Исследовательская статья

Библиометрические сведения о гидрогелевой технологии для заживления язвы стопы у диабетиков (2001-2024)

269 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69796

⸱

24 марта 2026 г.

 ,  , 
1Department of Orthopedics, Tongde Hospital of Zhejiang Province, 2Department of Anesthesiology, Tongde Hospital of Zhejiang Province

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол проведения комплексного библиометрического анализа гидрогелевых технологий для заживления язвы стопы у диабета с 2001 по 2024 год, используя данные и инструменты визуализации Web of Science для выявления глобальных тенденций, сотрудничества и исследовательских направлений.

Аннотация

Это исследование устанавливает библиометрический и визуализационный протокол для систематической оценки исследовательской среды, тематической эволюции и сетей сотрудничества гидрогелевых технологий для заживления диабетической язвы стопы (DFU) с 2001 по 2024 год. Публикации были извлечены из основной коллекции Web of Science, а анализ проводился с помощью Bibliometrix, VOSviewer и CiteSpace для изучения тенденций публикаций, результатов цитирования и границ исследований. Всего было включено 403 публикации из 48 стран, при этом ведущими авторами были Китай, США и Индия. Результаты показывают экспоненциальный рост объёмов исследований за последние два десятилетия, что отражает растущий междисциплинарный интерес к передовым гидрогелевым системам. Горячие точки исследований эволюционировали от ранних исследований биосовместимости гидрогелей и удержания влаги до инноваций, таких как поляризация макрофагов, перекрёстные взаимодействия ангиогенез–нейрогенез, антимикробные и умные гидрогели, а также стратегии зелёного синтеза. В отличие от предыдущих нарративных обзоров, это исследование вводит количественную и визуализационную библиометрическую структуру, которая объективно картирует глобальную научную эволюцию и раскрывает модели сотрудничества и новые исследовательские горизонты. Разработанный протокол обеспечивает воспроизводимую модель для картирования научных знаний и направления будущих трансляционных и клинических приложений в управлении DFU.

Введение

Диабетические язвы стопы (ДФУ), поражающие 15–25% пациентов с диабетом, являются хроническими ранами, вызванными невропатией, ишемией иинфекциями 1,2. Их упорное исцеление приводит к высоким рискам ампутации, смертности и социально-экономическим трудностям, что подчёркивает острую необходимость инновационных методов терапии3. Гидрогели, трёхмерные гидрофильные полимерные сети, приобрели популярность в управлении DFU благодаря своим уникальным преимуществам заживленияран 2,3. Их высокое содержание воды имитирует физиологическую среду, а регулируемая пористость способствует газообмену, поглощению эксудатов и контролируемой доставке терапевтических средств (например, антимикробных средств, факторов роста). Кроме того, их биосовместимость и способность адаптироваться к нерегулярным ранам делают их лучше традиционных повязок.

За последние два десятилетия технология гидрогеля эволюционировала от пассивных материалов, удерживающих влагу, до многофункциональных «умных»систем. Исследования начала 2000-х годов были сосредоточены на базовых формулах гидрогелей, в то время как недавние достижения интегрируют чувствительные к стимулам свойства (pH/чувствительные к температуре), биоактивные компоненты (стволовые клетки, наночастицы) и биомиметические конструкции, воспроизводящие функции внеклеточного матрикса 5,6,7,8. Эти инновации решают специфические для DFU проблемы, такие как устойчивость бактерий, окислительный стресс и нарушенныйангиогенез 9,10,11. Недавние исследования дополнительно продемонстрировали потенциал современных гидрогелей для активного участия в процессе заживления ран. Например, катионные дендритные гидрогели с присущей антибактериальной активностью способствуют гемостазу, модулируют поляризацию макрофагов и ускоряют отложение коллагена и ангиогенез в моделях диабетическихран 12. Аналогично, биополимерные гидрогели, усиленные наночастицами чернил каракатицы, демонстрируют отличную адгезию тканей, реактивное отвлечение кислородных видов и фототермальные антибактериальные функции, значительно усиливая реэпителизацию и васкуляризацию при диабетическихязвах 13. Кроме того, были разработаны гипертермиозные оксигенирующие иммунорегуляторные гидрогели для балансировки окислительного стресса и улучшения иммунной регуляции, обеспечивая эффективную микросреду для восстановления ран при диабете. Недавние исследования биоактивных гидрогелевых формул для патологической регенерации костей дополнительно подчёркивают их способность преодолевать неблагоприятные микросреды и поддерживать доставку биоактивных агентов, подчёркивая универсальность платформ гидрогелей в регенеративноймедицине 14.

Вместе эти результаты свидетельствуют о том, что технологии гидрогеля эволюционировали от пассивных носителей к биоактивным и многофункциональным системам, способным координировать сложные пути заживления ран. Тем не менее, несмотря на эти значительные экспериментальные достижения, междисциплинарная литература остаётся фрагментированной, и немногие исследования количественно оценивали общую траекторию исследований или глобальные модели сотрудничества в этойобласти 15.

Библиометрический анализ предлагает систематичный, основанный на данных подход к картированию эволюции этой области, выявляя тенденции, сотрудничества и новые горизонты, которые традиционные нарративные обзоры не могутпредоставить 16. Хотя существующие обзоры обобщают механизмы гидрогеля или клинические результаты, ни один из них не анализирует количественно траекторию исследований, глобальный вклад или пробелы в знаниях за период 2001–2024 годов. В отличие от традиционных нарративных обзоров, библиометрический анализ предлагает объективное, количественное понимание глобального исследовательского ландшафта и моделей сотрудничества, делая его мощным инструментом для выявления новых областей исследований и инноваций с высоким воздействием. Это исследование устанавливает систематиченный, количественный и воспроизводимый библиометрический протокол, который визуализирует глобальную эволюцию, ключевых участников и новые рубежи гидрогелевых технологий в лечении DFU. Результаты направлены на то, чтобы направить будущие исследования к инновациям с высоким эффектом и ускорить внедрение гидрогелевых терапий в клиническую практику для пациентов с DFU.

Протокол

В этом исследовании был проведен систематический библиометрический анализ для выявления и визуализации тенденций в гидрогелевых технологиях для заживления диабетической язвы стопы (DFU) в период с 2001 по 2024 год. Общий рабочий процесс включал четыре основных этапа: поиск литературы, скрининг данных, библиометрический анализ и визуализацию научных сетей и тематической эволюции. Публикации анализировались с помощью Bibliometrix (пакет R, версия 4.1), VOSviewer (версия 1.6.17) и CiteSpace (версия 5.7.R5), при этом Microsoft Excel (2016) использовался для организации и табуляции данных.

Поиск литературы и сбор данных

Систематический поиск литературы был проведён в Web of Science Core Collection (WOSCC) 1 марта 2024 года. Стратегия поиска использовала следующий тематический запрос:

((((((TS=(диабетическая стопа)) ИЛИ TS=(диабетическая язва стопы)) ИЛИ TS=(DFU)) ИЛИ TS=(диабетическая язва)) ИЛИ TS=(диабетическая рана)) ИЛИ TS=(хроническая диабетическая рана)) И (((((TS=(гидрогель)) ИЛИ TS=(на основе гидрогеля)) ИЛИ TS=(гидрогель-каркас)) ИЛИ TS=(умный гидрогель))). Публикации были отфильтрованы так, чтобы включать только оригинальные научные статьи, написанные на английском языке в период с 2001 по 2024 год. После извлечения дублирующие записи удалялись вручную, а исследования, не связанные с диабетическими ранами или применением гидрогеля, исключались для обеспечения точности и релевантности данных. Неанглийские статьи были исключены для поддержания согласованности в наборе данных. Всего для анализа осталось 403 подходящих статьи. Очищенный набор данных экспортировался в форматах «Plain Text» и «BibTeX» для обеспечения совместимости с несколькими библиометрическими инструментами. Подробный процесс отбора показан на рисунке 1.

Библиометрический и визуализационный анализ

Для обеспечения строгости, воспроизводимости и всесторонности библиометрического анализа были интегрированы четыре специализированных инструмента для достижения различных аналитических целей. Подробные протоколы для каждого инструмента, включая настройки параметров, рабочие процессы обработки данных и интерпретацию результатов, приведены ниже. Все операции соответствовали стандартизированным параметрам на разных платформах, и весь процесс был независимо проверен двумя исследователями для подтверждения аналитической стабильностии точности 16.

Bibliometrix (пакет R, версия 4.1)

Bibliometrix использовался для количественного расчёта библиометрических индикаторов и тематического картирования эволюции, используя его надёжные статистические функции и интеграцию с экосистемой обработки данныхR 17. Основной рабочий процесс следующий:

Подготовка данных: Очищенный набор данных (экспортированный из WOSCC в форматах «Plain Text» и «BibTeX») импортировался в RStudio (версия 2023.09.1) с помощью функции readFiles( ), поддерживающей интеграцию многоформатных данных. Дублирующиеся записи дополнительно проверялись с помощью duplicated() для обеспечения согласованности ручного отбора.

Расчёт количественного индикатора:

Годовой объем публикаций: Функция biblio Analysis() использовалась для генерации комплексного библиометрического объекта, из которого с помощью ежегодного Prod() выводились годовые публикации. Составный годовой темп роста (CAGR) рассчитывался с помощью функции CAGR() с началом года = 2001 и end.year = 2024.

Продуктивность автора: Вклад авторов количественно оценивался с помощью автора Prod(), с параметрами k = 15 для определения топ-15 самых плодовитых авторов. H-индекс для каждого автора вычислялся с помощью функции hindex(), которая соответствует определению Хирша (количество статей с ≥h цитатами).

Институциональный и национальный вклад: Институциональная и национальная продукция анализировалась с использованием аффилиации Prod() и страны Prod(), соответственно, при этом min.prod = 1 включал все участвующие организации. Процентные вклады были получены путём нормализации отдельных результатов относительно общего набора данных (n = 403).

Результаты в журнале: Продуктивность и влияние журнала оценивались с помощью journalProd(), который извлекает количество публикаций по журналу. Данные по импакт-фактору (IF) были связаны с помощью функции journalImpactFactor( ), интегрирующей метрики JCR (Journal Citation Reports) 2023 года.

Тематическое картографирование и эволюция:

Извлечение ключевых слов проводилось с использованием термина Extraction(), при этом поле = c("TI", "AB", "DE") (название, аннотация, авторские ключевые слова) и min.freq = 5, чтобы сохранить термины, встречающиеся не менее 5 раз. Тематическое отображение было создано с помощью thematicMap() с методом = «MCA» (Multiple Correspondence Analysis) для кластеризации ключевых слов в тематические области (например, фундаментальные исследования против новых границ). Временная тематическая эволюция была проанализирована путём разделения набора данных на два периода (2001–2021 и 2022–2024) с использованием разделения по годам(), затем сравнительного тематического отображения для выявления сдвигов парадигмы.

Анализ цитат: Общее количество цитат и среднегодовое количество цитат на публикацию были извлечены с помощью анализа цитирования() с участием времени. окно = 1 для расчёта годовых показателей цитирования.

VOSviewer (версия 1.6.17)

VOSviewer использовался для сетевой визуализации сотрудничества (авторов, институтов, стран) и социтируемых отношений, подчёркивая структурные модели обменазнаниями 18. Подробный протокол следующий:

Импорт и предобработка данных: Набор данных в формате BibTeX был импортирован в VOSviewer: File > Import > Bibliographic data > BibTeX-файлы . Записи фильтровались с сохранением только оригинальных научных статей (в соответствии с этапом очистки наборов данных), а имена авторов, институциональные принадлежности и названия стран стандартизировались (например, «Университет» → «Университет», «Китай» → «Китайская Народная Республика»), чтобы избежать дублирования узлов.

Визуализация сети сотрудничества:

Сеть сотрудничества в странах: Для сети сотрудничества стран выбраны следующие варианты: тип анализа > Сотрудничество > Страны с минимальным количеством документов на страну = 1 (включая все 48 стран-участников). Алгоритм кластеризации VOS применялся с разрешением = 0,5 для генерации кластеров, а сеть визуализировалась с помощью Force-ориентированной структуры с размером узла, пропорциональным количеству публикаций, и толщиной ребра, пропорциональными числу публикаций совместно авторов. Показатель публикации в нескольких странах (MCP) для каждой страны рассчитывался как (количество соавторских документов)/(общее количество документов на страну) × 100%.

Сеть институционального сотрудничества: Здесь был выбран тип анализа > Сотрудничество > Организациях с минимальным количеством документов на организацию = 5 (для акцента на основных участниках). Параметры кластеризации и визуализации соответствовали национальной сети, при этом цвет узла представлял институциональные кластеры, а толщина краёв — частоту сотрудничества. Плотность и централизация сети вычислялись с помощью статистики > сети.

Сеть социтирования авторов: тип анализа > социтирование > Авторы были выбраны с минимальным количеством социтирований = 5 для выявления влиятельных авторов. Размер узла соответствует общему числу социтирований, а толщина ребра — частоту социтирования.

Сеть социтирования ссылок: тип анализа > Социтирование > Ссылки были выбраны с минимальным количеством социтирований = 2 (что соответствует критерию включения основных источников исследования). Алгоритм кластеризации Walktrap применялся к групповым ссылкам в интеллектуальные кластеры, а центральность между ними рассчитывалась для выявления ключевых исследований, объединяющих разные исследовательские области.

CiteSpace (версия 5.7.R5)

CiteSpace использовался для анализа кластеров со-цитирования и обнаружения вспышек с целью выявления новых исследовательских рубежей и сдвиговпарадигмы 19. Пошаговый протокол приведён ниже:

Преобразование и импорт данных: Набор данных WOSCC «Plain Text» был преобразован в совместимый с CiteSpace формат с использованием Data > Import > Web of Science. Временной промежуток был установлен на 2001–2024 годы с ежегодными временными срезами (Time Slice = 1 год), при этом 50 самых частых терминов на срез времени были сохранены (Top N = 50).

Анализ кластера с со-цитированием:

Для анализа кластеров совместного цитирования были выбраны тип > Node References и Strength Linkage > Косинус с минимальным количеством социтирований = 2 для фильтрации значимых социтаций. Алгоритм кластеризации Walktrap применялся (Clustering Algorithm = Walktrap) для генерации интеллектуальных кластеров, при этом метки кластеров были получены из наиболее часто используемых ключевых слов в цитируемых статьях. Центральность между собой (порог центральности = 0,1) использовалась для идентификации «мостовых ссылок», соединяющих отдельные кластеры, указывая на междисциплинарные точки интеграции.

Обнаружение вспышек:

Термины и ссылки на вспышки были выявлены с помощью Detect Bursts с порогом burst = 2.0 (интенсивность вспышки) и минимальной длительностью = 2 года (минимальный период вспышки). Термины взрыва отражают новые горячие точки исследований, тогда как ссылки на взрывы указывают на влиятельные исследования, которые привлекли внимание краткосрочных исследований. Временные тенденции взрывных терминов визуализировались с помощью Time-Line View для отслеживания роста и снижения исследовательских тем за 24-летний период.

Отслеживание тематической эволюции: Комбинированные кластеры социтирования и взрывные термины для построения историографической карты (Map > Historiographic), где рёбра представляют прямые цитаты между знаковыми исследованиями. Эта карта иллюстрирует хронологическое развитие основных исследовательских тем.

Microsoft Excel (2016)

Microsoft Excel (таблица) служила дополнительным инструментом для очистки данных, описательной статистики и таблицирования, обеспечивая целостность данных и доступность для межинструментальной валидации20. Рабочий процесс следующий:

Очистка данных: Набор данных «Plain Text», экспортированный из WOSCC, импортировался в таблицу с помощью Data > From Text/CSV, с разделителями на значения с разделёнными по табуляциям (TSV). Дублирующиеся записи удалялись с помощью Data > Remove Duplicates (ключевые столбцы: DOI, Title, Authors). Нерелевантные исследования (например, неанглийские, обзоры, материалы конференций) были исключены с помощью Data > Filter (критерии фильтра: язык = английский, тип документа = статья).

Описательная статистика:

В исследовании были рассчитаны базовые метрики количественных показателей: например, общее количество публикаций по стране (с использованием COUNTIF(диапазон, критерии)), процентные вклады ((публикации в стране / общее количество публикаций) × 100%) и среднегодовое количество цитирований (общее количество цитирований / годы публикации). Импакт-факторы журналов (IF) были обобщены путём связки названий журналов с данными JCR 2023 года с помощью VLOOKUP() для сопоставления журналов и извлечения их IF.

Табуляция и валидация:

Структурированные таблицы были построены для ключевых результатов (например, Топ-15 стран/Институтов/Авторов/Журналов) с колонками, включающими «Название организации», «Публикации», «Процент», «Общее количество цитирований» и «Среднее количество цитирований». Данные с результатами Bibliometrix (например, индекс автора H, годовое количество публикаций) проходили перекрёстную проверку для обеспечения согласованности, с помощью ручной проверки оригинальных записей.

Результаты

Выпуск публикаций и тенденции роста

В ходе первоначального поиска было получено 1610 публикаций, связанных с применением гидрогелей при заживлении диабетической язвы стопы (DFU) из основной коллекции Web of Science. После исключения публикаций, не связанных со статьями (например, обзоров, материалов конференций, редакционных статей) и исследований, не на английском языке, 403 оригинальные научные статьи, опубликованные в период с 2001 по 2024 год, были сохранены для библиометрической визуализации и анализа. Этот усовершенствованный набор данных обеспечивает целенаправленное изучение рецензируемых достижений в гидрогелевой технологии для управления DFU.

Годовая кривая научного производства (рисунок 2A) демонстрирует экспоненциальный рост публикаций по применению гидрогелей для заживления диабетической язвы стопы (DFU) за последние 24 года, с годовым темпом роста 28,6% (рассчитанный с 2001 по 2024 годы). До 2001 года исследований в этой области не существовало. С 2001 по 2010 год в этой области было ограничено количество научных результатов — в среднем около трёх публикаций в год. С 2010 года произошёл постепенный сдвиг: ежегодных публикаций выросло до 3 в 2010 и 4 в 2011 году, за которыми последовал колебания роста (например, 6 публикаций в 2012 году, 2 в 2013 и 6 в 2014). После 2015 года область перешла в стадию устойчивого расширения, достигнув 9 публикаций в 2016 году и 21 в 2019 году. В 2020 году началось резкое ускорение: годовой выпуск вырос до 34 публикаций, за ним последовали 38 (2021), 66 (2022), 86 (2023) и 93 в 2024 году. Такой путь свидетельствует о быстрорастущем исследовательском направлении, обусловленном достижениями в дизайне умных гидрогелей и трансляционных клинических испытаний. Анализ цитирования показал, что 2019 год стал пиком академического влияния, при этом публикации того года достигли наибольшего среднего количества цитирований (14,3 цитаты в год) (Рисунок 2B, Дополнительная таблица 1).

Глобальный вклад стран и учреждений

За последние 24 года исследования гидрогелевой технологии для заживления диабетической язвы стопы (DFU) были проведены в 48 странах. Топ-15 самых продуктивных стран охватывают Европу (n = 5), Азию (n = 4), Северную Америку (n = 2), Южную Америку (n = 1), Африку (n = 1) и Ближний Восток (n = 2) (дополнительная таблица 2). Китай доминирует в этой области с частотой публикаций 1 089 случаев (64,3% от общего объема), за ним следуют США (184, 10,9%) и Индия (143, 8,4%). Вместе эти три страны обеспечивают более 83% мировых исследований в этой области (рисунок 3A). США стали пионерами в исследованиях гидрогелей для DFU, опубликовав первое исследование в 2001 году. Китай вошёл в эту область в 2012 году и быстро ускорил производство, обойдя США в 2019 году и сохранив мировое лидерство за последние пять лет (рисунок 3B). Рисунок 3C показывает значительные связи соавторства между разными странами, при этом более толстые коричневые линии обозначают больше совместных публикаций и более тесное сотрудничество. MCP обозначает долю документов на одну страну, где хотя бы один соавтор из другой страны. На рисунке 3C три ведущие страны — Китай, Индия и Соединённые Штаты — имеют уровень соавторства 18,4, 11,4 и 17,2% соответственно. Хотя Китай демонстрирует «умеренный» уровень международного сотрудничества по сравнению с западными исследовательскими системами, эта тенденция, вероятно, отражает самодостаточную и внутренне сетевую исследовательскую экосистему, управляемую большим количеством местных институтов и финансирующих организаций. В отличие от этого, США и европейские страны, несмотря на меньший общий объём, демонстрируют более высокую транснациональную связность, часто служа мостами, связывающими регионально концентрированные азиатские сети. Эта структурная асимметрия свидетельствует о том, что глобальные исследования гидрогеля DFU характеризуются конфигурацией ядро–периферия — с Китаем в качестве ядра производительности, а США и несколько европейских партнёров выступают в роли центральных узлов, способствующих глобальному обмену знаниями. Укрепление межконтинентального сотрудничества может ускорить методологическую стандартизацию и прогресс в трансляции в этой области. Анализ цитирования подчёркивает огромное академическое влияние Китая: его публикации получили 8 377 цитирований — почти в шесть раз больше, чем в Индии (1 402) и США (1 372) (рисунок 3D). Это различие подчёркивает ключевую роль Китая в продвижении инноваций в гидрогелях с высоким воздействием для DFU.

В этом исследовании участвовало 691 учреждение, каждое из которых опубликовало более 20 статей (Дополнительная таблица 2). Университеты доминируют в этой области, занимая все топ-10 позиций в рейтингах учреждений (рисунок 3E). Китайские учреждения уверенно лидировали: Вэньчжоуский медицинский университет занимает первое место (54 публикации), за ним следуют Хуачжунский университет науки и технологий (52 публикации) и Шанхайский университет Цзяо Тун (45 публикаций). Единственные неазиатские учреждения в топ-10 — это Северо-Западный университет США (27 публикаций, 9-е место) и Тегеранский медицинский университет в Иране (39 публикаций, 6-е место). Кроме того, мы провели сетевой анализ для изучения сотрудничества между учреждениями. Узлы разных цветов обозначают институты, а более толстые соединительные линии указывают на большее сотрудничество (рисунок 3F). Количественно сеть институционального сотрудничества показала умеренную плотность (0,127), что указывает на то, что, несмотря на наличие сотрудничества между университетами, оно остаётся несколько фрагментированным. Степень централизации (0,356) указывает на то, что несколько доминирующих узлов играют центральную координирующую роль. Среди них Чунцинский университет показал наивысшую центральность между (179,0) и близостью (0,014), что указывает на ключевую мостовую позицию, соединяющую иначе слабо связанные институциональные кластеры. Университет науки и технологий Хуачжун и Гарвардская медицинская школа также продемонстрировали высокие значения PageRank (0,058 и 0,054 соответственно), что отражает высокую глобальную видимость и частую связь цитирования или соавторства.

В совокупности эти показатели показывают схему сотрудничества «хаб и спица», когда несколько китайских университетов формируют плотные внутринациональные кластеры (например, Вэньчжоуский медицинский университет, Сычуаньский университет, Нанкинский медицинский университет), в то время как несколько международных учреждений, таких как Гарвардская медицинская школа, выступают мостами, облегчающими межрегиональный научный обмен. Укрепление этих межкластерных связей может способствовать более интегрированной глобальной исследовательской сети в области гидрогелевой обработки DFU.

Журналы и продуктивность авторов

Всего 190 журналов опубликовали исследования по применению гидрогелей для заживления диабетической язвы стопы (DFU). Из них 4 журнала опубликовали 10 и более статей (рисунок 4A). International Journal of Biological Macromolecules лидировал с 17 публикациями, за ним следовали Advanced Healthcare Materials (14 публикаций) и Pharmaceutics (11 публикаций). Из 18 самых продуктивных журналов (дополнительная таблица 3) 13 классифицируются как JCR Q1, при этом три журнала достигли импакт-факторов (IF) ≥10: Advanced Healthcare Materials (Q1, IF 10.0), Advanced Functional Materials (Q1, IF 18.5) и Chemical Engineering Journal (Q1, IF 13.3). Используя закон Брэдфорда, 17 основных журналов были определены как основные платформы распространения этой области, при этом International Journal of Biological Macromolecules и Advanced Healthcare Materials занимают два самых влиятельных рейтинга (рисунок 4B). Временные тенденции в продуктивности и влиянии авторов были проанализированы для 10 самых плодовитых авторов (рисунок 4C). Размер узла соответствует годовому объёму публикаций, а интенсивность цвета отражает годовое количество цитируемых. Ли И и Лю И стали ведущими авторами, обеспечив устойчивый выпуск с 2018 по 2024 год. Работы Лю И, особенно по антимикробным гидрогелям, имели исключительное влияние цитирования (рисунок 4D). Среди 15 ведущих авторов по количеству публикаций (рисунок 4E) Ван Х (19 статей, индекс H-12), Лю И (16, индекс H-10) и Чжао И (15, индекс H-9) продемонстрировали наивысшее научное признание, подчёркивая их ключевую роль в развитии области (Дополнительная таблица 4).

Высокоцитируемые статьи и анализ социтирования

Глобальные цитаты (GC) измеряют частоту цитирования во всей базе данных литературы. За последние 24 года исследования гидрогелевой технологии для заживления диабетической язвы стопы (DFU) накопили 15 279 GC. Согласно рейтингу GC, 11 статей получили более 200 цитат каждая (Дополнительная таблица 5). Особенно стоит отметить, что исследование Wang и соавторов 2019 года в журнале Theranostics под названием «Биоактивные самовосстанавливающиеся антибактериальные гидрогели экзосомов для хронического заживления ран при диабете и полной регенерации кожи» возглавило список с 625 ГК, что отражает ключевую роль в развитии разработки биоактивных гидрогелей для терапии DFU (Рисунок 5A)21. Локальные цитаты (LC), рассчитанные библиометрическим методом по всему набору ссылок, использованным в нашем исследовании, оценивают количество цитирования, полученное документом из литературы, включённой в анализируемый набор. В нашей коллекции литературы было процитировано 98 статей в этой области, что в сумме составило 337 LC, включая четыре статьи с более чем 10 LC (Дополнительная таблица 6). Самое влиятельное исследование, проведённое Гуаном и др. (2019), показало, что «устойчивое насыщение кислородом ускоряет заживление ран при диабете, способствуя эпителизации, ангиогенезу и снижению воспаления», обеспечив наивысшее количество ЛК (28 ЛК), что подчёркивает его фундаментальное влияние на стратегии гидрогеля, направленных на гипоксию (Рисунок 5B)22.

Анализ социтирования служит инструментом для выявления сдвигов в парадигмах и школах мысли в лонгитюдных исследованиях. Мы провели анализ цитирования ссылок, чтобы изучить взаимосвязи между литературой. Анализ со-цитирования, используя алгоритм кластеризации Walktrap, отобрал интеллектуальные связи между 50 ссылками (минимальные ребра социтирования = 2) (рисунок 5C). Обзор 2005 года «Заживление ран и его нарушение в диабетической стопе», опубликованный в журнале The Lancet, достиг наивысшей центральности между собой (204), что подчеркивает его ключевую роль как концептуального моста, соединяющего междисциплинарные исследования патофизиологии DFU и вмешательства на основегидрогеля 2. Эта знаковая работа остаётся краеугольным камнем в понимании барьеров заживления ран при диабете и терапевтических инноваций.

Тематическая эволюция и исследовательские границы

Руководствуясь экспоненциальным ростом исследований гидрогелей для диабетических язв стопы (DFU) после 2020 года, мы разделили хронологию на два отдельных периода — 2001–2021 и 2022–2024 — чтобы проанализировать тематическую эволюцию этой области (рисунок 6A). С 2001 по 2021 год исследования в основном были сосредоточены на фундаментальных аспектах гидрогелевой технологии, включая проектирование материалов (например, тестирование биосовместимости, оптимизация строительных лесов) и клинические стратегии управления (например, удержание влаги, профилактика инфекций). Ключевые термины, такие как «валидация in vitro» и «эффективность перевязки ран», доминировали в литературе, отражая усилия по утверждению гидрогелей как надежной альтернативы традиционным методам ухода за ранами. В отличие от этого, период 2022–2024 годов ознаменовался сдвигом парадигмы в сторону механистических исследований и точной терапевтической разработки, при этом исследователи уделяли приоритетное внимание таким темам, как «доставка фактора роста фибробластов», «модуляция поляризации макрофагов» и «перекрёстные перекрестные связи нейроваскулярных заболеваний». Этот переход подчёркивает зрелость отрасли от материалоцентричных инноваций к механизмно-ориентированной кастомизации, направленной на решение биологической сложности хронических диабетических ран.

Историческая траектория исследований была отображена с помощью историографического анализа, выявив четыре взаимосвязанных тематических кластера (рисунок 6B). Красный кластер был сосредоточен на регуляции воспалительных веществ, начиная с Lohmann и др. (2017), которые показали, что гидрогели на основе гликозаминогликана могут удерживать воспалительные хемокины в диабетических ранах, спасая нарушенное заживление в моделяхмышей 23. Эта работа заложила основу для Shen и др. (2020), которые продвинули область, разработав сульфатированные гидрогели хитозана для перепрограммирования дисфункциональных макрофагов, тем самым ускоряя закрытие ран у диабетическихмышей 24. Синий кластер выделил клиническую трансляцию, что продемонстрировали Мун и др. (2021), чье рандомизированное контролируемое исследование подтвердило эффективность аллогенных композитов стволовых клеток-гидрогелей у пациентов с DFU, связав доклинические инновации с реальнойклинической практикой 25. Зелёный кластер был сосредоточен на механистических прорывах, олицетворённых Xiong и др. (2022), которые обнаружили механизм перекрёстного взаимодействия нейрогенеза и ангиогенеза, опосредованного гидрогелевыми системами, обеспечивающий полномасштабную регенерацию раны придиабете 26.

Кластеризация по совместному появлению ключевых слов дополнительно определила исследовательский ландшафт (рисунок 6C,D). Основные темы с высокой центральностью и плотностью включали «гидрогельные язвы стопы ангиогенез» (исследование стратегий васкуляризации с помощью гидрогелей с фактором роста) и «лечение повязок диабетической язвы стопы» (оптимизация клинических формул для контроля экссудата). Тем временем появлялись новые ниши, такие как «безопасность стромальных клеток человеческого кожного мозга» (исследование взаимодействий стволовых клеток и гидрогеля для безрубцового заживления) и «белки связывающих гелей» (разработка адгезивных гидрогелей для анатомически сложных ран), стали сигналом для появления передовых областей исследований. В частности, взаимодействие между «двойными слепыми модельными цитокиноми» и «инфекциями, предотвращающими окислительный стресс», подчеркнуло растущий интерес к строгим клиническим испытаниям и многофункциональным гидрогелевым системам. Эти тенденции в совокупности иллюстрируют прогресс области от решения задач управления общими ранами к решению многофакторной патофизиологии ДФУ через междисциплинарные инновации. Тематическая непрерывность между периодами — например, устойчивое внимание к модуляции макрофагов — отражает как взаимозависимость фундаментальных и трансляционных исследований, так и неудовлетворённую потребность в терапиях, которые согласовывают биологическую сложность с клинической практичностью.

ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:

Все исходные данные, использованные для анализа этого исследования — в частности библиометрические записи, экспортированные из основной коллекции Web of Science — были загружены в виде Дополнительного файла 7 (savedrecs.zip).

figure-results-1
Рисунок 1: Схема исследования. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.

figure-results-2
Рисунок 2: Эволюция научного производства в гидрогелях для заживления язв стопы при диабете (2001–2024). (A) Ежегодное научное производство. Годовой темп роста: 20,72%. (B) Среднее количество цитат в год. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-3
Рисунок 3: Анализ вкладов стран и аффилиаций. (A) Карта научного производства и сотрудничества страны. (B) Кантри-продакшн со временем. (C) Страны автора-корреспондента. (D) Топ-10 самых цитируемых стран и источников. (E) Топ-10 самых значимых аффилиаций и проектов. (F) Сеть сотрудничества аффилиаций. MCP: Публикация по нескольким странам. SCP: Публикация в одной стране. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-4
Рисунок 4: Анализ вкладов журналов и авторов. (A) Топ-15 самых релевантных источников. (B) Анализ основных источников по закону Брэдфорда. (C) Творчество авторов со временем. (D) Местные цитаты автора. (E) Локальное влияние автора по H-индексу. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-5
Рисунок 5: Анализ ссылок и совместного цитирования. (A) Топ-15 самых цитируемых статей в мире. (B) Топ-15 самых цитируемых местных статей. (C) Сеть социтирования по интеллектуальной структуре. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-6
Рисунок 6: Анализ направления исследований и границ. (A) Тематическая эволюция. (B) Историографическая карта (каждое ребро представляет прямую ссылку). (C) Тематическая карта. (D) Сеть совместных событий. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Дополнительная таблица 1: Годовая научная продукция и средние цитирования.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 2: Топ-15 стран и учреждений по исследованию применения гидрогелей для заживления язв стопы при диабете.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 3: Топ-18 самых продуктивных журналов по исследованиям применения гидрогелей для заживления язв стопы при диабете.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 4: Сводная информация о 15 лучших продуктивных авторах.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 5: Топ-15 публикаций по глобальным цитатам.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица 6: 15 лучших публикаций по местным источникам. Сокращения: LC, местные цитаты; GC, глобальные цитаты.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительный файл 7: savedrecs.zip.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Обсуждение

Этот библиометрический анализ предоставляет всестороннюю оценку тенденций исследований в применении гидрогелей для заживления диабетической язвы стопы (DFU) с 2001 по 2024 год. Технология гидрогеля появилась как трансформационный подход в уходе за ранами в начале 2000-х годов, вызванный острой необходимостью решить постоянные клинические проблемы ДФУ — хроническое воспаление, нарушение ангиогенеза и микробныеинфекции 27,28. Первое ключевое исследование 2001 года изучало использование гидрогелей на основе гликозаминогликана для модуляции микросреды ран в моделях диабетических грызунов, заложив основу для последующих инноваций. В период с 2001 по 2010 год объём исследований оставался небольшим — менее одной публикации в год, что отражает зарождающуюся стадию гидрогелевой технологии в управлении DFU. Переломный момент произошёл в 2012 году, когда Ломанн и соавторы продемонстрировали, что гидрогели могут удерживать воспалительные хемокины в диабетических ранах, спасая дефектное заживление в моделяхмышей 23. Это открытие стало катализатором перехода к разработке гидрогелей с биоактивными функциями, такими как контролируемая доставка лекарств и иммуномодуляция.

С 2015 года область пережила экспоненциальный рост: количество ежегодных публикаций выросло с 6 в 2015 году до 93 в 2024 году. Этот всплеск совпадает с достижениями в области «умных» гидрогелей — материалов, реагируемых на pH, температуру или ферментативную активность — которые динамически взаимодействуют с микроокружениями ран6. Например, Shen и др. (2020) разработали сульфатированные гидрогели хитозана для перепрограммирования дисфункциональных макрофагов, ускоряя закрывание ран у диабетическихмышей 24. Аналогично, Xiong и др. (2022) проектировали перекрёстные системы нейрогенеза и ангиогенеза с использованием гидрогелевых каркасов, достигнув полной толщины регенерации раны придиабете 26. Доминирование китайских учреждений (например, Вэньчжоуский медицинский университет, Фуданьский университет) по объёму публикаций (64,3% от мирового выпуска) подчёркивает стратегические инвестиции Китая в биомедицинскую материаловедение, особенно в преодоление растущей нагрузки диабетических осложнений. Однако этот подавляющий вклад Китая требует дальнейшего анализа, чтобы определить, отражает ли он количество или качество исследований. Хотя Китай лидирует по объёму публикаций, этот высокий выпуск может быть обусловлен несколькими факторами, включая крупное финансирование, растущее число исследовательских учреждений и акцент на увеличение показателей публикаций. Хотя количество публикаций впечатляет, могут существовать смещения в цитировании, когда исследования ведущих китайских учреждений цитируются непропорционально, что может преувеличивать восприятие их исследований в глобальном контексте. Кроме того, региональные практики публикаций и ограниченное международное сотрудничество могут способствовать этой искаженной модели цитирования, поскольку китайские исследователи часто публикуются в местных журналах или проводят исследования с меньшим количеством трансграничных сотруднических работ.

Последние тенденции отмечают сдвиг парадигмы от пассивных гидрогелевых повязок к многофункциональным системам, интегрирующим диагностику и терапию. Ключевые новые темы включают модуляцию поляризации макрофагов, перекрёстные взаимодействия ангиогенеза и нейрогенеза и антимикробные гидрогели. Например, Чжан и др. (2023) разработали гидрогели, чувствительные к гипоксии, которые высвобождают IL-4 для поляризации макрофагов в сторону фенотипа M2, способствующего заживлению, значительно уменьшая размер раны у диабетическихкрыс 29. Аналогично, гидрогели, функционирующие с фактором роста нервов (NGF) и сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF), синергетически способствуют регенерации нервов и васкуляризации. Wang и др. (2021) сообщили о двойном загруженном гидрогеле, который улучшил закрывание раны диабета на 40% по сравнению с однофакторнымисистемами 30. Кроме того, гидрогели с наночастицами серебра и системы вылучения антибиотиков (например, гидрогели с ванкомицином) продемонстрировали высокую активность антибиопленки при сохранении биосовместимости. Новые инновации в гидрогелевых системах включают проектирование гидрогелей с использованием ИИ для оптимизации высвобождения лекарств и биоразлагаемости31, внеклеточные гидрогели с нагрузкой на везикулу для усиления регенерациитканей 32 и нанокомпозитные гидрогели с нанозимами для управления окислительным стрессом в диабетическихранах 33. Кроме того, исследуются методы зелёного синтеза для повышения экономической эффективности и устойчивости.

Несмотря на доклинический успех, клиническое внедрение гидрогелевых терапий сталкивается с серьёзными трудностями. Вариабельность механической прочности гидрогеля, скорости деградации и кинетики высвобождения лекарств усложняет одобрение регуляторов. Например, хотя Мун и др. (2021) добились многообещающих результатов с композитами из стволовых клеток и гидрогеля в РКИ, масштабируемость и согласованность от партии к партии остаютсянерешёнными 25. Высокие производственные затраты на «умные» гидрогели (например, тех, что требуют рекомбинантных факторов роста) ограничивают доступность в условиях с ограниченными ресурсами. Подходы к зелёному синтезу с использованием полимеров растительного происхождения (например, альгинат из бурых водорослей) могут предложить устойчивые альтернативы. Хотя гидрогели обычно биосовместимы, хроническое воздействие побочных продуктов разложения (например, мономеров акриловой кислоты) вызывает опасения по поводу системной токсичности. Строгий постмаркетинговый мониторинг будет критически важен для формулировок следующего поколения.

Помимо этих практических задач, результаты библиометрии также выявляют несколько малоизученных областей, представляющих значительные пробелы в знаниях в современном исследовательском ландшафте. Анализ совместного появления ключевых слов и цитирования показал ограниченное присутствие таких терминов, как «клиническое исследование», «исход пациента» и «стандартизированная оценка», что указывает на то, что клинический перевод и унифицированные критерии оценки остаются недостаточно развитыми. Аналогично, интеграция гидрогелей с цифровыми медицинскими инструментами, включая биосенсоры и носимые системымониторинга, выглядит нерегулярно, что подчёркивает необходимость ориентированных на данные и персонализированных стратегий управления ранами. Долгосрочные механистические и мультиомические исследования, изучающие модуляцию иммунота и динамику микробиома, также редки, что открывает возможности для прояснения взаимодействий гидрогеля и хозяина с помощью системных подходов. Кроме того, хотя несколько исследований изучали устойчивые или зелёные стратегиисинтеза 3, 4 и 28, их частота в библиометрической сети остаётся относительно низкой, что указывает на необходимость повышения масштабируемости, экономической эффективности и экологической устойчивости в проектировании гидрогелей. Устранение этих пробелов через междисциплинарное сотрудничество может ускорить безопасную, справедливую и клинически значимую трансляцию гидрогелевых технологий для управления диабетической язвой стопы.

Чтобы преодолеть разрыв между лабораторными инновациями и клинической полезностью, будущие исследования должны уделять приоритет персонализированным гидрогелевым системам, интеграции с цифровыми медицинскими технологиями и глобальным сетям сотрудничества. Использование специфических для пациента биомаркеров (например, уровни MMP-9, микробные профили) для адаптации состава гидрогеля и профилей выброса лекарств может повысить терапевтическуюэффективность 7,34,35. Сочетание гидрогелей с носимыми датчиками для мониторинга pH ран, температуры и инфекции в реальном времени представляет собой перспективный рубеж. Расширение партнёрств между академическими кругами, промышленностью и политиками в регионах, непропорционально пострадавших от диабета, таких как Южная Азия и Африка к югу от Сахары, будет необходимым для обеспечения равного доступа к этим инновациям.

Однако важно признать ряд ограничений в нашем анализе. Одним из основных ограничений является зависимость от баз данных: анализ основан исключительно на публикациях, индексируемых в Web of Science Core Collection (WOSCC), возможно, исключая релевантные исследования, опубликованные в неанглоязычных журналах или других базах данных, таких как Scopus или Google Scholar. Это может привести к упущению важных материалов, особенно из неанглоязычных регионов. Кроме того, смещение цитирования является неотъемлемой проблемой библиометрического анализа, где количество цитирований может зависеть от таких факторов, как престиж журнала, практика самоцитирования и географические предвзятости. Эти предубеждения могут искажать представление о воздействии исследований, потенциально чрезмерно акцентируя внимание на исследованиях ведущих исследовательских центров или хорошо устоявшихся институтов. Таким образом, хотя библиометрический анализ даёт ценные данные о тенденциях публикаций, крайне важно дополнять эти результаты качественными оценками и более комплексными обзорами литературы для устранения этих искажений.

В этом исследовании предлагается воспроизводимый библиометрический протокол, который систематически картирует глобальную эволюцию гидрогелевых технологий для исцеления DFU и обеспечивает количественную основу для определения новых направленийисследований 36. Результаты способствуют развитию этой научной области, интегрируя данные из различных дисциплин и показывая, как материальные инновации согласуются с биологическими механизмами, такими как ангиогенез, нейрогенез и модуляцияиммунной системы 6,24,26. По сравнению с повествовательными обзорами или качественными резюме, этот количественный подход предоставляет прозрачную и объективную основу для понимания научного прогресса, что может помочь оптимизировать приоритеты исследований и разработку политики в области биоматериалов и заживления ран.

Однако следует признать ряд ограничений. Анализ основан исключительно на библиометрических показателях из единой базы данных (WOSCC), которые могут исключать соответствующие исследования, опубликованные в неанглоязычных или региональных журналах. Метрики, основанные на цитировании, также могут создавать временные и региональные предвзятости, потенциально недооценивая новые исследования, но с высоким эффектом. Кроме того, библиометрический анализ не может напрямую оценить эффективность экспериментов или клинические результаты, что подчёркивает необходимость дополнения этих результатов клиническими данными и трансляционными исследованиями.

Альтернативные подходы, такие как систематические обзоры, мета-анализы или анализы на основе текстового майнинга, могут дать более глубокое понимание конкретных гидрогелевых механизмов или клинических эффектов, не заменяя ценность этой библиометрической системы. Важность настоящего протокола заключается в его применимости к другим областям регенеративных биоматериалов, предлагая стандартизированную и воспроизводимую аналитическую модель, поддерживающую междисциплинарное сотрудничество. Будущие исследования должны быть направлены на интеграцию библиометрического анализа с клиническими и трансляционными наборами данных, что позволит более комплексно оценивать влияние исследований и способствует инновациям, основанным на данных, в гидрогелевой терапии хронических ран.

За последние два десятилетия технология гидрогеля эволюционировала от простых влагоудерживающих повязок до сложных платформ, способных модулировать иммунные ответы, предоставлять терапевтические средства и способствовать регенерации тканей. Хотя проблемы стандартизации и масштабируемости сохраняются, слияние биоматериаловедения, биоинженерии и клинических исследований обладает огромным потенциалом для революции в уходе за DFU. Основываясь на результатах этого анализа, будущая работа должна быть сосредоточена на усилении глобального сотрудничества, улучшении доступности в условиях с ограниченными ресурсами и разработке устойчивых и ориентированных на пациента решений гидрогелей.

Это библиометрическое исследование отражало эволюцию гидрогелевых технологий для лечения DFU с 2001 по 2024 год, показывая экспоненциальный рост, контролируемый Китаем, США и Индией. Направление исследований сместилось с базовой биосовместимости и удержания влаги на антимикробные гидрогели, иммунную модуляцию, перекрёстные взаимодействия ангиогенез–нейрогенез и умные многофункциональные системы. Несмотря на эти достижения, сохраняются ограниченное международное сотрудничество, непоследовательные стандарты оценки и трансляционные барьеры. Основываясь на анализе совместного появления ключевых слов и цитирования, будущие исследования должны выходить за рамки общих призывов к инновациям в сторону конкретных, основанных на данных направлениях. В частности, интеграция «умных гидрогелей» с биомаркерно-отзывчивыми сенсорными платформами и цифровыми технологиями мониторинга представляет собой многообещающий следующий шаг. Стратегии, управляемые мультиомикой, могут дополнительно усовершенствовать формулы гидрогелей и позволить разрабатывать точные, индивидуальные для пациента терапевтические проекты. Будущие усилия должны уделять приоритетное внимание междисциплинарному сотрудничеству, строгой клинической валидации и интеграции с технологиями цифрового здравоохранения и биосенсора для обеспечения устойчивых, экономичных и доступных гидрогелевых терапий, способных трансформировать управление DFU во всем мире.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что в данном исследовании нет конфликтов интересов. Не было никаких финансовых или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, представленную в этой рукописи. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи для подачи.

Благодарности

Это исследование поддерживается совместными научно-техническими проектами ТКМ национальных демонстрационных зон для комплексной реформы ТКМ (NO). GZY-KJS-ZJ-2025-040). Мы хотим выразить искреннюю благодарность всем, кто поддержал и внес вклад в это исследование. Ваши советы, помощь и обратная связь были неоценимы при завершении этой работы.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Bibliometrix (пакет R)CRAN (среда R)Версия 4.1Используется для библиометрического анализа публикаций, учреждений, стран и тем.
CiteSpaceCiteSpaceВерсия 5.7.R5Применяется для анализа со-цитирования, обнаружения вспышек и тенденций ключевых слов.
ExcelMicrosoft2016Используется для очистки данных, организации и таблицирования.
VOSviewerVOSviewerВерсия 1.6.17Используется для визуализации цитирования, социтирования и совместной сети.
Основная коллекция Web of Science (WOSCC)ClarivateН/ДБаза данных, используемая для поиска литературы (2001– 2024).

Ссылки

  1. Veiseh, O., et al. Managing diabetes with nanomedicine: challenges and opportunities. Nat Rev Drug Discov. 14 (1), 45-57 (2015).
  2. Falanga, V. Wound healing and its impairment in the diabetic foot. Lancet. 366 (9498), 1736-1743 (2005).
  3. Kumar, S. S. D., et al. Recent advances on silver nanoparticle and biopolymer-based biomaterials for wound healing applications. Int J Biol Macromol. 115, 165-175 (2018).
  4. Shah, S. A., et al. Biopolymer-based biomaterials for accelerated diabetic wound healing: a critical review. Int J Biol Macromol. 139, 975-993 (2019).
  5. Shi, S., et al. Emerging nanotherapeutic approaches for diabetic wound healing. Int J Nanomedicine. 19, 8815-8830 (2024).
  6. Liang, Y., et al. pH/Glucose dual responsive metformin release hydrogel dressings with adhesion and self-healing via dual-dynamic bonding for athletic diabetic foot wound healing. ACS Nano. 16 (2), 3194-3207 (2022).
  7. Zhao, H., et al. Hydrogel dressings for diabetic foot ulcer: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 26 (6), 2305-2317 (2024).
  8. Chen, L., et al. Nano hydrogel-based oxygen-releasing stem cell transplantation system for treating diabetic foot. J Nanobiotechnol. 21 (1), 202(2023).
  9. Li, Z., et al. An oxygen release system to augment cardiac progenitor cell survival and differentiation under hypoxic condition. Biomaterials. 33 (25), 5914-5923 (2012).
  10. Li, Z., et al. A thermosensitive hydrogel capable of releasing bFGF for enhanced differentiation of mesenchymal stem cells into cardiomyocyte-like cells under ischemic conditions. Biomacromolecules. 13 (6), 1956-1964 (2012).
  11. Oh, S. A., et al. Collagen three-dimensional hydrogel matrix carrying basic fibroblast growth factor for the cultivation of mesenchymal stem cells and osteogenic differentiation. Tissue Eng Part A. 18 (9-10), 1087-1100 (2012).
  12. Cheng, S., et al. Dendritic hydrogels with robust inherent antibacterial properties for promoting bacteria-infected wound healing. ACS Appl Mater Interfaces. 14 (9), 11144-11155 (2022).
  13. Xiang, Y., et al. A cuttlefish ink nanoparticle-reinforced biopolymer hydrogel with robust adhesive and immunomodulatory features for treating oral ulcers in diabetes. Bioact Mater. 39, 562-581 (2024).
  14. Li, Z., et al. Bioactive hydrogel formulations for regeneration of pathological bone defects. J Control Release. 380, 686-714 (2025).
  15. Sharma, A., et al. Insights of biopolymeric blended formulations for diabetic wound healing. Int J Pharm. 656, 124099(2024).
  16. Zhao, J., Li, M. Worldwide trends in prediabetes from 1985 to 2022: a bibliometric analysis using bibliometrix R-tool. Front Public Health. 11, 1072521(2023).
  17. Zhang, R., et al. Knowledge mapping of neonatal electroencephalogram: a bibliometric analysis (2004–2022). Brain Behav. 14 (e3483), (2024).
  18. Bukar, U. A., et al. A method for analyzing text using VOSviewer. MethodsX. 11, 102339(2023).
  19. Yao, L., et al. Freshwater microplastics pollution: detecting and visualizing emerging trends based on Citespace II. Chemosphere. 245, 125627(2020).
  20. Zyoud, S. H., et al. Global research trends and hotspots in the application of lasers for acne treatment from 1986 to 2022: bibliometric and visual analysis. Lasers Med Sci. 40 (1), 88(2025).
  21. Wang, C., et al. Engineering bioactive self-healing antibacterial exosomes hydrogel for promoting chronic diabetic wound healing and complete skin regeneration. Theranostics. 9 (1), 65-76 (2019).
  22. Guan, Y., et al. Sustained oxygenation accelerates diabetic wound healing by promoting epithelialization and angiogenesis and decreasing inflammation. Sci Adv. 7 (35), eabj0153(2021).
  23. Lohmann, N., et al. Glycosaminoglycan-based hydrogels capture inflammatory chemokines and rescue defective wound healing in mice. Sci Transl Med. 9 (386), eaai9044(2017).
  24. Shen, T., et al. Sulfated chitosan rescues dysfunctional macrophages and accelerates wound healing in diabetic mice. Acta Biomater. 117, 192-203 (2020).
  25. Moon, K. C., et al. Potential of allogeneic adipose-derived stem cell–hydrogel complex for treating diabetic foot ulcers. Diabetes. 68 (4), 837-846 (2019).
  26. Xiong, Y., et al. A whole-course-repair system based on neurogenesis–angiogenesis crosstalk and macrophage reprogramming promotes diabetic wound healing. Adv Mater. 35 (19), e2212300(2023).
  27. Szunerits, S., et al. Platelet extracellular vesicles-loaded hydrogel bandages for personalized wound care. Trends Biotechnol. 43 (1), 24-25 (2025).
  28. Chen, Y., et al. Research advances in smart responsive-hydrogel dressings with potential clinical diabetic wound healing properties. Mil Med Res. 10 (1), 37(2023).
  29. Zhang, W., et al. Hybrid hydrogels constructed from drug-loaded mesoporous silica and multi-responsive copolymers as intelligent dressings for diabetic wound healing. , Journal of Suzhou University. (2023).
  30. Wang, Z. X., et al. Continuous Release of Tibetan Medicine Hydrogel Promotes Diabetic Wound Healing. , Journal of Southwest Jiaotong University. (2021).
  31. Li, Z., et al. AI energized hydrogel design, optimization and application in biomedicine. Mater Today Bio. 25, 101014(2024).
  32. Li, Z., et al. Multifunctional hydrogel-based engineered extracellular vesicles delivery for complicated wound healing. Theranostics. 14 (11), 4198-4217 (2024).
  33. Li, Z., et al. A nanozyme-immobilized hydrogel with endogenous ROS-scavenging and oxygen generation abilities for significantly promoting oxidative diabetic wound healing. Adv Healthc Mater. 11 (22), e2201524(2022).
  34. Deng, P., et al. Wireless matrix metalloproteinase-9 sensing by smart wound dressing with controlled antibacterial nanoparticles release toward chronic wound management. Biosens Bioelectron. 268, 116860(2025).
  35. Masood, N., et al. Silver nanoparticle impregnated chitosan-PEG hydrogel enhances wound healing in diabetes induced rabbits. Int J Pharm. 559, 23-36 (2019).
  36. Hu, C., et al. Microenvironment-responsive multifunctional hydrogels with spatiotemporal sequential release of tailored recombinant human collagen type III for the rapid repair of infected chronic diabetic wounds. J Mater Chem B. 9 (47), 9684-9699 (2021).

Перепечатки и разрешения

Теги

Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.