Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Кровопускающая акупунктура в точках Сифэн (EX-UE-10) для регулирования баланса Th1/Th2 при педиатрической микоплазменной пневмонии

433 просмотров

DOI:

10.3791/69583

20 февраля 2026 г.

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает рандомизированное контролируемое исследование для оценки иммуномодуляторного эффекта адъюнктивной акупунктуры точки Сифэн (EX-UE-10) на баланс Th1/Th2 у детей с пневмонией Mycoplasma pneumoniae , получающих стандартизированное антибиотиковое лечение.

Аннотация

Mycoplasma pneumoniae является частой причиной пневмонии у детей, и появление макролидно-резистентных штаммов подчёркивает необходимость изучения эффективных дополнительных методов терапии. В этой статье представлен рандомизированный контролируемый протокол испытаний для оценки клинических и иммунологических эффектов акупунктуры как дополнительной терапии. В исследовании участвуют дети, диагностированные с микоплазменной пневмонией , которые получают стандартизированное лечение азитромицином. Основная цель — определить, может ли конкретная процедура акупунктуры, применяемая к пальцам, модулировать иммунный ответ хозяина, изменяя уровень интерферона-γ (IFN-γ) и интерлейкина-4 (IL-4) в сыворотке, отражающих баланс клеток Th1/Th2. Этот метод описывает критерии отбора случая, рандомизационную группировку, подробный протокол акупунктурного вмешательства, а также оценку клинических симптомов и иммунологических маркеров. Данное исследование направлено на предоставление научных доказательств применения акупунктуры как нефармакологического вмешательства, с целью ускорить ход детской пневмонии и снизить её воспалительный ответ.

Введение

Пневмония, приобретённая в сообществе, у детей остаётся значимой причиной заболеваемости, при этом Mycoplasma pneumoniae является одним из основных патогенов. Рост распространённости макролиднорезистентной Mycoplasma pneumoniae усложняет лечение, часто приводя к затяжным течениямболезни 1,2, тем самым увеличивая потребность в альтернативных или дополнительных методах терапии. Иглоукалывание — это техника, включающая введение тонких игл в определённые точки тела с терапевтическими целями и в настоящее время исследуется как нефармакологическое вмешательство при различных воспалительныхзаболеваниях 3,4.

В теории традиционной китайской медицины (ТКМ) точки Сифэн (EX-UE-10) являются важными акупунктурными точками в детском массаже и акупунктуре, их история охватывает несколькостолетий и 5. Традиционно их в первую очередь применяют для лечения «ган цзи» — состояния, характеризующегося несварением, нарушениями питания и задержками развития, часто сопровождающимися повторяющимися симптомами респираторных инфекций, такими как кашель и выделение мокроты. В педиатрической традиционной китайской медицине (ТКМ) точки Сифэн особенно популярны за «укрепление селезёнки для поддержки лёгких» (Пэй Ту Шэн Цзинь), теория, утверждающая, что клиническое восстановление от респираторных инфекций улучшается за счёт улучшения здоровья пищеварения и системы. В отличие от обычных точек на теле, таких как Фэйшу (BL 13) или Зусанли (ST 36), которые часто требуют длительного удержания иглы, острие Сифэн уникально подходят для детей благодаря эффективности техники быстрого кровопускания. По сравнению со стандартной поддерживающей помощью, этот вспомогательный подход предлагает целевый, нефармакологический способ модулировать иммунную дисрегуляцию хозяина без риска дополнительных лекарственных взаимодействий или желудочных расстройств, характерных для детскойфармакологии 5. Однако прямое применение этих точек при инфекции Mycoplasma pneumoniae требует дополнительного объяснения. Хотя традиционно применяется при пищеварении и респираторных симптомах, предполагается, что эти точки могут стимулировать периферические нервы, вызывая системные противовоспалительные и иммуномодуляторные реакции, потенциально уравновешивая уровень цитокинов Th1/Th2 6,7. Этот протокол наиболее подходит для детей с лёгкой или умеренной МПП в стабильных стационарных условиях для облегчения выздоровления; Он может быть менее применим в условиях интенсивной терапии, требующей экстренной стабилизации дыхания.

Иммунопатология инфекции Mycoplasma pneumoniae сопровождается значительным воспалительным повреждением, которое связано с дисбалансом ответов Т-хелперных клеток (Th). В частности, инфекция часто приводит к смещению в сторону доминирования Th2, что характеризуется повышенным уровнем цитокинов, таких как интерлейкин-4 (IL-4), в то время как ответ Th1 подавляется, проявляясь в виде снижения уровня интерферона-γ (IFN-γ 8,9,10. Этот сдвиг Th2 связан с устойчивым воспалением и патологическими повреждениями. Восстановление сбалансированного соотношения Th1/Th2 считается ключевой терапевтической целью.

Этот протокол направлен на тщательную проверку гипотезы о том, что акупунктура может модулировать иммунный дисбаланс у детей с пневмонией Mycoplasma pneumoniae . Применяя периферическую стимуляцию в определённых участках пальцев, это исследование стремится определить, может ли вмешательство изменить профиль цитокинов в более сбалансированное состояние (то есть увеличить IFN-γ и снизить IL-4). Таким образом, основная цель данного исследования — определить, может ли вмешательство изменить профиль цитокинов, а вторичные задачи включают оценку его влияния на клиническое разрешение симптомов — в частности, время до отложения и облегчение кашля, а также системные воспалительные маркеры, такие как высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP), тем самым улучшая клинические результаты. Этот метод предоставляет основу для оценки потенциала акупунктуры как безопасной и эффективной дополнительной терапии инфекционных заболеваний у детей.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование было одобрено Этическим комитетом больницы Цзяннин, аффилированной с Нанкинским медицинским университетом (номер одобрения: 2021-03-057-k01). Исследование будет соответствовать Хельсинкской декларации. Письменное информированное согласие было получено от опекунов всех участников до регистрации. Это исследование было зарегистрировано в Китайском реестре клинических испытаний, регистрационный номер: ChiCTR2200064052.

1. Скрининг и регистрация пациентов

  1. Обратитесь к диагностическим критериям пневмонии Mycoplasma pneumoniae 11 и подтвердите диагноз пневмонии Mycoplasma pneumoniae (MP), если присутствуют следующие клинические и визуализационные проявления, а также положительные антитела к сыворотке MP или положительное обнаружение MP-ДНК.
    1. Обратите внимание на лихорадку и симптомы кашля, при этом температура в основном умеренная или высокая, а кашель довольно тяжёлый, возможно, напоминающий кашель, похожий на коклюш, сопровождающийся головной болью, насморком, болью в горле, болями в ушах и т.д.
    2. Проведите аускультизацию лёгких, чтобы выявить снижение дыхательных звуков и сухие или влажные роли.
    3. Обратите внимание на утолщённые и увеличенные перибронховаскулярные отметины, с сегментарной или лобарной пневмонией с одной стороны на рентгене грудной клетки, а также крупными участками консолидации, непрозрачностью «грунтового стекла», признаком «дерево в бутоне» и утолщённой межлобулярной перегородкой в КТ грудной клетки.
  2. Критерии включения
    1. Убедитесь, что ребёнок соответствует диагностическим критериям пневмонии Mycoplasma pneumoniae.
    2. Подтвердите, что возраст ребёнка — от 2 до 12 лет.
    3. Проверьте, не использовал ли ребёнок другие экспериментальные препараты или методы терапии.
    4. Убедитесь, что у ребёнка нет истории гемофобии или фобии игл.
    5. Подтвердите, что продолжительность заболевания составляет ≤7 дней.
    6. Получите подписанную форму информированного согласия у законного опекуна ребёнка.
  3. Критерии исключения
    1. Исключать детей с тяжёлой пневмонией или тех, у кого есть сопутствующие заболевания, такие как первичный иммунодефицит, врождённые респираторные пороки или злокачественные опухоли лёгких.
    2. Исключайте детей с склонностью к кровотечениям, тяжёлой дисфункцией печени или почек, а также известными аллергиями на лекарства.
    3. Исключить тех, кто лечится другими методами ТКМ, которые могут повлиять на оценку эффективности.
    4. Исключить тех, у кого была история аллергии на препараты, используемые в этом исследовании.
  4. Установите критерии отмены и отсевания: пациенты, не соблюдающие протокол лечения, и тех, кто испытывает серьёзные побочные эффекты и не подходит для продолжения лечения.

2. Рандомизация и распределение групп

  1. Откройте статистическое программное обеспечение. Выберите Transform | Генераторы случайных чисел | Задайте начальную точку , чтобы последовательность была воспроизводимой. Используйте функцию вычислительной переменной для генерации случайной последовательности распределения для 60 участников.
  2. Поместите сгенерированные номера распределения в отдельные, запечатанные, непрозрачные конверты.
  3. Распределите зарегистрированных детей в контрольную или лечебную группу, открывая конверты в хронологическом порядке посещений пациентов.

3. Исходные данные и сбор выборок

  1. Зафиксируйте исходную демографическую и клиническую информацию для каждого участника.
  2. Оценить и зафиксировать исходные клинические показатели тяжести по лихорадке, кашлю и одышке. Присвоите 0 баллов за «отсутствие», 2 балла за «лёгкий», 4 балла за «умеренный» и 6 баллов за «тяжёлый» за каждый симптом.
  3. Перед началом лечения соберите 3 мл венозных образцов крови в антикоагулянтные пробирки ЭДТА-2K.
  4. Центрифугуйте образцы крови при 1 000 × г в течение 10 минут при 4 °C с помощью охлаждаемой настольной центрифуги. Отделить супернатант (сыворотку) и хранить его при -80 °C для последующего анализа цитокином.

4. Контрольная группа: стандартная терапия

  1. Вводите азитромицин внутривенно в дозе 10 мг/кг один раз в день в течение 5 дней согласно стандартизированным клиническим рекомендациям.

5. Группа лечения: стандартная терапия плюс иглоукалывание

  1. Дополните стандартную терапию (шаг 4.1) ежедневной процедурой акупунктуры в течение 5 дней подряд.
  2. Расположите ребёнка в удобное сидячее или лежащее положение с опекуном для комфорта. Определите четыре точки Сифэн (EX-UE-10) на ладони 2-го, 3-го, 4-го и 5-го пальцев в центре проксимальных межфаланговых складок. Чередуйте левую и правую руки ежедневно (рисунок 1).
  3. Носите одноразовые стерильные перчатки. Прикажите опекуна держать палец ребёнка устойчиво. Дезинфицируйте точки с помощью йодированных ватных палочков.
  4. Постоянно следите за ребёнком на предмет боли, головокружения или синкопы на протяжении всей процедуры.
  5. Используя одноразовую стерильную филиформную иглу (0,30 мм × 13 мм), быстро введите иглу прямо в каждую точку на глубину 1-2 мм, затем немедленно вынимите иглу (рисунок 2).
  6. Аккуратно сжимайте ткань вокруг места прокола, чтобы вывести небольшое количество крови или желтовато-белой прозрачной слизи (рисунок 3).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Подтвердите правильное выполнение, наблюдая визуальное вылучение этих жидкостей.
  7. Протрите участки стерильным сухим ватным шариком и проведите вторичную дезинфекцию йодированными палочками.
  8. Безопасность и утилизация: Немедленно положите использованные иглы в контейнер, устойчивый к проколам. Утилизируйте все ватные шарики и перчатки, загрязнённые кровью, в специальный мешок для биологических опасностей.
  9. Убедитесь, что места проколов остаются сухими в течение 24 часов, чтобы предотвратить инфекцию. Инструктировать опекуна не погружать руки ребёнка в воду; Если требуется чистка, используйте только мягкое мыло и воду, после чего немедленно и мягко сушите.
  10. Если появляются признаки обморока от иглы, немедленно прекратите процедуру, поместите ребёнка в горизонтальное положение и дайте ему тёплую воду.
  11. Мониторинг безопасности: Мониторинг и регистрация локальных нежелательных эффектов с использованием Common Terminology Criteria for Incident (CTCAE) версии 5.012.

6. Оценка результатов

  1. Измеряйте температуру подмышечных мышц ребенка четыре раза в день (06:00, 10:00, 14:00 и 18:00) с помощью откалиброванного электронного клинического термометра.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Все измерения должны выполняться обученным медперсоналом в стационарном отделении для обеспечения точности.
  2. Определите «время до отклонения», определяемое как период (в днях) от начала лечения до тех пор, пока температура подмышечной мышечной части не окажется ниже 37,3 °C не менее 24 часов без использования антипиретиков.
  3. Оцените «время облегчения кашля и одышки». Запишите это как период до оценки симптомов как «отсутствующий» или «лёгкий» по шкале клинической тяжести для двух последовательных оценок медперсоналом.
  4. Собрать образцы венозной крови 3 мл через 24 часа (±2 часа) после финальной (пятой) процедуры. Центрифуг при 1000 × г в течение 10 минут при 4 °C для разделения сыворотки.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Венозные образцы крови берутся как перед началом лечения, так и через 24 часа после финальной (пятой) процедуры.
  5. Обнаружить уровни IFN-γ, IL-4 и hs-CRP в сыворотке с помощью ферментно-связанного иммуно-сорбентного анализа (ELISA). Следуйте протоколу производителя, обеспечивая инкубацию пластин при 37 °C в течение 60 минут на этапе первичного связывания антител.
  6. Для статистического анализа импортируйте данные в ссылочное программное обеспечение.
    1. Выберите Анализ | Описательная статистика | Исследуйте , чтобы проверить нормальность непрерывных данных.
    2. Выберите Анализ | Сравните средства| Парные выборки T Проверьте внутригрупповые сравнения и выберите Анализ | Сравните средние | Независимые выборки T-тест для сравнений между группами. Выражаем результаты как среднее ± стандартное отклонение (X̅ ± с).
    3. Выберите Анализ | Описательная статистика | Перекрёстные табли и выберите опцию Хи-квадрат для анализа данных категориальной эффективности. Рассмотрим P-значения < 0,05 статистически значимыми.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Исходные характеристики

Случайные последовательности распределения генерировались с помощью статистического программного обеспечения и распространялись через герметичные, непрозрачные огибающие. Всего 60 участников были случайным образом распределены либо в контрольную группу (n = 30), либо в группу лечения (n = 30). Статистический анализ не подтвердил значимых различий в исходных демографических или клинических данных между двумя группами (

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование демонстрирует, что сочетание терапии кровопусканием в точках Сифэн (EX-UE-10) со стандартным лечением антибиотиками может значительно ускорить клинический процесс восстановления у детей с пневмонией Mycoplasma pneumoniae (MPP). По сравнению с контрольной группой, принимающей только антибиотики, группа лечения показала более быстрое проходжение температуры и кашля, а также более выраженное снижение клинических показателей тяжести. Эти улучшения сопровождались ожи...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

Это исследование было поддержано Фондом научных исследований и развития колледжа Кангда Нанкинского медицинского университета (проект No KD2021KYJJZD048).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Непрозрачные запечатанные конвертыНанкин Конду Типография Ко., Лтд.201701Для рандомизации и распределения групп
Контейнер, устойчивый к проколам остри изделияLixinyuan Plastic Industry Co., Ltd.КМТ-15YДля безопасной утилизации использованных игл
Рефрижераторная настольная центрифугаТермо Фишер Сайентифик75002476Используется для сепарации сыворотки (1 000 x г, 10 мин, 4 и градус; C)
Стерильные сухие ватные шарикиZhende Medical Co., Ltd.20203121BДля послепроцедурного давления и очистки
Морозильник с ультранизкой температуройHaier BiomedicalDW-86L578JДля длительного хранения образцов сыворотки (-80 &°; C)
Иглы для сбора венозной кровиGuangzhou Improve Medical Instruments Co., Ltd.220123Для получения образцов венозной крови объемом 3 мл

Ссылки

  1. Smith, C., Ng, K., Sih, K., McAlpine, A., Goldman, R. D. Resistant Mycoplasma pneumoniae in children. Can Fam Physician. 71 (7-8), 487-489 (2025).
  2. Han, S., et al. Clinical features associated with macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a single-center analysis. BMC Infect Dis. 25 (1), 854(2025).
  3. Chen, B., et al. Research hotspots and trends on acupuncture for anti-inflammation: a bibliometric analysis from 2011 to 2021. J Pain Res. 16, 1197-1217 (2023).
  4. Jia, J., et al. Effectiveness and safety of non-pharmacological therapies for the treatment of inflammatory bowel disease: a network meta-analysis. Front Med. 12 (1), 1593483(2025).
  5. Chen, Y., Lun, T., Li, L., Yu, J., Xiang, M. Acupuncture at Sifeng (EX-UE 10) for pediatric anorexia: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 78, 102988(2023).
  6. Cao, Q., Li, Y. Signal transduction pathways involved in acupuncture-mediated inhibition of synovitis in knee osteoarthritis: a comprehensive review. Int J Gen Med. 18, 4105-4117 (2025).
  7. Wang, M., Liu, W., Ge, J., Liu, S. The immunomodulatory mechanisms for acupuncture practice. Front Immunol. 14, 1147718(2023).
  8. Shen, T., Liu, T., Kong, L., Li, Y. Association between 25-hydroxy vitamin D, interleukin-4, and interferon-γ levels and asthma in children with Mycoplasma pneumoniae infection. Sci Rep. 14 (1), 28854(2024).
  9. Duan, Y., Ou, Y., Li, J., Gan, X., Cao, J. Serum cytokine levels in children with community-acquired pneumonia caused by different respiratory pathogens. Ital J Pediatr. 51 (1), 147(2025).
  10. Jia, R., et al. Immunological landscape of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the post-COVID-19 era reveals distinctive severity indicators. Respir Res. 26 (1), 103(2025).
  11. Han-Min, L., Rong, M. Expert consensus on integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment of pediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Chin J Pract Pediatr. 32 (12), 881-885 (2017).
  12. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0, National Cancer Institute. (2017).
  13. Sun, B., et al. Advances in adhesion-related pathogenesis in Mycoplasma pneumoniae infection. Front Microbiol. 16, 1613760(2025).
  14. Georgakopoulou, V. E., Lempesis, I. G., Sklapani, P., Trakas, N., Spandidos, D. A. Exploring the pathogenetic mechanisms of Mycoplasma pneumoniae. Exp Ther Med. 28 (1), 271(2024).
  15. Zhao, X., Lv, J., Wu, M., Wu, Q. Clinical characteristics and risk factors for Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Front Pediatr. 12 (1), 1438631(2024).
  16. Zhang, Z., et al. Serum cytokine profiling reveals different immune response patterns during general and severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Front Immunol. 13, 1088725(2022).
  17. Hu, J., et al. Insight into the pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae. Curr Microbiol. 80 (1), 14(2022).
  18. Wang, J., et al. Unveiling the stealthy tactics: Mycoplasma immune evasion strategies. Front Cell Infect Microbiol. 13 (1), 1247182(2023).
  19. Nagai, K., et al. Neutralizing the Th1 effector cytokines, IFN-γ and TNF-α, attenuates established experimental autoimmune anti-myeloperoxidase glomerulonephritis. Front Immunol. 16, 1589130(2025).
  20. Ding, L., Jiang, Y. Biomarkers associated with the diagnosis and prognosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a review. Front Cell Infect Microbiol. 15, 1552144(2025).
  21. Chen, Z., Liu, K. Mechanism and applications of vagus nerve stimulation. Curr Issues Mol Biol. 47 (2), 1122-1135 (2025).
  22. Liu, F. -J., Wu, J., Gong, L. -J., Yang, H. -S., Chen, H. Non-invasive vagus nerve stimulation in anti-inflammatory therapy: mechanistic insights and future perspectives. Front Neurosci. 18 (1), 1490300(2024).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Педиатрическая пневмонияMycoplasma pneumoniaeадъювантная терапиярандомизированное контролируемое исследованиемодуляция иммунного ответаинтерферон-гаммаинтерлейкин-4