффективность снижения Лп(а)123. Будучи первым пероральным средством, нацеленным на биосинтез печеночной Лп(а), он показал хорошую переносимость без серьезных побочных эффектов.

Фибраты для понижения ТГ
Эпидемиологические, генетические и клинические исследования предоставляют убедительные доказательства связи повышенного уровня триглицеридов (ТГ) в плазме крови с повышенным риском ASCVD105. Повышенные уровни ТГ являются ключевым биологическим маркером этого риска, особенно в том, что касается атерогенных остаточных частиц.

Фибраты эффективны в снижении уровня ТГ и незначительном повышении уровня ХС-ЛПВП. Они активируют PPARα и липопротеинлипазу (LPL), которые способствуют снижению ТГ в сыворотке крови и повышению уровня ХС-ЛПВП. Обычно используемые фибраты включают фенофибрат, безафибрат и гемфиброзил. Тем не менее, гемфиброзила следует избегать в сочетании со статинами из-за потенциальныхпобочных эффектов.

Клинические испытания фибратов показали переменные результаты, но большинство из них свидетельствуют о снижении сердечно-сосудистых (СС) событий. Метаанализ 18 исследований с 45 058 участниками показал, что фибраты снижают относительный риск (ОР) коронарных событий на 13% (p<0,0001)125. В таблице 2 представлены клинические методы лечения дислипидемии при атеросклерозе.

ТерапияМеханизм действияКлинические преимуществаОграничения
СтатиныИнгибирование ГМГ-КоА-редуктазы → синтез холестерина, ↑ ЛПНП-Р↓ С ЛПНП до 60%, стабилизация бляшекНепереносимость статинов, остаточный риск, риск сахарного диабета
ЭзетимибеБлокирует NPC1L1, ↓ всасывание холестерина в кишечникеДалее ↓ ХС ЛПНП на 18% (монотерапия) или ~31% при комбинации со статинамиОграничено в качестве монотерапии
Ингибиторы PCSK9
(Эволокумаб, Алирокумаб)		Предотвращение деградации LDL-R, ↑ Клиренс ЛПНП↓ ХС ЛПНП 50–70%, снижение сердечно-сосудистых событийВысокая стоимость, путь впрыска
Инклисиран (миРНК)Ингибирует синтез PCSK9 в гепатоцитахДлительное действие, хорошее соответствие требованиямДолгосрочная безопасность все еще изучается
ФибратыАктивируйте PPARα, ↓ TG, ↑ HDL-CСнижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при гипертриглицеридемииПеременные исходы; Гемфиброзил + статины небезопасны
Ингибиторы Лп(а)
(Пелакарсен, Мувалаплин)		Целевой биосинтез Lp(a)↓ Lp(a) на >60%, снижение остаточного рискаВсе еще в клинических испытаниях

Таблица 2: Клинические методы лечения дислипидемии при атеросклерозе. В этой таблице сравниваются различные гиполипидемические методы лечения, используемые при лечении дислипидемии, связанной с атеросклерозом. Он включает в себя традиционные методы лечения, такие как статины и эзетимиб, а также новые методы лечения, такие как ингибиторы PCSK9 и инклисиран (миРНК). В таблице представлена краткая информация об их механизмах действия, клинических преимуществах и ограничениях, а также всесторонний обзор текущих и потенциальных будущих вариантов лечения пациентов с АССЗ.

Стратегии клинического ведения липидов крови:

Стратегия Китая по управлению липидами в крови
Китайские рекомендации по профилактике и лечению дислипидемии у взрослых (пересмотренное издание 2016 г.)126 ранее определяли следующие целевые значения уровня липидов в крови: ТК < 6,2 ммоль/л, ТГ < 2,3 ммоль/л, ХС-ЛПВП > 1,03 ммоль/л и ХС ЛПНП < 2,6 ммоль/л. Однако с развитием широкомасштабных клинических исследований и накоплением высококачественных клинических доказательств в последние годы «Китайские рекомендации по контролю уровня липидов в крови (2023 г.)» претерпели изменения. В новых рекомендациях были пересмотрены целевые значения ХС-ЛПНП для лиц с различными уровнями риска, с целью эффективного снижения риска АССЗ, тем самым обновляя и повторяя стандарты управления липидами крови127 (Таблица 3 и Рисунок 6).

Категория рискаЦелевой показатель ХС ЛПНП (ммоль/л)Особые соображения
Низкий риск<3.4Акцент на модификации образа жизни
Средний/высокий риск<2.6Статины в качестве терапии первой линии; Рассмотрите комбинацию, если цель не достигнута
Очень высокий риск<1.8 и снижение > 50% от исходного уровняингибиторы PCSK9 или Инклисиран; Важное значение фармакокинетики у китайских пациентов

Таблица 3: Целевые значения ХС-ЛПНП по категориям риска в Китайском руководстве по контролю липидов крови (2023 г.). В этой таблице представлены целевые значения ХС-ЛПНП, рекомендованные Китайскими рекомендациями по контролю уровня липидов 2023 года, стратифицированные по категориям риска сердечно-сосудистых заболеваний. В нем подробно описаны конкретные целевые показатели ХС ЛПНП для лиц с низким, средним/высоким риском и очень высоким риском, подчеркивая важность индивидуальных подходов к лечению. В таблице также выделены особые соображения для населения Китая, такие как фармакокинетические вариации и персонализированные терапевтические стратегии.

figure-protocol-6
Рисунок 6: Рекомендуемые целевые значения ХС-ЛПНП по категориям риска в Китайском руководстве по контролю липидов крови (2023 г.). Эта тепловая карта наглядно иллюстрирует поэтапное снижение целевых показателей ХС ЛПНП с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лицам с низким риском рекомендуется поддерживать уровень ХС ЛПНП <3,4 ммоль/л, группам среднего/высокого риска <2,6 ммоль/л, а пациентам с очень высоким риском <1,8 ммоль/л вместе со снижением на ≥50% от исходного уровня. Данные из рекомендаций Китайского общества кардиологов (2023)127. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

Эпидемиологические исследования показали, что на каждый 1 ммоль/л снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) риск сердечно-сосудистых (СС) событий снижается примерно на 21%128.

Международные стратегии контроля липидов в крови
Многочисленные международные исследования показывают, что снижение уровня ХС ЛПНП до очень низкого уровня заметно снижает события АССЗ без побочных эффектов, подчеркивая его двойную пользу для эффективности и безопасности. Апостериорный анализ исследований FOURIER и ODYSSEY OUTCOMES подтверждает безопасность ингибирования PCSK9 у пациентов с высоким риском, достигая уровня ХС ЛПНП < 10 мг/дл при продолжающемся снижении событий. Однако не всем пациентам с рецидивирующими сердечно-сосудистыми событиями требуется такой сверхнизкий уровень холестерина ЛПНП129.

Липидная ассоциация Индии (LAI) рекомендует ХС-ЛПНП в качестве первичной липидной мишени, не-ХС-ЛПВП в качестве первичной мишени, а Апо-В в качестве вторичной. Не-ХС-ЛПВП, измеряемый в состоянии без голодания, должен дополнять ХС-ЛПНП в лечении. Цели лечения различаются в зависимости от риска: для низкого риска ХС ЛПНП < 100 мг/дл, без ХС ЛПВП < 130 мг/дл, Апо-В < 90 мг/дл; при умеренном риске ХС ЛПНП < 100 мг/дл (факультативно < 70 мг/дл), ХС без ЛПВП < 130 мг/дл (опционально < 100 мг/дл) и Апо-В < 90 мг/дл, с постепенно снижающимися пороговыми значениями в группах повышенного риска130.

Будущие вызовы и направления:

Остаточный риск сердечно-сосудистых заболеваний (СС)
Учитывая сильную связь между холестерином липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и заболеваемостью и смертностью от АССЗ, в современных рекомендациях снижение уровня холестерина ЛПНП подчеркивается как центральная стратегия управления рисками131,132. Несмотря на то, что ХС-ЛПНП долгое время уделялось основное внимание, многие исследования показывают, что даже в пределах целевых диапазонов у пациентов может наблюдаться прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события. Таким образом, одного измерения ХС-ЛПНП недостаточно для оценки остаточного риска, что вызывает интерес к альтернативным липидным маркерам133. Фактические данные также указывают на то, что даже при рекомендуемых целевых показателях (<1,4 ммоль/л) сохраняется значительный остаточный сосудистый риск134. Помимо ХС ЛПНП, холестерин липопротеинов невысокой плотности (не ХС ЛПВП) и липопротеин (а) [Лп(а)] тесно связаны с остаточным риском135,136. Не-ЛПВП-С отражает все атерогенные липопротеины, кроме ХС-ЛПВП, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины промежуточной плотности (IDL)137,138, которые играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца, особенно когда ХС ЛПНП хорошо контролируется. Повышенный уровень Lp(a) является еще одним недостаточно устраняемым фактором, способствующим прогрессированию заболевания, нестабильности бляшек и тромбогенезу благодаря его ЛПНП-подобным частицам, окисленным фосфолипидам и антифибринолитическойактивности.

Соответственно, не-ХС-ЛПВП и Лп(а) считаются двумя критическими остаточными факторами риска помимо ХС-ЛПНП. Растущий объем исследований поддерживает включение этих маркеров в оценку клинического риска для установления более точных целей лечения наряду с традиционным управлением ХС-ЛПНП.

Значение соотношения ТГ/ЛПВП-С
Недавние исследования показывают, что соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП (ТГ/ХС ЛПВП) тесно связано с АС и предсказывает его прогрессирование лучше, чем ХС ЛПНП. Среди липидных параметров он показывает самую сильную корреляцию с тяжестью ИБС140. Даже при строгом контроле ХС ЛПНП сохраняется остаточный риск, часто связанный с повышенным уровнем ТГ/ХС ЛПВП141,142. Многочисленные исследования демонстрируют его превосходство над другими липидными маркерами в прогнозировании риска ASCVD143. По мере увеличения соотношения частицы ЛПНП становятся меньше и плотнее, ускоряя прогрессирование АС144. Weinstein et al.140 сообщили, что более высокий уровень TG/HDL-C связан с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями и неблагоприятными исходами, что подтверждает его роль в качестве биомаркера. Проспективная когорта из 9368 участников, за которой наблюдали в течение 20 лет, еще раз подтвердила эту положительную связь с риском АССЗ. Ключевым ограничением, однако, является отсутствие общепринятого порогового значения145. В то время как некоторые исследования предлагают >2, другие рекомендуют >2,5 или >3, ограничивая его клиническую применимость в качестве стандартизированного биомаркера141,146.

Помимо эпидемиологии, повышенное соотношение ТГ/ХС-ЛПВП указывает на атерогенный фенотип с богатыми триглицеридами остатками, нарушенным оттоком ЛПВП и более мелкими, более плотными частицами ЛПНП, склонными к артериальному проникновению иокислению. Клинически он выявляет остаточный риск даже при контроле ХС ЛПНП и не-ЛПВП, что связано с событиями, прогрессированием бляшек и неблагоприятными исходами, тем самым улучшаястратификацию риска вторичной профилактики. На практике его можно измерить в состоянии без голодания и легко рассчитать по обычным липидным панелям, что поддерживает его использование в качестве дополнительного маркера с ХС ЛПНП и Лп(а) в повседневной практике.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Выводы

Нарушение регуляции липидного обмена тесно связано с инициацией и прогрессированием атеросклероза (АС), и дислипидемия остается одним из наиболее модифицируемых факторов риска этого состояния. В этом обзоре были изложены молекулярные механизмы, лежащие в основе АС, ключевые мишени, участвующие в липидных аномалиях, и различные стратегии клинического вмешательства. Текущие исследования подчеркивают ключевую роль регуляции генов (например, SREBP1, LPA) и эпигенетических путей (например, ABC...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов. Авторы раскрывают информацию об использовании языковой модели искусственного интеллекта (ChatGPT) только для оттачивания языка при подготовке данной обзорной рукописи. Все материалы были тщательно проверены и отредактированы авторами. ChatGPT был строго ограничен улучшением лингвистической ясности и выражения, без участия в генерации идей, анализе данных, интерпретации или составлении выводов. Авторы проводили все цитирования литературы, синтез доказательств и выводы независимо на основе цитируемых исследований, обеспечивая как точность, так и соответствие академическим стандартам. Таким образом, использование ChatGPT было ограничено исключительно языковой оптимизацией, в то время как научный контент и интеллектуальный вклад остаются полностью ответственностью авторов.

Благодарности

Авторы заявляют, что у них нет ни финансирования, ни финансовой поддержки для этой работы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Ссылки

  1. Wei, Y., et al. GSDME-mediated pyroptosis promotes the progression and associated inflammation of atherosclerosis. Nat Commun. 14 (1), 929(2023).
  2. Xiao, S. J., Zhao, M. Arteriosclerosis and immunity. Chin J Arterioscler. 30 (4), 277-286 (2022).
  3. Carpenter, H. J., et al. Optical coherence tomography based biomechanical fluid-structure interaction analysis of coronary atherosclerosis progression. J Vis Exp. 179, e62933(2022).
  4. Nayor, M., Brown, K. J., Vasan, R. S. The molecular basis of predicting atherosclerotic cardiovascular disease risk. Circ Res. 128 (2), 287-303 (2021).
  5. Summary of China Cardiovascular Health and Disease Report 2022. Chin J Intervent Cardiol. 31 (7), 485-508 (2023).
  6. Báez-Díaz, C., Crisóstomo, V. Large animal models of cardiovascular disease: From training to translation. J Vis Exp. (193), e64983(2023).
  7. Li, J. L., et al. Drug literacy status and influencing factors of elderly cardiovascular disease patients in rural Hunan. J Hunan Norm Univ Med Sci. 20 (1), 119-124 (2023).
  8. Huang, Y., Zhao, X. Analysis of health management effect in AS patients. Chin Community Phys. 40 (29), 135-137 (2024).
  9. Ding, E. C., Lu, D. Y., Wei, L. J., Shen, J. Research progress on noninvasive molecular imaging of vulnerable plaques in atherosclerosis. Chin J CT MRI. 20 (12), 184-185 (2022).
  10. Wang, J., et al. Microbiome-metabolome analysis insight into the effects of the extract of Phyllanthus emblica L. on high-fat diet-induced hyperlipidemia. Metabolites. 14, 257(2024).
  11. Ren, C. X., et al. Identification and mechanism elucidation of medicative diet for food therapy XQCSY in NAFLD prevention: an integrative in silico study. Food Med Homol. 1, 9420015(2024).
  12. Ramos, L., et al. Hydra, a computer-based platform for aiding clinicians in cardiovascular analysis and diagnosis. J Vis Exp. (139), e58132(2018).
  13. Xu, D. L., et al. Application of computer-aided drug design in the research of natural anti-tumor drugs. Journal of Ningxia University (Natural Science Edition). 44, 44-52 (2023).
  14. Wang, L. Q., Li, C. P. Research progress of liver X receptor in nonalcoholic fatty liver disease. Mod Clin Med. 50 (6), 466-470 (2024).
  15. Li, J., et al. A nanodrug system overexpressed circRNA_0001805 alleviates nonalcoholic fatty liver disease via miR-106a-5p/miR-320a and ABCA1/CPT1a axis. J Nanobiotechnol. 19 (1), 363(2021).
  16. Butler, L. M., et al. Lipids and cancer: Emerging roles in pathogenesis, diagnosis and therapeutic intervention. Adv Drug Deliv Rev. 159, 245-293 (2020).
  17. Bovenga, F., Sabbà, C., Moschetta, A. Uncoupling nuclear receptor LXR and cholesterol metabolism in cancer. Cell Metab. 21 (3), 517-526 (2015).
  18. Hao, X. T., et al. The food and medicinal homological resources benefiting patients with hyperlipidemia: categories, functional components, and mechanisms. Food Med Homol. 1, 9420003(2024).
  19. Zhao, X. L., Gao, X. Y., Zhang, C. Y., Li, M. Q., Ma, Y. H. Effect of PPARγ on liver fibrosis progression and its ligand drug development. Chin J Pharmacovigil. 21 (6), 716-720 (2024).
  20. Qi, L., et al. Structural characterization of red yeast rice-derived polysaccharide and its promotion of lipid metabolism and gut function in high-fat diet-induced mice. Int J Biol Macromol. 282 (Pt 1), 136744(2024).
  21. Mirza, A. Z., Althagafi, I. I., Shamshad, H. Role of PPAR receptor in different diseases and their ligands: Physiological importance and clinical implications. Eur J Med Chem. 166, 502-513 (2019).
  22. Wagner, K. D., et al. Vascular PPAR β/δ promotes tumor angiogenesis and progression. Cells. 8 (12), 1623(2019).
  23. Li, L., Li, X., Fang, Y. F., Zhou, Y. K., Ma, S. J. Research progress on lipid metabolism regulation via SREBPs, PPARs and PCSK9 pathways. Inf Tradit Chin Med. 39 (9), 85-89 (2022).
  24. Wang, K. X., Zhang, S. Y., Ji, H. M., Hu, C. C. Research progress of lipid metabolism in glioma. J Clin Neurosurg. 19 (6), 715-720 (2022).
  25. Romani, P., et al. Extracellular matrix mechanical cues regulate lipid metabolism through Lipin-1 and SREBP. Nat Cell Biol. 21 (3), 338-347 (2019).
  26. Shilenok, V., Kobzeva, K., Bushueva, O. SERBP1 (Hero45) is a novel link with ischemic heart disease risk: Associations with coronary arteries occlusion, blood coagulation and lipid profile. Cell Biochem Biophys. 83, 3557-3569 (2025).
  27. Danielewski, M., et al. The impact of anthocyanins and iridoids on transcription factors crucial for lipid and cholesterol homeostasis. Int J Mol Sci. 22 (11), 6074(2021).
  28. Zheng, S., et al. Yin-xing-tong-mai decoction attenuates atherosclerosis via activating PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1 pathway. Pharmacol Res. 169, 105639(2021).
  29. Danielewski, M., et al. Cornelian cherry fruit extract lowers SREBP-1c and C/EBPα in liver and alters PPAR/ LXR target genes in cholesterol-rich diet rabbit model. Int J Mol Sci. 25 (2), 1199(2024).
  30. Qi, L., et al. Salvia miltiorrhiza bunge extract improves the Th17/Treg imbalance and modulates gut microbiota of hypertensive rats induced by high-salt diet. J Funct Foods. 117, 106211(2024).
  31. Cao, L., et al. Cornus officinalis vinegar alters the gut microbiota, regulating lipid droplet changes in nonalcoholic fatty liver disease model mice. Food Med Homol. 1, 9420002(2024).
  32. Qi, L., et al. Microbiome-metabolome analysis insight into the effects of high-salt diet on hemorheological functions in SD rats. Front Nutr. 11, 1408778(2024).
  33. Wang, J., et al. Effects of three Huanglian-derived polysaccharides on the gut microbiome and fecal metabolome of high-fat diet/streptozocin-induced type 2 diabetes mice. Int J Biol Macromol. 273, 133060(2024).
  34. Gao, F., et al. Gut microbiota and atherosclerosis: Current status of traditional Chinese medicine intervention. China J Tradit Chin Med Pharm. 40 (2), 775-779 (2025).
  35. Hou, Y., et al. Identification and validation of core microbes for isoflavone conversion and flavor formation in fermented sojae semen praeparatum. LWT. 229, 118231(2025).
  36. Papandreou, C., Moré, M., Bellamine, A. Trimethylamine N-oxide in relation to cardiometabolic health-Cause or effect. Nutrients. 12 (5), 1330(2020).
  37. Luo, Z., et al. Trimethylamine N-oxide promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells via the Nrf2/ABCA1 pathway. J Physiol Biochem. 80 (1), 67-79 (2024).
  38. Brunt, V. E., et al. Trimethylamine-N-oxide promotes age-related vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in mice and humans. Hypertension. 76 (1), 101-112 (2020).
  39. Zhu, W., et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 165 (1), 111-124 (2016).
  40. Canyelles, M., et al. Gut microbiota-derived TMAO: A causal factor promoting atherosclerotic cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 24 (3), 1940(2023).
  41. Ratajczak, W., et al. Immunomodulatory potential of gut microbiome-derived short-chain fatty acids. Acta Biochim Pol. 66 (1), 1-12 (2019).
  42. Kimura, I., et al. Free fatty acid receptors in health and disease. Physiol Rev. 100 (1), 171-210 (2020).
  43. Zhang, Y., Wang, D. J. Research progress on relationship between gut microbiota, short-chain fatty acids and coronary heart disease. Mod Pract Med. 37 (3), 320-323 (2025).
  44. Zheng, H., et al. Association of dietary patterns with cognitive function in older people: Results from the Chinese longitudinal healthy longevity survey. Med Adv. 1, 246-259 (2023).
  45. Gerdes, V., et al. How strong is the evidence that gut microbiota composition can be influenced by lifestyle interventions in a cardio-protective way. Atherosclerosis. 311, 124-142 (2020).
  46. Vourakis, M., Mayer, G., Rousseau, G. The role of gut microbiota on cholesterol metabolism in atherosclerosis. Int J Mol Sci. 22 (15), 8074(2021).
  47. Pathak, P., et al. Small molecule inhibition of gut microbial choline trimethylamine lyase activity alters host cholesterol and bile acid metabolism. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 318 (6), H1474-H1486 (2020).
  48. Li, W., et al. Fasting serum total bile acid level is associated with coronary artery disease, myocardial infarction and severity of coronary lesions. Atherosclerosis. 292, 193-200 (2020).
  49. Yang, W. Y., Zhang, X. Y., Yu, Y. Role of bile acid metabolism in metabolic cardiovascular diseases. Chin J Pathophysiol. 41 (3), 569-576 (2025).
  50. Rafieian-Kopaei, M., et al. Atherosclerosis: Process, indicators, risk factors and new hopes. Int J Prev Med. 5 (8), 927-946 (2014).
  51. Mantovani, A., et al. Plasma bile acid profile in patients with and without type 2 diabetes. Metabolites. 11 (7), 453(2021).
  52. Schoeler, M., Caesar, R. Dietary lipids, gut microbiota and lipid metabolism. Rev Endocr Metab Disord. 20 (4), 461-472 (2019).
  53. Cao, H., Zhu, Y., Hu, G., Zheng, L. Gut microbiome and metabolites, the future direction of diagnosis and treatment of atherosclerosis. Pharmacol Res. 187, 106586(2023).
  54. Henry, Z., Meadows, V., Guo, G. L. FXR and NASH: An avenue for tissue-specific regulation. Hepatol Commun. 7 (5), e0127(2023).
  55. Xu, W., et al. Hepatocellular cystathionine γ lyase/hydrogen sulfide attenuates nonalcoholic fatty liver disease by activating farnesoid X receptor. Hepatology. 76 (6), 1794-1810 (2022).
  56. Zhang, Z., et al. Glucagon-like peptide 1 analogue prevents cholesterol gallstone formation by modulating intestinal farnesoid X receptor activity. Metabolism. 118, 154728(2021).
  57. Byun, S., et al. Phosphorylation of hepatic farnesoid X receptor by FGF19 signaling-activated Src maintains cholesterol levels and protects from atherosclerosis. J Biol Chem. 294 (22), 8732-8744 (2019).
  58. Tschuck, J., et al. Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis. Nat Commun. 14 (1), 6908(2023).
  59. Wu, Q., et al. Suppressing the intestinal farnesoid X receptor/sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis. J Clin Invest. 131 (8), e142865(2021).
  60. Gu, Q., Liu, J., Shen, L. L. FXR activation reduces macrophage foam cell formation and atherosclerotic plaque, possibly by downregulating hepatic lipase in macrophages. FEBS Open Bio. 15 (2), 311-323 (2025).
  61. Jiang, X. C., Jin, W. J., Hussain, M. M. The impact of phospholipid transfer protein on lipoprotein metabolism. Nutr Metab. 9 (1), 75(2012).
  62. Gou, X., et al. Research progress of takeda G protein-coupled receptor 5 in metabolic syndrome. Molecules. 28 (15), 5870(2023).
  63. Yang, X., et al. Research progress on role of TGR5 in cardiovascular diseases. Med J Chin PLA. 49 (6), 711-717 (2024).
  64. Lu, C. H., et al. Involvement of M1 macrophage polarization in endosomal Toll-like receptors activated psoriatic inflammation. Mediators Inflamm. 2018, 3523642(2018).
  65. Högenauer, K., et al. G-protein-coupled bile acid receptor 1 agonists reduce proinflammatory cytokine production and stabilize alternative macrophage phenotype. J Med Chem. 57 (24), 10343-10354 (2014).
  66. Shi, Y., et al. TGR5 regulates macrophage inflammation in nonalcoholic steatohepatitis by modulating NLRP3 inflammasome activation. Front Immunol. 11, 609060(2021).
  67. Zhu, H., et al. Hyodeoxycholic acid inhibits LPS-induced microglia inflammatory responses through regulating TGR5/AKT/NF-κB pathway. Psychopharmacology. 236 (7), 849-859 (2022).
  68. Chen, J., et al. Cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) in cancers: from upstream regulation to downstream substrates and therapeutic inhibitors. Eur J Med Chem. 299, 118090(2025).
  69. Miyazaki-Anzai, S., et al. Simultaneous inhibition of FXR and TGR5 exacerbates atherosclerotic formation. J Lipid Res. 59 (9), 1709-1713 (2018).
  70. Zhong, Y. L., Li, G. Y., Huang, W. Research progress of bile acid reflux-induced intestinal metaplasia and gastric cancer. Chin J Gastroenterol Hepatol. 30 (10), 1086-1090 (2021).
  71. Wang, X., et al. Mechanistic insights into salidroside's mitochondrial protection via AMPK/Sirt1/HIF-1α pathway in hypoxic HT22 cells. J Vis Exp. (218), e66923(2025).
  72. Yang, T., et al. Correlation between triglyceride-to-HDL cholesterol ratio and other unconventional lipid parameters with prediabetes and type 2 diabetes in coronary heart disease. Cardiovasc Diabetol. 21 (1), 93(2022).
  73. Ji, H. Y., et al. Statins increase low molecular weight apolipoprotein(a) phenotype and lipoprotein(a) levels in Uygur CHD patients. Chin J Cardiovasc Res. 21 (7), 607-612 (2023).
  74. Madasamy, S., et al. Differential effects of lipid-lowering drugs in modulating morphology of cholesterol particles. J Vis Exp. (129), e56596(2017).
  75. Cai, R. Y. Can Chinese ACS patients tolerate high-intensity statin therapy based on clinical cases. Strait Pharm J. 30 (9), 240-243 (2018).
  76. Shi, H. Y. How to use statins for hyperlipidemia patients. Sci Life. (5), 132-133 (2025).
  77. National Committee of Cardiovascular Metabolic Medicine. Chinese expert recommendations on primary-level lipid management technology and quality control. Chin Circ J. 40 (3), 213-218 (2025).
  78. Chen, X. Y., Chen, J. L., Shen, C. B. Research progress in diagnosis and treatment of dyslipidemia. J Front Med. 14 (31), 35-37 (2024).
  79. Chen, Y., Ye, M. Risk factors and their correlation with severity of cerebral microbleed in acute large artery atherosclerotic cerebral infarction patients. Clin Neurol Neurosurg. 221, 107380(2022).
  80. Liu, G. Q., Li, H. H. Long-term management of coronary heart disease: Drug and lifestyle coordination. Health Must-Read. 14, 105(2025).
  81. Zheng, Z. H., Li, W. Y. Elderly heart health: Scientific use of antiplatelet drugs. Med People. 4, 80-81 (2025).
  82. Jia, Y., et al. Effect of redundant clinical trials from mainland China evaluating statins in coronary artery disease. BMJ. 372, n48(2021).
  83. Brown, M. S., Goldstein, J. L. The SREBP pathway: Regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor. Cell. 89 (3), 331-340 (1997).
  84. Goldstein, J. L., Brown, M. S. The LDL receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 (4), 431-438 (2009).
  85. Hu, Y. C., Liu, Y. H., Zou, Q. S., Xie, D. Y. Research progress in lipid-lowering therapy for coronary heart disease. J Gannan Med Univ. 45 (1), 37-44 (2025).
  86. Mansi, I., et al. Association of statin therapy initiation with diabetes progression. JAMA Intern Med. 181 (12), 1562-1574 (2021).
  87. Banach, M., et al. Statin intolerance - an attempt at a unified definition. Expert Opin Drug Saf. 14 (6), 935-955 (2015).
  88. Xia, Y., Li, G. Q. Lipid-lowering efficacy of combined lipid-lowering therapy and its effect on glucose metabolism. Adv Clin Med. 13 (2), 1567-1573 (2023).
  89. Chinese Society of Cardiology, Atherosclerosis and Coronary Heart Disease Working Group, Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. Chinese expert consensus on lipid management in very high-risk atherosclerotic cardiovascular disease patients. Chin J Cardiol. 48 (4), 280-286 (2020).
  90. Lü, X. X. Cholesterol-lowering drugs may damage liver and kidney. Healthy Life. 1, 31-33 (2025).
  91. Yang, W. Effect of different doses of atorvastatin on vascular endothelial function in atherosclerosis. Jilin MedJ. 42 (2), 411-413 (2021).
  92. Chen, J. J., Wu, S. Y. Trends in functional food development from cardiovascular disease prevention perspective. China Food. 4, 87-89 (2025).
  93. Ajala, O. N., Everett, B. M. Targeting inflammation to reduce residual cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 22 (11), 66(2020).
  94. Li, X. P., Nie, D. P., Li, H. P. Effect of fenofibrate combined with simvastatin on hyperlipidemia. Chin J Conval Med. 35 (8), 21-23 (2023).
  95. Chou, Y., et al. Emerging insights into the relationship between hyperlipidemia and the risk of diabetic retinopathy. Lipids Health Dis. 19 (1), 241(2020).
  96. Yu, K. F., Cao, W. X., Xu, B., Shi, W. Z., Zhao, Z. G. Blood-eye barrier and systemic drug delivery for ocular diseases. Clin Med J. 20 (9), 24-27 (2022).
  97. Urbano, F., et al. Atorvastatin but not pravastatin impairs mitochondrial function in human pancreatic islets. Sci Rep. 7, 11863(2017).
  98. O'Donoghue, M., et al. Long-term evolocumab in established atherosclerotic cardiovascular disease. Circulation. 146 (15), 1109-1119 (2022).
  99. Iwen, K., et al. Cold-induced brown adipose tissue activity alters plasma fatty acids and improves glucose metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 102 (11), 4226-4234 (2017).
  100. Balaz, M., et al. Inhibition of mevalonate pathway prevents adipocyte browning. Cell Metab. 29 (4), 901-916 (2019).
  101. Ding, Z., et al. Cross-talk between PCSK9 and damaged mtDNA in vascular smooth muscle cells. Antioxid Redox Signal. 25 (18), 997-1008 (2016).
  102. Badimon, L., et al. PCSK9 and LRP5 in macrophage lipid internalization and inflammation. Cardiovasc Res. 117 (9), 2054-2068 (2021).
  103. Shapiro, M. D., Tavori, H., Fazio, S. PCSK9: From basic science discoveries to clinical trials. Circ Res. 122 (10), 1420-1438 (2018).
  104. Zhou, Z., et al. Associations between lipids and lipid-lowering drug target genes and osteomyelitis: A Mendelian randomization analysis. Med Adv. 3, 80-87 (2025).
  105. Kim, K., Ginsberg, H. N., New Choi, S. H. novel lipid-lowering agents for reducing cardiovascular risk. Diabetes Metab J. 46 (4), 517-532 (2022).
  106. Murphy, S. A., et al. Effect of evolocumab on total cardiovascular events in cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 4 (7), 613-619 (2019).
  107. Sabatine, M. S., et al. Evolocumab and clinical outcomes in cardiovascular disease. N Engl J Med. 376 (18), 1713-1722 (2017).
  108. Steffens, D., et al. PCSK9 inhibitors and cardiovascular outcomes. Expert Opin Biol Ther. 20 (1), 35-47 (2020).
  109. Lü, R. X., Gu, W. Safety of PCSK9 inhibitors when reducing LDL-C to very low levels. J Cardiovasc Pulm Dis. 44 (3), 311-315 (2025).
  110. Levstek, T., et al. Interplay between microRNAs, serum proprotein convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9), and lipid parameters in patients with very high lipoprotein(a) treated with PCSK9 inhibitors. Genes. 14, 632(2023).
  111. Soffer, D., Stoekenbroek, R., Plakogiannis, R. Small interfering ribonucleic acid for cholesterol lowering - inclisiran. J Clin Lipidol. 16 (5), 574-582 (2022).
  112. Fittipaldi, S., Vasuri, F. Research methodologies in vascular disease. J Vis Exp. (186), e64588(2022).
  113. Katzmann, J. L., et al. Targeting RNA with antisense oligonucleotides in dyslipidemias. J Am Coll Cardiol. 76 (5), 563-579 (2020).
  114. Di Fusco, S. A., et al. Inclisiran: A new pharmacological approach for hypercholesterolemia. Rev Cardiovasc Med. 23 (11), 375(2022).
  115. Ray, K. K., et al. et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 376 (15), 1430-1440 (2017).
  116. Albosta, M. S., et al. Inclisiran: A new strategy for LDL-C lowering and ASCVD prevention. Vasc Health Risk Manag. 19, 421-431 (2023).
  117. Kronenberg, F., et al. Responses to lipoprotein(a) consensus statement. Atherosclerosis. 374, 107-120 (2023).
  118. Li, J. J., et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease in Chinese population. JACC Asia. 2 (6), 653-665 (2022).
  119. Kronenberg, F., et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis. Eur Heart J. 43 (39), 3925-3946 (2022).
  120. Reyes-Soffer, G., et al. Lipoprotein(a): A causal risk factor for ASCVD. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 42 (1), e48-e60 (2022).
  121. de Boer, L. M., et al. Statin therapy and lipoprotein(a) levels. Eur J Prev Cardiol. 29 (5), 779-792 (2022).
  122. Nicholls, S. J., et al. Muvalaplin, an oral inhibitor of lipoprotein(a) formation. JAMA. 330 (11), 1042-1053 (2023).
  123. Hooper, A. J., Fernando, P. M. S., Burnett, J. R. Potential of muvalaplin as a lipoprotein(a) inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 33 (1), 5-7 (2024).
  124. Feingold, K. R. Triglyceride Lowering Drugs. , Endotext. South Dartmouth, MA. (2024).
  125. Geier, R. R., Tannock, L. R. Risk of fasting and non-fasting hypertriglyceridemia in CVD. , Endotext. South Dartmouth, MA. (2022).
  126. Joint Committee on Revision of Chinese Guidelines for Dyslipidemia. Chinese guidelines for dyslipidemia in adults (2016 revision). Chin J Gen Pract. 16 (1), 15-35 (2017).
  127. China Cholesterol Education Program. Chinese guidelines on lipid management (2023). Chin J Cardiol. 51 (3), 221-255 (2023).
  128. Baigent, C., et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment. Lancet. 366 (9493), 1267-1278 (2005).
  129. Schwartz, G. G., et al. Transiently achieved very low LDL-C levels by statin and alirocumab reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 44 (14), 1408-1417 (2023).
  130. Puri, R., et al. Lipid Association of India consensus statement IV. J Clin Lipidol. 18 (3), e351-e373 (2024).
  131. Grundy, S. M., et al. AHA/ACC cholesterol management guideline. J Am Coll Cardiol. 73 (24), e285-e350 (2019).
  132. Mach, F., et al. ESC/EAS guidelines for dyslipidaemias. Eur Heart J. 41 (1), 111-188 (2020).
  133. Baba, M., et al. Impact of blood lipids on arterial stiffness. J Cardiovasc Dev Dis. 10 (3), 127(2023).
  134. Zhang, P., et al. Genetic association of lipids and lipid-lowering targets with vascular calcification. Atherosclerosis. 403, 119136(2025).
  135. Gomez-Delgado, F., et al. Residual cardiovascular risk: When to treat. Eur J Intern Med. 120, 17-24 (2024).
  136. Raposeiras-Roubin, S., et al. Triglycerides and residual atherosclerotic risk. J Am Coll Cardiol. 77 (24), 3031-3041 (2021).
  137. Sniderman, A. D., et al. Discordance among apoB, non-high-density lipoprotein cholesterol, and triglycerides: implications for cardiovascular prevention. Eur Heart J. 45, 2410-2418 (2024).
  138. Glavinovic, T., et al. Physiological bases for the superiority of apolipoprotein B over low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol as a marker of cardiovascular risk. J Am Heart Assoc. 11, e025858(2022).
  139. Boffa, M. B., Koschinsky, M. L. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochem J. 481, 1277-1296 (2024).
  140. Weinstein, S., et al. Non-interventional weight changes are associated with alterations in lipid profiles and in the triglyceride-to-HDL cholesterol ratio. Nutrients. 16, 486(2024).
  141. Kosmas, C. E., et al. TG/HDL-C ratio as risk marker for metabolic syndrome and CVD. Diagnostics. 13 (5), 929(2023).
  142. Dhindsa, D. S., et al. Evolving approach to residual cardiovascular risk management. Front Cardiovasc Med. 7, 88(2020).
  143. Zhao, Z., et al. Non-traditional lipid parameters predict carotid plaque vulnerability in stroke. Neurol Sci. 44 (2), 835-843 (2023).
  144. Güzainuer, R., Peng, P. Research progress on TG/HDL-C and cardiovascular diseases. Adv Clin Med. 13 (4), 6115-6120 (2023).
  145. Zhou, L., et al. Triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol ratio and risk of atherosclerotic cardiovascular disease in a Chinese population. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 30 (10), 1706-1713 (2020).
  146. Sultani, R., et al. Elevated TG/HDL ratio predicts long-term mortality in high-risk patients. Heart Lung Circ. 29 (3), 414-421 (2020).
  147. Goldberg, D., Khatib, S. Atherogenesis, transcytosis, and the transmural cholesterol flux: A critical review. Oxid Med Cell Longev. 2022, 2253478(2022).
  148. Akin, F., et al. Associations of non-HDL-C and triglyceride/HDL-C ratio with coronary plaque burden and plaque characteristics in young adults. Bosn J Basic Med Sci. 22, 1025-1032 (2022).
  149. Yellapu, G. D., et al. Development and clinical validation of Swaasa AI platform for screening and prioritization of pulmonary TB. Sci Rep. 13, 4740(2023).
  150. Fauveau, V., et al. Discovery Viewer (DV): Web-based medical AI model development platform and deployment hub. Bioengineering. 10, 1396(2023).
  151. Odutola, P. O., et al. Effectiveness of remote glucose monitoring versus conventional care in diabetes management: A systematic review and meta-analysis. Med Adv. 3, 28-36 (2025).
  152. Fan, S., et al. PRMT5 encourages cell migration and metastasis of tongue squamous cell carcinoma through methylating ΔNp63α. Cell Death Differ. , (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

PCSK9
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.