Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Улучшение ремиссии и выживаемости при использовании децитабина и венетоклакса в дополнительном половом гребне, таком как 1 мутировавший острый миелоидный лейкоз

367 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

6 марта 2026 г.

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

В этой статье

Краткое содержание

Децитабин в сочетании с Венетоклаксом демонстрирует улучшенные показатели ответа и благоприятные сигналы выживаемости по сравнению с одним только децитабином у пожилых пациентов с дополнительным остро-миелоидным лейкозом, похожим на половой гребня, с 1-мутацией у взрослых, которые не пригодны для интенсивной химиотерапии. Однако ранние различия в смертности были ограничены, и требуется перспективная валидация.

Аннотация

Децитабин (DEC) и Венетоклакс (VEN) одобрены для пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с дополнительной мутацией, похожей на половой гребнень 1 (ASXL1), которые не переносят интенсивную химиотерапию. Однако прямые сравнительные данные по этой популяции остаются ограниченными. Были проведены систематический обзор и мета-анализ для оценки косвенной эффективности DEC отдельно и VEN у пожилых пациентов с ОМЛ с мутациями ASXL1. Сопоставленная когорта была создана путём сравнения результатов последовательных взрослых с ОМЛ, которые получили DEC или DEC с ВЭН после совпадения по баллам склонности с использованием методологии ближайшего соседа. Когорта DEC + VEN имела более низкий ранний уровень смертности, чем когорта DEC (30-дневная смертность: 2,7%-5 % против 9,7%, p = 0,01; ОР = 0,90, 95% ДИ 0,83-0,97 против ОР = 0,97, 95% ДИ 0,92-1,02). Однако показатели смертности за 30 и 60 дней были схожи между группами (9,5 % против 2,7%, p = 0,17; 18,9 % против 9,5%, p = 0,16). Общая выживаемость (ОС) составляла 7,9–25,1 месяца. Когорта DEC + VEN имела значительно более высокие показатели ответа, чем когорта децитабина. Согласно классификации генетического риска EL N 2017 года, люди с благоприятным умеренным риском имели более высокий уровень полного или полного ответа при неполном гематологическом восстановлении, чем у людей с высоким риском (65 % против 34%). Использование DEC в течение 5 или 10 дней в качестве комбинации гипометилирующих агентов с VEN не влияло на уровень CR/CRI. В заключение, DEC плюс VEN были связаны с улучшением клинических ответов и сигналов выживаемости при ОМЛ с мутировкой ASXL1, что требует перспективного подтверждения.

Введение

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) во взрослом возрасте имеет самые высокие показатели заболеваемости и летальности среди всех видов лейкемии. Прогнозируется, что в 2024 году только в Соединённых Штатах появится более 62 000 новых пациентов, большинство из которых будут с ОМЛ. ОМЛ более распространён в Северной Америке, Европе и Океании, чем в Азии и Африке. Заболеваемость ОМЛ варьируется в зависимости отгеографии 1, 2, 3. Недавние эпидемиологические анализы показывают, что глобальная заболеваемость ОМЛ значительно выросла за последние десятилетия, особенно среди пожилых людей, в то время как общая заболеваемость лейкемией осталась стабильной или снизилась внекоторых регионах 4. Например, глобальные данные о бремени заболеваний показывают примерно 80% увеличение числа случаев ОМЛ с 1990 по 2021 год— 4,5. Смертность при этом типе лейкемии очень высока — 60%, а прогноз особенно плох у пожилых пациентов: ожидается, что только 30% выживут с интервалом водин год, 5,6,7.

Важной проблемой при лечении ОМЛ у пожилых пациентов является высокий риск смерти, связанной с лечением, связанной с интенсивной химиотерапией. В результате наблюдается растущая склонность к менее интенсивным планам лечения, таким как применение гипометилирующих препаратов в сочетании с венетоклаксом (ВЭН). Азацитидин (AZA) плюс ВЭН (AZA+VEN) теперь является рекомендованным курсом лечения для пожилых или слабых пациентов, согласно недавним исследованиям, демонстрируя его превосходство над одним только азацитидином. Тем не менее, продолжаются обсуждения эффективности комбинаций ВЭН и гипометилирующих препаратов при ОМЛ, особенно по вопросу включения «непригодных» пациентов в клинические испытания и надёжности ранних испытаний ВЭН для ускоренного одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США(FDA) 5,6,7,8,9,10.

Также учитываются возможные преимущества интенсивной химиотерапии по сравнению с схемами на основе ВЭН, а также влияние этих схем на результаты для пациентов, не подходящих для интенсивной химиотерапии, в ситуациях, когда пожилые пациенты могут соответствовать клиническим критериям интенсивной химиотерапии, несмотря на пожилой возраст. В клинической практике двумя наиболее часто используемыми гипометилирующими препаратами являются AZA и децитабин (DEC). Монотерапия AZA или DEC имеет ограничения в отношении скорости ответа, времени до максимального ответа и общей выживаемости. В результате пожилым пациентам с ОМЛ срочно необходимы таргетные терапии с повышенной переносимостью, способностью быстро вызывать клинические реакции и долгосрочными преимуществами11,12.

Дополнительные мутации, похожие на половую гребню, 1 (ASXL1), представляют собой одно из наиболее клинически значимых молекулярных изменений при ОМЛ, возникающее примерно в 10%–20% случаев и вызывая неблагоприятный прогноз и низкую реакцию на химиотерапию. Несмотря на это, терапевтические последствия мутаций ASXL1 в контексте гипометилирующих агентов и VEN остаются недостаточно определенными. Один из генов, участвующих в контроле заглушания и активации генов, — это дополнительный половой гребнень, подобный 1 (ASXL1). Многие миелоидные злокачественные опухоли, включая ОМЛ, связаны с соматическими мутациями в генеASXL1 13. Эти мутации приводят к потере специфического белкового домена и усечению экзона 12 гена14. Американский журнал гематологии сообщил, что мутации ASXL1 связаны с улучшением ответа и выживаемости у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) при избытке бластов (ЭБ) после терапии ВЭН и гипометилирующим агентом (ГМА). Мутация ASXL1 может служить потенциальным маркером для благоприятного ответа на это сочетание терапии, при этом требуется дополнительнаявалидация 13,15. В частности, считается, что ASXL1 играет роль в привлечении репрессивного комплекса Поликомба 2 (PRC2) к определённым локусам, таким как кластер HOXA. PRC2 поддерживает гены в подавленном состоянии, изменяя хроматин эпигенетически. Таким образом, снижение активности PRC2 после инактивирующей мутации ASXL1 вызывает аномальную активациюгена 15.

Эта дисрегуляция PRC2 связана с изменением паттернов метилирования ДНК, повышением уровня BCL2 и повышенной восприимчивостью к терапии на основе VEN, что даёт биологическое обоснование для оценки схем, содержащих VEN, особенно при заболеваниях с мутациями ASXL1. Эти данные показывают, что чувствительность к AZA связана с мутантными клетками ASXL1, которые демонстрируют значительные изменения в метилировании ДНК, преимущественно в генных телах. В совокупности эти результаты указывают на потенциальную механистическую связь между мутациями ASXL1, эпигенетической дисрегуляцией и повышенной чувствительностью к терапии на основе VEN- и AZA, хотя требуется дальнейшая экспериментальная проверка 16,17,18,19. Частота и прогностическая ценность мутаций ASXL1 при острой миелоидной лейкемии не были полностью выяснены. Руководящие принципы Европейской LeukemiaNet 2022 года улучшили молекулярную классификацию пациентов с ОМЛ, что привело к более точным прогнозам для пациентов, проходящих агрессивную химиотерапию. Тем не менее, для лучшего понимания результатов менее интенсивных методов лечения с VEN20,21 требуется дополнительное исследование. Критично, что ни одно рандомизированное исследование не сравнивало DEC напрямую с DEC плюс VEN (DEC+VEN) при ОМЛ с мутировкой ASXL1, что оставляет неопределённость относительно оптимальной терапии для этой высокорисковой подгруппы.

Исходя из результатов исследования VIALE-A, рекомендуемый курс лечения для пожилых или слабых людей включает использование гипометилирующего агента, такого как AZA или DEC, в сочетании с пероральным ингибитором BCL2 VEN. В рандомизированном клиническом исследовании фазы III, в котором участвовали участники с диагнозом ОМЛ и признанные непригодными к интенсивному лечению, им предлагали либо AZA+VEN, либо комбинацию AZA сплацебо 22, 23. Однако существует дефицит реальных исследований, оценивающих эффективность DEC+VEN по сравнению с монотерапией DEC у пациентов с мутантами ASXL1. Для устранения этого критического пробела в настоящем исследовании провёл систематический обзор и мета-анализ для оценки безопасности и эффективности DEC-VEN по сравнению с только DEC, особенно у пожилых пациентов с ОМЛ с мутациями ASXL1. Синтезируя доступные клинические и наблюдательные данные, этот анализ направлен на прояснение результатов лечения в этой геномно определённой подгруппе и на предоставление доказательств для руководства при принятии клинических решений.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Поскольку это исследование проводилось на основе обзора и анализа уже опубликованных данных, оно не требовало этического одобрения. Все данные, использованные в этом исследовании, были получены из ранее опубликованных исследований, и никакой информации о отдельных пациентах не было получено. Систематический обзор был представлен в соответствии с руководящими принципами Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 года (рисунок 1). Рассматриваемые базы данных приведены в Таблице материалов.

1. Источники информации и стратегия поиска

  1. Проведите детальное исследование соответствующих опубликованных статей с помощью баз данных, таких как PubMed (через NCBI), Web of Science Core Collection, Embase (Elsevier) и Cochrane Library. Вручную ищите соответствующие списки источников, чтобы выявить дополнительные релевантные исследования.
  2. Стратегия поиска основывается на следующей комбинации терминов MeSH и ключевых слов: («Децитабин» ИЛИ «5-аза-2′-дезоксицитидин» ИЛИ «Дакоген»), («Венетоклакс» ИЛИ «ABT-199» ИЛИ «Венклекста»), («острый миелоидный лейкоз» ИЛИ «ОМЛ»), («старшее» ИЛИ «пожилые»), и («мутации ASXL1» ИЛИ «соматические мутации в дополнительной половой гребне, похожей на 1»).
  3. Ввести ограничения на популяцию (пациенты с ОМЛ старше 65 лет) и на язык публикации (только английский).
  4. Провести всесторонний обзор существующей литературы, касающейся управления ОМЛ. Применять критерии включения, включающие двойные слепые, плацебо-контролируемые рандомизированные контролируемые исследования фазы II, III или IV любой длительности, а также опубликованные систематические обзоры, мета-анализы и рандомизированные контролируемые испытания с участием взрослых в возрасте ≥ 18 лет.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Не устанавливайте ограничения на год публикации и обновляйте поиск до марта 2024 года. Признаем, что протокол не был зарегистрирован в PROSPERO как методологическое ограничение.

2. Отбор исследований и управление данными

  1. Импортируйте все полученные ссылки в EndNote X9 для управления ссылками и удаления дублирующих записей. Перенесите дедупликационные записи в Microsoft Excel для отбора заголовков и аннотации, а также последующей полнотекстовой проверки. Тщательно проверяйте каждую идентифицированную статью, чтобы оценить соответствие заранее определённым критериям включения.
  2. Используйте стандартизированный чек-лист и структурированную форму Excel. Изначально проверяйте все ссылки по заголовку и аннотации, а также проведите полный текст на предмет допустимых документов.
    1. Проводите оценку статей командой из трёх рецензентов как в ходе первичной, так и вторичной оценки. Проверьте случайную выборку из 10% проверенных статей независимым рецензентом для обеспечения согласованности. Применяйте позитивный подход исключения, исключая только те публикации, которые не соответствуют одному или нескольким критериям включения.
  3. Рассмотрим следующие критерии включения и исключения:
    1. Применяйте следующие критерии к публикациям, подходящим для включения в этот мета-анализ. Подтвердите взрослый ОМЛ (возраст ≥18 лет). Подтвердите, что монотерапия децитабином проводилась пожилым пациентам с ОМЛ, не обращающимся к лечению. Убедитесь, что по крайней мере один целевой исход (CR, ORR или OS) сообщается. Подтвердите минимальный размер выборки в 10 участников.
    2. Исключить исследование, если применимо к следующему состоянию. Исключать исследования, включающие острый промиелоцитарный лейкоз. Исключать исследования, которые не сообщают о целевых результатах. Исключать исследования, сообщающие о недостатке данных для извлечения.
      1. Исключать исследования с участием менее 10 человек. Устранять потенциальные искажения в ретроспективных исследованиях с помощью стандартизированных инструментов оценки риска предвзятости, проведения скрининга дублирующих и перекрестной проверки извлеченных данных. Проводите анализ чувствительности, исключая исследования высокого риска, когда это применимо.

3. Извлечение данных

  1. Выполнить извлечение данных независимо двумя рецензентами на основе заранее определённых критериев допуска, используя стандартизированный шаблон извлечения данных на базе Microsoft Excel, разработанный до отбора исследования.
    1. Извлеките следующие данные из каждой включённой публикации: характеристики исследования, характеристики участников, детали вмешательства, показатели исхода, методы извлечения данных, результаты оценки качества и скорректированные оценки эффекта (OR, RR или HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами для пациентов с острым миелоидным лейкозом.
  2. Определите следующие интересующие результаты: качество жизни; морфологическая полная ремиссия; частоты рецидивов; тяжелая токсичность (степень ≥3); уровень смертности; и бремя для опекунов. Также оценивайте показатели, связанные с нагрузкой опекуна. Исключить исследования с участием участников с острым промиелоцитарным лейкозом.

4. Типы вмешательств

  1. Начать принимать венетоклакс в начале лечения и поддерживать режим в течение всего 28-дневного цикла или в более короткий период с учётом токсичности или взаимодействия лекарственного препарата.
  2. Вводите венетоклакс в дозе 20 мг (ранние когорты эскалации) или 100 мг, и повышайте до целевой дневной дозы 400 мг, 800 мг или 1200 мг. В течение 28 дней комбинируйте венетоклакс с азацитидином в концентрации 75 мг/м² или децитабином в дозе 20 мг/м² в течение пяти-десяти дней.
  3. Применять режим децитабин-венетоклакса в последовательных 28-дневных циклах до непереносимости, прогрессирования болезни или смерти. Разрешить задержки цикла и изменение дозы в ответ на нежелательные события или восстановление костного мозга.

5. Определение исходов

  1. Определите полную ремиссию (CR) как удары костного мозга менее 5%, периферические нейтрофилы крови свыше 1,0 ×10 9/L, тромбоциты свыше 100 ×10 9/L, а также отсутствие экстрамедуллярного лейкоза.
  2. Определите общий уровень ответа (ОРР) как сочетание частичного ответа, полной ремиссии с неполным восстановлением лейкоцитов или тромбоцитов (CRi) и полной ремиссии. Измеряйте общую выживаемость (OS) от момента записи в исследование до смерти по любой причине или цензуры при последнем последующем осмотре.

6. Оценка качества

  1. Оценивайте достоверность доказательств с помощью подхода GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation). Оценивайте каждый результат по ключевым направлениям, включая риск предвзятости, несогласованности, косвенности, неточности и публикационной смещенности, чтобы определить общую силу доказательств.
    1. Разделите доказательства на четыре уровня уверенности: высокий, умеренный, низкий или очень низкий. Понижайте оценку доказательств исследований, которые в остальном методологически надёжны, если в любой области GRADE выявлены важные ограничения.

7. Синтез данных и статистический анализ

  1. Проводите все мета-анализы с помощью программного обеспечения GraphPad Prism. Выражайте размеры эффектов как относительный риск (RR) или отношение риска (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами. Применяйте как модели с фиксированными, так и случайными эффектами, а также выбирайте модели случайных эффектов, когда статистическая гетерогенность превышает I² > 50% или когда τ² указывает на изменчивость между исследованиями.
  2. Количественно определите гетерогенность с помощью тестов I² и χ². Воздерживайтесь от формальной оценки смещения публикации (например, воронковых графиков или тестов Харборда/Эггера), если доступно менее десяти исследований.
  3. Синтезируйте эффекты лечения описательно между включенными ретроспективными исследованиями при отсутствии прямых рандомизированных сравнений и не проводите скорректированные косвенные или сетевые сравнения. Ограничьте все анализы агрегированными данными, представленными в каждом исследовании, и не проводите сопоставленные по склонности или дополнительные сравнительные когортные анализы.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Всего было выявлено 875 потенциально релевантных отчётов (95 от Medline и 780 от Embase). После удаления 234 дублирующих отчёта релевантность оставшихся 641 отчёта была оценена путём анализа аннотации и названия. Всего было исключено 626 исследований по следующим критериям: (1) статьи, не написанные на английском языке; (2) обзоры, метаанализы, комментарии, редакционные статьи или тезисы конференций; (3) сообщения, не относящиеся к ОМЛ с мутацией ASXL1; (4) отчёты, касающиеся педиатрических пациентов (младше 15 лет); (5)...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование характеризует крупнейший на сегодняшний день ретроспективный анализ, связывающий последствия сочетания ГМА с ВЭН по сравнению с использованием ГМА отдельно у пациентов с ОМЛ, неподходящих для агрессивной химиотерапии. Результаты показывают преимущество для выживаемости, связанное с комбинированной терапией в реальной среде, что оставалось статистически значимым после корректировки исходных прогностических факторов. Хотя признаются интерпретационные ограничения в данных о...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что конфликтов интересов нет.

Благодарности

Это исследование было поддержано Планом инноваций в науке и технологиях Цзинань (грант No 201805092).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
EmbaseElsevierhttps://www.elsevier.com/products/embaseБиомедицинская и фармакологическая база данных, используемая для систематического поиска.
GRADEpro GDTУниверситет Макмастер / Evidence Primehttps://www.gradepro.org/Используется для создания профилей уверенности GRADE и сводных таблиц.
GraphPad Prism (версия 9)GraphPad Software, LLChttps://www.graphpad.com/featuresПрограммное обеспечение, используемое для синтеза данных, лесных участков и статистического моделирования.
Medline (через PubMed)Национальная медицинская библиотека СШАhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/База данных первичной биомедицинской литературы, используемая для систематического поиска.
Microsoft Excel (Office 365)Microsofthttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365Используется для отбора журналов скрининга, таблиц извлечения данных и характеристик исследований.
PDF-ридер (Adobe Acrobat или его аналог)Adobe Inc.https://get.adobe.com/reader/Используется для полнотекстового обзора и аннотаций статей.
Чек-лист PRISMA 2020Сеть экваторовhttps://www.prisma-statement.org/Руководство по отчётности, используемое для систематического соответствия обзору.
Инструмент блок-диаграммы PRISMAPRISMA / Оксфордский университетhttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramИспользуется для построения блок-схемы выбора исследования.
Rayyan (веб-инструмент скрининга)Институт исследований вычислительной техники Катараhttps://www.rayyan.ai/Используется для слепого отбора заголовков/абстрактов и разрешения конфликтов.
Zotero (Менеджер по ссылкам)Корпорация цифровых исследованийhttps://www.zotero.org/download/Используется для управления ссылками и удаления дублирующих записей.

Ссылки

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Мутация ASXL1децитабин и венетоклакспожилые пациенты с ОМЛчастота полного ответагипометилирующие агентысопоставление по показателю склонностичастота ранней смертностигенетическая классификация риска
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.