Рак легких продолжает оставаться основной причиной смертности от рака во всем мире, ежегодно унося около 1,8 миллионасмертей1. Основной проблемой в снижении смертности от рака легких является тот факт, что многие пациенты диагностируются на поздней стадии, когда варианты лечения ограничены, а прогноз плох. Раннее выявление рака легких, особенно когда болезнь все еще локализована и потенциально излечима, значительно повышает выживаемость2. В этом контексте внедрение скрининга с помощью низкодозной компьютерной томографии (ЛДКТ) в группах высокого риска, особенно у курильщиков со стажем, ознаменовало значительный прогресс в раннем выявлении злокачественных новообразований легких3. Основными результатами широкого скрининга LDCT являются более высокая идентификация периферических легочных узлов, небольших, часто бессимптомных поражений, обычно расположенных во внешних областях паренхимы легких4. Большинство научных исследований показали, что до 33% людей с высоким риском проходят скрининг LDCT, который может проявляться легочными узелками. Большинство легочных узлов являются доброкачественными, но значительный процент составляют злокачественные новообразования легких на ранних стадиях, что подчеркивает важность быстрой и точной идентификации для облегчения лечебной терапии 5,6. Тем не менее, существуют значительные трудности в диагностике периферических узелков (ППНС), в то время как превосходная чувствительность трансторакальной игольчатой аспирации (ТТН) под контролем КТ часто превышает 90% для выявления рака7. Несмотря на диагностическую точность, пункционная биопсия под контролем КТ (КТ-ЧНБ) сопряжена с риском осложнений, в частности пневмоторакса, который может произойти примерно в 27% случаев, при этом некоторым пациентам требуется введение плевральной дренажной трубки8. Несмотря на то, что обычная гибкая бронхоскопия, как правило, менее эффективна для небольших и маргинально расположенных узелков, она предлагает более безопасный альтернативный вариант для узелков диаметром менее 20 мм, при этом ее диагностическая эффективность варьируется от 10% до 50%9. В последние годы был достигнут значительный прогресс в использовании инструментов и методов бронхоскопии, направленных на повышение диагностической точности ППНС для устранения этих ограничений. Значительным достижением является создание ультратонких бронхоскопов (UTBS)10. Имея внешний диаметр всего 3 мм, UTBS позволяет проникать глубоко в периферические дыхательные пути, получая доступ к поражениям, до которых обычные бронхоскопы ранее не могли добраться. Эта улучшенная доступность может повысить эффективность диагностики небольших и отдаленных узелков. Тем не менее, существует серьезное препятствие: инструменты для биопсии, подходящие для UTBS, такие как мини-щипцы, часто получают ограниченные и сжатые образцы ткани. Эти далеко не идеальные образцы могут оказаться недостаточными для точного гистопатологического диагноза или для проведения необходимых молекулярных анализов, которые становятся все более важными для назначенияперсонализированной терапии.
После исследований по лечению рака легких, трансбронхиальная криобиопсия (ТБЛХ) стала многообещающей заменой для устранения ограничений традиционных методов биопсии. В этом методе используется криозонд для извлечения и замораживания ткани, что позволяет собирать более крупные, неповрежденные и лучше сохранившиеся образцы, чем те, которые были получены с помощью обычных щипцов12. Увеличенный объем ткани и улучшенное сохранение структурных характеристик повышают гистопатологическую оценку и помогают в сложной молекулярной и иммуногистохимической оценке, что является важным элементом эпохи прецизионной онкологии при раке легких13. В ответ на растущий спрос на улучшенную диагностическую производительность и качество образцов, TBLC привлек интерес к своему возможному использованию за пределами интерстициальных заболеваний легких, особенно для оценки PPNS. В сочетании с UTBS и современными навигационными системами TBLC может достигать и пробовать поражения, которые ранее считались труднодоступными или недостижимыми с помощью обычных бронхоскопических инструментов14. Несмотря на то, что TBLC в основном используется для диагностики интерстициальных заболеваний легких, в настоящее время изучается его использование для отбора проб периферических узелков, особенно в сочетании с UTBS и передовыми навигационнымисистемами15.
Целью настоящего исследования была оценка диагностической точности и профиля безопасности сочетания utb с TBLC у пациентов с рентгенологически выявленной PPNS. Был реализован стандартизированный процедурный рабочий процесс, включающий предварительный обзор визуализации, виртуальное планирование бронхоскопии и руководство с использованием радиального эндобронхиального ультразвука (R-EBUS). Криобиопсия под контролем utb была выполнена на когорте пациентов с периферическими узелками в легких, различающимися по размеру и анатомическому расположению16. Для сравнительного анализа традиционная биопсия щипцами проводилась одновременно во время одной и той же процедуры. Первоначальные результаты показали, что интегрированный подход UTB-TBLC значительно повышает диагностическую эффективность, особенно для узелков размером менее 20 мм и узелков, расположенных во внешней трети паренхимы легкого. Образцы криобиопсии были последовательно крупнее и демонстрировали превосходную сохранность архитектуры по сравнению с образцами, полученными с помощью щипцов17. Это позволило более точно определить гистологическое подтипирование и повысить показатели успеха молекулярного профилирования. Примечательно, что процедура хорошо переносилась, с низкой частотой нежелательных явлений, таких как кровотечение и пневмоторакс18.
Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинация UTB и TBLC предлагает безопасную и высокоэффективную стратегию диагностики периферических поражений легких, потенциально снижая зависимость от более инвазивных методов, таких как игольчатая аспирация под контролем КТ. Если этот минимально инвазивный подход будет подтвержден более крупными, многоцентровыми проспективными исследованиями, он может изменить стандартный бронхоскопический диагностический путьдля рака легких на ранних стадиях. Последние достижения в области бронхоскопических методов заметно улучшили обнаружение ППНС, особенно тех, которые имеют размер менее 20 мм и расположены в периферических областях легких, что традиционно сложно для обычных гибких бронхоскопов из-за ограниченного охвата и неоптимального отбора проб тканей20. Ультратонкие бронхоскопы диаметром до 3 мм обеспечивают более глубокую навигацию в периферических дыхательных путях, значительно увеличивая доступ к дистальным поражениям и повышая диагностические показатели примерно до 66-70%, превосходя показатели обычных бронхоскопов21.
Появление UTBS значительно улучшило доступ к небольшим, периферически расположенным поражениям легких. Тем не менее, узкие рабочие каналы UTBS ограничивают инструменты сбора тканей мини-щипцами, которые часто дают неоптимальные образцы, характеризующиеся ограниченным объемом и значительнымиартефактами дробления. Эти ограничения препятствуют всесторонней гистопатологической оценке и молекулярному профилированию, критически важным компонентам персонализированной терапии рака23,24. TBLC использует криозонд для извлечения более крупных и хорошо сохранившихся образцов тканей путем быстрого замораживания поражения, тем самым повышая точность диагностики и обеспечивая надежный молекулярный анализ14,25. Интеграция UTB и TBLC, чему способствовала разработка ультратонких криозондов (диаметром 1,1-1,7 мм), совместимых с рабочими каналами UTB, привела к заметному улучшению диагностическиххарактеристик13. При поддержке передовых навигационных инструментов, таких как радиальное эндобронхиальное ультразвуковое исследование (R-EBUS) и виртуальная бронхоскопия, этот подход продемонстрировал превосходные результаты при доступе и взятии образцов PPNS26,27.
В недавних исследованиях сообщалось о диагностических результатах в диапазоне от 84,4% до 97,2% при криобиопсии, что значительно выше, чем при обычной биопсии щипцами (63,8-77,8%)28. В частности, исследование 2024 года показало, что TBLC улучшил диагностическую эффективность поражений с помутнением матового стекла (GGO) примерно на 25 процентных пунктов по сравнению с биопсией щипцами (88,8% против 63,8%)26.
С точки зрения качества образцов, было показано, что криобиопсия позволяет получить образцы, которые в 26 раз больше, чем те, которые были получены с помощью щипцов, с лучше сохранившейся клеточной архитектурой и минимальным артефактом дробления. Эти особенности значительно повышают осуществимость и точность как гистологического подтипирования, так и молекулярной характеристики30.
Разработка более тонких криозондов (1,1-1,7 мм) сыграла важную роль в обеспечении доступа к более дистальным сегментам дыхательных путей. В сочетании с роботизированной бронхоскопией использование 1,1-мм криозонда позволило достичь диагностического результата в 90%, при этом 18% диагнозов были поставлены исключительно с помощью криобиопсии31. Кроме того, криобиопсия обеспечивает забор образцов тканей на 360°, повышая вероятность захвата экстралюминальных или смежных компонентов поражения, что является известным ограничением биопсии щипцами32.
Образцы криобиопсии продемонстрировали превосходную производительность в получении достаточного количества ткани для последующего молекулярного анализа33. В сравнительных исследованиях TBLC достиг 100% молекулярной адекватности для секвенирования нового поколения (NGS) и иммуногистохимии (ИГХ), значительно превосходя биопсию щипцами (89,5%)34.
В то время как TBLC ассоциируется с более высокой частотой кровотечений, чем биопсия щипцами, кровотечения 2-3 степени в 40,5% случаев по сравнению с 8,6% тяжелых кровотечений (4 степень) остаются редкими. Важно отметить, что общий риск пневмоторакса остается низким, при этом в крупных исследованиях сообщалось о заболеваемости примерно 1,3%35.
Учитывая повышенную диагностическую эффективность, превосходное качество тканей и возможности молекулярного тестирования, криобиопсия все чаще признается в качестве диагностического инструмента первой линии для оценки ППНС, особенно для поражений GGO. При интеграции с навигационными модальностями, такими как R-EBUS и виртуальная бронхоскопия, TBLC предлагает комплексный и минимально инвазивный подход, который конкурирует с диагностической эффективностью трансторакальной игольчатой аспирации (TTNA), предлагая при этом более низкую частоту осложнений и дополнительное преимущество одновременной оценки медиастинальных лимфатических узлов36. Несмотря на то, что предварительные результаты являются многообещающими, необходима дальнейшая валидация с помощью крупномасштабных многоцентровых проспективных исследований для стандартизации протоколов, определения критериев отбора пациентов и подтверждения долгосрочных исходов безопасности37. Тем не менее, комбинация UTB-TBLC имеет потенциал для значительного улучшения бронхоскопической диагностики на ранних стадиях рака легких, что соответствует целям точной медицины и минимально инвазивной онкологии.