Методическая статья

Мышиные модели эпидидимита, вызванного патогенно-ассоциированными молекулярными паттернами

DOI:

10.3791/69534

⸱

12 декабря 2025 г.

 ,  ,  , 
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 2Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 3Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Здесь описаны две различные модели хирургических инъекций для индукции воспалительных стимулов в начальном сегменте (интерстициальная инъекция) и каудовой эпидидимидис (внутривасальная инъекция) мышей. Эти методы позволяют изучать специфические для регионов реакции в различных областях эпидидимиса.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эпидидимит — это широко распространённое заболевание в амбулаторных урологических клиниках и важное фактор, влияющее на мужское бесплодие. Бактериальные инфекции, включая бактерии, передающиеся половым путём, и распространённые уропатогены, являются наиболее распространёнными этиологическими факторами эпидидимита. Тем не менее, патофизиологические механизмы, лежащие в основе начала, естественного анамнеза и исходов бактериального эпидидимита, остаются плохо изученными. В этом отношении модели грызунов являются ценными инструментами для изучения механистических реакций эпидидимиса при воздействии различных воспалительных или инфекционных стимулов. Исследования на крысах и мышах показали, что бактериально произошедшие патогенно-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), такие как липополисахарид (LPS) и липотейхоиновая кислота (LTA) у грамотрицательных и грамположительных бактерий соответственно, вызывают острое воспаление в эпидидимисе. Интенсивность этих воспалительных реакций варьируется в зависимости от поражённой области эпидидимальной области и связана с плохими параметрами сперматозоидов. Здесь подробно описаны два различных хирургических подхода для индуцирования эпидидимита у мышей посредством инъекции PAMPs в интерстициальный компартмент начального сегмента или в люминальный компартмент семяносной клетки к кауде эпидидимидис, что позволяет исследовать воспалительные реакции эпидидимальной, проксимальной и дистальной областей. Ожидается, что эти экспериментальные модели эпидидимита позволят проводить будущие исследования, направленные на расширение понимания механизмов, управляющих эпидидимальной реакцией на вторгающиеся патогены, открывая новые пути для терапевтических вмешательств по смягчению последствий эпидидимита для мужской фертильности.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эпидидимис — это слизистый мужской репродуктивный орган, состоящий из одной, сильно запутанной трубочки, соединяющей эфферентные протоки с семяносными протоками. Эпидидимис необходим для созревания сперматозоидов (приобретения подвижности и способности к оплодотворению), концентрации, транспортировки, хранения и защиты до эякуляции 1,2. Классически, у грызуна эпидидимис четыре анатомические области: начальный сегмент, капут, корпус ихвостовая часть 1 (рисунок 1). Кроме того, каждую область эпидидимиса можно разделить на дополнительные сегменты, разделённые интерстициальными соединительными перегородками, что указывает на наличие 10 сегментов в мышиномэпидидимесе 3 (рисунок 1).

Иммунобиология эпидидимиса является расширяющейся областью исследований из-за связи между дисрегуляцией иммунной системы и мужскимбесплодием 4. Исследования последних двух десятилетий показали, что эпидидимис заселяется различными компонентами иммунной системы, такими как резидентные типы иммунных клеток (например, мононуклеарные фагоциты и лимфоциты) и рецепторы распознавания патогенов [PRR, например, рецепторы-подобные Toll (TLR) и рецепторы, похожие на NOD], экспрессируемые на нескольких неиммунных и иммунных типах клеток, которые вместе создают динамические специфические для регионов эпидидимальныемикросреды 5, 6,7,8,9. Эти иммунные компоненты призрачной отделки играют ключевую роль в двойной способности эпидидимиса координировать иммунную толерантность к иммуногенным сперматозоидам, одновременно быстро запуская иммунные ответы на восходящие инфекции уретры и другие вредные стимулы 4,10. Факторы, влияющие на этот сложный иммунный баланс в эпидидимисе, требуют дальнейшего изучения, поскольку они могут нарушать её функцию и, следовательно, негативно влиять на мужскую фертильность.

В этом контексте воспалительные заболевания эпидидимиса, в совокупности известные как эпидидимит, широко распространены у мужчин всех возрастов и являются важными этиологическими факторами мужского субфертильности и бесплодия 4,11,12. Эпидидимит занимает пятое место по распространённости мужского урологического диагноза среди мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, только в США — ~600 000 случаев в год, из которых — 4,13. Восходящие каналикулярные инфекции с урогенитальными патогенами (например, Escherichia coli) или заболевания, передающиеся половым путем (например, Chlamydia trachomatis), являются наиболее распространённой причиной эпидидимита 4,14. Большинство пациентов с эпидидимитом испытывают боль в кауде эпидидимиди, но реже в капутной области, что подчёркивает клинические последствия, связанные со способностью эпидидимиса вызывать специфические для региона ответы на воспалительныестимулы 10. Эпидидимит может вызывать значительное ухудшение семенных параметров (например, концентрации и подвижности сперматозоидов), а также выраженной лейкоцитоспермии в острой фазезаболевания 4,12,15. Примечательно, что значительная группа пациентов с эпидидимитом страдает от персистирующей олигозооспермии или азооспермии, несмотря на успешную фармакологическую терапию и ремиссиюсимптомов 16,17. Механизмы, лежащие в основе долгосрочного влияния исходов от эпидидимита на качество сперматозоидов, остаются плохо изученными.

Образцы острого эпидидимита у человека встречаются редко, поскольку биопсии эпидидимального отделения противопоказаны из-за риска неконтролируемого распространения патогенов через пункцию, что может привести к сепсису и повреждению органов, а также к утечке сперматозоидов в интерстициальный отдел из-за разрывапротока 4. Таким образом, животные модели эпидидимита представляют собой релевантные инструменты для изучения механизмов заболевания, позволяя оценивать воспалительные реакции и исходы 4,12. В этом отношении грызуны (крысы и мыши) являются наиболее распространёнными модельными организмами, используемыми для изучения эпидидимита в контролируемыхэкспериментальных условиях 4,12. Были установлены различные модели бактериального эпидидимита у грызунов в зависимости от типа патогена (например, уропатогенный E. coli и C. trachomatis), путей инфекции (например, ретроградная каналикулярная инъекция и интерстициальная инъекция), локальности инфекции (например, начальный сегмент и хвостовая отделка) и височного постинъекционного курса (например, от часов до дней)4,12.

Использование патогенно-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) представляет собой ценный инструмент для изучения эпидидимита, поскольку позволяет изучать патофизиологические механизмы заболевания, вызванные различными молекулами, связанными с различными патогенами (например, бактериями, вирусами и грибами) через активацию специфических PRR, таких как TLR и сигнальныепути 5,18,19,20,21 . Например, PAMP, полученные из клеточной стенки грамотрицательных и грамположительных бактерий, таких как липополисахарид (LPS; агонист TLR4) и липотейхоевой кислоты (LTA; Агонисты TLR2/TLR6 соответственно использовались для вызова эпидидимита несколькими путями введения, включая внутривенное, внутрибрюшинное или прямое введение в эпидидимальныеобласти 10. В таких условиях как ЛПС, так и ЛТА вызывают воспалительные реакции в эпидидимисе у крыс и мышей, связанные с модуляцией отдельного поднабора воспалительных медиаторов и рекрутацией иммунных клеток в регионально-специфическом и темпорально-специфическомпорядке 19,20. В частности, регионально-специфическое введение PAMPs в интерстициальном компартменте начального сегмента или в люминальном компартменте семяносной деференс в сторону хваста эпидидимида у мышей недавно стало релевантными моделями для изучения проксимального и дистального ответа эпидидимиса на различные воспалительные стимулы, обеспечивая тем самым основу для понимания различных иммунных сред органа и их вклада в исходыболезни 4, 18,19.

Здесь представлены два различных экспериментальных протокола для индуцирования прямых воспалительных стимулов в различных областях мышиного эпидидимеса, а именно в начальном сегменте и хвостовой эпидидимиде, с использованием интерстициальных и ретроградных внутривазовых инъекционных путей соответственно. В совокупности эти различные подходы позволяют регионально доставлять PAMPs и оценивать противоположные области эпидидимиса во время воспаления.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных (Национальный институт здоровья, США) и Национальным советом по контролю экспериментов на животных (CONCEA, Бразилия). Процедурное одобрение было предоставлено Этическим комитетом по использованию экспериментальных животных (CEUA-IBB/UNESP, Бразилия; номер протокола: 6272050320; 2269040625). В этих исследованиях использовались взрослые мыши-самцы C57BL/6 (90-120 дней). Реагенты и оборудование, использованные в этом исследовании, перечислены в Таблице материалов.

1. Интерстициальная инъекция в начальном сегменте эпидидимиса

  1. Предоперационная подготовка мыши
    1. Индуцировать общую анестезию кетамином/ксилазином (60/20 мг/кг, i.p.) (следуя утверждённым институциональными протоколами). После анестезии поместите мышь в положение лежащего на хирургическом поле.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Перед разрезом плотно зажмите носок, чтобы отсутствовал педальный рефлекс. Ингаляционные анестетики (например, изофлуран) могут использоваться для замены кетамина/ксилазина.
    2. Сделайте трихотомию живота мыши с помощью формы электрического триммера (рисунок 2A).
    3. Проведите абдоминальный асепсис с помощью стерильного хлопка влажным с хлоргексидином 0,25% (v/v).
  2. Инъекция в интерстициальный отсек начального сегмента
    1. Используя скальпель размером 15, аккуратно сделайте вертикальный разрез на правой стороне брюшной стенки длиной ~4 мм (рисунок 2A).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Будьте осторожны с препуциальной железой.
    2. С помощью хирургических щипцов с наклонным тупым концом аккуратно отдельте кожу. Используя скальпель размером 15, аккуратно сделайте вертикальный разрез на брюшину диаметром ~4 мм в месте первого разреза в брюшной стенке.
    3. Аккуратно поднимите эпидидимис и яичко для брюшной поверхности, прижимая правую сторону мошонки.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Для облегчения следующих процедур используйте либо увеличитель повязки, либо стереоскопический микроскоп.
    4. С помощью кривых хирургических щипцов аккуратно вытяните белую жировую ткань эпидидимальной клетки (eAT), чтобы локализовать начальный сегмент эпидидимиса. С помощью eWAT аккуратно обнажите начальный сегмент в области разреза (рисунок 2A).
    5. Поставьте шприц Гамильтона, предварительно загруженный раствором для инъекций, под углом примерно 90° параллельно сегменту #1 начального сегмента. Аккуратно вводите иглу в промежуточное пространство так, чтобы фаска иглы была направлена вниз (рисунок 2A и дополнительный рисунок 1).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Будьте осторожны, чтобы не проколоть эпидидимальный проток; Не наклоняйте иглу.
    6. Разместите хирургические щипцы в области ввода иглы и аккуратно зажмите капсулу эпидидимального отдела и иглу. Медленно опускайте поршень шприца, пока весь раствор стимула не будет выведен (рисунок 2A).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Максимальный объём впрыска — 10 мкл.
    7. Удерживая хирургические щипцы на месте, аккуратно удалите иглу. Через ~30 секунд удалите хирургические кривые щипцы.
    8. С помощью eWAT аккуратно возвращайте ткань в брюшную полость.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Не прижимайте начальный сегмент, только eWAT.
    9. Локализируйте брюшину и сделайте два шва с держателем иглы и хирургическим швом размера 5/0 (дополнительный рисунок 1).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Проверьте, что разрез в брюшине закрыт; Если нужно, сделайте ещё один стежок.
    10. Закройте кожный разрез двумя швами держателем иглы и хирургическими швами размера 5/0 (рисунок 2A).
    11. Повторите шаги 1.2.1-1.2.10, чтобы сделать интерстициальную инъекцию с левой стороны.
  3. Послеоперационный уход
    1. Наблюдайте за мышью после операции, чтобы обеспечить правильное восстановление. Ожидается, что мышь будет двигаться в клетке медленнее после операции, возвращаясь к нормальному поведению через ~12-24 часа.

2. Внутривасальная инъекция в кауду эпидидимидис

  1. Предоперационная подготовка мыши
    1. Индуцировать общую анестезию кетамином/ксилазином (60/20 мг/кг, i.p.). После анестезии поместите мышь в положение лежащего на хирургическом поле.
      ПРИМЕЧАНИЕ: Перед разрезом плотно зажмите носок, чтобы отсутствовал педальный рефлекс. Ингаляционные анестетики (например, изофлуран) могут использоваться для замены кетамина/ксилазина.
    2. Положите указательный и большой палец ниже мошонки, чтобы проверить положение яичек и эпидидимидов. При необходимости аккуратно массируйте боковые стороны живота ближе к мошонке, чтобы разместить яички и эпидидимиды в мошонке.
    3. Сделайте трихотомию мошонки мыши с помощью формы электрического триммера (рисунок 3A).
    4. Проведите асепсис мошонки стерильным хлопком влажным с хлоргексидином 0,25% (v/v).
  2. Ретроградная инъекция в люминальный компартмент семяловидной кости в сторону кауда эпидидимидис
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для облегчения следующих процедур используйте либо увеличитель повязки, либо стереоскопический микроскоп.
    1. Указательным и большим пальцем ниже мошонки, аккуратно растягивая кожу мошонки, аккуратно сделайте вертикальный разрез диаметром ~2 мм на медиальной части мошонки размером скальпеля 15, разрезая кожу, тунику и наружную семенную фасцию (рисунок 3A).
    2. С помощью указательного пальца аккуратно переместите левое яичко и эпидидим обратно к брюшной полости, оставляя правый яички и эпидидимис в мошонке.
    3. Указательным и большим пальцем ниже правого яичка и эпидидимиса, аккуратно растягивая кожу мошонки, аккуратно открывайте и закрывая угловые тупые хирургические щипцы на внутренней семенной фасции, пока не сломаете внутреннюю семенную фасцию и вагинальную тунику.
    4. Снимите давление с указательного и большого пальцев. Через отверстие вагинальной туники введите наклонные хирургические щипцы к основанию мошонки. Аккуратно вытяните дистальный эпидидимальный жир, чтобы локализовать хвостовую эпидидимидис.
    5. Локализируйте семяводные щипцы и разместите прямые хирургические щипцы ниже семявода. В семяводственном суставе разместите зажим для пинцета бульдога, оставив достаточно пространства для открытия прямых хирургических щипцов, которые должны находиться между хвостовым эпидидимидисом и зажимом для пинцета бульдога (при необходимости ограничить открытие прямых хирургических щипцов, чтобы не повредить семяносные щипцы) (рисунок 3A).
    6. Разместите шприц Гамильтона, предварительно заполненный раствором для инъекций, под углом примерно 10-15° параллельно семяводным сучкам и введите скос иглы вверх (рисунок 3A и дополнительный рисунок 1).
    7. Сожмите прямые хирургические щипцы, чтобы ослабить семяводные деференсы, а затем медленно опустите поршень шприца, пока весь стимулирующий раствор не будет выведен (рисунок 3A).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Максимальный объём впрыска — 10 мкл.
    8. Удалите прямые хирургические щипцы. Разместите изогнутые хирургические щипцы в области ввода иглы, аккуратно зажмите и аккуратно удалите иглу.
    9. Через ~30 секунд снимите хирургические щипцы и пинцет бульдога. Аккуратно возвращайте семявиевание к мошонке.
    10. Локализируйте вагинальную тунику и сделайте один шов с держателем иглы и хирургическим швом размера 5/0 (дополнительный рисунок 1).
      ПРИМЕЧАНИЕ: Проверьте, закрыт ли разрез на вагинальной тунике; Если нужно, сделайте ещё один стежок.
    11. Указательным пальцем аккуратно переместите правый яички и эпидидимис обратно к брюшной полости и разместите левый яички и эпидидимис в мошонке.
    12. Повторите шаги 2.2.3-2.2.10, чтобы сделать внутривасальную инъекцию с левой стороны.
    13. Закройте кожный разрез двумя швами держателем для спицы и хирургическими швами размера 5/0 (рисунок 3A).
  3. Послеоперационный уход
    1. Наблюдайте за мышью после операции, чтобы обеспечить правильное восстановление. Ожидается, что мышь будет двигаться в клетке медленнее после операции, возвращаясь к нормальному поведению через ~12-24 часа.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Здесь описаны две отдельные модели хирургических инъекций для воспалительных стимулов в начальном сегменте (интерстициальная инъекция) и кауда эпидидимидис (внутривазовая инъекция) у мышей. Первая вызывает воспалительные реакции в проксимальной эпидидимисе, а вторая — в дистальной эпидидимисе.

Интерстициальная инъекция выполняется через разрез в брюшной полости с возможностью перемещения мышиного яичка и эпидидимиса из мошонки в...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Здесь представлены две различные хирургические инъекции для индукции регионально-специфического эпидидимита у мышей. Они применяются для проведения экспериментальных моделей эпидидимита, направленных на начальный сегмент с помощью интерстициальной инъекции или каудового эпидидимида с помощью ретроградной внутривазовой инъекции. Подробное и наглядное руководство повышает ясность и доступность этих протоколов, стремясь повысить воспроизводимость этих методов.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы выражают благодарность Марии Анхелике Спаделле и Розе Марии душ Сантуш Сабатини, Медицинской школе Марилии и кафедре структурной и функциональной клеточной биологии, сектора морфологии IBB/UNESP, за техническую помощь в гистопатологической оценке. Хелио Кушима и Пауло Миони, кафедра биофизики и фармакологии IBB/UNESP, за техническую помощь. Наталию Каликсто Миранду Сантос и Беатрис Резенде Сантос из кафедры биофизики и фармакологии IBB/UNESP — за помощь в съёмке. Финансируется Фондом исследований Сан-Паулу (FAPESP, #2021/04746-3 и #2021/06718-7); частично Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, #88887.657630/2021-00); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ, #303616/2022-9; 311179/2016-9).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Угловые тупые хирургические щипцы Бонтерxtycga1012
Угловые хирургические щипцыБонтерPWGHVV1012
Решение Блю ЭвансаСигма-ОлдричE2129
Бульдог-пинцет зажим Бонтерjtkpqs1012
ХлоргексидинРиокиакут; МикаRiohex 0,25%
Хирургические щипцы с кривойБонтер506e6e1012
Форма электрического триммера--
Шприц ГамильтонаГамильтон80400
Увеличитель для повязки на голову OptiVISOR-
КетаминVenco Animal HealthKetalex
LPS  от E. coli 055:B55InvivogenTlrl-pb5lps
LTA от Staphylococcus aureusInvivogenТлрл-пслта
Держатель для иглыБонтер8pihbf1012
Хирургический шов размера 5/0Шалон МедикалN550cti20
Стерильный физиологический раствор--
Прямые хирургические щипцыБонтерejaiuz1012
КсилазинSyntecСилазин

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hinton, B., Robaire, B. The Epididymis. Knobil and Neill's Physiology of Reproduction Volume 1. 1, 691-771 (2015).
  2. Avellar, M. C. W., Hinton, B. T. Epididymis. Encyclopedia of Endocrine Diseases. , 807-813 (2019).
  3. Johnston, D. S., et al. The mouse epididymal transcriptome: Transcriptional profiling of segmental gene expression in the epididymis. Biol Reprod. 73 (3), 404-413 (2005).
  4. Fijak, M., et al. Infectious, inflammatory and 'Autoimmune' male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice. Hum Reprod Update. 24 (4), 416-441 (2018).
  5. Rodrigues, A., et al. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by in vivo and in vitro exposure of rat epididymis to lipopolysaccharide from Escherichia coli. Biol Reprod. 79 (6), 1135-1147 (2008).
  6. Palladino, M. A., Johnson, T. A., Gupta, R., Chapman, J. L., Ojha, P. Members of the toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biol Reprod. 76 (6), 958-964 (2007).
  7. Pleuger, C., et al. The regional distribution of resident immune cells shapes distinct immunological environments along the murine epididymis. eLife. 11, e82193(2022).
  8. Battistone, M. A., et al. Region-specific transcriptomic and functional signatures of mononuclear phagocytes in the epididymis. Mol Hum Reprod. 26 (1), 14-29 (2020).
  9. Mendelsohn, A. C., et al. From initial segment to cauda: A regional characterization of mouse epididymal CD11c+ mononuclear phagocytes based on immune phenotype and function. Am J Physiol Cell Physiol. 319 (6), C997-C1010 (2020).
  10. Pleuger, C., Silva, E. J. R., Pilatz, A., Bhushan, S., Meinhardt, A. Differential immune response to infection and acute inflammation along the epididymis. Front Immunol. 11, 3125(2020).
  11. Avellar, M. C. W., Ribeiro, C. M., Dias-da-Silva, M. R., Silva, E. J. R. In search of new paradigms for epididymal health and disease: Innate immunity, inflammatory mediators, and steroid hormones. Andrology. 7 (5), 690-702 (2019).
  12. Michel, V., Pilatz, A., Hedger, M. P., Meinhardt, A. Epididymitis: Revelations at the convergence of clinical and basic sciences. Asian J Androl. 17 (5), 756-763 (2015).
  13. Nicholson, A., et al. Management of epididymo-orchitis in primary care: Results from a large UK primary care database. Br J Gen Pract. 60 (579), e407-e422 (2010).
  14. Pilatz, A., et al. Acute epididymitis revisited: Impact of molecular diagnostics on etiology and contemporary guideline recommendations. Eur Urol. 68 (3), 428-435 (2015).
  15. Lang, T., et al. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. coli-associated epididymitis. Biol Reprod. 89 (59), 1-10 (2013).
  16. Rusz, A., et al. Influence of urogenital infections and inflammation on semen quality and male fertility. World J Urol. 30 (1), 23-30 (2012).
  17. Schuppe, H. -C., et al. Urogenital infection as a risk factor for male infertility. Dtsch Arztebl Int. 114 (19), 339-346 (2017).
  18. Andrade, A. D., et al. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. Biol Reprod. 104 (1), 144-158 (2021).
  19. Andrade, A. D., et al. Regional modulation of toll-like receptor signaling pathway genes in acute epididymitis in mice. Andrology. 12 (5), 1024-1037 (2024).
  20. Silva, E. J. R., et al. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. Sci Rep. 8 (1), 103(2018).
  21. Cheng, L., et al. Toll-Like receptors 4 and 5 cooperatively initiate the innate immune responses to uropathogenic Escherichia coli infection in mouse epididymal epithelial cells. Biol Reprod. 94 (3), 58(2016).
  22. Stammler, A., et al. Epididymitis: Ascending infection restricted by segmental boundaries. Hum Reprod. 30 (7), 1557-1565 (2015).
  23. Turner, T. T., Bomgardner, D., Jacobs, J. P., Nguyen, Q. A. Association of segmentation of the epididymal interstitium with segmented tubule function in rats and mice. Reproduction. 125 (6), 871-878 (2003).
  24. Barrachina, F., et al. CX3CR1 deficiency leads to impairment of immune surveillance in the epididymis. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 15(2022).
  25. Klein, B., et al. Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. Mol Hum Reprod. 26 (4), 215-227 (2020).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи