Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Задержка и прогрессирующая послеэкспозиционная травма яичек у крыс из-за мелких частиц (PM2.5)

317 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69626

⸱

12 декабря 2025 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Medicine, Fujian Health College

В этой статье

Краткое содержание

Воздействие PM2.5 вызывает задержку повреждения яичек у крыс за счет устойчивых воспалительных ответов, усиления апоптоза зародышевых клеток, снижения концентрации Коннексин-43/окклудина и сигнализации, соответствующей активации пути JNK, что подчёркивает его долгосрочную угрозу для мужского репродуктивного здоровья.

Аннотация

Мелкие частицы (PM2.5) всё чаще связаны с нарушением мужской репродуктивности. Однако, поскольку большинство исследований остаётся острой, отложенной, устойчивой или прогрессирующей после воздействия, повреждения яичек — критически важные для долгосрочной оценки рисков — остаются плохо изученными. Мы создали временную модель крыс, чтобы определить, сохраняется ли травма или ухудшается после воздействия. Семьдесят два самца крыс рода Спраг-Доули были рандомизированы в девять групп (контрольные; носитель в 24 часа, 1, 2 и 4 месяца; PM2.5 в те же периоды времени) и получал интраназальный PM2.5 по 5 мг/кг в день в течение 7 дней. Мы количественно оценивали качество сперматозоидов и показатели репродуктивных органов, изучали гистологию и ультраструктуру яичек, измеряли тестостерон в сыворотке, ФСГ, ЛГ и E2, профилировали мРНК воспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ), оценивали апоптоз зародышевых клеток с помощью TUNEL и оценивали соединительные и стресс-связанные белки (Connexin-43, Occludin, JNK). Воздействие PM2.5 приводило к устойчивому снижению концентрации и подвижности сперматозоидов, а также к увеличению мальформаций и атрофии яичек и эпидидимальной атрофии, которая не восстановилась в течение 4 месяцев после воздействия. Гистология показала постепенное истончение семеновидного эпителия и ультраструктурную дегенерацию. Также наблюдались эндокринные нарушения с снижением тестостерона и изменёнными гонадотропинами. Механически воздействие PM2.5 поддерживало повышенную экспрессию IL-1β и IL-6, способствовало апоптозу зародышевых клеток и снижало уровень Connexin-43 и окклюдина, при этом проявив закономерности, соответствующие активации пути JNK. Вместе эти результаты демонстрируют задержку и прогрессирующую токсичность яичек после окончания воздействия PM2.5 и свидетельствуют о сохранении целостности соединения и целенаправленной направленности на JNK могут смягчить долгосрочный репродуктивный вред.

Введение

PM2.5 — сложная смесь мелких твердых частиц с аэродинамическим диаметром ≤2,5 мкм, возникающая из промышленных выбросов, выхлопных газов автомобилей и сгорания биомассы, и стала одним из основных мировых загрязнителей окружающей среды1. Эпидемиологические исследования связывают воздействие PM2.5 с заболеваниями дыхательных путей и сердечно-сосудистыхзаболеваний 2, а также с нарушениями репродуктивнойсистемы 3. Влияние на мужскую фертильность вызывает особую озабоченность из-за доказательств того, что загрязнение воздуха может снижать качествосперматозоидов 4. Мужские факторы влияют на более половины случаев бесплодия в мире, и многочисленные исследования сообщают о значительном снижении параметров сперматозоидов за последниедесятилетия 5. Недавние глобальные анализы дополнительно подтверждают широкое снижение качества спермы в несколькихрегионах 6. В то время как такие факторы, как курение, употребление алкоголя, радиация и воздействие химикатов, являются установленнымирисками 7, PM2.5 стал дополнительным репродуктивным токсичным веществом, воздействующим наяички 8.

Яички высокочувствительны к токсикантам окружающей среды благодаря своей уникальной физиологической структуре и непрерывной сперматогенной активности. Предыдущие исследования показали, что воздействие PM2.5 может вызывать повреждение яичек через несколько путей, таких как окислительный стресс, воспалительные реакции и нарушение барьера крови ияичка9. Эти острые эффекты характеризуются снижением качества сперматозоидов, нарушением гистологии яичек и гормональными нарушениями10. Однако большинство исследований сосредоточены на немедленных травмах, при этом долгосрочные или отсроченные эффекты плохо охарактеризованы.

Современные модели воздействия PM2.5 имеют внутренние ограничения: ингаляция всего тела имитирует естественное воздействие, но требует специализированного оборудования и не обеспечивает точностьдозы 11, тогда как внутритрахеальная инстилляция обеспечивает контроль дозы, но является инвазивной и не воспроизводит физиологическое отложение частиц12. Наша интраназальная модель с временным разрешением избегает этих недостатков — её неинвазивная доставка соответствует паттернам верхних дыхательных отложения, обеспечивает точный контроль дозы и поддерживает долгосрочный многоточечный отбор проб для фиксации отложенного повреждения, что превышает возможности традиционных моделей, ориентированных на острыезаболевания 13.

Наша доза PM2.5 5 мг/кг в день соответствует парадигмам субаострого воздействия грызунов, доказавшей свою способность вызывать репродуктивные реакции, и благодаря преобразованию площади поверхности тела приближается к человеческой эквивалентной дозе ~6 раз выше стандарта по уровню окружающей среды для ускорения долгосрочных проявлениятоксичности 14. Учитываются видовые соображения: хотя у крыс сохраняется физиология яичек с человеком, их короткий сперматогенный цикл может ускорять прогрессирование повреждений, наблюдаемое в наших временныхточках 15, а интраназальная доставка отличается от человеческого нижнего дыхательного отложения, хотя подтверждённая системная передача токсинов в яички.

Отсроченные эффекты воздействия токсичных веществ на окружающую среду критически важны для оценки долгосрочных репродуктивных рисков, поскольку они могут выявить необратимые повреждения, которые не выявлены в краткосрочныхнаблюдениях 16. Например, некоторые токсиканты могут вызывать латентные повреждения яичек, которые постепенно проявляются или усугубляются со временем, даже после прекращения воздействия, что потенциально может привести к хронической репродуктивной дисфункции17. Учитывая повсеместную распространённость и устойчивость PM2.5, критически важно определить, сохраняется ли его репродуктивная токсичность или ухудшается после воздействия.

Длительное воспаление, окислительный стресс и нарушенные механизмы восстановления — вероятные причины отсроченных эффектов. Апрегуляция IL-1β, IL-6 и TNF-α, вызванная PM2.5, может поддерживать хроническое воспаление, нарушать сперматогенез и способствовать апоптозу зародышевыхклеток 19. Повреждение ключевых соединенных белков, таких как Коннексин-43 и окклюдин, ослабляет барьер между яичками и может препятствовать функциональномувосстановлению 20. Активация пути c-Jun N-концевой киназы (JNK), медиатора стрессовых и апоптотических сигналов, также задействована21.

Несмотря на растущее признание репродуктивной токсичности PM2.5, существует значительный пробел в знаниях о временной динамике повреждения яичек после прекращения воздействия. В частности, остаётся неясным, как долго сохраняются повреждения яичек, усугубляются ли они со временем и какие молекулярные пути вызывают эти отсроченныеэффекты 22. Решение этих вопросов крайне важно для разработки целевых профилактических и терапевтических стратегий по снижению репродуктивного вреда, вызванного PM2.5, мужскому репродуктивному вреду.

Сохраняются значительные пробелы относительно продолжительности, прогрессирования и механизмов повреждения яичек, вызванного PM2.5, после прекращения воздействия. В данном исследовании эти пробелы устраняются, оценивая репродуктивные конечные показатели; гистопатология; профили гормонов — в частности фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и эстрадиол (E2); воспаление; апоптоз; и экспрессию барьерного белка в нескольких временных точках после воздействия. Результаты дают представление о долгосрочных репродуктивных рисках PM2.5 и служат в основе стратегий общественного здравоохранения по защите мужской фертильности.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры на животных проводились в соответствии с институциональными правилами и были утверждены Комитетом по этике животных Фуцзяньского колледжа здравоохранения (одобрение проекта: DW2024-01).

Безопасность и опасные отходы
Токсичные реагенты, включая формалин, тетроксид осмия и хлороформ, обрабатывались в сертифицированном выхлопчике с использованием соответствующих средств индивидуальной защиты. Галогенированные органические отходы и растворы, содержащие осмий, собирались в специализированных контейнерах и утилизировались в соответствии с требованиями учреждения. Пентобарбитал натрий регистрировался как контролируемое вещество, и острые предметы использовались безопасно на протяжении всего исследования.

Материалы и обработка PM2.5
Для дозирования использовался стандартный эталонный материал PM2.5. Следуя установленным процедурам подготовки частиц, сухой порошок суспензировался в стерильном PBS в необходимой концентрации и соникировался в водяной бане в течение 10–15 минут непосредственно перед использованием, без использования ПАВ. Рабочие подвески готовили свежими каждый день. Уровни эндотоксинов оценивались с помощью лизатного анализа амебоцитов на лимулус, но не были обнаружены. При необходимости включались контроли полимиксина B, чтобы исключить эффекты, вызванные LPS.

Создание моделей животных in vivo
Семьдесят две самцы SPF-крыс рода Спраг-Доули (2 месяца, 190 ± 10 г) содержались в стандартных условиях и рандомизированы в девять групп (n = 8 на группу), включающие контрольную группу, группы транспортных средств, отобранных в 24 часы, 1, 2 и 4 месяца, и группы, подвергшиеся воздействию PM2.5 в один и тот же период. PM2.5 вводился интраназально в дозе 5 мг∙кг-1∙день-1 при 10-20 мкл на нарис под лёгкой изофлуранной анестезией один раз в день в течение 7 дней. После введения крыс помещали в положении на спине на 1-2 минуты для облегчения вдыхания. Животных содержали до эвтаназии в определённые периоды после воздействия, а масса тела фиксировалась для расчёта коэффициентов органов. Конечные показатели включали коэффициенты органов, качество сперматозоидов, гистологию и ультраструктуру, репродуктивные гормоны сыворотки и молекулярные анализы.

Морфология репродуктивных органов и оценка качества сперматозоидов
Яички и эпидидимиды были вскрыты под глубоким пентобарбитальной анестезией, промокались и взвешивались для расчёта коэффициентов органов. Сперматозоиды из хвастового припадка собирались путём измельчения в предварительно нагретом буфере при температуре 37 °C. Концентрация определялась с помощью гемоцитометра. Подвижность оценивалась путём изучения не менее 200 сперматозоидов на пяти и более неперекрывающихся полях на предварительно нагретых слайдах. Морфология оценивалась после фиксации, размазывания и окрашивания эозин-нигрозином или Diff-Quik, при этом на крысу было получено не менее 200 сперматозоидов. Все оценки были заслеплены, а технические копии усреднялись для получения одного значения на животное.

Гистологический и ультраструктурный анализ ткани яичек
Яички фиксировались формалином с 10% нейтральным буфером, обработаны через градируемый этанол и ксилол, вставлены в парафин и сечени с диаметром 5 мкм для окрашивания HE. Окрашенные срезы оценивались с помощью систематического случайного отбора проб, с исключениями для косых порезов, артефактов или плохой фиксации. Диаметры трубок рассчитывались по ортогональным осям, а толщина эпителия измерялась в равномерно расположенных точках. Анализы были слепыми, и оценивалось минимум 10 канальцов на крысу.

Для ТЭМ мелкие тканевые блоки фиксировались в глутаральдегиде, затем фиксировались в тетроксиде осмия, обезвоживались, инфильтровались смолой и полимеризовались. Ультратонкие срезы были окрашены уранилацетатом и свинцовым цитратом и получены при напряжении 60-120 кВ при постоянных настройках. QC включал оценку целостности мембран и митохондрий, а также предотвращение артефактов экстракции.

Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA)
В течение фиксированного утреннего окна из брюшной аорты собирали кровь для контроля циркадных изменений. После свертывания и центрифугирования сыворотку алицитировали и хранили при −80 °C. Тестостерон, ФСГ, ЛГ и E2 были количественно измерены с помощью валидированной иммуноанализной платформы. Образцы выполнялись в дублировании с соответствующими элементами управления, а точность анализа соответствовала требованиям платформы. Гемолизированные или липемические образцы были исключены.

Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени (RT-qPCR)
Общая РНК извлекалась из ткани яичек с помощью фенол-хлороформ и очищена с помощью изопропанола и промывания этанола. Качество РНК было проверено спектрофотометрически. cДНК была синтезирована, и RT-qPCR проводилась с помощью химии на основе красителей в стандартных циклических условиях, после чего прошёл анализ кривой расплава. Уровни экспрессии нормализовались до GAPDH с помощью метода 2−ΔΔCq .

Вестерн-блот анализ
Белковые лизаты были подготовлены в буфере RIPA с ингибиторами протеаз, количественно измерялись с помощью анализа BCA и денатурировались в буфере нагрузки. Перенос SDS-PAGE и PVDF проводился в контролируемых условиях. Мембраны были заблокированы, инкубированы первичными антителами к Коннексин-43, окклудину, JNK и GAPDH, а затем последовали вторичные антитела, конъюгированные с HRP. Полосы были обнаружены с помощью хемилюминесценции, а денситометрия включала фоновый вычитание, нормализацию до GAPDH и масштабирование в контрольную группу.

Статистический анализ
Данные были представлены как средние ± SD. Односторонний ANOVA с пост-хок тестом Тьюки или тестом Стьюдента t-тестом использовался там, где это уместно, при этом непараметрические данные анализировались тестом Mann-Whitney U. p-значение < 0,05 считалось значительным.

Завершение и очистка
Все опасные химические отходы были зарегистрированы и утилизированы соответствующим образом. Исходные данные, включая выходы приборов и аналитические файлы, архивировались с соответствующими заметками для обеспечения прослеживаемости.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Постоянное ухудшение мужской репродуктивной функции у крыс, характеризующееся снижением качества сперматозоидов и нарушением развития репродуктивных органов из-за воздействия PM2.5

Для изучения влияния PM2.5 на репродуктивную функцию самцов, качество сперматозоидов, коэффициенты репродуктивных органов и связанные показатели были изучены на девяти группах самцов крыс. Анализы проводились относительно 24-часового времени после воздействия. Хотя временная точка отбора пробы на 7-...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Кратковременное воздействие PM2.5 сопровождалось постепенным послеконтактным ухудшением мужской репродуктивной функции в течение 1–4 месяцев. Эти данные подтверждают токсичность репродуктивной токсичности, которая сохраняется после прекращения дозировки, и продлевают предыдущие наблюдения репродуктивных нарушений, связанных с PM2.523.

Для повышения воспроизводимости мы стандартизировали четыре элемента. Во-первых, консистенция экспозици...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

Эта работа была поддержана Фондом естественных наук провинции Фуцзянь, Китай (грант No2023J01170).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
1% тетроксид осмияTCI, КитайO0308Для постфиксации при TEM-анализе ткани яичек
10% нейтрально буферизованный формалинСоларбио, КитайPC0020Для фиксации образцов ткани яичек при окрашивании HE
2,5% глутаральдегидСоларбио, КитайG1102Для фиксации образцов тканей яичек в TEM-анализе
75% этанолAcros Organics, США61509-0040Для очистки осаждённой РНК в RT — qPCR
Автоматический хемилюминесцентный имиджерBio-Rad, СШАChemiDocИспользуется для автоматической визуализации хемилюминесцентных сигналов при западном блотинге.
Белковый тест BCAСоларбио, КитайPC0020Для определения общей концентрации белка в анализе Western blot
Блокирующий буферНе указаноT7131AИспользуется в анализе вестерн-блот для устранения неспецифического связывания
ХлороформAcros Organics, США327270010Используется при разделении РНК во время RT - qPCR
Connexin - 43Абкам, СШАab11370Обнаруживает экспрессию и распределение ключевого барьерного белка крови — яичек для оценки целостности барьера
Комплект ECLBiosharp, КитайBL520BДля визуализации белковых полос в анализе вестерн-блот
Наборы ИФА (для тестостерона, ФСГ, ЛГ, Е2)Abcam, ВеликобританияAB108666; ab108702; ab108651; ab108667Для обнаружения репродуктивных гормонов в сыворотке
ЭозинСоларбио, КитайG1002Используется при окрашивании тканей яичек в ГЭ
Эпоксидная смолаСоларбио, КитайGP2001Для вложения образцов тканей яичек в анализ TEM
GAPDHАбкам, СШАab128915Оценивает апоптоз клеток яичек, индуцированный PM2.5, и предоставляет морфологическую основу для изучения его влияния на апоптоз клеток яичек
ГематоксилинСоларбио, КитайG1077Используется при окрашивании тканей яичек в ГЭ
Система визуализацииNikon, ЯпонияNikon DS-U3Используется для визуализации образцов под микроскопом.
ИзопропанолAcros Organics, СШАAC447080025Используется при осадке РНК во время RT - qPCR
JNK Абкам, СШАab124956Исследует молекулярный механизм повреждения яичек, вызванного PM2.5, и определяет типы клеток, в которых оно активируется
  Считыватель микропластинМОЛЕКУЛЯРНЫЕ УСТРОЙСТВА, СШАSpectraMax iD3Используется для обнаружения сигналов в микропластинах (например, поглощение, флуоресценция).
ОкклюдинАбкам, СШАAB31721Понимает степень повреждения барьера крови и яичка, а также исследует взаимодействия между соответствующими белками
Оптический микроскопЧунцинская опто — электронный прибор, КитайBDS200Используется для общего оптического микроскопического наблюдения.
  Патологический микротомShanghai Kaiyu Instrument, КитайRM2016Используется для резки срезов патологических тканей.
Пентобарбитал натрийСоларбио, КитайG1102Используется для инъекций внутрибрюшинного мозга у крыс перед забором крови
Стандартный справочный материал PM2.5Национальный институт метрологии, КитайGBW13643Для воздействия PM2.5 в экспериментальной группе
Мембрана поливинилидендифторида (PVDF)Термо Фишер, США88585Используется в анализе вестерн-блот для переноса белков
PrimeScript RT reagent KitТАКАРА, ЯпонияRR037QДля синтеза кДНК в RT — qPCR
Система ПЦР в реальном времениРош, ШвейцарияLightCycler 480Используется для полимеразной цепной реакции в реальном времени для анализа экспрессии генов.
Буфер лизиса RIPAТАКАРА, Япония  RR9161Для извлечения белков в анализе западных блот
ШейкерТермо, СШАMAXQ-4000Используется для встряхивания образцов в экспериментах.
SPSSIBM, США28Для анализа данных
Стерильный физиологический растворСоларбио, КитайS8160Использование в групповой обработке автомобилей
TB Green Premix Ex Taq II комплектТАКАРА, ЯпонияRR820SИспользуется в RT - qPCR
Пропускной электронный микроскоп (TEM)Хитати, ЯпонияHT7800/HT7700Используется для ультраструктурных наблюдений на наноуровне.
Реагент тризолаАмбион, Китай15596018Для извлечения полной РНК в RT — qPCR
УльтрамикротомLeica, ГерманияLeica UC7Используется для резки ультра-тонких срезов для TEM.
Универсальная система переноса белков / Машина для переноса белковBio-Rad, СШАТранс-Блот ТурбоИспользуется для переноса белка при западном блотинге.
Вертикальный оптический микроскопNikon, ЯпонияNikon Eclipse E100Используется для вертикального оптического микроскопического наблюдения.
УранилацетатMerck, Германия201030Для окрашивания ультратонких срезов в TEM-анализе ткани яичек

Ссылки

  1. Li, F., et al. Environmental pollution and human fertility: investigating the relationship between PM2.5 exposure and assisted reproductive technology outcomes. BMC Public Health. 25 (1), 1357(2025).
  2. Hayes, R. B., et al. PM2.5 air pollution and cause-specific cardiovascular disease mortality. Int J Epidemiol. 49 (1), 25-35 (2020).
  3. Montano, L., et al. Air pollution and COVID-19: a possible dangerous synergy for male fertility. Int J Environ Res Public Health. 18 (1), 1-15 (2021).
  4. Nassan, F. L., et al. Residential distance to major roadways and semen quality, sperm DNA integrity, chromosomal disomy, and serum reproductive hormones among men attending a fertility clinic. Int J Hyg Environ Health. 221 (6), 830-837 (2018).
  5. Aliakbari, F., et al. A review of methods for preserving male fertility. Zygote. 30 (3), 289-297 (2022).
  6. Santi, D., et al. Seasonal variation of semen parameters correlates with environmental temperature and air pollution: a big data analysis over 6 years. Environ Pollut. 235 (1), 806-813 (2018).
  7. Gabrielsen, J. S., Tanrikut, C. Chronic exposures and male fertility: the impacts of environment, diet, and drug use on spermatogenesis. Andrology. 4 (4), 648-661 (2016).
  8. Wang, C., et al. Exposure to automobile exhaust-derived PM2.5 induces spermatogenesis dysfunction by damaging UPR(mt) of prepubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 245 (1), 114087(2022).
  9. Lafuente, R., García-Blàquez, N., Jacquemin, B., Checa, M. A. Outdoor air pollution and sperm quality. Fertil Steril. 106 (4), 880-896 (2016).
  10. Li, D., et al. Multiple organ injury in male C57BL/6J mice exposed to ambient particulate matter in a real-ambient PM exposure system in Shijiazhuang, China. Environ Pollut. 248 (1), 874-887 (2019).
  11. Chen, T., Jia, G., Wei, Y., Li, J. Beijing ambient particle exposure accelerates atherosclerosis in ApoE knockout mice. Toxicol Lett. 223 (2), 146-153 (2013).
  12. Liu, F., Li, W., Pauluhn, J., Trübel, H., Wang, C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation. Toxicology. 304 (1), 158-166 (2013).
  13. Seo, Y., et al. Optimizing anesthesia and delivery approaches for dosing into lungs of mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 325 (3), L262-L269 (2023).
  14. Liu, B., et al. Spermatogenesis dysfunction induced by PM2.5 from automobile exhaust via the ROS-mediated MAPK signaling pathway. Ecotoxicol Environ Saf. 167 (1), 161-168 (2019).
  15. Fang, F., et al. Changes in the antioxidant level, cell cycle progression and apoptosis of testicular cells in rats with diet-induced impaired glucose regulation. Zhonghua Nan Ke Xue. 19 (5), 403-408 (2013).
  16. Zhou, L., et al. PM2.5 exposure impairs sperm quality through testicular damage dependent on NALP3 inflammasome and miR-183/96/182 cluster targeting FOXO1 in mouse. Ecotoxicol Environ Saf. 169 (1), 551-563 (2019).
  17. McCue, K., DeNicola, N. Environmental exposures in reproductive health. Obstet Gynecol Clin North Am. 46 (3), 455-468 (2019).
  18. Yang, R., et al. Chemical composition and transgenerational effects on Caenorhabditis elegans of seasonal fine particulate matter. Toxics. 11 (4), 1-12 (2023).
  19. Wong, E. W., Cheng, C. Y. Impacts of environmental toxicants on male reproductive dysfunction. Trends Pharmacol Sci. 32 (5), 290-299 (2011).
  20. Zheng, S., et al. Fine particulate matter (PM2.5) and the blood-testis barrier: an in vivo and in vitro mechanistic study. Environ Health Perspect. 133 (4), 47006(2025).
  21. Zhang, B. Y., et al. Schisandrin B alleviates testicular inflammation and Sertoli cell apoptosis via AR-JNK pathway. Sci Rep. 14 (1), 18418(2024).
  22. Allard, E. K., Boekelheide, K. Fate of germ cells in 2,5-hexanedione-induced testicular injury. II. Atrophy persists due to a reduced stem cell mass and ongoing apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 137 (1), 149-156 (1996).
  23. Wei, X., et al. Inter- and trans-generational impacts of real-world PM2.5 exposure on male-specific primary hypogonadism. Cell Discov. 10 (1), 44(2024).
  24. Liu, J., et al. Maternal exposure to PM2.5 disrupting offspring spermatogenesis through induced Sertoli cells apoptosis via inhibin B hypermethylation in mice. Ecotoxicol Environ Saf. 241 (1), 113760(2022).
  25. Ren, L., et al. Maternal exposure to PM2.5 induces the testicular cell apoptosis in offspring triggered by the UPR-mediated JNK pathway. Toxicol Res (Camb). 11 (2), 226-234 (2022).
  26. Liu, J., et al. Fine particle matter disrupts the blood-testis barrier by activating TGF-beta3/p38 MAPK pathway and decreasing testosterone secretion in rat. Environ Toxicol. 33 (6), 711-719 (2018).
  27. Thangavel, P., Park, D., Lee, Y. C. Recent insights into particulate matter (PM2.5)-mediated toxicity in humans: an overview. Int J Environ Res Public Health. 19 (1), 1-20 (2022).
  28. Curbani, F., de Oliveira Busato, F., do Nascimento, M. M., Olivieri, D. N., Tadokoro, C. E. Inhale, exhale: why particulate matter exposure in animal models are so acute. Environ Pollut. 251 (1), 230-237 (2019).
  29. Mruk, D. D., Cheng, C. Y. The mammalian blood-testis barrier: its biology and regulation. Endocr Rev. 36 (5), 564-591 (2015).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Воздействие PM2.5качество спермырепродуктивная токсичностьмодель на крысахапоптоз герминативных клетоквоспалительные цитокиныэндокринные нарушенияпуть JNK
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.